| Piracetam | |
|---|---|
| Piracetamum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 2-oxo-l-pyrrolidinacetamid |
| Hrubý vzorec | C6H10N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 7491-74-9 |
| PubChem | 4843 |
| drogová banka | 09210 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Nootropika (neurometabolické stimulanty) [1] |
| ATX | N06BX03 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 100% |
| Metabolismus | prakticky není metabolizován |
| Poločas rozpadu | 4-5 hodin |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| granule pro přípravu sirupu (pro děti), kapsle, roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, perorální roztok, sirup, dražé [2] | |
| Způsoby podávání | |
| orálně , intramuskulárně , intravenózně | |
| Ostatní jména | |
| Lucetam, Memotropil, Nootropil, Piratropil, Piracetam, Cerebril, Oycamide, Pirabene, Piramem, Pyranol, Stamin, Myocalm | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Piracetam je nootropikum , historicky první (syntetizováno v roce 1964 [3] ) a hlavní představitel této skupiny léčiv , zůstává v ní jedním z nejvýznamnějších [4] . Chemicky jde o derivát pyrrolidonu a je předchůdcem rodiny tzv. „ racetamů “ [5] .
V USA nejsou piracetam a další nootropika registrovány jako léky, protože jejich účinnost v léčbě demence a neurodegenerativních onemocnění nebyla prokázána v kontrolovaných studiích [6] . V USA nemá piracetam schválení FDA, ale prodává se jako doplněk stravy [7] .
V Rusku se piracetam používá k léčbě mnoha nemocí [8] , od roku 1999 je schválen v Japonsku pro léčbu kortikálního myoklonu [9] , od roku 1992 je registrován v Evropské unii jako lék přísně na předpis [10] .
Podle studií provedených v SSSR piracetam zlepšuje mozkové funkce při hladovění kyslíkem a zlepšuje tvorbu nervových spojení v procesu učení [11] .
V usnesení prezidia Formulárního výboru Ruské akademie lékařských věd ze dne 16. března 2007 byl piracetam uznán jako „zastaralý lék s neprokázanou účinností “ [12] . Od roku 2019 je zařazen na seznam životně důležitých a základních léků Ruské federace .
Piracetam je hlavním představitelem skupiny nootropik . V současné době byla syntetizována řada jeho přímých analogů a homologů ( oxiracetam , etiracetam atd.), podobně jako on, ale hlavním lékem v této skupině zůstává piracetam.
Mechanismus účinku léku nebyl objasněn. Jeho zamýšlené účinky jsou stále nedostatečně popsány a před mnoha lety byly provedeny klinické studie za použití metod, které dnes nejsou považovány za standardní [6] .
Obrat doplňků stravy s piracetamem a dalšími nootropiky v roce 2015 ve Spojených státech dosáhl 640 milionů dolarů [7] .
Piracetam se při perorálním podání dobře vstřebává. Po zavedení do těla proniká do různých orgánů a tkání, včetně mozkové tkáně. Prakticky není metabolizován. Vylučováno ledvinami .
Klinické použití piracetamu není založeno na vědeckých datech, neexistují spolehlivé důkazy o jeho účinnosti [6] [7] [13] [14] .
Některé studie naznačují, že piracetam může poskytnout určitý přínos, ale celkově neexistují dostatečné důkazy pro jeho použití u demence nebo kognitivní poruchy nesouvisející s demencí . V Cochrane review z roku 2004 shromážděná analýza dat z 24 studií s 11 959 účastníky ukázala, že piracetam ve srovnání s placebem významně nezlepšil stav pacientů s demencí, včetně vaskulární demence a způsobené Alzheimerovou chorobou , stejně jako zlepšení kognitivní poruchy, nesplňující diagnostická kritéria pro demenci. Autoři přehledu docházejí k závěru, že je nezbytné další studium léku [6] .
V roce 2008 pracovní skupina Britské akademie lékařských věd poznamenala, že mnoho pokusů s piracetamem na demenci mělo chyby [15] . V publikaci v časopise CNS Drugsv roce 2017 bylo konstatováno, že neexistují žádné důkazy o přínosu piracetamu u vaskulární demence [14] .
PASS (Piracetam in Acute Stroke Study), randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná studie, neprokázala žádnou účinnost piracetamu při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody . Odhalené výsledky užívání piracetamu jsou podobné jako u placeba. V této studii pacienti dostávali piracetam v dávce 12 gramů denně, zahájení terapie bylo provedeno v prvních 12 hodinách od vzniku cévní mozkové příhody. Po dodatečné analýze však bylo zjištěno, že pozitivní účinek piracetamu se stále projevuje u podskupiny pacientů s dřívějším (až 7 hodin) zahájením terapie se středně těžkým a těžkým (Orgogozo skóre méně než 55 bodů ze 100) zdvihu [16] . Další studie, PASS II, byla provedena se zahrnutím 800 pacientů a zavedením piracetamu během prvních 7 hodin po propuknutí cévní mozkové příhody [17] . Výsledky studie nebyly zadavatelem nikdy publikovány [18] .
Cochranův přehled z roku 2012 také zjistil, že důkazy o přínosu piracetamu u akutní ischemické cévní mozkové příhody chybí [19] .
Podle jiného Cochraneova přehledu z roku 2012 nejsou k dispozici dostatečné údaje pro posouzení použití piracetamu při fetálním distresu během porodu [20] a podle Cochraneho přehledu z roku 2016 neexistují dostatečné důkazy pro posouzení účinnosti piracetamu při použití k prevenci bolestivých krizí srpkovitá anémie [13] .
Používá se ke zlepšení metabolických procesů probíhajících v mozkové kůře při různých onemocněních centrálního nervového systému , zejména těch, které jsou spojeny s vaskulárními poruchami a patologií metabolických procesů v mozku. Podle ruskojazyčných zdrojů jsou léčivé vlastnosti piracetamu určeny jeho schopností zvýšit integrační aktivitu mozku a intelektuální aktivitu, podporovat konsolidaci paměti, zlepšovat procesy učení, obnovovat a stabilizovat mozkové funkce, a to i u starších a senilních lidí [ 4]
V neurologické praxi se předepisuje při ateroskleróze mozku, vaskulárním parkinsonismu a dalších onemocněních s příznaky chronické cerebrovaskulární insuficience, projevující se poruchou paměti, pozornosti, řeči, závratěmi apod., dále změnami mozkové cirkulace, v kómatu a subkoma po poraněních a intoxikacích mozku , stejně jako během rehabilitační terapie po takových stavech [21] [22] [23] . Piracetam se také používá při onemocněních nervového systému doprovázených poklesem intelektuálně-mnestických funkcí a poruchami emocionálně-volní sféry .
V psychiatrické praxi se piracetam používá u pacientů s neurotickými a astenoadynamickými depresivními stavy různého původu s převahou v klinickém obrazu příznaků adynamie , astenických a senesto - hypochondrických poruch, jevů myšlenkové retardace, jakož i u liknavých defektů stavy u pacientů se schizofrenií , s psychoorganickými syndromy různé etiologie, senilními a atrofickými procesy, při komplexní terapii různých duševních chorob. Piracetam lze také použít jako adjuvans při léčbě pacientů s depresivními stavy rezistentními na antidepresiva , jakož i se špatnou tolerancí antipsychotik a jiných psychofarmak k odstranění nebo prevenci somatovegetativních, neurologických a psychických komplikací jimi způsobených.
Terapeutický účinek piracetamu je uváděn u pacientů s ischemickou chorobou srdeční ve starším a senilním věku [24] . Bylo zaznamenáno zvýšení účinku antianginózních léků, snížení potřeby nitroglycerinu a ústup známek srdečního selhání [25] .
Droga se také používá v pediatrické praxi pro různé cerebrasthenické , encefalopatické poruchy, poruchy paměti, mentální postižení atd.
Uvádí se také o účelnosti použití piracetamu ke snížení účinků hypoxie a mozkové ischemie u akutních virových neuroinfekcí [26] .
Piracetam se také používá ke zmírnění abstinenčních, pre- a delirantních stavů při alkoholismu a drogové závislosti, jakož i v případech akutní otravy alkoholem, morfinem, barbituráty atd.
Použití piracetamu v komplexu léků pro úlevu od akutních účinků abstinenčního syndromu snižuje závažnost cerebrálních cévních poruch, snižuje bolesti hlavy, závratě, apatii, ospalost [27] . Při chronickém alkoholismu je piracetam předepisován ke snížení účinků astenie, intelektuálně-mnestických a jiných duševních poruch.
Tvrdí se, že existují důkazy, že piracetam zvyšuje účinek antidepresiv a při použití v kombinaci může zvýšit jejich účinnost [28] .
V souvislosti s antihypoxickým účinkem doporučují autoři ruskojazyčných zdrojů použití piracetamu v komplexní léčbě pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou a infarktem myokardu [29] .
Hypersenzitivita na piracetam a deriváty pyrrolidonu; hemoragická mrtvice, těžké selhání ledvin ( clearance kreatininu méně než 20 ml/min), agitovaná deprese, Huntingtonova choroba , těhotenství, kojení, děti do 1 roku [1] .
Porušení hemostázy , silné krvácení, s velkými chirurgickými operacemi; hypertyreóza ; epilepsie .
Lék by neměl být užíván osobami s těžkou cerebrální aterosklerózou, protože zvýšení metabolismu v nervové tkáni pod vlivem léku může vést ke zvýšení projevů příznaků demence a nevratnému zhoršení kognitivních funkcí . K tomuto stavu dochází v důsledku neschopnosti mozkových cév zajistit dostatečný příliv metabolitů.
Osoby náchylné k neurotickým reakcím by měly vzít v úvahu, že droga při dlouhodobém užívání způsobuje zvýšení úrovně úzkosti, což může vést k poruchám spánku (hlavně nespavosti) a nepřímému poklesu intelektuálních funkcí v důsledku zhoršení koncentrace.
Užívání během těhotenství a kojení: kontraindikováno v těhotenství, kojení by mělo být po dobu léčby přerušeno.
Mechanismus účinku piracetamu není zcela jasný. Byl prokázán modulační účinek racetamů na glutamátové receptory AMPA . Literatura popisuje zvýšení fluidity biologických membrán a snížení agregace krevních destiček. Bylo prokázáno zvýšení vstupu vápníku do buňky (účinek je diskutabilní, i když možná právě proto lék ve studii PASS zvýšil mortalitu pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou). [třicet]
Dobře se vstřebává a snadno proniká do orgánů a tkání. Biologická dostupnost - asi 95%. Maximální koncentrace v krvi nastává během 30-60 minut. V těle se prakticky nemetabolizuje, neváže se na plazmatické bílkoviny. Možná selektivní akumulace piracetamu v tkáních mozkové kůry. Poločas je 4,5 hodiny (7,7 hodiny - z mozku), prodloužený se selháním ledvin.
Zvyšuje účinek psychostimulancií , nepřímých antikoagulancií, centrálních účinků hormonů štítné žlázy (třes, úzkost, podrážděnost, poruchy spánku, zmatenost). V kombinaci s neuroleptiky zvyšuje závažnost extrapyramidových poruch .
Piracetam je látka s velmi nízkou toxicitou, s LD50 u potkanů 10,6 g/kg při podání do žíly [31] .
PříznakyZvýšené možné vedlejší účinky.
LéčbaJe možná výplach žaludku, aktivní uhlí, symptomatická terapie, hemodialýza (účinnost 50–60 %); neexistuje žádné specifické antidotum.
| Racetamy | |
|---|---|
| |
| Nootropní léky | |
|---|---|
| Racetamy |
|
| GABA deriváty | |
| Blokátory receptorů GABA A |
|
| Deriváty dimethylaminoethanolu |
|
| Deriváty pyridoxinu |
|
| Neuropeptidy a jejich analogy |
|
| Aminokyseliny | |
| 2-merkaptobenzimidazolové deriváty | Bemitil |
| Vitamíny a výrobky podobné vitamínům |
|
| Deriváty adamantanu | |