| Oxybutyrát sodný | |||
|---|---|---|---|
| | |||
| Všeobecné | |||
| Systematický název |
sodná sůl kyseliny y-hydroxymáselné | ||
| Chem. vzorec | HO-CH2 - CH2 - CH2 - COONa | ||
| Fyzikální vlastnosti | |||
| Stát | pevný | ||
| Molární hmotnost |
104,10 g/mol (GHB) 126,09 g/mol (sodná sůl) 142,19 g/mol (draselná sůl) g/ mol |
||
| Tepelné vlastnosti | |||
| Teplota | |||
| • tání | 193-206 °C | ||
| Klasifikace | |||
| Reg. Číslo CAS | 502-85-2 | ||
| PubChem | 23663870 | ||
| Reg. číslo EINECS | 207-953-3 | ||
| ÚSMĚVY | C(CC(=O)[O-])CO[Na+] | ||
| InChI | InChI=lS/C4H8O3.Na/c5-3-1-2-4(6)7;/h5H,l-3H2,(H,6,7);/q;+l/p-lXYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M | ||
| ChemSpider | 9983 | ||
| Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |||
Hydroxybutyrát sodný ( lat. Natrium oxybutyricum , též oxybutyrát sodný, slangově . butyrát ) je droga, sodná sůl kyseliny γ-hydroxymáselné .
Používá se v neurologii, ale i v anesteziologii a oftalmologii. Pro své vlastnosti je využíván i k rekreačním účelům.
Roztok hydroxybutyrátu sodného je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků jako lék pro celkovou anestezii (stav 2015) [1] .
Hydroxybutyrát sodný je sodná sůl kyseliny γ-hydroxymáselné , která je chemickou strukturou a farmakologickými vlastnostmi podobná kyselině γ-aminomáselné (GABA) [2] .
Podle fyzikálních vlastností: bílý nebo bílý s mírně nažloutlým odstínem , hygroskopický krystalický prášek s mírným specifickým zápachem. Snadno rozpustný ve vodě, rozpustný v alkoholu [2] .
Získává se alkalickou hydrolýzou gama-butyrolaktonu .
Poprvé byla kyselina gama-hydroxymáselná (GHB) izolována v roce 1874 ruským organickým chemikem Alexandrem Zajcevem [3] . Technika syntézy byla publikována v roce 1929. Tato látka nevzbudila mezi badateli velký zájem, dokud A. Labori nezačal studovat její biologickou roli. Labori zjistil, že kyselina gama-hydroxymáselná má řadu účinků, které nejsou charakteristické pro kyselinu gama-aminomáselnou (GABA) [4] . Kyselina gama-hydroxymáselná je intenzivně zkoumána již mnoho let.
Aktivuje metabolické procesy v tkáních mozku, srdce, sítnice, zvyšuje jejich odolnost vůči hypoxii. Zlepšuje kontraktilitu myokardu, mikrocirkulaci, glomerulární filtraci (stabilizuje funkci ledvin při ztrátě krve) [5]
Podle příručky M. D. Mashkovského má hydroxybutyrát sodný prvky nootropní aktivity; charakteristický je jeho výrazný antihypoxický účinek; zvyšuje odolnost organismu, včetně tkání mozku, srdce a také sítnice oka, vůči nedostatku kyslíku. Droga má sedativní a centrální myorelaxační účinek, ve vysokých dávkách vyvolává spánek a stav anestezie. Nemá analgetický účinek, ale zvyšuje účinek analgetik, stejně jako narkotik. Vyznačuje se také protišokovým působením [2] .
Na rozdíl od aminalonu (GABA) oxybutyrát sodný snadno prochází hematoencefalickou bariérou do CNS.
Ve světové praxi se oxybutyrát sodný používá především v neurologii. V USA byl tento lék schválen FDA pro léčbu nadměrné denní ospalosti spojené s narkolepsií [6] . FDA, Health Canada , European Medicines Agency a Swiss Therapeutic Products Agency rovněž schválily použití oxybutyrátu sodného při léčbě kataplexie spojené s narkolepsií [7] [8] [9] . Americká akademie spánkové medicíny doporučuje oxybutyrát sodný pro léčbu kataplexie, denní ospalosti a poruch spánku způsobených narkolepsií [10] . Je to také jediný lék proti narkolepsii schválený Světovou antidopingovou agenturou [11] .
Ve Spojených státech je považován za lék na vzácná onemocnění , jehož studium jako léku na narkolepsii začalo v roce 1994 z iniciativy příslušného oddělení FDA [12] [13] [14] . Předtím byly přípravky GPB prodávány jako doplňky stravy, ale byly zakázány FDA v roce 1990 kvůli nelékařským úmrtím .
Americký výrobce léku, Jazz Pharmaceuticals , dokončil klinické studie oxybutyrátu sodného jako léčby fibromyalgie v roce 2010 , ale FDA žádost společnosti zamítla [15] .
Probíhají studie o účinnosti léku v boji proti Parkinsonově chorobě , chronickému únavovému syndromu , schizofrenii [16] , psychogennímu přejídání [17] , třesu a dalším pohybovým poruchám nesouvisejícím s parkinsonismem [18] , chronickým klastrovým bolestem hlavy [19]. .
V Itálii se používá k léčbě abstinenčních příznaků a závislosti na alkoholu [20] .
V ruské praxi se navíc věří, že oxybutyrát sodný se používá u pacientů s neurotickými a neurózami podobnými stavy, s intoxikací a traumatickými poraněními centrálního nervového systému; existují určité důkazy o účinnosti hydroxybutyrátu sodného u neuralgie trigeminu [2] .
V postsovětském prostoru je praxe používání hydroxybutyrátu sodného jako nenarkotického činidla pro anestezii při nekavitárních nízkotraumatických operacích se spontánním dýcháním, jakož i pro indukci a základní anestezii v chirurgii, porodnictví a gynekologii, zejména v pacienti ve stavu hypoxie; v dětské chirurgii; při provádění anestezie u starších osob [2] .
V oční praxi se navíc oxybutyrát sodný používá u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem (spolu se specifickou terapií) k aktivaci oxidačních procesů v sítnici a v souvislosti s tím zlepšení vidění [2] .
Předpokládá se, že oxybutyrát sodný je pacienty dobře snášen. V klinických studiích v USA byly nejčastěji hlášenými vedlejšími účinky u pacientů v klinických studiích v USA nauzea, závratě, bolesti hlavy, zvracení, ospalost a inkontinence moči [21] [22] . Někteří pacienti také zaznamenali střední až významný úbytek hmotnosti. Může to být způsobeno tím, že se změnila jejich spánková struktura, zvýšily se fáze hlubokého spánku, což vedlo ke změně metabolismu [23] . Kromě toho mnozí zaznamenali snížení chuti k jídlu během dne.
Jako závažné vedlejší účinky byly zaznamenány halucinace, úzkost, zmatenost, patologické myšlení, poruchy spánku, deprese [9] .
Během užívání léku ve Spojených státech od roku 2002 do března 2008 z přibližně 26 000 pacientů, kteří užívali oxybutyrát sodný, jej pouze 10 začalo zneužívat, čtyři se stali závislými, osm prodělalo abstinenční syndrom (včetně tří závislých). Ve dvou případech se potvrdilo, že užívání drogy přispělo ke znásilnění (v obou případech ženy drogu užily vědomě). Z 21 úmrtí pacientů bylo jedno spojeno s oxybutyrátem, tři případy souvisely s dopravními nehodami pacientů s řidiči [9] .
V roce 2011 obdržela farmaceutická společnost Jazz Pharmaceuticals varování od FDA kvůli porušení při zpracování údajů o závažných vedlejších účincích léku [24] .
V ruské praxi se věří, že hydroxybutyrát sodný nemá významný vliv na kardiovaskulární systém, dýchání, játra a ledviny. Při rychlém intravenózním podání je možná motorická excitace, křečovité záškuby končetin a jazyka. Tyto komplikace zastavují barbituráty, neuroleptika, promedol. Někdy dochází ke zvracení (při intravenózním podání a požití). Při rychlém nitrožilním podání a předávkování je možná zástava dechu, kterou lze odstranit umělou plicní ventilací. Při opuštění anestezie je možná motorická a řečová excitace. Bemegride lze použít k urychlení zotavení z anestezie . Při dlouhodobém užívání velkých dávek hydroxybutyrátu sodného se může rozvinout hypokalémie [2] .
Předpokládá se také, že lék je kontraindikován pro hypokalémii , myasthenia gravis , opatrnost je nutná u toxikózy těhotných žen s hypertenzním syndromem a při předepisování léku lidem, jejichž práce vyžaduje rychlou fyzickou a duševní reakci [2] . Ve Spojených státech je hydroxybutyrát sodný klasifikován jako FDA kategorie C (Risk Not Excluded) pro použití u těhotných žen, protože v této otázce nebyly provedeny žádné podrobné studie na lidech a studie na zvířatech prokázaly možné problémy u plodu [25] [ 26]
Kyselina gama-hydroxymáselná je tlumivé činidlo používané jako psychoaktivní látka [27] . Hydroxybutyrát sodný je spolu s oxybutyrátem draselným jeho nejběžnější formou při rekreačním použití [28] .
Účinky užívání drog jsou srovnávány s účinky alkoholu a MDMA ( euforie , disinhibice , přecitlivělost, empatogenní stavy), ve velkých dávkách může GHB způsobit nevolnost, závratě, ospalost, psychomotorickou agitovanost, poruchy vidění, dušnost, amnézii, bezvědomí a smrt [28] . Úmrtí jsou obvykle spojena s kombinací látky s alkoholem nebo jinými tlumivými látkami. Zejména je možná smrt v důsledku zvracení během hlubokého spánku [29] [30] . Účinky užívání obvykle trvají jeden a půl až tři hodiny [28] .
V malých dávkách jej používají jako stimulant návštěvníci nočních klubů [31] .
Oxybutyrát sodný je považován za drogu používanou násilníky k ovlivnění oběti [32] . Je velmi slaná, ale je bezbarvá a bez zápachu [33] , čehož útočníci využívají přidáním drogy do nápojů.
Někteří sportovci používají oxybutyrát sodný, protože vědecké studie prokázaly, že kyselina gama-hydroxymáselná zvyšuje hladiny růstového hormonu in vivo [34] . Zejména bylo prokázáno, že kyselina gama-hydroxymáselná zdvojnásobuje sekreci hormonů u zdravých mladých mužů [35] . Na tomto procesu se podílejí muskarinové acetylcholinové receptory , díky nimž může být účinek zvýšení hladiny hormonu blokován pirenzepinem [36] .
Spolu s dalšími solemi je kyselina gama-hydroxymáselná zařazena na seznam psychotropních látek (seznam IV), jejichž oběh je v Rusku omezen [37] .
| Nootropní léky | |
|---|---|
| Racetamy |
|
| GABA deriváty | |
| Blokátory receptorů GABA A |
|
| Deriváty dimethylaminoethanolu |
|
| Deriváty pyridoxinu |
|
| Neuropeptidy a jejich analogy |
|
| Aminokyseliny | |
| 2-merkaptobenzimidazolové deriváty | Bemitil |
| Vitamíny a výrobky podobné vitamínům |
|
| Deriváty adamantanu | |