Androgeny

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 2. června 2021; kontroly vyžadují 7 úprav .

Androgeny ( jiný řecký rod ἀνδρός z ἀνήρ „muž“ a γένος „původ“) je společný souhrnný název pro skupinu steroidních mužských pohlavních hormonů produkovaných gonádami ( varlata u mužů a vaječníky u žen) a kůrou nadledvin a vlastnící vlastnosti. v určitých koncentracích způsobit androgenezi , virilizaci těla - vývoj mužských sekundárních a terciárních pohlavních znaků u obou pohlaví.

Množství androgenů se zvyšuje u mužů i žen během puberty [1] . Hlavním androgenem u mužů je testosteron [2] . Dihydrotestosteron (DHT) a androstendion jsou stejně důležité pro mužský vývoj [2] . DHT in utero indukuje diferenciaci penisu, šourku a prostaty. V dospělosti DHT podporuje plešatost, růst prostaty a činnost mazových žláz.

Ačkoli jsou androgeny obvykle považovány pouze za mužské pohlavní hormony, ženy je mají také, ale v nižších hladinách: ovlivňují libido a sexuální vzrušení. Kromě toho jsou androgeny prekurzory estrogenu u mužů i žen.

Kromě své role jako přirozené hormony se androgeny používají jako léky; informace o androgenech jako lécích najdete v článcích na téma Androgenní substituční terapie a Anabolické steroidy.

Typy a příklady

Hlavní podskupina androgenů, známá jako adrenální androgeny, se skládá z 19-uhlíkových steroidů syntetizovaných v zona reticularis, nejvnitřnější vrstvě kůry nadledvin. Adrenální androgeny působí jako slabé steroidy (ačkoli některé jsou prekurzory) a podskupina zahrnuje dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron sulfát (DHEA-S), androstendion (A4) a androstendiol (A5).

Kromě testosteronu další androgeny zahrnují:

• Dehydroepiandrosteron (DHEA) je steroidní hormon produkovaný v kůře nadledvin z cholesterolu [4] . Je hlavním prekurzorem androgenních i estrogenních pohlavních hormonů. DHEA se také nazývá dehydroisoandrosteron nebo dehydroandrosteron.
• Androstenedion (A4) je androgenní steroid produkovaný varlaty, kůrou nadledvin a vaječníky. Zatímco androstendion je metabolicky přeměněn na testosteron a další androgeny, je také mateřskou strukturou estronu. Použití androstendionu jako sportovního nebo kulturistického doplňku bylo zakázáno Mezinárodním olympijským výborem, stejně jako dalšími sportovními organizacemi.
• Androstenediol (A5) je steroidní metabolit DHEA a prekurzor pohlavních hormonů testosteronu a estradiolu.
• Androsteron je chemický vedlejší produkt vzniklý rozkladem androgenů nebo odvozený od progesteronu, který má rovněž mírný maskulinizační účinek, ale s jednou sedminou intenzitou testosteronu. Nachází se přibližně ve stejném množství v plazmě a moči mužů i žen.
• Dihydrotestosteron (DHT) je metabolit testosteronu a je účinnějším androgenem než testosteron, protože se silněji váže na androgenní receptory. Vyrábí se v kůži a reprodukčních tkáních.

Stanoveno s přihlédnutím ke všem metodám biologické analýzy ( cca 1970) [5] :

Ženské ovariální a adrenální androgeny

Vaječníky a nadledvinky také produkují androgeny, ale na mnohem nižších úrovních než varlata. Pokud jde o relativní příspěvek vaječníků a nadledvin k hladinám ženských androgenů, byla ve studii zahrnující šest menstruujících žen učiněna následující pozorování [6] :

• Příspěvek nadledvin k perifernímu T, DHT, A, DHEA a DHEA-S je během menstruačního cyklu relativně konstantní.
• Příspěvek periferního T, A a DHEA-S ve vaječnících dosahuje maximální úrovně uprostřed cyklu, zatímco podíl vaječníků na periferním DHT a DHEA se nezdá být závislý na menstruačním cyklu.
• Vaječníky a kůra nadledvin přispívají stejnou měrou k perifernímu T, DHT a A, kromě toho, že uprostřed cyklu je podíl vaječníků na periferii A dvojnásobný než nadledvinám.
• Periferní DHEA a DHEA-S jsou produkovány především v kůře nadledvin, která poskytuje 80 % DHEA a více než 90 % DHEA-S.

Podíl vaječníků a nadledvin k periferním androgenům během menstruačního cyklu [6]

Androgen	Vaječníky (%) (F, M, L)	Nadledviny (%)
DHEA	dvacet	80
DHEA-S	4, 10, 4	90–96
Androstenedione	45, 70, 60	30–55
Testosteron	33, 60, 33	40–66
DHT	padesáti	padesáti
F = časný folikul, M = střední cyklus, L = pozdní luteální fáze.

Klasifikace androgenů

• Dehydroepiandrosteron → Androstenedion → 5α-Androstenedion 1 → Androsterone 1
• Androstenediol → Testosteron → 5α-dihydrotestosteron 1 → 3α-Androstanediol 1

Fyziologické vlastnosti

Androgeny mají silný anabolický a antikatabolický účinek, zvyšují syntézu bílkovin a brzdí jejich odbourávání.

Zvyšují využití glukózy buňkami zvýšením aktivity hexokinázy a dalších glykolytických enzymů .

Nižší hladiny glukózy v krvi .

Zvyšte svalovou hmotu a sílu.

Přispívají ke snížení celkového množství podkožního tuku a úbytku tukové hmoty ve vztahu ke svalové hmotě, ale mohou zvýšit ukládání tuku mužského typu (na břiše ) a zároveň redukovat ukládání tuku na typicky ženských místech ( hýždě a stehna , prsa ).

Androgeny mají aterogenní účinek na metabolismus lipidů, snižují obsah lipoproteinů s vysokou hustotou v krvi a zvyšují koncentraci lipoproteinů s nízkou hustotou (u mužů je proto vyšší riziko aterosklerotických cévních změn).

Androgeny zvyšují excitabilitu psychosexuálních center centrálního nervového systému, libido (sexuální touhu) u obou pohlaví, frekvenci a sílu erekce penisu u mužů a sílu erekce klitorisu u žen.

Androgeny způsobují výskyt nebo vývoj mužských sekundárních pohlavních znaků:

• snížení a zhrubnutí hlasu ,

• růst vlasů na obličeji a těle v mužském vzoru,

• přeměna vellusových chlupů na obličeji a těle na koncové,

• zvýšená sekrece potu a změna jeho zápachu ,

• u mužů - zvětšení velikosti pohlavních orgánů na geneticky specifikované maximum, pigmentace šourku a rozvoj záhybů kůže šourku, pigmentace bradavek ,

• formování mužského typu obličeje a kostry,

• zvětšení velikosti prostaty a množství sekrece v ní.

Při určité genetické predispozici (zvýšená citlivost vlasových folikulů na enzym 5-alfa reduktázu ) mohou androgeny způsobit mužskou plešatost .

U žen způsobují androgeny v koncentracích charakteristických pro muže:

• zvětšení klitorisu a stydkých pysků a konvergence stydkých pysků (což z nich dělá spíše šourek),

• částečná atrofie mléčných žláz , dělohy a vaječníků ,

• zastavení menstruace a ovulace , neplodnost _

• u těhotné ženy v raných stádiích vysoké koncentrace androgenů způsobí potrat v důsledku zastavení růstu dělohy a „shlukování“ pro plod vytvořeného v děloze, přestože androgeny samotné způsobují relaxaci svalů dělohy, jako je progesteron ,

• snížit sekreci vaginální lubrikace, díky které může být při vysoké hladině androgenů u žen vaginální styk bolestivý,

• výskyt tmavých vlasů na obličeji, pažích, nohách, akné,

• zvýšená sekrece mazových žláz, která způsobuje mastnotu vlasů a pokožky obličeje,

• chování se stává „mužským“, objevuje se podrážděnost, agresivita.

Zvýšené hladiny pohlavních hormonů mohou způsobit nežádoucí účinky.

Biochemie

Biosyntéza

Androgeny jsou syntetizovány z cholesterolu a jsou produkovány hlavně v gonádách (varlata a vaječníky) a také v nadledvinách. Varlata produkují mnohem více než vaječníky. K přeměně testosteronu na silnější DHT dochází v prostatě, játrech, mozku a kůži.

Ukazatele produkce, sekrece, clearance a hladiny hlavních pohlavních hormonů v krvi

Podlaha	pohlavního hormonu	reprodukční fáze	Rychlost produkce krve	Rychlost sekrece pohlavních žláz	rychlost metabolismu odbavení	Kontrolní rozsah (hladiny v séru)
						jednotky SI	Jiné jednotky než SI
Muži	Androstenedione	-	2,8 mg/den	1,6 mg/den	2200 l/den	2,8–7,3 nmol/l	80-210 ng/dl
	Testosteron	-	6,5 mg/den	6,2 mg/den	950 l/den	6,9–34,7 nmol/l	200-1000 ng/dl
	Estrone	-	150 mcg/den	110 mcg/den	2050 l/den	37-250 pmol/l	10-70 pg/ml
	Estradiol	-	60 mcg / den	50 mcg / den	1600 l/den	<37-210 pmol/l	10-57 pg/ml
	Estron sulfát	-	80 mcg / den	bezvýznamný	167 l/den	600-2500 pmol/l	200-900 pg/ml
Ženy	Androstenedione	-	3,2 mg/den	2,8 mg/den	2000 l/den	3,1–12,2 nmol/l	89-350 ng/dl
	Testosteron	-	190 mcg/den	60 mcg / den	500 l/den	0,7–2,8 nmol/l	20-81 ng/dl
	Estrone	Folikulární fáze	110 mcg/den	80 mcg / den	2200 l/den	110-400 pmol/l	30-110 pg/ml
		luteální fáze	260 mcg / den	150 mcg/den	2200 l/den	310-660 pmol/l	80-180 pg/ml
		Postmenopauza	40 mcg / den	bezvýznamný	1610 l/den	22-230 pmol/l	6-60 pg/ml
	Estradiol	Folikulární fáze	90 mcg / den	80 mcg / den	1200 l/den	<37-360 pmol/l	10-98 pg/ml
		luteální fáze	250 mcg / den	240 mcg / den	1200 l/den	699-1250 pmol/l	190-341 pg/ml
		Postmenopauza	6 mcg / den	bezvýznamný	910 l/den	<37-140 pmol/l	10-38 pg/ml
	Estron sulfát	Folikulární fáze	100 mcg / den	bezvýznamný	146 l/den	700-3600 pmol/l	250-1300 pg/ml
		luteální fáze	180 mcg/den	bezvýznamný	146 l/den	1100-7300 pmol/l	400-2600 pg/ml
	Progesteron	Folikulární fáze	2 mg/den	1,7 mg/den	2100 l/den	0,3–3 nmol/l	0,1–0,9 ng/ml
		luteální fáze	25 mg/den	24 mg/den	2100 l/den	19-45 nmol/l	6-14 ng/ml
Poznámky: " Koncentrace steroidu v krevním řečišti je určena rychlostí, jakou je uvolňován ze žláz, rychlostí, jakou jsou prekurzory nebo prehormony metabolizovány na steroid, a rychlostí, jakou jsou extrahovány tkáněmi a metabolizován. Rychlost sekrece steroidů se vztahuje k celkové sekreci sloučeniny ze žlázy za jednotku času. Úroveň sekrecí byla odhadnuta odběrem vzorků venózního toku ze žlázy v průběhu času a odečtením koncentrace hormonů v tepnách a periferních žilách. rychlost metabolické clearance steroidu je definována jako objem krve, který byl zcela zbaven hormonu za jednotku času. Rychlost produkce steroidních hormonů se týká vstupu do krevních sloučenin ze všech možných zdrojů, včetně sekrece žláz a přeměny prohormony na sledovaný steroid. V ustáleném stavu se množství hormonu vstupujícího do krve ze všech zdrojů bude rovnat rychlosti, jakou je eliminován (rychlost metabolické clearance) krát koncentrace yu v krvi (rychlost produkce = rychlost metabolické clearance × koncentrace). Pokud je příspěvek prohormonového metabolismu k cirkulujícímu fondu steroidů malý, pak se rychlost produkce přiblíží rychlosti sekrece.

Metabolismus

Androgeny jsou primárně metabolizovány v játrech.

Lékařské aplikace

Nízké hladiny testosteronu (hypogonadismus) u mužů lze léčit injekcemi testosteronu. Rakovinu prostaty lze léčit odstraněním hlavního zdroje testosteronu: odstraněním varlat (orchiektomie); nebo látky, které blokují přístup androgenů k jejich receptorům: antiandrogeny.

Steroidní hormony (endogenní)
Hepatosteroidy ( játra )	(S-30: Lanostany ) Lanosterol (S-27: Cholestans ) Zymosterol → 7-dehydrodesmosterol → Desmosterol → Cholesterol Žlučové kyseliny (C-24: Cholans ) Kyselina cholová • Kyselina chenodeoxycholová • ‎ Kyselina deoxycholová • ‎ Kyselina lithocholová • ‎ Kyselina glykocholová • ‎ Kyselina glykochenodeoxycholová • ‎ Kyselina taurocholová • ‎ Kyselina taurochenodeoxycholová
Gonadosteroidy ( gonády )	Gestageny (C-21: Pregnanes ) 17α-AC: Epipregnenolon → Epiprogesteron → Epiallopregnandione → Epiallopregnanolon 17-AC: 17-Pregnenolon → 17-Progesteron → 17-Allopregnandion → 17-Allopregnanolon 17β-AC: Pregnenolon → Progesteron → Allopregnandion → Allopregnanolon Androgeny (C-19: Androstanes ) 17α-OH: Epiandrostenediol → Epitestosteron → 5α-dihydroepitestosteron → Epiandrostenediol 17-O: Dehydroepiandrosteron → Androstenedion → Androstenedion → Androsterone 17β-OH: Androstenediol → Testosteron → 5α-dihydrotestosteron → Androstenediol Estrogeny (C-18: Estranes ) 17α-OH: Epiestradiol → Epiestriol → Epiestretrol 17-O: Estron → Estradiolon → Estriolon 17p-OH: Estradiol → Estriol → Estetrol
adrenosteroidy ( nadledviny )	Glumerosteroidy (C-21: Pregnanes ) Mineralokortikoidy 11-Deoxykortikosteron → Kortikosteron → 5α-dihydrokortikosteron → 3α,5α-Tetrahydrokortikosteron Aldosteron → 5α-dihydroaldosteron → 3α,5α-Tetrahydroaldosteron 5α-Dihydrodeoxykortikosteron → 3α,5α-Tetrahydrodeoxykortikosteron Glukokortikoidy 11-Deoxykortizol → Kortizol → 5α-dihydrokortizol → 3α,5α-Tetrahydrokortizol Kortizon → 5α-dihydrokortison → 3α,5α-Tetrahydrokortison 5α-Dihydrodeoxykortizol → 3α,5α-Tetrahydrodeoxykortizol Fascillosteroidy (C-19: Androstany ) lla-hydroxy 17α-OH: 11α-Hydroxyepiandrostanediol → 11α-Hydroxyepiandrostanediol → 5α-dihydro-11α-hydroxyepistosteron → 11α-hydroxyepiandrostanediol 17-O: 11α-hydroxydehydroepiandrosteron → 11α-hydroxyandrostendion → 11α-hydroxyandrostenedion → 11α-hydroxyandrosteron 17β-OH: 11α-hydroxyandrostendiol → 11α-hydroxytestosteron → 5α-dihydro-11α-hydroxytestosteron → 11α-hydroxyandrostendiol 11-keto 17α-OH: 11-ketoepiandrostanediol → 11-ketoepistosteron → 5α-dihydro-11-ketoepitestosteron → 11-ketoepiandrostanediol 17-O: 11-ketodehydroepiandrosteron → 11-ketoandrostenedion → 11-ketoandrostenedion → 11-ketoandrosteron 17β-OH: 11-ketoandrostendiol → 11-ketotestosteron → 5α-dihydro-11-ketotestosteron → 11-ketoandrostendiol llp-hydroxy 17α-OH: 11β-hydroxyepiandrostanediol → 11β-hydroxyepitaestosteron → 5α-dihydro-11β-hydroxyepitaestosteron → 11β-hydroxyepiandrostanediol 17-O: 11β-hydroxydehydroepiandrosteron → 11β-hydroxyandrostendion → 11β-hydroxyandrostendion → 11β-hydroxyandrosteron 17β-OH: 11β-hydroxyandrostendiol → 11β-hydroxytestosteron → 5α-dihydro-11β-hydroxytestosteron → 11β-hydroxyandrostendiol Retikulosteroidy (C-18: Estranes ) Katechol-estrogeny 17a-OH: 2-Hydroxyepiestradiol a 4-Hydroxyepiestradiol 17-O: 2-Hydroxyestron a 4-Hydroxyestron 17p-OH: 2-Hydroxyestradiol a 4-Hydroxyestradiol Chinon-estrogeny 17a-OH: 2,3-chinonpiestradiol a 4,3-chinonpiestradiol 17-O: 2,3-chinonestron a 4,3-chinonestron 17p-OH: 2,3-chinonestradiol a 4,3-chinonestradiol Medulosteroidy 2,3-OH DOPA → Dopamin → Norepinefrin → Adrenalin 3-OH Tryptofan → 5-hydroxytryptofan → Serotonin → N-acetyl-5-hydroxytryptamin → Melatonin 3,4-OH DOPA → Dopamin → Norepinefrin → Adrenalin

1. ↑ 15 způsobů, jak se zbavit pupínků přes noc přírodní . Fast Health Fitness (17. května 2016). (neurčitý)
2. ↑ 1 2 Neil R. Carlson. Fyziologie chování . — Jedenácté vydání. - Boston, 2013. - xx, 748 stran s. - ISBN 978-0-205-23939-9 , 0-205-23939-0, 978-0-205-23981-8, 0-205-23981-1.
3. ↑ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). „Schéma drah lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436 .
4. ↑ Androgeny . DIAsource. (neurčitý)
5. ↑ Biochemie a farmakologie steroidů od Briggse a Brothertona, Academic Press.
6. ↑ 1 2 G. E. Abraham. Příspěvek vaječníků a nadledvin k periferním androgenům během menstruačního cyklu  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1974-08. - T. 39 , č.p. 2 . — S. 340–346 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jcem-39-2-340 .