Tetrahydrokanabinol

Tetrahydrocannabinol , THC (zkr.), THC (zkr. z anglického  tetrahydrocannabinol ), Δ 9 -THC , Δ 9 -tetrahydrokanabinol (delta-9-tetrahydrokanabinol), jeden z hlavních kanabinoidů , je aromatický terpenoid .

Nachází se v květenstvích a listech konopí , částečně jako izomer delta-8-THC, částečně jako analogy butylu a propylu (viz DHT ) a kyselina tetrahydrocannabinolová [1] . Maximální koncentrace dosahuje během období květu; po vysypání pylu (ve spodině ) nebo oplodnění (u matky ) se postupně přeměňuje na kanabinol [2] [3] .

Historie výběru

THC izolovali v roce 1964 Rafael Meshulam (na obrázku vlevo) a Yechiel Gaoni na Weizmannově vědeckém institutu , Rehovot , Izrael . Při nízkých teplotách je THC pevné a průhledné, při zahřívání se stává viskózním a lepkavým. THC je špatně rozpustný ve vodě, ale vysoce rozpustný ve většině organických rozpouštědel, jako je čistý methanol , ethanol , diethylether , hexan atd.

V roce 2015 byly kvasinky geneticky upraveny tak, aby produkovaly THC [4] . Této události byl přikládán velký význam ne proto, že uměle získaný tetrahydrokanabinol by mohl být účinnější nebo levnější než ten získaný z konopí, ale proto, že by mohl eliminovat používání rostliny, která je v mnoha zemích nezákonná [5] [6] . Někteří odborníci se však zároveň obávají, že s rozvojem technologií může být taková metoda užitečnější drogovým dealerům [7] .

Farmakologie

Mechanismus účinku

Hlavními cíli THC v lidském těle jsou kanabinoidní receptory CB 1 (Ki = 10 nM), lokalizované především v buňkách centrálního nervového systému, a CB 2 , exprimovaný v buňkách imunitního systému [8] . Psychoaktivní účinek THC je spojen s aktivací kanabinoidních receptorů, což vede k inhibici adenylátcyklázy a snížení koncentrace druhého posla cAMP [9] .

Přítomnost kanabinoidních receptorů přivedla vědce k myšlence existence endokanabinoidů , zejména anandamidu a 2 - arachidonylglyceridu (2-AG). Anandamid působí jako neurotransmiter , který usnadňuje přenos impulsů do těch částí centrálního nervového systému , které řídí pohyb, koordinaci, koncentraci, paměť, potěšení a smysl pro čas. V důsledku toho THC narušuje odpovídající funkce těla a způsobuje intoxikaci [10] . Ovlivňuje hippocampus , orbitofrontální kůru , mozeček a bazální ganglia , THC zhoršuje schopnost řídit [11] [12] [13] . Působení THC má ve srovnání s endokanabinoidy uvolněnými při retrográdní signalizaci výrazně nižší selektivitu, což je spojeno s relativně nízkou účinností a afinitou THC. Navíc je třeba poznamenat, že THC je lipofilní molekula [14] a může se nespecificky vázat v těle, například v tukové tkáni. [15] [16]

THC má podobnou strukturu jako kanabidiol (CBD) , i když je slabším alosterickým modulátorem μ- a δ-opioidních receptorů . [17]

Podle některých studií [18] provedených na pokusných zvířatech má THC vazokonstrikční účinek a může způsobit rozvoj kanabinoidní arteritidy [19] [20] u osoby užívající marihuanu.

Lékařské aplikace

THC je první (a v současnosti jediný) kanabinoid schválený pro lékařské použití. Přípravky obsahující syntetické THC (marinol a analogy) se používají ve Spojených státech , Kanadě a západní Evropě ke zmírnění vedlejších účinků chemoterapie na rakovinu a k boji proti hubnutí při AIDS . Nedávné studie naznačují, že tento lék může být účinný také u glaukomu [21] , Tourettova syndromu [22] , schizofrenie , různých psychóz , fantomových bolestí , neuropatické bolesti a některých dalších onemocnění [23] .

Pokud jde o zprávy o účinnosti THC při léčbě Tourettova syndromu, nezávislí vědci identifikovali pouze dvě studie, které splňují vědecká kritéria (provedené stejnou skupinou výzkumníků v letech 2002 a 2003), a ty se smíšenými výsledky. Systematický přehled Cochrane z roku 2009 zdůrazňuje nízkou validitu studií způsobenou malým počtem subjektů a dalšími nedostatky. Neexistuje tedy žádný důkaz o snížení tikových příznaků a obsedantně-kompulzivního chování u Tourettova syndromu [24] [25] .

Pro rok 2018 neexistují spolehlivá data (žádné kvalitní studie) potvrzující účinnost léčby neuropatické bolesti konopnými drogami a THC zejména. Při užívání konopných přípravků se kvalita života lidí trpících syndromem neuropatické bolesti nezvýšila. Mnoho pacientů bylo nuceno od takové terapie ustoupit kvůli nežádoucím účinkům [26] [27] .

Léky

Do roku 2019 byly na světě vytvořeny tři léky obsahující THC, každý s úzkým rozsahem (jsou uvedeny mezinárodní generické názvy) [28] :

1. Nabilone ( angl.  Nabilone ) – obsahuje synteticky modifikované Δ 9 -THC (odstraněný psychoaktivní účinek), používá se k zastavení negativních příznaků chemoterapie při léčbě rakoviny v případech, kdy jiné léky nezabírají;
2. Dronabinol ( ang.  Dronabinol ) - obsahuje semisyntetický A 9 -THC (trans izomer, vzorec (6aR-trans) -6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H- dibenzo [b,d]pyran-1-ol), je indikován k léčbě těžké anorexie při AIDS ;
   registrovaná ve Spojených státech pod ochrannou známkou "Marinol" ( Eng.  Marinol ) [29]
3. Nabiximols ( angl.  Nabiximols ) - obsahuje standardizovaný extrakt z konopí (směs tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu extrahovaného z rostlin v přísném poměru), používá se k odstranění spastické neuropatické bolesti, při roztroušené skleróze a při léčbě onkologických onemocnění k úlevě od bolest, kterou nelze odstranit standardní terapií.

Zákaz

V Rusku a Bělorusku je výroba, prodej, dovoz a držení tetrahydrokanabinolu (včetně jeho syntetických lékových forem) zákonem zakázána a samotná látka je uvedena v seznamu č. 1 .

Viz také

• Sativex
• designérské drogy

Poznámky

1. ↑ Pate, David W. Chemická ekologie konopí  // Journal of the International Hemp Association. - 1994. - V. 2 , č. 29 . - S. 32-37 . Archivováno z originálu 21. prosince 2018.
2. ↑ Fetterman PS, ES Keith, CW Waller, O. Guerrero, NJ Doorenbos a MW Quimby, 1971b. Cannabis sativa L. pěstované v Mississippi: Předběžné pozorování chemické definice fenotypu a variací v obsahu tetrahydrokanabinolu v závislosti na věku, pohlaví a části rostliny. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246-1249.
3. ↑ Ohlsson A., C. I. Abou-Chaar, S. Agurell, I. M. Nilsson, K. Olofsson a F. Sandberg, 1971. Kanabinoidní složky mužského a ženského Cannabis sativa. Bulletin OSN o narkotikech 23:29-32.
4. ↑ Produkce kyseliny Δ9-tetrahydrokanabinolové z kyseliny kanabigerolové celými buňkami Pichia (Komagataella) pastoris exprimujícími syntázu kyseliny Δ9-tetrahydrokanabinolové z Cannabis sativa l. Archivováno 3. prosince 2018 na Wayback Machine Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37:1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
5. ↑ Roxanne Khamsiová. Nově Risen From Yeast: THC. Archivováno 3. prosince 2018 na Wayback Machine The New York Times , září. 14, 2015
6. ↑ sciencealert.com – Vědci upravují kvasinky, aby produkovaly aktivní sloučeninu marihuany, THC. . Získáno 17. září 2015. Archivováno z originálu 18. září 2015. (neurčitý)
7. ↑ Donald G. McNeil Jr. Narkotické drogy lze získat z kvasnic. Archivováno 3. prosince 2018 na Wayback Machine The New York Times , Aug. 13, 2015
8. ↑ Pertwee, RG Farmakologie kanabinoidních receptorů a jejich ligandů : Přehled : [ eng. ] // International Journal of Obesity. - 2006. - Sv. 30 (30. dubna). — S. 13–18. - doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . — PMID 16570099 .
9. ↑ Elphick MR, Egertová M. The neurobiology and evolution of cannabinoid signaling  // Philosophical  Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences  : journal. - 2001. - Sv. 356 , č.p. 1407 . - str. 381-408 . doi : 10.1098/ rstb.2000.0787 . — PMID 11316486 .
10. ↑ Jak marihuana působí? Archivováno 18. února 2021 na Wayback Machine Marihuana , Národní institut zneužívání drog (NIDA), 12. února 2018, 9. Poslední aktualizace červen 2018.
11. ↑ Lenné, MG Účinky konopí a alkoholu na simulovanou arteriální jízdu : Vlivy řidičských zkušeností a náročnosti úkolů : [ eng. ]  / MG Lenné, PM Dietze, TJ Triggs … [ et al. ] // Nehoda; Analýza a prevence. - 2010. - Sv. 42, č. 3 (květen). — S. 859–866. - doi : 10.1016/j.aap.2009.04.021 . — PMID 20380913 .
12. ↑ Hartman RL, Huestis MA. Účinky konopí na řidičské schopnosti. Clinic Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
13. ↑ Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Účinky konopí na boční kontrolu řízení s alkoholem a bez něj. Droga Alkohol závisí. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.
14. ↑ Rashidi H., Akhtar MT, van der Kooy F., Verpoorte R., Duetz WA Hydroxylace a další oxidace Δ9-Tetrahydrocannabinolu bakteriemi degradujícími alkany  //  Appl Environ Microbiol : deník. - 2009. - Listopad ( roč. 75 , č. 22 ). - str. 7135-7141 . - doi : 10.1128/AEM.01277-09 . — PMID 19767471 . . „Δ9-THC a mnoho jeho derivátů jsou vysoce lipofilní a špatně rozpustné ve vodě. Výpočty rozdělovacího koeficientu n-oktanol/voda (Ko/w) Δ9-THC při neutrálním pH se pohybují mezi 6 000 při použití metody třepací baňky a 9,44 × 106 odhadem vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií na reverzní fázi.“.
15. ↑ Ashton CH Farmakologie a účinky konopí: stručný přehled  // British Journal of Psychiatry  :  journal. – Royal College of Psychiatrists, 2001. - únor ( roč. 178 , č. 2 ). - str. 101-106 . doi : 10.1192 / bjp.178.2.101 . — PMID 11157422 . Archivováno z originálu 29. května 2013. . „Protože jsou kanabinoidy extrémně rozpustné v tucích, hromadí se v tukových tkáních a dosahují maximální koncentrace za 4–5 dní. Poté jsou pomalu uvolňovány zpět do jiných tělesných oddílů, včetně mozku. ... V mozku jsou THC a další kanabinoidy distribuovány odlišně. Vysoké koncentrace jsou dosahovány v neokortikální, limbické, senzorické a motorické oblasti.“
16. ↑ Huestis MA Farmakokinetika lidských kanabinoidů // Chem Biodivers. - 2007. - Srpen ( díl 4 , č. 8 ). - S. 1770-1804 . - doi : 10.1002/cbdv.200790152 . — PMID 17712819 . . "THC je vysoce lipofilní a zpočátku je přijímáno tkáněmi, které jsou vysoce prokrvené, jako jsou plíce, srdce, mozek a játra."
17. ↑ Kathmann M., Flau K., Redmer A., ​​​​Tränkle C., Schlicker E. Kanabidiol je alosterický modulátor na mu- a delta-opioidních receptorech  (anglicky)  // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. : deník. - 2006. - únor ( roč. 372 , č. 5 ). - S. 354-361 . - doi : 10.1007/s00210-006-0033-x . — PMID 16489449 .
18. ↑ Vasokonstrikční účinky delta8- a delta9-tetrahydrokanabinolu u potkanů. MD Adams, JT Earnhardt, WL Dewey a LS Harris Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics březen 1976, 196 (3) 649-656; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5398854/
19. ↑ Sterne J, Ducastaing C. Les arterites du cannabis Indica. Arch Mal Coeur. února 1960;53:143–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13834494/
20. ↑ Cannabis arteritis: Kazuistika a stručný přehled literatury. Banana Y, Bashir H, Boukabous S, Rezziki A, Benzirar A, El Mahi O. Ann Med Surg (Londýn). 28. března 2022;76:103523. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103523. eSbírka 2022 duben. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052130/
21. ↑ Léčivé rostliny jsou dobré pro oči. články. Sekce "Vaše zdraví", Saratov . Datum přístupu: 22. května 2011. Archivováno z originálu 8. prosince 2008. (neurčitý)
22. ↑ EZ Dajani, KR Larsen, J. Taylor a kol., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31-38 (1999).
23. ↑ DR Morgan (ed.), Terapeutické využití konopí. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
24. ↑ Curtis, A. Kanabinoidy pro Tourettův syndrom : [ eng. ]  / A. Curtis, CE Clarke, JE Rickards // Cochranova databáze systematických přehledů. - 2009. - Ne. 4 (7. října). — CD006565. - doi : 10.1002/14651858.CD006565.pub2 . — PMID 19821373 .
25. ↑ Alexej Vodovozov . Byliny: od léku k jedu: veřejná přednáška na YouTube - MISiS , 2019 - 25:51−27:50
26. ↑ Mücke, Martin. Léky na bázi konopí pro chronickou neuropatickou bolest u dospělých: [ eng. ]  / Martin Mücke, Tudor Phillips, Lukas Radbruch … [ et al. ] // Cochranova databáze systematických přehledů. - 2018. - Ne. 3 (7. března). — CD012182. - doi : 10.1002/14651858.CD012182.pub2 . — PMID 29513392 . — PMC 6494210 .
27. ↑ Vodovozov, 2019 , 27:51−29:19.
28. ↑ Vodovozov, 2019 , 29:21−31:50.
29. ↑ MARINOL® (Dronabinol)  : Kapsle // NDA 18-651/S-021  : [ arch. 17. února 2017 ] / Joyce Korvick; Odd. zdravotnictví a sociálních služeb. - FDA , 2005. - 26. dubna. — S. 1.3. - 14 hodin

Literatura

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online) Britannica (online)