Oxybutyrát sodný

Oxybutyrát sodný
Všeobecné
Systematický
název
sodná sůl kyseliny y-hydroxymáselné
Chem. vzorec HO-CH2 - CH2 - CH2 - COONa
Fyzikální vlastnosti
Stát pevný
Molární hmotnost 104,10 g/mol (GHB)
126,09 g/mol (sodná sůl)
142,19 g/mol (draselná sůl) g/ mol
Tepelné vlastnosti
Teplota
 •  tání 193-206 °C
Klasifikace
Reg. Číslo CAS 502-85-2
PubChem
Reg. číslo EINECS 207-953-3
ÚSMĚVY   C(CC(=O)[O-])CO[Na+]
InChI   InChI=lS/C4H8O3.Na/c5-3-1-2-4(6)7;/h5H,l-3H2,(H,6,7);/q;+l/p-lXYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M
ChemSpider
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.

Hydroxybutyrát sodný ( lat.  Natrium oxybutyricum , též oxybutyrát sodný, slangově . butyrát ) je droga, sodná sůl kyseliny γ-hydroxymáselné .

Používá se v neurologii, ale i v anesteziologii a oftalmologii. Pro své vlastnosti je využíván i k rekreačním účelům.

Roztok hydroxybutyrátu sodného je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků jako lék pro celkovou anestezii (stav 2015) [1] .

Vlastnosti a získávání

Hydroxybutyrát sodný je sodná sůl kyseliny γ-hydroxymáselné , která je chemickou strukturou a farmakologickými vlastnostmi podobná kyselině γ-aminomáselné (GABA) [2] .

Podle fyzikálních vlastností: bílý nebo bílý s mírně nažloutlým odstínem , hygroskopický krystalický prášek s mírným specifickým zápachem. Snadno rozpustný ve vodě, rozpustný v alkoholu [2] .

Získává se alkalickou hydrolýzou gama-butyrolaktonu .

Historie

Poprvé byla kyselina gama-hydroxymáselná (GHB) izolována v roce 1874 ruským organickým chemikem Alexandrem Zajcevem [3] . Technika syntézy byla publikována v roce 1929. Tato látka nevzbudila mezi badateli velký zájem, dokud A. Labori nezačal studovat její biologickou roli. Labori zjistil, že kyselina gama-hydroxymáselná má řadu účinků, které nejsou charakteristické pro kyselinu gama-aminomáselnou (GABA) [4] . Kyselina gama-hydroxymáselná je intenzivně zkoumána již mnoho let.

Farmakologie

Aktivuje metabolické procesy v tkáních mozku, srdce, sítnice, zvyšuje jejich odolnost vůči hypoxii. Zlepšuje kontraktilitu myokardu, mikrocirkulaci, glomerulární filtraci (stabilizuje funkci ledvin při ztrátě krve) [5]

Podle příručky M. D. Mashkovského má hydroxybutyrát sodný prvky nootropní aktivity; charakteristický je jeho výrazný antihypoxický účinek; zvyšuje odolnost organismu, včetně tkání mozku, srdce a také sítnice oka, vůči nedostatku kyslíku. Droga má sedativní a centrální myorelaxační účinek, ve vysokých dávkách vyvolává spánek a stav anestezie. Nemá analgetický účinek, ale zvyšuje účinek analgetik, stejně jako narkotik. Vyznačuje se také protišokovým působením [2] .

Na rozdíl od aminalonu (GABA) oxybutyrát sodný snadno prochází hematoencefalickou bariérou do CNS.

Lékařské použití

Ve světové praxi se oxybutyrát sodný používá především v neurologii. V USA byl tento lék schválen FDA pro léčbu nadměrné denní ospalosti spojené s narkolepsií [6] . FDA, Health Canada , European Medicines Agency a Swiss Therapeutic Products Agency rovněž schválily použití oxybutyrátu sodného při léčbě kataplexie spojené s narkolepsií [7] [8] [9] . Americká akademie spánkové medicíny doporučuje oxybutyrát sodný pro léčbu kataplexie, denní ospalosti a poruch spánku způsobených narkolepsií [10] . Je to také jediný lék proti narkolepsii schválený Světovou antidopingovou agenturou [11] .

Ve Spojených státech je považován za lék na vzácná onemocnění , jehož studium jako léku na narkolepsii začalo v roce 1994 z iniciativy příslušného oddělení FDA [12] [13] [14] . Předtím byly přípravky GPB prodávány jako doplňky stravy, ale byly zakázány FDA v roce 1990 kvůli nelékařským úmrtím .

Americký výrobce léku, Jazz Pharmaceuticals , dokončil klinické studie oxybutyrátu sodného jako léčby fibromyalgie v roce 2010 , ale FDA žádost společnosti zamítla [15] .

Probíhají studie o účinnosti léku v boji proti Parkinsonově chorobě , chronickému únavovému syndromu , schizofrenii [16] , psychogennímu přejídání [17] , třesu a dalším pohybovým poruchám nesouvisejícím s parkinsonismem [18] , chronickým klastrovým bolestem hlavy [19]. .

V Itálii se používá k léčbě abstinenčních příznaků a závislosti na alkoholu [20] .

V ruské praxi se navíc věří, že oxybutyrát sodný se používá u pacientů s neurotickými a neurózami podobnými stavy, s intoxikací a traumatickými poraněními centrálního nervového systému; existují určité důkazy o účinnosti hydroxybutyrátu sodného u neuralgie trigeminu [2] .

V postsovětském prostoru je praxe používání hydroxybutyrátu sodného jako nenarkotického činidla pro anestezii při nekavitárních nízkotraumatických operacích se spontánním dýcháním, jakož i pro indukci a základní anestezii v chirurgii, porodnictví a gynekologii, zejména v pacienti ve stavu hypoxie; v dětské chirurgii; při provádění anestezie u starších osob [2] .

V oční praxi se navíc oxybutyrát sodný používá u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem (spolu se specifickou terapií) k aktivaci oxidačních procesů v sítnici a v souvislosti s tím zlepšení vidění [2] .

Vedlejší účinky

Předpokládá se, že oxybutyrát sodný je pacienty dobře snášen. V klinických studiích v USA byly nejčastěji hlášenými vedlejšími účinky u pacientů v klinických studiích v USA nauzea, závratě, bolesti hlavy, zvracení, ospalost a inkontinence moči [21] [22] . Někteří pacienti také zaznamenali střední až významný úbytek hmotnosti. Může to být způsobeno tím, že se změnila jejich spánková struktura, zvýšily se fáze hlubokého spánku, což vedlo ke změně metabolismu [23] . Kromě toho mnozí zaznamenali snížení chuti k jídlu během dne.

Jako závažné vedlejší účinky byly zaznamenány halucinace, úzkost, zmatenost, patologické myšlení, poruchy spánku, deprese [9] .

Během užívání léku ve Spojených státech od roku 2002 do března 2008 z přibližně 26 000 pacientů, kteří užívali oxybutyrát sodný, jej pouze 10 začalo zneužívat, čtyři se stali závislými, osm prodělalo abstinenční syndrom (včetně tří závislých). Ve dvou případech se potvrdilo, že užívání drogy přispělo ke znásilnění (v obou případech ženy drogu užily vědomě). Z 21 úmrtí pacientů bylo jedno spojeno s oxybutyrátem, tři případy souvisely s dopravními nehodami pacientů s řidiči [9] .

V roce 2011 obdržela farmaceutická společnost Jazz Pharmaceuticals varování od FDA kvůli porušení při zpracování údajů o závažných vedlejších účincích léku [24] .

V ruské praxi se věří, že hydroxybutyrát sodný nemá významný vliv na kardiovaskulární systém, dýchání, játra a ledviny. Při rychlém intravenózním podání je možná motorická excitace, křečovité záškuby končetin a jazyka. Tyto komplikace zastavují barbituráty, neuroleptika, promedol. Někdy dochází ke zvracení (při intravenózním podání a požití). Při rychlém nitrožilním podání a předávkování je možná zástava dechu, kterou lze odstranit umělou plicní ventilací. Při opuštění anestezie je možná motorická a řečová excitace. Bemegride lze použít k urychlení zotavení z anestezie . Při dlouhodobém užívání velkých dávek hydroxybutyrátu sodného se může rozvinout hypokalémie [2] .

Předpokládá se také, že lék je kontraindikován pro hypokalémii , myasthenia gravis , opatrnost je nutná u toxikózy těhotných žen s hypertenzním syndromem a při předepisování léku lidem, jejichž práce vyžaduje rychlou fyzickou a duševní reakci [2] . Ve Spojených státech je hydroxybutyrát sodný klasifikován jako FDA kategorie C (Risk Not Excluded) pro použití u těhotných žen, protože v této otázce nebyly provedeny žádné podrobné studie na lidech a studie na zvířatech prokázaly možné problémy u plodu [25] [ 26]

Nelékařské použití

Kyselina gama-hydroxymáselná je tlumivé činidlo používané jako psychoaktivní látka [27] . Hydroxybutyrát sodný je spolu s oxybutyrátem draselným jeho nejběžnější formou při rekreačním použití [28] .

Účinky užívání drog jsou srovnávány s účinky alkoholu a MDMA ( euforie , disinhibice , přecitlivělost, empatogenní stavy), ve velkých dávkách může GHB způsobit nevolnost, závratě, ospalost, psychomotorickou agitovanost, poruchy vidění, dušnost, amnézii, bezvědomí a smrt [28] . Úmrtí jsou obvykle spojena s kombinací látky s alkoholem nebo jinými tlumivými látkami. Zejména je možná smrt v důsledku zvracení během hlubokého spánku [29] [30] . Účinky užívání obvykle trvají jeden a půl až tři hodiny [28] .

V malých dávkách jej používají jako stimulant návštěvníci nočních klubů [31] .

Oxybutyrát sodný je považován za drogu používanou násilníky k ovlivnění oběti [32] . Je velmi slaná, ale je bezbarvá a bez zápachu [33] , čehož útočníci využívají přidáním drogy do nápojů.

Někteří sportovci používají oxybutyrát sodný, protože vědecké studie prokázaly, že kyselina gama-hydroxymáselná zvyšuje hladiny růstového hormonu in vivo [34] . Zejména bylo prokázáno, že kyselina gama-hydroxymáselná zdvojnásobuje sekreci hormonů u zdravých mladých mužů [35] . Na tomto procesu se podílejí muskarinové acetylcholinové receptory , díky nimž může být účinek zvýšení hladiny hormonu blokován pirenzepinem [36] .

Právní status

Spolu s dalšími solemi je kyselina gama-hydroxymáselná zařazena na seznam psychotropních látek (seznam IV), jejichž oběh je v Rusku omezen [37] .

Poznámky

  1. Vláda Ruské federace. Výnos ze dne 30. prosince 2014 č. 2782-r. Seznam životně důležitých a nezbytných léků pro lékařské použití pro rok 2015  (Datum přístupu: 21. listopadu 2015)
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Oxybutyrát sodný  // Mashkovsky M.D. Medicines. Adresář. 16. vyd. - M. , 2014. Archivováno 5. března 2016.
  3. Alexander Saytzeff. Über die Reduction des Succinylchlorids  (neopr.)  // Liebigs Annalen der Chemie. - 1874. - T. 171 . - S. 258-290 . - doi : 10.1002/jlac.18741710216 .
  4. H. Laborit, J. M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani. Generalities related l'etude experimentale de l'emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na  (fr.)  // Aggressologie: magazine. - 1960. - Sv. 1 . - str. 407 .
  5. . Vyhledávání v databázi léčiv, možnosti vyhledávání: INN - Sodium oxybutyrate , příznaky "Hledat v registru registrovaných léčiv" , "Vyhledat TKFS" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (26. listopadu 2009). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 8. března 2010. Archivováno z originálu dne 3. září 2011. 
  6. Schvalovací dopis FDA pro Xyrem; Indikace: EDS (Excessive Daytime Sleepiness) spojená s narkolepsií . US Food and Drug Administration (18. listopadu 2005). Staženo: 3. října 2010.
  7. Schvalovací dopis FDA pro Xyrem; Indikace: Kataplexie spojená s narkolepsií . US Food and Drug Administration (17. července 2002). Staženo: 3. října 2010.
  8. Souhrnný základ rozhodnutí (SBD): Xyrem (odkaz není k dispozici) . Health Canada (22. března 2006). Získáno 2. listopadu 2012. Archivováno z originálu 11. ledna 2013. 
  9. 1 2 3 Wang YG, Swick TJ, Carter LP, Thorpy MJ, Benowitz NL Přehled bezpečnosti postmarketingových a klinických zkušeností s oxybátem sodným (Xyrem): zneužívání, nesprávné užívání, závislost a odklon   // J Clin Sleep Med : deník. - 2009. - Sv. 5 , č. 4 . - str. 365-371 . — PMID 19968016 .
  10. Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T., Swick TJ, Alessi C., Aurora RN, Boehlecke B., Chesson AL, Friedman L., Maganti R., Owens J., Pancer J., Zak R. Praktické parametry pro Léčba narkolepsie a dalších hypersomnií centrálního původu Zpráva Americké akademie spánkové medicíny: Zpráva Americké akademie spánkové medicíny  //  Spánek: časopis. - 2007. - prosinec ( roč. 30 , č. 12 ). - S. 1705-1711 . — PMID 18246980 .
  11. Bouygues (25. ledna 2009) Bouyer: "Une nouvelle expérience" Archivováno z originálu 20. února 2012. ( ve francouzštině .) Získáno 5. března 2010.
  12. Office of Orphan Products Development – ​​Databáze označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění . US Food and Drug Administration (7. listopadu 1994). Staženo: 1. prosince 2010.
  13. Další informace o XYREM (downlink) . Společnost Jazz Pharmaceuticals Inc. (2008). Získáno 3. října 2010. Archivováno z originálu 29. září 2010. 
  14. Office of Orphan Products Development . US Food and Drug Administration (17. června 2010). Staženo: 3. října 2010.
  15. The Associated Press . FDA říká ne léku na fibromyalgii Jazz Pharma , The New York Times  (12. října 2010). Staženo 12. října 2010.  (nedostupný odkaz)
  16. Vyhledávání: xyrem . ClinicalTrials.gov . US National Institutes of Health. Staženo: 3. října 2010.
  17. McElroy, S.L.; Guerdjiková, AI; Winstanley, E. L.; O'Melia, A. M.; Mori, N; Keck Jr. P.E.; Hudson, JI Natriumoxybutyrát v léčbě poruchy přejídání: Otevřená prospektivní studie  //  The International Journal of Eating Disorders : deník. - 2011. - Sv. 44 , č. 3 . - str. 262-268 . - doi : 10.1002/eat.20798 . — PMID 20209489 .
  18. Frucht, SJ; Houghton, W. C.; Bordelon, Y; Greene, P.E.; Louis, ED Jednoduše zaslepená, otevřená studie oxybutyrátu sodného pro myoklonus a esenciální  třes //  Neurologie : deník. — Wolters Kluwer, 2005. - Sv. 65 , č. 12 . - S. 1967-1969 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000188670.38576.bd . — PMID 16382538 .
  19. Silberstein, SD; Robbins, MS Cílení na narušení spánku pomocí oxybutyrátu sodného v  profylaxi chronické klastrové bolesti hlavy //  Neurologie : deník. — Wolters Kluwer, 2011. - Sv. 77 , č. 1 . - str. 16-7 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e3182231445 . — PMID 21613603 .
  20. Christine Haller, Dung Thai, Peyton Jacob, Jo Ellen Dyer. Koncentrace GHB v moči po podání jedné dávky u lidí  //  Journal of Analytical Toxicology : deník. - 2006. - Sv. 30 , č. 6 . - str. 360-364 . - doi : 10.1093/jat/30.6.360 . — PMID 16872565 .
  21. Program úspěchu XYREM pro pacienty, Jazz Pharmaceuticals, Inc.
  22. Owen RT Natriumoxybutyrát: účinnost, bezpečnost a snášenlivost při léčbě narkolepsie s kataplexií nebo bez ní  //  Drugs Today: journal. - 2008. - Sv. 44 , č. 3 . - str. 197-204 . - doi : 10.1358/dot.2008.44.3.1162240 . — PMID 18536781 .
  23. Husain, A.M.; Ristanovič, R. K.; Bogan, RK Hubnutí u pacientů s narkolepsií léčených oxybutyrátem sodným  (anglicky)  // Spánková medicína: časopis. - 2009. - Sv. 10 , č. 6 . - str. 661-663 . - doi : 10.1016/j.sleep.2008.05.012 . — PMID 19014899 .
  24. Varovný dopis FDA, Jazz Pharmaceuticals, Inc. 10/11/11 .
  25. Xyrem [příbalový leták]. Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, Kalifornie; Duben 2014. Archivovaná kopie . Získáno 22. února 2014. Archivováno z originálu 3. února 2013. . Zpřístupněno 29. října 2014
  26. Bezpečnostní informace Xyrem . Jazz Pharmaceuticals, Inc. Načteno 29. října 2014.
  27. Schep LJ, Knudsen K., Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B. Klinická toxikologie gama-hydroxybutyrátu, gama-butyrolaktonu a 1,4-butandiolu   // Clin Toxicol (Phila ) : deník. - 2012. - Červenec ( roč. 50 , č. 6 ). - S. 458-470 . - doi : 10.3109/15563650.2012.702218 . — PMID 22746383 .
  28. 1 2 3 Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R., Contini SE, Smith DE Zneužívání a terapeutický potenciál kyseliny gama-hydroxymáselné  //  Alcohol: journal. - 2000. - Sv. 20 , č. 3 . - str. 263-269 . - doi : 10.1016/S0741-8329(99)00090-7 . — PMID 10869868 .
  29. Účinky a interakce gama-hydroxybutyrátu a ethanolu u lidí. (anglicky)  // J Clin Psychopharmacol : deník. - 2006. - říjen ( roč. 26 , č. 5 ). - str. 524-529 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28 . — PMID 16974199 .
  30. „The Vaults Of Erowid“ . Erowid.org (18. března 2009). Získáno 27. 9. 2012.
  31. Klein, Marie; Kramer, Frances. Rave drogy: Farmakologické úvahy  (neopr.)  // AANA Journal. - 2004. - T. 72 , č. 1 . - S. 61-67 . — PMID 15098519 .
  32. US Drug Enforcement Administration. GHB, GBL a 1.4BD jako drogy proti znásilnění . Získáno 10. května 2012. Archivováno z originálu 10. května 2012.
  33. Jones, C. Podezřelá smrt související s toxicitou gama-hydroxybutyrátu (GHB) (2001  )  // Journal of Clinical Forensic Medicine : deník. - 2001. - Sv. 8 , č. 2 . - S. 74-6 . - doi : 10.1054/jcfm.2001.0473 . — PMID 15274975 .
  34. Volpi, Riccardo; Chiodera, Paolo; Caffarra, Paolo; Scaglioni, Augusto; Saccani, Antonella; Coiro, Vittorio. Různé kontrolní mechanismy sekrece růstového hormonu (GH) mezi kyselinou γ-amino- a γ-hydroxy-máselnou: neuroendokrinní důkazy u Parkinsonovy  choroby //  Psychoneuroendokrinologie : deník. - 1997. - Sv. 22 , č. 7 . - str. 531-538 . - doi : 10.1016/S0306-4530(97)00055-3 .
  35. Van Cauter, E.; Plat, L.; Scharf, MB; Leproult, R.; Cespedes, S.; l'Hermite-Baleriaux, M.; Copinschi, G. Simultánní stimulace spánku s pomalými vlnami a sekrece růstového hormonu gama-hydroxybutyrátem u normálních mladých mužů  //  Journal of Clinical Investigation : deník. - 1997. - Sv. 100 , č. 3 . - str. 745-753 . - doi : 10.1172/JCI119587 . — PMID 9239423 .
  36. Volpi, R; Chiodera, Paolo; Caffarra, Paolo; Scaglioni, Augusto; Malvezzi, Laura; Saginario, Antonio; Coiro, Vittorio. Muskarinové cholinergní zprostředkování odpovědi GH na kyselinu gama-hydroxymáselnou: neuroendokrinní důkazy u normálních a parkinsonských subjektů  //  Psychoneuroendokrinologie: časopis. - 2000. - Sv. 25 , č. 2 . - S. 179-185 . - doi : 10.1016/S0306-4530(99)00048-7 . — PMID 10674281 .
  37. Nařízení vlády Ruské federace ze dne 1. října 2012 N 1002 „O schválení významných, velkých a zvláště velkých velikostí omamných a psychotropních látek, jakož i významných, velkých a zvláště velkých velikostí pro rostliny obsahující omamné látky popř. psychotropní látky nebo jejich části obsahující omamné nebo psychotropní látky pro účely článků 228, 228.1, 229 a 229.1 Trestního zákoníku Ruské federace“ (ve znění pozdějších předpisů) . Záruka.  (Přístup: 21. listopadu 2015)

Literatura

Odkazy