Vakcína

Vakcína (z latinského  vaccinus  - "kráva" [1] , hovorově "očkování" [2] ) je léčebný přípravek biologického původu , který poskytuje tělu vzhled získané imunity vůči specifickému antigenu . Vakcína obvykle obsahuje látku, která se podobá mikroorganismu způsobujícímu onemocnění , a je často vyrobena z oslabených nebo usmrcených forem mikroba nebo jednoho z jeho povrchových proteinů . Přípravky vyrobené z toxinů produkovaných mikroorganismy se nazývají toxoid(ne vakcína). Agens stimuluje imunitní systém těla, aby rozpoznal agens jako hrozbu, zničil jej a dále rozpoznal a zničil jakékoli mikroorganismy spojené s tímto agens, se kterými se může v budoucnu setkat. Vakcíny mohou být profylaktické (k prevenci nebo snížení účinků budoucí infekce přirozeným nebo divokým patogenem ) nebo terapeutické (např. terapeutická vakcína proti brucelóze, vakcíny proti rakovině , které jsou předmětem zkoumání) [3] [4] [5] [6] .

Zavedení vakcíny do organismu se nazývá očkování . Podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO) je „ očkování  jednoduchý, bezpečný a účinný způsob ochrany před nemocemi předtím, než se člověk dostane do kontaktu s jejich patogeny . Očkování aktivuje přirozené obranné mechanismy těla k vybudování odolnosti vůči řadě infekčních onemocnění a posiluje váš imunitní systém“ [7] .

Očkování je nejúčinnější metodou prevence infekčních onemocnění. Za celosvětovou eradikaci pravých neštovic a omezení nemocí, jako jsou dětská obrna , spalničky a tetanus ve většině zemí světa , je z velké části zodpovědná široká imunita v důsledku očkování .

Nedůvěra lidí v očkování je uvedena jako jeden z deseti největších zdravotních problémů, na kterých WHO v roce 2019 pracovala .

WHO odhaduje, že očkování každoročně zabrání 2 až 3 milionům úmrtí. Jde o jeden z nákladově nejefektivnějších typů investic do zdravotnictví [8] [9] . Technicky je možné zabránit dalším čtyřem milionům úmrtí každý rok [10] .

Fáze vývoje a testování vakcín

Vývoj vakcíny je dlouhý a nákladný proces. Pokud se epidemiologické okolnosti nevyvinou, vývoj vakcíny může trvat roky. Například o lék na ebolu se vědci prali téměř šest let. Před vstupem na trh musí vakcína projít následujícími fázemi. [jedenáct]

1. Základní výzkum.

Tato fáze zahrnuje:

2. Preklinické studie.

Tato fáze zahrnuje:
Testy na buněčných kulturách ( in vitro )
Experimenty na laboratorních zvířatech ( in vivo )

3. Klinické studie.
Fáze 1
Této fáze pokusu se obvykle účastní až 100 lidí. Toto platí:

Fáze 2
Tato fáze studie zahrnuje cílovou věkovou skupinu 100-1000 lidí. Toto platí:

Fáze 3
Tato fáze studie zahrnuje cílovou věkovou skupinu více než 1 000 lidí. Toto platí:

Poznámka: V některých případech, aby se zkrátila doba testování, je několik testovacích fází spojeno do jedné fáze.

4. Státní kontrola a registrace.
V této fázi existuje:

5. Další výzkum.

Účinnost

WHO odhaduje , že vakcíny zachrání každý rok 2 až 3 miliony životů [7] .

Očkování je nejúčinnější metodou prevence infekčních onemocnění [13] [14] [15] [16] . Rozšířená imunita prostřednictvím očkování je z velké části zodpovědná za celosvětovou eradikaci pravých neštovic a omezení nemocí, jako je dětská obrna , spalničky a tetanus ve většině částí světa. Účinnost očkování byla široce studována a testována; například vakcíny, které se ukázaly jako účinné, zahrnují vakcínu proti chřipce [17] , vakcínu proti HPV [18] a vakcínu proti planým neštovicím [19] .

Existuje vědecký konsenzus , že očkování je poměrně bezpečný a účinný způsob boje a eliminace infekčních nemocí [20] [21] [22] [23] . Existují však omezení jeho účinnosti [24] . Někdy obrana nefunguje, protože imunitní systém hostitele jednoduše nereaguje adekvátně nebo nereaguje vůbec. Nedostatek odezvy je obvykle způsoben klinickými faktory, jako je diabetes , užívání steroidů , infekce HIV nebo věk . Může také selhat z genetických důvodů, pokud imunitní systém hostitele neobsahuje kmeny B buněk , které mohou vytvářet protilátky vhodné k účinné reakci a vázat se na antigeny spojené s patogeny.

Adjuvancia se běžně používají k posílení imunitní odpovědi, zejména u starších osob (50–75 let a starších), u kterých může být imunitní odpověď na jednoduchou vakcínu oslabena [26] .

Účinnost vakcíny závisí na řadě faktorů:

Pokud se u očkované osoby rozvine onemocnění, proti kterému byla očkována ( Průlomová infekce), onemocnění je pravděpodobně méně virulentní (nakažlivé) než u neočkovaných infikovaných [28] .

Níže jsou uvedeny důležité úvahy týkající se účinnosti očkovacího programu [29] :

  1. udržení vysoké míry proočkovanosti, i když se onemocnění stalo vzácným
  2. přísné modelování pro předpovídání dopadu imunizační kampaně na epidemiologii onemocnění ve střednědobém až dlouhodobém horizontu
  3. průběžný dohled pro příslušné onemocnění po zavedení nové vakcíny.

V roce 1958 bylo ve Spojených státech zaznamenáno 763 094 případů spalniček. V důsledku toho zemřelo 552 lidí [30] [31] . Po zavedení nových vakcín klesl počet případů na méně než 150 ročně (průměr 56) [31] . Na začátku roku 2008 bylo podezření na spalničky 64. Padesát čtyři z těchto infekcí bylo importováno z jiné země, ačkoli pouze 13 % bylo získáno mimo Spojené státy; 63 z 64 lidí buď nikdy nebylo očkováno proti spalničkám, nebo nevědělo, zda byli očkováni [31] .

Vakcíny vedly k vymýcení neštovic , jedné z nejvíce nakažlivých a smrtelných nemocí u lidí [32] . Jiné nemoci, jako jsou zarděnky, dětská obrna, spalničky, příušnice, plané neštovice a břišní tyfus, nejsou díky rozšířeným očkovacím programům tak časté jako před sto lety. Dokud je naprostá většina lidí očkovaná, je mnohem těžší vyvolat epidemii, natož ji rozšířit. Tento efekt se nazývá imunita stáda . , která se přenáší pouze mezi lidmi, je cílem rozsáhlé kampaně za dětské obrny , která zahrnuje pouze části tří zemí ( Afghánistán , Nigérie a Pákistán ) [33] .

Vakcíny také pomáhají předcházet rozvoji antibiotické rezistence . Například významným snížením výskytu pneumonie způsobené Streptococcus pneumoniae očkovací programy významně snížily prevalenci infekcí rezistentních na penicilin nebo jiná antibiotika první volby [34] .

Ekonomický aspekt

Panuje názor, že návratnost investic do očkování je nejvyšší ze všech ostatních typů investic do zdravotní péče [35] .

Zabezpečení

Autismus

WHO uvádí, že vakcíny nezpůsobují poruchu autistického spektra. "Tento závěr byl vyvozen z výsledků mnoha studií provedených na velmi velkých skupinách lidí." [7] .

Bylo zjištěno, že článek publikovaný v roce 1998, ve kterém autor hovořil o spojení vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) s autismem, obsahuje závažné chyby a záměrné zkreslení, načež byl článek stažen časopisem, který jej publikoval. Tato publikace však vyvolala paniku, která vedla k odmítnutí vakcíny, což následně vedlo k propuknutí nemocí kontrolovaných vakcínou [36] .

Konzervanty

Některé vakcíny obsahují thiomersal jako konzervační látku . Je to bezpečný a široce používaný konzervační prostředek pro vakcíny. Neexistuje žádný důkaz, že by malé množství thiomersalu obsažené ve vakcíně mohlo poškodit zdraví [36] .

Vedlejší účinky

WHO uvádí: „Závažné nebo dlouhodobé vedlejší účinky jsou extrémně vzácné. Pravděpodobnost výskytu závažné nežádoucí reakce na vakcínu je 1 ku milionu“, „Vakcíny mohou způsobit mírné vedlejší účinky, jako je nízká horečka a bolest nebo zarudnutí v místě vpichu. Tyto příznaky obvykle samy odezní během několika dnů. [7] .

Očkování v dětství je obecně bezpečné [37] . Nežádoucí účinky, pokud existují, jsou obvykle malé [38] . Četnost nežádoucích účinků závisí na konkrétní vakcíně [38] . Některé běžné nežádoucí účinky zahrnují horečku, bolest v místě vpichu a bolest svalů [38] . Někteří lidé mohou být navíc alergičtí na složky vakcíny [39] . MMR vakcína byla zřídka spojena s febrilními křečemi [37] .

Závažné vedlejší účinky jsou extrémně vzácné [37] . Vakcína proti planým neštovicím zřídka způsobuje komplikace u imunokompromitovaných lidí a rotavirové vakcíny jsou někdy spojeny s intususcepcí [37] .

Některé země, jako je Spojené království , poskytují odškodnění obětem závažných nepříznivých účinků prostřednictvím kompenzace očkování. Spojené státy mají zákon National Childhood Vaccine Harm Act. Tuto náhradu poskytuje nejméně 19 zemí [40] .

Výroba

Patenty

Podání patentů na procesy vývoje vakcín lze také považovat za překážku vývoje nových vakcín. Kvůli slabé ochraně, kterou nabízí patent na konečný produkt, je inovace vakcíny často chráněna patentem na procesy používané při vývoji nových vakcín a také prostřednictvím utajení [41] .

Podle Světové zdravotnické organizace nejsou největší překážkou místní výroby vakcín v méně rozvinutých zemích patenty, ale značné finanční, infrastrukturní a lidské zdroje nutné pro vstup na trh. Vakcíny jsou složité směsi biologických sloučenin a na rozdíl od léků neexistují žádné skutečně generické vakcíny. Vakcína vyrobená v novém zařízení musí projít úplným klinickým testováním bezpečnosti a účinnosti podobné té, kterou vyrobil původní výrobce. U většiny vakcín byly patentovány specifické postupy. Lze je obejít alternativními výrobními metodami, ale to vyžadovalo infrastrukturu výzkumu a vývoje a odpovídající kvalifikovanou pracovní sílu. V případě několika relativně nových vakcín, jako je vakcína proti lidskému papilomaviru, mohou patenty vytvořit další bariéru [42] .

Licence

"Prozatímní registrace první vakcíny proti ebole na světě je  triumfem v oblasti veřejného zdraví a svědectvím o úspěchu bezprecedentní spolupráce mezi desítkami odborníků z celého světa," řekl generální ředitel WHO Dr Tedros Adhanom Ghebreyesus. [43]

Historie

Až do 19. století byli lékaři v Evropě proti rozšířeným a opakujícím se velkým epidemiím bezmocní . Jednou z těchto infekčních nemocí byly pravé neštovice : ročně postihly miliony lidí po celém světě, 20 až 30 % nakažených na ně zemřelo a ti, kteří se uzdravili, se často stali invalidy. Neštovice byly v 18. století zodpovědné za 8–20 % všech úmrtí v evropských zemích. Proto byly právě u tohoto onemocnění vyžadovány metody prevence.

Již od starověku bylo pozorováno, že lidé, kteří se z neštovic vyléčí, je znovu nedostanou, a tak byly činěny pokusy vyvolat mírný případ neštovic, aby se později zabránilo těžkým neštovicím.

V Indii a Číně se praktikovalo očkování  - očkování zdravých lidí tekutinou z váčků pacientů s lehkou formou neštovic . Nevýhodou očkování bylo, že i přes menší patogenitu viru ( lat.  Variola minor ) stále někdy způsoboval smrt. Navíc se stalo, že byl omylem naočkován vysoce patogenní virus.

Tradice očkování vznikla v Indii v roce 1000 našeho letopočtu. E. [44] [45] . Zmínku o variolaci v ájurvédském textu Sact'eya Grantham zaznamenal francouzský vědec Henri Marie Gousson v časopise Dictionaire des sciences médicales [46] . Nicméně myšlenka, že očkování pochází z Indie, byla zpochybňována, protože proces očkování popisuje jen málo starověkých sanskrtských lékařských textů [47] .

První vakcína dostala svůj název od slova vaccinia (kravské neštovice) – virové onemocnění skotu. Anglický lékař Edward Jenner v roce 1796 poprvé použil vakcínu proti neštovicím u chlapce Jamese Phippse, získaného od pacienta s kravskými neštovicemi [48] . Téměř o 100 let později (v letech 1876-1881) Louis Pasteur formuloval hlavní princip očkování - použití oslabených preparátů mikroorganismů k vytvoření imunity proti virulentním kmenům.

Některé z živých vakcín vytvořili sovětští vědci, například P. F. Zdrodovsky vytvořil v letech 1957-59 vakcínu proti tyfu . Vakcínu proti chřipce vytvořila skupina vědců: A. A. Smorodintsev , V. D. Solovjov, V. M. Ždanov v roce 1960. P. A. Vershilova v letech 1947-51 vytvořila živou vakcínu proti brucelóze [48] .

Čína

Nejstarší záznamy o praxi očkování proti neštovicím v Číně pocházejí z 10. století [49] . Nejstarší doložené použití variolace je také v Číně: v 15. století se používala metoda „nasální insuflace“, tedy vdechování práškového materiálu z neštovic (obvykle strupů ) nosními dírkami. Během 16. a 17. století se v Číně používaly různé metody insuflace [50] :60 . Královská společnost v Londýně v roce 1700 podala dvě zprávy o čínských roubovacích praktikách; představil je Dr. Martin Lister, který obdržel zprávu od zaměstnance Východoindické společnosti umístěné v Číně, a Dr. Clopton Havers [51] . Záznamy o očkování proti neštovicím v Číně se dochovaly od konce 10. století a uvádí se, že byly široce praktikovány v Číně za vlády císaře Longqing (1567–1572) během dynastie Ming (1368–1644) [52] .

Evropa

Řečtí lékaři Emmanuel Timonis (1669-1720) z ostrova Chios a Jacob Pilarinos (1659-1718) z ostrova Kefalonia prováděli na počátku 18. století očkování proti neštovicím v Konstantinopoli (Osmanská říše) [53] a publikovali své práce ve Philosophical Transactions of the Royal Society » v roce 1714 [54] [55] . Tento typ očkování a další formy variolace zavedla v Anglii Lady Montagu , slavná anglická spisovatelka a cestovatelka, manželka anglického velvyslance v Istanbulu v letech 1716 až 1718, která v mládí málem zemřela na neštovice a velmi jimi trpěla. Očkování bylo přijato v Anglii i Americe téměř půl století před slavnou Jennerovou vakcínou z roku 1796 [56] , ale úmrtnost z této metody byla asi 2 %, takže se používala hlavně během nebezpečných ohnisek a zůstala kontroverzní [57] .

V 18. století bylo zjištěno, že lidé, kteří trpěli méně virulentními kravskými neštovicemi, byli vůči pravým neštovicím imunní. První zaznamenané použití tohoto nápadu je [58] farmářem Benjaminem Jestym vesnici Yetminster Dorset který sám onemocněl a v roce 1774 jí nakazil svou vlastní rodinu, takže jeho synové následně neonemocněli ani mírnou formou. neštovic , V roce 1791 Peter Plett z Kielu ve vévodství Holstein-Glückstadt (nyní Německo ) naočkoval tři děti.

14. května 1796 Edward Jenner ověřil svou hypotézu naroubováním Jamese Phippse, osmiletého syna svého zahradníka. Na tehdejší dobu to byl revoluční experiment: naočkoval chlapce kravskými neštovicemi a dokázal, že se stal vůči pravým neštovicím imunní – následné pokusy (více než dvacet) nakazit chlapce lidskými neštovicemi byly neúspěšné. Seškrábal hnis z neštovicových váčků na rukou dojičky Sarah Nelmsové, která se nakazila kravskými neštovicemi od krávy jménem Blossom [59] a vetřel je do dvou škrábanců na paži zdravého dítěte [60] . Kůže té krávy nyní visí na zdi lékařské fakulty St George's Medical School (nyní v Tootingu v jižním Londýně ). Phipps byl 17. případ hlášený v Jennerově prvním článku o očkování [61] . Jenner si tento experiment nemohl dát na sebe, protože věděl, že on sám byl proti neštovicím dlouho imunní.

V roce 1798 Jenner publikoval An Inquiry Into the Causes and Effects of the Variolæ Vaccinæ, Or Cow-Pox [61] , kde poprvé použil termín „očkování“ a vzbudil všeobecný zájem. Rozlišoval mezi „pravými“ a „falešnými“ kravskými neštovicemi (které nepřinesly požadovaný účinek) a vyvinul metodu distribuce vakcíny z pustuly očkované osoby „z ruky do ruky“. První pokusy o testování účinku očkování byly zmařeny případy neštovic, ale navzdory kontroverzi v lékařských kruzích a náboženské opozici vůči používání materiálů ze zvířat byla jeho zpráva do roku 1801 přeložena do šesti jazyků a více než 100 000 lidí očkovaná [57] [60] .

Kvůli odmítnutí očkování se začalo s masovým očkováním až po epidemii pravých neštovic v letech 1840-1843, kdy zemřelo asi 500 000 Evropanů [62] .

Druhá generace vakcín byla představena v 80. letech 19. století Louisem Pasteurem , který vyvinul vakcíny pro kuřecí choleru a antrax novým způsobem, tj. pomocí oslabených mikroorganismů [63] . Vakcíny z konce 19. století byly již považovány za věc národní prestiže. Byly zavedeny zákony o povinném očkování.

Od té doby se po celém světě rozšířily očkovací kampaně, někdy stanovené zákony nebo předpisy ("Vaccination Acts" ve Velké Británii, 1840-1907). Vakcíny se začaly používat proti široké škále nemocí. Louis Pasteur vyvinul svou techniku ​​během 19. století a rozšířil její použití k oslabení činitelů způsobujících antrax a vzteklinu . Pasteurova metoda poškozovala mikroorganismy, takže ztratily schopnost infikovat, ale naočkování jimi, i když ne zcela chránící před nemocí, v případě infekce nemoc usnadnilo. Pasteur, splácející svůj dluh objeviteli Edwardu Jennerovi, také označil způsob, který objevil, za prevenci infekční choroby očkováním, ačkoli jeho oslabené bakterie neměly s kravskými neštovicemi nic společného.

6. července 1885 byl do laboratoře Louise Pasteura přivezen 9letý chlapec jménem Joseph Meister , kterého těžce pokousal šílený pes a byl považován za beznadějného. Pasteur tehdy dokončoval vývoj vakcíny proti vzteklině a to byla šance pro dítě i pro testera. Očkování probíhalo pod dohledem veřejnosti a tisku. Dítě, jehož smrt byla považována za samozřejmou věc, se uzdravilo [64] a do Pasteurovy laboratoře začaly přicházet oběti vzteklých zvířat z celé Evropy (včetně Ruska) [65] .

Antivakcinace

Všechny argumenty uváděné dogmatickými odpůrci jsou vědecky vyvráceny, antivakcinace je považována za rozšířenou konspirační teorii [66] [67] [68] a je formou popírání vědy [69] .

Podle závěru expertů Světové zdravotnické organizace většina argumentů antivakcinátorů nemá oporu ve vědeckých datech [70] [71] a je charakterizována jako „alarmující a nebezpečný blud“ [72] . V roce 2019 byla nedůvěra k vakcínám uvedena WHO jako jeden z 10 hlavních zdravotních problémů, na kterých organizace pracovala v roce 2019 [73] .

Antivakcinátoři často uvádějí náboženské motivy, ale náboženské organizace očkování podporují. V ortodoxním křesťanství , kde vůdci antivakcinačního hnutí propagují „hříšnost“ očkování, Ruská pravoslavná církev oficiálně odsoudila antivakcinační propagandu a prohlásila distribuci antivakcinačních materiálů v náboženských komunitách za nepřípustnou [74] . V katolicismu je dokonce použití vakcín připravených z potracených embryí považováno za přijatelné, pokud neexistuje alternativa, a jiné vakcíny jsou považovány za bezpodmínečně milé Bohu [75] . V islámu fatwa 20276 uvádí, že očkování je formou ochrany před nemocemi, nevidí na tom nic špatného a naznačuje, že podle šaríi má smysl upřednostňovat očkování před jeho zdržením [76] .

Hnutí proti očkování se zrodilo krátce poté, co Edward Jenner vyvinul první vakcínu proti neštovicím. S rostoucí praxí očkování rostlo i hnutí odpůrců očkování.

Klasifikace

Podle typu antigenního materiálu se vakcíny dělí do následujících kategorií [77] [78] [79] :

Živé vakcíny

Živé (živá vakcína, vitální vakcína) nebo atenuované ( atenuované ) vakcíny jsou vyráběny na bázi oslabených kmenů mikroorganismu s pevně fixovanou neškodností. Vakcinační kmen se po zavedení množí v těle očkovaného a vyvolává vakcinační infekční proces. U většiny očkovaných probíhá vakcinační infekce bez výrazných klinických příznaků a vede k vytvoření zpravidla stabilní imunity. Příklady živých vakcín jsou vakcíny pro prevenci moru, antraxu, tularémie, brucelózy, chřipky, vztekliny, příušnic, neštovic, žluté zimnice, spalniček , poliomyelitidy , tuberkulózy [80] .

Navzdory vysoké účinnosti živých vakcín brání jejich širokému zavedení problémy s dodáváním těchto vakcín do vzdálených oblastí a dlouhodobým skladováním bez chlazení. K vyřešení těchto problémů slouží cukrovinkový film amorfní látky, která připomíná karamel a skládá se z různých cukrů a solí, který zadržuje živé viry a bakterie, stejně jako protilátky a enzymy bez chlazení po dlouhou dobu [81] [82 ] [83] .

Inaktivované vakcíny

Inaktivovaná nebo usmrcená vakcína je vyrobena z mikrobů, které byly vypěstovány v kontrolovaných laboratorních podmínkách a poté usmrceny tepelným ošetřením nebo vystavením jedu ( fenol , formalín , aceton ). Tyto vakcíny nejsou schopny způsobit onemocnění, ale jsou méně účinné než živé vakcíny: k vytvoření imunity je zapotřebí více dávek. Aplikuje se pro prevenci pouze těch onemocnění, proti kterým neexistují živé vakcíny ( tyfus , paratyfus B , černý kašel , cholera , klíšťová encefalitida ) [48] .

Podjednotkové vakcíny

Podjednotková vakcína sestává z jednoho nebo více purifikovaných povrchových imunogenních proteinů patogenního organismu. Imunogeny mohou být odebrány ze zničeného patogenního organismu nebo syntetizovány v laboratoři pomocí metod genetického inženýrství [84] . Podjednotková adjuvantní vakcína je podjednotková vakcína s přidaným adjuvans, které zesiluje antigenní účinek virových proteinů [85] . Podjednotkové vakcíny jsou nejvíce nereaktogenní a je u nich nejmenší pravděpodobnost, že způsobí vedlejší účinky [86] .

Virozomové antivirové vakcíny

Virozomální vakcína obsahuje virozomy  – viriony zbavené genetického materiálu a uchovávající povrchovou strukturu a všechny povrchové proteiny viru. Virozomy poskytují nejúplnější imunitní odpověď na očkování. Virozomové vakcíny neobsahují konzervační látky a jsou dobře tolerovány [87] .

Split antivirové vakcíny

Split vakcíny, split vakcíny, se připravují ze zničeného viru a obsahují lipidy a povrchové a vnitřní proteiny viru [88] .

Chemické vakcíny

Jsou vytvořeny z antigenních složek extrahovaných z mikrobiální buňky. Přidělte ty antigeny, které určují imunogenní vlastnosti mikroorganismu. Chemické vakcíny mají nízkou reaktogenitu, vysoký stupeň specifické bezpečnosti a dostatečnou imunogenní aktivitu. Virový lyzát používaný k přípravě takových vakcín se obvykle získává pomocí detergentu, k čištění materiálu se používají různé metody: ultrafiltrace, centrifugace v koncentračním gradientu sacharózy, gelová filtrace, chromatografie na iontoměniči a afinitní chromatografie. Je dosaženo vysokého (až 95 % a vyššího) stupně čištění vakcíny. Hydroxid hlinitý (0,5 mg/dávka) se používá jako sorbent a merthiolát (50 ug/dávka) jako konzervační prostředek. Chemické vakcíny se skládají z antigenů získaných z mikroorganismů různými metodami, především chemickými. Základním principem získávání chemických vakcín je izolace ochranných antigenů, které zajišťují vytvoření spolehlivé imunity, a čištění těchto antigenů od balastních látek.

Rekombinantní vakcíny

K výrobě těchto vakcín se používají techniky genetického inženýrství , které vkládají genetický materiál mikroorganismu do kvasinkových buněk, které produkují antigen. Po kultivaci kvasinek se z nich izoluje požadovaný antigen, přečistí se a připraví se vakcína. Příkladem takových vakcín je vakcína proti hepatitidě B a také vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV).

Vektorové vakcíny

mRNA vakcíny

Polyvalentní vakcíny

Polyvalentní vakcíny (obsahující ve svém složení více než jeden typ antigenu) mohou být polytypické, polyvariantní, polykmenové, stejně jako vakcíny obsahující více kmenů, typů nebo variant původce jednoho onemocnění. Pokud vakcína obsahuje ve svém složení antigeny patogenů různých infekcí, pak se označuje jako kombinované vakcíny .

Očkovací kalendář

Aby byla zajištěna nejlepší ochrana, doporučuje se dětem, aby byly očkovány, jakmile je jejich imunitní systém dostatečně vyvinutý, aby reagoval na konkrétní vakcíny, přičemž k dosažení „úplné imunity“ je často potřeba další očkování. To vedlo k vývoji složitých očkovacích schémat. Ve Spojených státech Poradní výbor pro imunizační praktiky, který doporučuje doplnění harmonogramu Centers for Disease Control and Prevention, doporučuje, aby děti byly běžně očkovány proti [89] : virové hepatitidě A a B, dětské obrně, příušnicím, spalničkám, zarděnky, záškrt , černý kašel , tetanus , Haemophilus influenzae , plané neštovice , rotavirus , chřipka , meningokokové onemocnění a pneumonie (nebo pneumokoková infekce ?) [90] .

Způsoby podání vakcíny

Jedním z určujících faktorů úspěchu imunizace je způsob podání vakcíny. Látka musí být transportována z místa podání na místo v těle, kde se očekává, že bude působit. V lékařství se používají následující způsoby aplikace vakcín [91] :

  • Orálně  - ústy. Snadné podání (polykání), protože není použita žádná jehla ani stříkačka.
  • Intranazálně  – vakcína se aplikuje injekčně do nosní dutiny očkované osoby, obvykle sprejem .
  • Intramuskulárně  – vakcína se aplikuje injekčně do svalu . Vakcíny obsahující adjuvans by měly být podávány intramuskulárně, aby se snížily místní nežádoucí účinky.
  • Subkutánně  - vakcína se injikuje do záhybu podkožní tukové tkáně .
  • Intradermální  – vakcína se aplikuje injekčně do nejsvrchnější vrstvy kůže.
  • Scarifying  - kožní, přes kapku vakcíny, kůže je poškrábaná.

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Žarov, 2006 .
  2. ↑ GRAMOTA.RU . Gramota.ru _ Staženo: 4. prosince 2020.
  3. ↑ Melief CJ, van Hall T., Arens R., Ossendorp F., van der Burg SH Terapeutické vakcíny proti rakovině  // The  Journal of Clinical Investigation : deník. - 2015. - září ( roč. 125 , č. 9 ). - S. 3401-3412 . - doi : 10.1172/JCI80009 . — PMID 26214521 .
  4. ↑ Bol KF, Aarntzen EH, Pots JM, Olde Nordkamp MA, van de Rakt MW, Scharenborg NM, de Boer AJ, van Oorschot TG, Croockewit SA, Blokx WA, Oyen WJ, Boerman OC, Mus RD, van Rossum MM, van der Graaf CA, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG, de Vries IJ, Schreibelt G. Profylaktické vakcíny jsou účinnými aktivátory dendritických buněk derivovaných z monocytů a u pacientů s melanomem řídí účinné protinádorové reakce za cenu  toxicity  // Cancer Immunology , Imunoterapie : deník. - 2016. - březen ( roč. 65 , č. 3 ). - str. 327-339 . - doi : 10.1007/s00262-016-1796-7 . — PMID 26861670 .
  5. ↑ Brotherton J.  HPV profylaktické vakcíny: poučení z 10 let zkušeností  // Future Virology : deník. - 2015. - Sv. 10 , č. 8 . - S. 999-1009 . - doi : 10.2217/fvl.15.60 .
  6. ↑ Frazer IH Vývoj a implementace profylaktických vakcín proti papilomavirům  //  Journal of Immunology : deník. - 2014. - Květen ( roč. 192 , č. 9 ). - S. 4007-4011 . - doi : 10,4049/jimmunol.1490012 . — PMID 24748633 .
  7. ↑ 1 2 3 4 Často kladené otázky o vakcínách . Světová zdravotnická organizace (26. srpna 2019). Získáno 18. listopadu 2019. Archivováno z originálu 18. října 2019.
  8. ↑ Světový týden imunizace . KDO . WHO (duben 2018). Získáno 21. prosince 2018. Archivováno z originálu dne 20. října 2018.
  9. ↑ Zdravotní problémy . Imunizace . KDO . KDO . Staženo 21. prosince 2018. Archivováno z originálu 1. prosince 2020.
  10. ↑ Jane Parry. Proti úzkosti neexistuje žádná vakcína . KDO . Bulletin Světové zdravotnické organizace (červen 2008). Získáno 24. dubna 2020. Archivováno z originálu 11. listopadu 2018.
  11. ↑ Zachránce života: jak se vyvíjejí vakcíny . ria.ru. _ RIA Novosti (07.07.2020). Získáno 1. srpna 2020. Archivováno z originálu dne 1. srpna 2020.
  12. ↑ Spalničky | očkování | CDC (5. února 2018). Získáno 18. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 19. listopadu 2019.
  13. ↑ United States Centers for Disease Control and Prevention (2011). Rámec CDC pro prevenci infekčních chorob. Archivováno z originálu 29. srpna 2017. Zpřístupněno 11. září 2012. "Vakcíny jsou naše nejúčinnější a nejúspornější nástroje pro prevenci nemocí, předcházejí nevýslovnému utrpení a šetří desítky tisíc životů a miliardy dolarů nákladů na zdravotní péči každý rok."
  14. ↑ Americká lékařská asociace (2000). Vakcíny a infekční nemoci: uvedení rizika do perspektivy. Archivováno z originálu 5. února 2015. Přístup 11. září 2012. „Vakcíny jsou nejúčinnějším nástrojem veřejného zdraví, jaký byl kdy vytvořen.“
  15. ↑ Agentura veřejného zdraví Kanady. Nemoci, kterým lze předcházet očkováním. Archivováno z originálu 13. března 2015. Přístup k 11. září 2012. "Vakcíny stále poskytují nejúčinnější a nejdéle trvající metodu prevence infekčních chorob ve všech věkových skupinách."
  16. ↑ Národní institut pro alergie a infekční nemoci Spojených států (NIAID). NIAID Biodefense Research Agenda pro prioritní patogeny kategorie B a C. Archivováno z originálu 4. března 2016. Přístup 11. září 2012. „Vakcíny jsou nejúčinnější metodou ochrany veřejnosti před infekčními chorobami.“
  17. ↑ Fiore AE, Bridges CB, Cox NJ Vakcíny proti sezónní chřipce  . - 2009. - Sv. 333. - S. 43-82. - (Aktuální témata mikrobiologie a imunologie). — ISBN 978-3-540-92164-6 . - doi : 10.1007/978-3-540-92165-3_3 .
  18. ↑ Chang Y., Brewer NT, Rinas AC, Schmitt K., Smith JS Hodnocení dopadu  vakcín proti lidskému papilomaviru //  Vaccine : deník. - Elsevier , 2009. - Červenec ( roč. 27 , č. 32 ). - S. 4355-4362 . - doi : 10.1016/j.vaccine.2009.03.008 . — PMID 19515467 .
  19. ↑ Liesegang, TJ Vakcíny proti viru Varicella zoster: účinné, ale obavy přetrvávají: [ eng. ] // Canadian Journal of Ophthalmology. - 2009. - Sv. 44, č. 4 (srpen). - S. 379-384. - doi : 10.3129/i09-126 . — PMID 19606157 .
  20. ↑ Orenstein, WA Terénní hodnocení účinnosti vakcíny: [ eng. ]  / WA Orenstein, RH Bernier, TJ Dondero … [ et al. ] // Bulletin Světové zdravotnické organizace. - 1985. - Sv. 63, č.p. 6. - S. 1055-1068. — PMID 3879673 . — PMC 2536484 .
  21. ↑ Věda je jasná: Vakcíny jsou bezpečné, účinné a nezpůsobují autismus : Zpráva zaměstnanců centra  : [ eng. ]  // Rozbočovač. - 2017. - 11. ledna. — Datum přístupu: 07.12.2019.
  22. ↑ Ellenberg, diskuse SS 21. - In: Složitý úkol monitorování bezpečnosti vakcín : [ eng. ]  / SS Ellenberg, RT Chen // Zprávy o veřejném zdraví :j. - 1997. - Sv. 112, č.p. 1. - S. 10–20. — PMID 9018282 . — PMC 1381831 .
  23. ↑ Bezpečnost vakcín : Fakta  : [ eng. ]  // HealthyChildren.org. — Datum přístupu: 16.04.2019.
  24. ↑ Grammatikos, AP Metaanalýzy dětských infekcí a vakcín: [ eng. ]  / AP Grammatikos, E. Mantadakis, ME Falagas // Infekční kliniky Severní Ameriky. - 2009. - Sv. 23, č. 2 (červen). - S. 431-457. - doi : 10.1016/j.idc.2009.01.008 . — PMID 19393917 .
  25. ↑ Maurice R. Hilleman umírá; vytvořené vakcíny  : [ arch. 20.10.2012 ] : [ angl. ]  // Washington Post. - 2005. - 13. dubna. — Datum přístupu: 01.09.2014.publikace s otevřeným přístupem
  26. ↑ Neighmond, Patty. Přizpůsobení vakcín pro naše stárnoucí imunitní systémy  : [ arch. 16. 12. 2013 ] : [ angl. ]  // Ranní vydání. - NPR, 2010. - 7. února. — Datum přístupu: 01.09.2014.publikace s otevřeným přístupem
  27. ↑ Schlegel M., Osterwalder JJ, Galeazzi RL, Vernazza PL Srovnávací účinnost tří vakcín proti příušnicím během vypuknutí onemocnění ve východním Švýcarsku : kohortová studie   // BMJ . - 1999. - Srpen ( roč. 319 , č. 7206 ). - str. 352 . - doi : 10.1136/bmj.319.7206.352 . — PMID 10435956 .
  28. ↑ Préziosi MP, Halloran ME Účinky očkování proti černému kašli na onemocnění: účinnost vakcíny při snižování klinické závažnosti   // Clinical Infectious Diseases : deník. - 2003. - září ( roč. 37 , č. 6 ). - str. 772-779 . - doi : 10.1086/377270 . — PMID 12955637 .
  29. ↑ Miller, E.; Beverley, PCL; Salisbury, DM Očkovací programy a zásady   // British Medical Bulletin : deník. - 2002. - 1. července ( roč. 62 , č. 1 ). - S. 201-211 . — ISSN 0007-1420 . - doi : 10.1093/bmb/62.1.201 . — PMID 12176861 .
  30. ↑ Orenstein WA, Papania MJ, Wharton ME Eliminace spalniček ve Spojených státech  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 2004. - Květen ( roč. 189 Suppl 1 , č. Suppl 1 ). - P.S1-3 . - doi : 10.1086/377693 . — PMID 15106120 .
  31. ↑ 1 2 3 Measles--Spojené státy americké, 1. ledna – 25. dubna 2008   // MMWR . Morbidity and Mortality Weekly Report  : journal. - 2008. - Květen ( roč. 57 , č. 18 ). - str. 494-498 . — PMID 18463608 . Archivováno z originálu 11. října 2017.publikace s otevřeným přístupem
  32. ↑ KDO | neštovice . KDO . Světová zdravotnická organizace . Staženo 16. dubna 2019. Archivováno z originálu 16. dubna 2019.
  33. ↑ Oblast jihovýchodní Asie WHO certifikována jako bez dětské obrny  (nepřístupný odkaz)  : [ arch. 27.03.2014 ] : [ angl. ] . - WHO, 2014. - 27. března. — Datum přístupu: 03.11.2014.
  34. ↑ 19. července 2017 Vakcíny propagované jako klíč k vyhubení mikrobů odolných vůči lékům "Imunizace může zastavit odolné infekce dříve, než začnou, říkají vědci z průmyslu a akademické obce." Archivováno z originálu 22. července 2017.
  35. ↑ Osterholm, Olshaker, 2022 , str. 123.
  36. ↑ 1 2 Světová zdravotnická organizace . Otázky a odpovědi o imunizaci a bezpečnosti vakcín . WHO (duben 2018). Staženo 24. dubna 2020. Archivováno z originálu 12. prosince 2020.
  37. ↑ 1 2 3 4 Maglione MA, Das L., Raaen L., Smith A., Chari R., Newberry S., Shanman R., Perry T., Goetz MB, Gidengil C. Bezpečnost vakcín používaných pro rutinní imunizaci  Americké děti  : systematický přehled // Pediatrie : deník. — Americká akademie pediatrie, 2014. - srpen ( roč. 134 , č. 2 ). - str. 325-337 . - doi : 10.1542/peds.2014-1079 . — PMID 25086160 .
  38. ↑ 1 2 3 Možné vedlejší účinky vakcín . Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (12. července 2018). Získáno 24. února 2014. Archivováno z originálu 17. března 2017.
  39. ↑ Sezónní chřipka Shot - Sezónní chřipka (chřipka) (nedostupný odkaz) . CDC (2. října 2018). Získáno 19. listopadu 2019. Archivováno z originálu 1. října 2015. 
  40. ↑ Looker, Clare. Kompenzace bez zavinění po nežádoucích příhodách přisuzovaných očkování  : přehled mezinárodních programů: [ eng. ]  / Clare Looker, Heath Kelly // Bulletin Světové zdravotnické organizace. - 2011. - Sv. 89. - S. 371-378. - doi : 10.2471/BLT.10.081901 .
  41. ↑ Hardman, Reis T. Role duševního vlastnictví v globální výzvě pro imunizaci : [ eng. ] // The Journal of World Intellectual Property. - 2006. - V. 9, č. 4. - S. 413-425. - doi : 10.1111/j.1422-2213.2006.00284.x .
  42. ↑ Zvýšení přístupu k vakcínám prostřednictvím transferu technologií a místní výroby  : [ eng. ]  : [ arch. 23. listopadu 2015 ]. - Světová zdravotnická organizace, 2011. - P. iv + 34. - Klasifikace NLM: QV 704. - ISBN 978 92 4 150236 8 .
  43. ↑ Milník v licencování vakcíny proti ebole podporované WHO (18. října 2019). Získáno 19. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 14. července 2020.
  44. ↑ Macgowan DJ. = Zpráva o zdravotním stavu Wenchow za pololetí končící 31. března 1884. - Lékařské zprávy Imperial Maritime Customs. - Čína, 1884. - Sv. 27. - S. 9-18.
  45. ↑ Needham, J. = Čína a počátky imunologie. — Centrum asijských studií příležitostných prací a monografií. - Centrum asijských studií, University of Hong Kong, 1980. - Sv. 41.
  46. ↑ Adelon a kol.; "inoculation" Dictionnaire des sciences médicales , sv. XXV, CLF Panckoucke, Paříž, 1812-1822, lvi (1818)
  47. ↑ Wujastyk, Dominik; (1995) "Medicine in India," v Oriental Medicine: An Illustrated Guide to the Asian Arts of Healing , 19-38, edited Serindia Publications, London ISBN 0-906026-36-9 . p. 29.
  48. ↑ 1 2 3 Vaccine // Velká sovětská encyklopedie  : [ve 30 svazcích]  / kap. vyd. A. M. Prochorov . - 3. vyd. - M  .: Sovětská encyklopedie, 1969-1978.
  49. ↑ Needham, Joseph. (2000). Science and Civilization in China: Volume 6, Biology and Biological Technology, Part 6, Medicine Archived 10. srpna 2020 na Wayback Machine . Cambridge: Cambridge University Press. str. 154
  50. ↑ Williams, Gareth. Anděl smrti  (anglicky) . - Basingstoke: Palgrave Macmillan , 2010. - ISBN 978-0230274716 .
  51. ↑ Silverstein, Arthur M. Historie imunologie  . — 2. - Academic Press , 2009. - S. 293. - ISBN 9780080919461 . .
  52. ↑ Needham, Joseph; (2000) Science and Civilization in China: Volume 6, Biology and Biological Technology, Part 6, Medicine Archived 10 August 2020 at the Wayback Machine , Cambridge University Press, Cambridge, strana 134
  53. ↑ Karaberopoulos, Demetrios. Vynález a první aplikace očkování patří řeckým lékařům Emmanuelu Timonisovi a Jacobu Pylarinosovi a ne Dr. Edward Jenner. . karaberopoulos.gr (2006). Získáno 13. srpna 2018. Archivováno z originálu 13. dubna 2019.
  54. ↑ Timonius, Emanuel; Woodwarde, Johne. Popis nebo historie získání neštovic řezem nebo očkováním, jak se to po nějakou dobu praktikovalo v Konstantinopoli  // Philosophical Transactions of the Royal Society  : journal. - 1714-1716. - T. 29 , č. 339 . - S. 72-82 . - doi : 10.1098/rstl.1714.0010 . Archivováno z originálu 12. září 2018.
  55. ↑ Jacobum Pylarinum, Venetum, MD Nova et tuta Variolas excitandi per transplantationem, nuper inventa et in usum tracta  // Philosophical Transactions of the Royal Society  : Journal. - 1714-1716. - T. 29 , č. 339 . - S. 393-399 . - doi : 10.1098/rstl.1714.0047 . Archivováno z originálu 12. září 2018.
  56. ↑ Henricy, Anthony (ed.). Lady Mary Wortley Montagu, Dopisy správné Ctihodné Lady Mary Wortley Montagu : Psáno během svých cest po Evropě, Asii a Africe  . - 1796. - Sv. 1. - S. 167-169. nebo viz [1] Archivováno 5. března 2020 na Wayback Machine
  57. ↑ 1 2 Gross CP , Sepkowitz KA Mýtus o průlomu v lékařství: neštovice, očkování a Jenner přehodnotili.  (anglicky)  // International Journal Of Infectious Diseases: IJID: Oficiální publikace Mezinárodní společnosti pro infekční nemoci. - 1998. - Červenec ( roč. 3 , č. 1 ). - str. 54-60 . — PMID 9831677 .
  58. ↑ Donald R. Hopkins. Největší zabiják: Neštovice v historii  (anglicky) . - University of Chicago Press, 2002. - S. 80. - 426 s. — ISBN 9780226351681 . Archivováno 25. prosince 2016 na Wayback Machine
  59. ↑ Edward Jenner & Smallpox  (anglicky)  (odkaz není k dispozici) . Muzeum Edwarda Jennera . Datum přístupu: 13. července 2009. Archivováno z originálu 28. června 2009.
  60. ↑ 1 2 John Cajou. Objevy, které změnily svět: Jak 10 největších objevů v medicíně zachránilo miliony životů a změnilo způsob, jakým vidíme svět. — M. : Mann, Ivanov i Ferber , 2015. — S. 168-169. — 363 s. — ISBN 9785000578698 .
  61. ↑ 12 Jenner, 1909-14
  62. ↑ Lékařský blogger Alexey Vodovozov řekl KFU o „mýtech“ očkování a dezinformacích na trhu s drogami . Mediální portál KFU . Kazaňská federální univerzita (16. února 2019). Staženo 23. února 2019. Archivováno z originálu 24. února 2019.
  63. ↑ PŘEKLAD adresy NA ZÁRODKOVOU TEorii // The Lancet. - 1881. - Sv. 118. - S. 271-272. — ISSN 01406736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(02)35739-8 .
  64. ↑ Comptes rendus . - Online knihovna Národní knihovny Francie , 1885. - 26. října. — Datum přístupu: 24. 12. 2018. (Pasteurova zpráva o prevenci vztekliny v Akademii věd s rozborem případu Josepha Meistera.)
  65. ↑ První pokusy s očkováním . Specialisté na očkování . National Association of Health Care Infection Control Professionals. Získáno 10. listopadu 2017. Archivováno z originálu dne 29. dubna 2019.
  66. ↑ Schmitt, Peter-Philipp. Die Schweinegrippe-Verschwörung  : [ německy ] ] // Frankfurter Allgemeine Zeitung . - 2009. - 20. srpna.
  67. ↑ Meyer, C. Impfgegner und Impfskeptiker: Geschichte, Hintergründe, Thesen, Umgang: [ německy. ]  / C. Meyer, S. Reiter. - Springer Medizin Verlag, 2004. - S. 47. - (Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz). - doi : 10.1007/s00103-004-0953-x .
  68. ↑ Reisin, Andreji. Braucht Deutschland eine Impfpflicht?  : [ německy ] ]  // Tagesschau.de. - ARD, 2019. - 2. dubna.
  69. ↑ Hansson, Sven Ove. Popírání vědy jako forma pseudovědy ] . - 2017. - S. 39-47. — (Studie z historie a filozofie vědy). - doi : 10.1016/j.shpsa.2017.05.002 .
  70. ↑ Žádná vakcína pro strašáky  : [ eng. ] // Bulletin Světové zdravotnické organizace. - 2008. - Sv. 86, č.p. 6 (červen). - S. 425-426. — 417–496 s.
  71. ↑ Šest běžných mylných představ o imunizaci  (nepřístupný odkaz)  : [ arch. 04.02.2004 ] : [ angl. ] . — Světová zdravotnická organizace .
  72. ↑ WHO vyzývá k rozšíření očkování proti spalničkám. Děti v bohatých evropských zemích mají vyšší riziko infekce  : [ eng. ] . - Regionální kancelář Světové zdravotnické organizace pro Evropu, 2009. - 26. února.
  73. ↑ Deset zdravotních problémů, na kterých bude WHO pracovat v roce 2019 . WHO (2019). Staženo: 29. března 2019.
  74. ↑ Boj proti očkování  : postoj církve // ​​Církevní bulletin: plyn. - 2009. - č. 23 (prosinec).
  75. ↑ Prohlášení Papežské akademie pro život: Morální úvahy o vakcínách připravených z buněk získaných z potracených lidských plodů: [ eng. ] // The Linacre Quarterly : journal. - 2019. - Sv. 86, č.p. 2-3. — S. 182−187. - doi : 10.1177/0024363919855896 .
  76. ↑ Oblasová, Antonína. Islám a očkování  // ANO "Kolektivní imunita".
  77. ↑ Typy vakcín . Specialisté na očkování . National Association of Health Care Infection Control Professionals. Datum přístupu: 27. ledna 2019. Archivováno z originálu 26. ledna 2019.
  78. ↑ Typy vakcín . vakcíny.gov . Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb (prosinec 2017). Získáno 27. ledna 2019. Archivováno z originálu dne 29. července 2017.
  79. ↑ Různé typy vakcín . Historie vakcín . College of Physicians of Philadelphia. Datum přístupu: 27. ledna 2019. Archivováno z originálu 26. ledna 2019.
  80. ↑ d.b. n. Alexandrov A. A. Živá (oslabená) vakcína . Znalostní báze lidské biologie . Staženo 1. 5. 2019. Archivováno z originálu 1. 5. 2019.
  81. ↑ Nová technologie umožní uchovávat vakcíny bez ledniček a užívat je bez injekcí . Získáno 8. března 2020. Archivováno z originálu dne 20. září 2020.
  82. ↑ Jedlé vakcíny uložené v levných, snadno přenosných rozpustných fóliích . Získáno 7. března 2020. Archivováno z originálu dne 7. března 2020.
  83. ↑ Bajrovic I. et al., (2020). Nová technologie pro skladování a distribuci živých vakcín a dalších biologických léčiv při okolní teplotě Archivováno 11. března 2020 na Wayback Machine . Science Advances.: 6(10), eaau4819 doi : 10.1126/sciadv.aau4819
  84. ↑ d.b. n. Podjednotková vakcína Alexandrov A. A. Znalostní báze lidské biologie . Staženo 1. května 2019. Archivováno z originálu dne 4. května 2019.
  85. ↑ TsGE MO , str. 2-3.
  86. ↑ TsGE MO , str. 5.
  87. ↑ TsGE MO , str. 5-6.
  88. ↑ TsGE MO , str. 2.
  89. ↑ Domovská stránka doporučení ACIP vakcíny . CDC (15. listopadu 2013). Datum přístupu: 10. ledna 2014. Archivováno z originálu 31. prosince 2013.
  90. ↑ Tabulka stavu vakcíny . Červená kniha online . American Academy of Pediatrics (26. dubna 2011). Získáno 9. ledna 2013. Archivováno z originálu 27. prosince 2013.
  91. ↑ Cesty administrace . vakcína-safety-training.org (11/11/2020). Získáno 11. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 13. listopadu 2020.

Literatura

  • Jenner, Edward. An Inquiry into the Causes and Effects of Variolæ Vaccinæ, or Cow-Pox, 1798  // The Three Original Publications on Vaccination Against Blackpox: [ eng. ] . - New York : P. F. Collier & Son, 1909-14. — Sv. 38. Část 4 z 8. - (The Harvard Classics).
  • Michael Osterholm , Mark Olshaker. Zapřisáhlý nepřítel. Naše válka proti smrtelným infekcím = Deadliest Enemy: Our War Against Killer Germs / z angličtiny přeložila Olga Korchevskaya. — M. : Alpina literatura faktu, 2022. — 440 s. — (Knižní projekty Dmitrije Zimina). - 3000 výtisků.  - ISBN 978-5-00139-564-5 . .
encyklopedie Dokumenty
  • Vakcíny proti chřipce 2018 . — Federální rozpočtová zdravotnická instituce „Centrum hygieny a epidemiologie v Moskevské oblasti“. - 6 s

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie