AMPA receptor

AMPA receptor (receptor kyseliny α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionové, AMPAR ) je ionotropní glutamátový receptor , který přenáší rychlé excitační signály v synapsích nervového systému obratlovců . Tyto receptory jsou také aktivovány syntetickým analogem glutamátu, aminokyselinou AMPA , podle které dostaly svůj název. AMPA receptory se nacházejí téměř ve všech strukturách mozku , jsou považovány za nejběžnější typ receptorů v nervovém systému. Tyto receptory jsou tetramerní iontové kanály , které mohou být složeny ze čtyř typů podjednotek [1] . AMPA receptory se podílejí na vzniku některých onemocnění centrálního nervového systému člověka, jako je Martin-Bellův syndrom , a proto je jejich studiu věnována velká pozornost [2] .

Historie

Receptor objevila skupina vědců z farmakologického oddělení University of Copenhagen pod vedením Tage Honor [3] . Homotetramerní AMPA receptor sestávající ze čtyř podjednotek GluR2 byl prvním z glutamátových receptorů, které byly získány ve formě krystalů [4] .

Distribuce

AMPA receptory jsou četným a rozšířeným typem receptorů v centrálním nervovém systému . Vysoké koncentrace podjednotek GluR1, GluR2 a GluR3 byly nalezeny v hippocampu , vnějších vrstvách kůry předního mozku , bazálních gangliích , čichových lalocích, amygdale a dalších oblastech mozku. Podjednotka GluR4 se nachází v nízkých koncentracích v mnoha částech mozku, ale její koncentrace je vysoká v cerebellum , thalamu a míše [5] .

Imunoprecipitací bylo zjištěno, že AMPA receptory, které se skládají z podjednotky GluR2 v kombinaci s GluR1 nebo GluR3, jsou exprimovány v pyramidálních buňkách hippocampu . V některých malých populacích neuronů se vyskytují homomerní (tj. skládající se pouze z jednoho typu podjednotky) GluR1 receptory. Tyto receptory se významně liší v permeabilitě pro ionty od ostatních AMPA receptorů [6] .

Exprese genů AMPA receptoru se během ontogeneze mění . Podjednotka GluR2 se objevuje od 16. dne embryonálního vývoje mozku krysy , zatímco ostatní podjednotky se objevují mnohem později [5] . Také relativní počet podjednotek GluR2 se může změnit v důsledku synaptické plasticity , mechanického poškození nervové tkáně a dalších faktorů.

AMPA receptory byly nalezeny jak na postsynaptické , tak na presynaptické membráně chemické synapse a v menší míře na extrasynaptických oblastech plazmatické membrány neuronů . Asi 60–70 % z celkového počtu AMPA receptorů v buňce je trvale umístěno uvnitř endoplazmatického retikula [7] . AMPA receptory jsou přítomny i v neurogliálních buňkách , účastní se procesu apoptózy způsobené glutamátovou toxicitou [8] . Aktivace AMPA receptorů v gliových buňkách může vést k aktivaci NO syntázy závislé na Ca 2+ a následné syntéze cyklického GMP [9] .

Geny kódující podjednotky AMPA receptoru [10]
Varianty názvu podjednotky Lokalizace genu
v lidských chromozomech		 Počet aminokyselin
v dlouhé sestřihové variantě
GluR1, GluRA, GRIA1, GluA1 5 q31.1 906
GluR2, GluRB, GRIA2, GluA2 4 q32-q33 901
GluR3, GluRC, GRIA3, GluA3 Xq25 -q26 894
GluR4, GluRD, GRIA4, GluA4 11 q22 902

Struktura a funkce podjednotek

Jak je uvedeno výše, strukturálně jsou AMPA receptory tetramery, které mohou obsahovat čtyři typy podjednotek (GluR1–GluR4) v různých kombinacích. Většina AMPA receptorů jsou heterotetramery složené z „dimeru dimerů“: jedna podjednotka v každém ze dvou dimerů je obvykle GluR2 a druhá je GluR1, GluR3 nebo GluR4 [11] [12] [13] [14] . AMPA receptory, které zahrnují podjednotky GluR2 obsahující arginin v místě Q/R (viz níže), jsou pro vápníkové ionty nepropustné , zatímco zbytek je pro tyto ionty propustný [15] .

Podjednotky AMPA receptorů se skládají ze čtyř domén (strukturální a funkční oblasti): extracelulární N-terminální doména ( anglicky  amino-terminal domain, ATD ); extracelulární doména, která váže ligandy ( angl.  ligand-binding domain, LBD ); transmembránová doména ( TMD ) a intracelulární C-terminální doména ( karboxy-terminální doména, CTD ) ( viz obrázek 1) .  K tetramerizaci podjednotek dochází v důsledku interakce mezi ligand-vazebnými, transmembránovými a N-terminálními doménami příslušných podjednotek [16] [17] . K sestavení receptorů dochází v drsném endoplazmatickém retikulu [18] , kde speciální mechanismy zajišťují správné skládání podjednotek a jejich vzájemné uspořádání. Ukázalo se, že uvnitř endoplazmatického retikula dochází ke změnám v konformaci receptorů souvisejících s jejich funkční aktivitou: vazba ligandu ( glutamátu ), aktivace, desenzibilizace a další; tyto konformační změny mohou ovlivnit proces transportu receptoru k vnější buněčné membráně [18] [19] . N-terminální domény jejich podjednotek navíc hrají významnou roli v oligomerizaci receptorů a jejich transportu [20] [21] . Po konečném vytvoření jsou AMPA receptory uvolněny do cytoplazmy .  

Ligand vazebná doména

Vazebná doména ligandu AMPA receptoru je tvořena dvěma extracelulárními segmenty, které se z historických důvodů nazývají S1 a S2 (viz obrázek 2) [22] . Tyto dva segmenty tvoří drápovitou strukturu, přičemž segment S1 umístěný na N-konci segmentu membrány M1 (viz níže) tvoří jeho jednu polovinu a segment S2 umístěný mezi segmenty M3 a M4 tvoří druhou ( viz obrázek). 2). Vazebné místo agonisty je umístěno uvnitř "drápu" mezi dvěma segmenty. Kontakty mezi povrchy segmentů S1 patřících k různým dimerním podjednotkám vytvářejí několik dalších vazebných míst pro molekuly alosterického modulátoru [4] .

Aktivace receptoru začíná vazbou agonisty na doménu vázající ligand. Glutamát , AMPA a jejich analogy obsahují struktury odpovídající a-amino a a-karboxylovým skupinám; tyto skupiny se vážou na specifické aminokyselinové zbytky v receptoru (viz obrázek 1). Dále se během aktivace AMPA receptoru v důsledku vazby molekuly ligandu mění konformace domény vázající ligand. Po navázání na agonistu jsou segmenty S1 a S2 mnohem těsněji uzavřeny, než když je receptor ve volném stavu. Segment S2 se posouvá a způsobuje konformační přeskupení krátkých řetězců aminokyselinových zbytků, které kombinují doménu vázající ligand a transmembránovou doménu; segmenty M3 v transmembránových doménách podjednotek se naopak rozcházejí a otevírají iontový kanál v buněčné membráně (viz obrázek 2) [23] . Vzájemný pohyb segmentů S1 a S2 vede k nestabilnímu stavu domény vázající ligand a transmembránové domény. Stabilita makromolekuly může být obnovena v případě obráceného otevření "drápu" v doméně vázající ligand, ke kterému dochází při uzavření iontového kanálu a vede k disociaci komplexu ligand-receptor. Dalším způsobem, jak obnovit stabilitu makromolekuly, je změnit konformaci kontaktního povrchu mezi podjednotkami, které tvoří dimer. V tomto případě je stabilita makromolekuly obnovena, ligand na ní zůstává navázán, ale iontový kanál se uzavře. Tento stav receptoru se nazývá „desenzibilizovaný“: v něm je receptor neaktivní (protože iontový kanál je uzavřen), ale nemůže být aktivován, protože vazebné místo pro agonistu je již obsazeno [24] .

Alternativní sestřih pre-mRNA podjednotek může vést ke dvěma izoformám receptoru, nazývaným flip a flop formy . Tyto formy mají různou citlivost k alosterickým modulátorům a také procházejí různými způsoby konformačními změnami během aktivace, inaktivace a desenzibilizace receptoru [25] [26] .

N-terminální doména

Prvních 400–450 N-koncových aminokyselinových zbytků každé podjednotky AMPA receptoru (jako ve všech ostatních ionotropních glutamátových receptorech) tvoří N-koncovou doménu. Aminokyselinová sekvence N-terminální domény ionotropních glutamátových receptorů je velmi podobná doméně vázající ligand metabotropních glutamátových receptorů a některých proteinů bakteriální periplazmy. Bylo navrženo, že N-terminální doména v raných fázích evoluce receptoru byla přizpůsobena pro vazbu endogenních ligandů, ale následně tuto funkci ztratila [27] [28] [29] [30] [31] . Pomocí metod genetického inženýrství bylo vytvořeno velké množství mutantních podjednotek AMPA receptoru, ve kterých N-terminální doména zcela chybí. Takové podjednotky jsou schopny tvořit plně funkční receptory, ale jak bylo těmito experimenty zjištěno, N-terminální doména má regulační funkci : její absence ovlivňuje pravděpodobnost otevření receptorového iontového kanálu, rychlost inaktivace, desenzibilizace a další parametry. [20] [21] [32] [33] [34] [35] [36] . Kromě toho byla v N-terminální doméně nalezena vazebná místa pro regulační molekuly, jako je fenylethanolamin , ifenprodil a pentraxiny [37] [38] .

Transmembránová doména

Transmembránová doména AMPA receptorů se skládá ze čtyř transmembránových segmentů: M1, M2, M3 a M4. Na začátku receptorových studií způsobila taková struktura transmembránové domény určité zmatky: pokud řetězec aminokyselin prochází buněčnou membránou sudý početkrát, pak by jeho C-konec a N-konec měly být umístěny na stejné straně. membrány; ale současně bylo molekulárně biologickými metodami zjištěno, že C-koncový fragment receptorové podjednotky se nachází uvnitř buňky a N-koncový fragment je vně. Kontroverze zmizely, když se ukázalo, že segment M2 neprochází membránou , ale zakřivuje se a vystupuje na intracelulární straně (viz obrázek 2) [39] .

Schopnost AMPA receptorů obsahujících podjednotku GluR2 předávat ionty závisí na posttranskripční modifikaci mRNA této podjednotky: kodonu odpovídajícímu v mRNA glutaminu (Q) umístěnému v proteinu na vrcholu inflexe M2 segment (Q/R místo) může být nahrazen kodonem argininu (R) [40] . Tato modifikace významně ovlivňuje transport iontů receptorovým kanálem: Q-forma AMPA receptorů umožňuje průchod iontů Ca2 + a může být blokována blokátory polyaminových iontových kanálů ; R-forma je zase prakticky nepropustná pro ionty vápníku a téměř necitlivá na intracelulární blokátory polyaminů [41] . Naprostá většina AMPA receptorů v nervovém systému má R formu.

Během tvorby receptorového tetrameru tvoří segmenty M2 a M3 samotný iontový kanál. Segment M2 tvoří jeho část, která zasahuje až na vnitřní stranu buněčné membrány; segment M3 - část směřující ven; segment M1, který je mimo iontový kanál v rovině membrány, tvoří vnější obvod transmembránové domény receptoru; segment M4 tvoří povrch komplementární k povrchu segmentů M2 a M3 sousední podjednotky [4] .

C-terminální doména

C-terminální doména AMPA receptoru je nejméně konzervovaná doména: její primární struktura se liší ve všech podtypech podjednotek. Tato doména obsahuje vazebné místo pro mnoho intracelulárních proteinů, které regulují pohyb receptorů v buněčné membráně, jejich iontovou vodivost a další charakteristiky [42] . Kromě toho mohou C-terminální domény různých typů podjednotek interagovat s různými buněčnými signálními proteiny : například C-terminální doména podjednotky GluR1 interaguje s proteinkinázou závislou na guanosinmonofosfátu [43] , C-terminální doménou GluR4 interaguje s proteinkinázou C [44] . Taková interakce zajišťuje aktivaci nebo inaktivaci, membránový transport a další funkce receptorů v reakci na intracelulární procesy.

Charakteristika jednoho kanálu AMPA receptoru
Podjednotky, které
tvoří receptor 		Pravděpodobnost otevření
při aktivaci glutamátem 		Průměrná
doba otevření (ms) 		Elektrická vodivost (p S )
GluR1-flip 0,4-1,0 [45] [46] 0,2–0,9 [45] 8, 15, 23, 31 [45] [47] [48]
GluR2-flipQ 0,61 [49] 0,32; 1,47 [50] 7, 15, 24, 36 [50] [51]
GluR3-flip 0,82 [52]
GluR4-flip 0,77 [46] 0,14; 3.3 [53] 9, 20, 31, 45 [53] [54]

Transmembránové regulační proteiny

Studie AMPA receptorů exprimovaných v umělých heterogenních systémech (žabí oocyty, non-neuronální buněčné kultury) ukázaly, že jejich charakteristiky se liší od charakteristik receptorů, které byly studovány v živé nervové tkáni . Tento rozpor ukazuje na existenci modulační složky vlastní nervové tkáni. Důvody velké nesrovnalosti v charakteristikách byly jasné po studiu transmembránových regulačních proteinů AMPA receptoru (TARPs ) .  TARP jsou integrální proteiny buněčné membrány se čtyřmi transmembránovými doménami , které selektivně interagují s AMPA receptory během raných fází syntézy , během transportu, zabudování do membrány a přenosu nervových signálů [54] [55] [56] . Dva nebo čtyři regulační proteiny jsou spojeny s každým receptorovým tetramerem a interagují s různými intracelulárními proteiny [57] [58] . Nejběžnější typy TARP (γ-2, γ-3, γ-4 a γ-8) interagují se všemi čtyřmi typy podjednotek. TARP γ-2 ( stargazin ) byl poprvé objeven v mozečku jako protein potřebný pro transport AMPA receptoru z endoplazmatického retikula do buněčné membrány [59] . Kromě transportní funkce transmembránové regulační proteiny vazbou na AMPA receptory zvyšují vodivost iontového kanálu a pravděpodobnost jeho otevření, zpomalují inaktivaci a desenzibilizaci [54] [60] [61] .

Farmakologie

Hlavním endogenním ligandem AMPA receptorů je glutamát , který se váže na strukturu „podobnou drápu“ v doméně vázající ligand každé z podjednotek (viz výše), takže receptor má čtyři vazebná místa pro glutamát. K otevření iontového kanálu dochází po navázání agonisty na dvě místa, ale navázání na více míst zvyšuje vodivost kanálu a střední dobu v otevřeném stavu. Dvě karboxylové a jedna aminoskupina glutamátu tvoří devět vodíkových vazeb s různými aminokyselinovými zbytky v doméně receptoru vázající ligand (viz obrázek 3) [62] .

Agonisté

Spolu s glutamátem mohou být AMPA receptory aktivovány dalšími přírodními a syntetickými ligandy: kyselinou ibotenovou , villardiinem a také jejich četnými deriváty a také deriváty AMPA (viz tabulka). Někteří z těchto agonistů jsou selektivní pro podjednotky GluR1/GluR2 a GluR3/GluR4: například Cl-HIBO (derivát kyseliny ibotenové) aktivuje GluR1 a GluR2 při 275 a 1600krát nižších koncentracích než GluR3 a GluR4. I přes možnost farmakologického rozdílu mezi účinky GluR1/GluR2 a GluR3/GluR4 však nebyly do roku 2011 objeveny žádné ligandy, které by umožňovaly rozlišit účinky jednotlivých podjednotek receptoru.

EC50 pro agonisty receptoru AMPA ( μM )
Agonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
L -glutamát 3,4-22 [63] [64] [65] [66] 6,2-296 [63] [67] [68] 1,3-35 [63] [64] [65] 560 [69]
AMRA 1,3-8,7 [65] [70] [71] 66 [68] 1,4-130 [65] [70] [71] 1.3 [71]
Cainate 32-34 [66] [70] 130–170 [72] 31-36 [65] [70]
Villardine 11,5 [73] 6.3 [50]
F - Willardine 0,47 [73] 0,2-0,5 [50] [74] 20.9 [74] 11.9 [74]
Br - Villardine 2,8 [73] 0,84 [50]
Já - Villardine 33,6 [73] 1,5 [50]
Br -NIBO 14 [63] 5.4 [63] 202 [63] 39 [63]
Cl-HIBO 4.7 [75] 1.7 [75] 2700 [75] 1300 [75]
(S)-CPW399 24.9 [76] 13,9 [76] 224 [76] 34,3 [76]
(S) -ATPA 22 [77] 7,9 [77] 7,6 [77]
ACPA 1,1-11 [65] [78] 15 [78] 0,1-5 [65] [78] 1.1 [78]
(S)-4-AHCP 4,5 [79] 7.2 [79] 15 [79]
(S)-Thio-ATPA 5.2 [80] 13–40 [80] 32 [80] 20 [80]
2-Et-Tet-AMPA 42 [81] 52 [81] 18 [81] 4 [81]
(S)-2-Me-Tet-AMPA 0,16 [71] 3.4 [68] 0,014 [71] 0,009 [71]
SYM2081 132 [64] 453 [64]
Kyselina domoová 1.3 [66] 0,97 [64] 21 [64]

Konkurenční antagonisté

Kompetitivní antagonisté AMPA receptoru obvykle obsahují a-aminoskupinu spojenou s heterocyklickou oblastí [82] . Prvními studovanými antagonisty receptoru byly chinoxalindiony ( en:CNQX , DNQX, NBQX). Je zajímavé, že v přítomnosti transmembránových regulačních proteinů spojených s AMPA receptory se CNQX a DNQX (ale ne NBQX) přeměňují na slabé částečné agonisty. CNQX a DNQX způsobují částečné uzavření drápu domény vázající ligand, což je v souladu s koncepcí částečného agonistického účinku [62] . Podle stávající hypotézy transmembránové regulační proteiny ovlivňují stupeň otevření drápu a umožňují tak indukci otevření iontového kanálu [83] . Na rozdíl od chinoxalindionů stabilizují NS1209 a UBP282 komplex S1-S2 ve více „otevřeném“ stavu, než je typické pro receptor bez ligandu.

Hodnota IC50 kompetitivních antagonistů AMPA receptoru (μM)
Antagonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
CNQX 0,6 [66] 0,18 [84] 2.11 [85]
DNQX 0,25 [86] 0,45 [84] 1,66 [85] 0,19-0,49 [86]
NBQX 0,4 [87] 0,59 [78] 0,31-0,63 [78] [85] 0,1 [87]
ATPO 38 [78] 65 [78] 110 [78] 150 [78]
YM90K 1,96 [85]
NS1209 0,12 [88] 0,13 [88] 0,11 [88] 0,06 [88]
kyselina kynurenová 1900 [89]
LY293558 9,2 [90] 0,4-3,2 [90] [91] 32 [92] 51 [90]
310 UBP >100 [93]
ACET >100 [93]

Nekompetitivní antagonisté

Hlavními třídami nekompetitivních antagonistů AMPA receptoru jsou 2,3-benzodiazepiny (např. GYKI-53655), hydroftalaziny a tetrahydroisokinaliny [94] . Na rozdíl od CNQX a DNQX zůstává GYKI-53655 účinným antagonistou AMPA receptoru také v přítomnosti transmembránových regulačních proteinů a jeho aktivita jako antagonisty se dokonce zvyšuje [95] . Bylo ukázáno, že GYKI-53655 se váže současně na místa, která spojují S2 s M4 a S1 s M1 [96] ; poslední sekce je kritickým článkem v otvoru iontového kanálu [4] .

IC 50 nekompetitivní antagonisté AMPA receptoru (μM)
Antagonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
GYKI 52466 18-117 [97] [98] 34 [85] 22-66 [97] [98]
GYKI 53405 24 [97] 28 [97]
GYKI 53655 6 [97] 5 [97]
LY 300164 21 [99] 18 [99] 19 [99] 18 [99]
CP-465,022 0,5 [96] 0,5 [96] 0,3 [96]

Bezkonkurenční antagonisté

Nekompetitivní antagonisté AMPA receptoru, jako jsou fylantotoxiny [100] nebo blokátory kanálů, vyžadují otevření iontového kanálu receptoru, než mohou působit; po navázání na specifické místo v kanálu tyto látky mechanicky blokují průchod iontů skrz něj [101] . Účinek těchto antagonistů (křivka dávka-odpověď) tedy závisí na stupni předaktivace receptorů ve zkoumané tkáni. K reaktivaci receptoru po jejich navázání opět dochází pouze působením agonisty, který může způsobit otevření iontového kanálu, takže obnovení aktivity receptoru po expozici takovým antagonistům je obvykle pomalejší než u antagonistů předchozích tříd.

IC50 nekompetitivní antagonisté AMPA receptoru (μM)
Údaje pro podjednotku GluR2 jsou uvedeny pro její Q-formu; N.D. - látka nefunguje
Antagonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
Argiotoxin 636 0,35-3,4 [102] [103] N. D. [102] 0,23 [102] 0,43 [102]
Joro toxin 0,04 [104] N. D. [104] 0,03 [104]
Filantotoxin 433 0,8 [105]
Filantotoxin 343 2.8 [103]
Filantotoxin 56 15,3 hod. [106]
Fylantotoxin 74 2.8 [106]
IEM-1460 1.6 [107] N. D. [108] 1.6 [107]
IEM-1754 6.0 [107] 6.0 [107]

Allosterické modulátory

Alosterické modulátory jsou látky, které mění aktivitu receptoru změnou průběhu inaktivačních a desenzibilizačních procesů [109] . Vazba agonisty na doménu vázající ligand vede ke vzniku „napětí“ v receptoru, které lze odstranit dvěma způsoby: otevřením iontového kanálu (aktivace receptoru) nebo změnou konformace molekuly. do té, kde je kanál uzavřen, ale nedochází k žádnému napětí (desenzibilizace receptoru). V prvním případě se po disociaci komplexu ligand-receptor iontový kanál uzavře a receptor přejde do uvolněné konformace (odpojení). Vazba pozitivních modulátorů AMPA receptoru (např. piracetam [110] ) na doménu vázající ligand má za následek zvýšení energie přechodu receptoru do nestresovaného stavu po navázání na agonistu. Modulátory tedy zabraňují desenzibilizaci receptoru. Některé z modulátorů jsou také schopné zpomalit nebo urychlit disociaci komplexu agonista-receptor, čímž modulují proces inaktivace.

Nejdůležitějším parametrem, který určuje rozdíl mezi alosterickými modulátory, je právě mechanismus jejich působení. Zejména aniracetam zpomaluje proces inaktivace, ale neovlivňuje účinnost agonistů; en:PEPA zvyšuje působení AMPA receptorů, snižuje desenzibilizaci, ale neovlivňuje inaktivaci; cyklothiazid zvyšuje afinitu agonistů [111] . Na druhé straně sloučenina LY404187 stabilizuje AMPA receptor v otevřeném stavu po jeho navázání na agonistu a neovlivňuje rychlost jeho desenzibilizace. Kromě toho tato sloučenina pravděpodobně umožňuje desenzibilizovaným receptorům přechod do otevřeného stavu buď přímo, nebo prostřednictvím střední desenzibilizované a/nebo uzavřené konformace [112] . Některé sloučeniny (například CX614) současně inhibují jak proces desenzibilizace, tak proces inaktivace neznámým mechanismem [113] . Síla alosterických modulátorů může záviset na sestřihových variantách receptoru, se kterými interagují. Například cyklothiazid téměř úplně zabraňuje desenzibilizaci flip varianty receptoru, ale je pouze středně aktivní, když je navázán na flop variantu [52] .

Aktivace a deaktivace

Rychlost aktivace a inaktivace je jednou z klíčových charakteristik receptoru pro fyziologii synapsí , synaptickou plasticitu a při tvorbě nervových impulsů. Charakteristiky aktivace a inaktivace se liší v závislosti na podjednotkách, které tvoří receptor, jejich sestřihových variantách, přítomnosti regulačních proteinů a dalších faktorech. Ve srovnání s jinými typy ionotropních glutamátových receptorů ( NMDA receptory , kainátové receptory ) se AMPA receptory vyznačují rychlou aktivací, inaktivací a desenzibilizací. To umožňuje modulovat membránové proudy s větším časovým rozlišením a měnit charakteristiky nervového signálu během milisekund [114] .

Kinetické indikátory (v ms) účinku AMPA receptoru při jeho aktivaci glutamátem
Podjednotky, které
tvoří receptor 		- inaktivace - desenzibilizace - zotavení
GluR1-flip 0,7-1,2 [25] [26] [115] [116] 2,5-4,1 [25] [26] [115] [116] [117] 111-147 [26] [115] [118]
GluR1-flop 0,86-1,3 [25] [26] [115] [116] [119] 3,2-4,2 [25] [26] [115] [116] [117] [119] 147-155 [26] [115] [119]
GluR2-flipQ 0,62-1,1 [49] [116] 5,9-9,9 [49] [116] [117] 11.7 [49]
GluR2-flopQ 0,54-0,9 [49] [116] 1,2-1,9 [49] [116] [117] 31,3 [49]
GluR3-flip 0,56 [52] 3,0-5,1 [25] [52] [117] [120] 15-70 [52] [121]
GluR3-flop 0,63-1,05 [52] [119] 1,1-2,8 [25] [52] [116] [117] [119] [120] 55-142 [52] [108] [120]
GluR4-flip 0,6 [25] 3,6-5,1 [25] [117] 6-21 [118] [121]
GluR4-flop 0,6 [25] 0,9 [25] [117] 31–43 [121]
GluR1-flip/GluR2-flip 5.1 [25] 28-67 [25]
GluR3-flip/GluR2-flip 4.9 [25] 15–26 [25]

Role AMPA receptorů v synaptické plasticitě

Synaptická plasticita  je fenomén změny síly synapse v reakci na její vlastní aktivitu nebo jiné signály. Dlouhodobá synaptická potenciace a dlouhodobá synaptická suprese jsou dobře známé formy synaptické plasticity, které jsou tradičně spojovány s mechanismy paměti a zapomínání. AMPA receptory hrají důležitou roli v těchto dvou procesech.

Role v dlouhodobé synaptické potenciaci

Dlouhodobá synaptická potenciace  je zvýšení synaptického přenosu mezi dvěma neurony, ke kterému dochází po krátké době aktivity synapse a může přetrvávat alespoň několik hodin. Fenomén dlouhodobé synaptické potenciace v glutamátových synapsích závisí na vlastnostech jak presynaptických (uvolňování glutamátu), tak postsynaptických (změna počtu glutamátových receptorů) membrán. Dlouhodobá potenciace je považována za jeden z mechanismů tvorby a řízení paměti . Bylo prokázáno, že AMPA receptory hrají důležitou roli při vytváření efektu dlouhodobé potenciace a že jejich koncentrace v synaptické oblasti se v tomto případě zvyšuje [122] .

Iontový mechanismus

Role AMPA receptorů při tvorbě rychlé složky dlouhodobé potenciace je následující. Glutamát uvolněný z presynaptického neuronu se váže na několik receptorů iontových kanálů, zejména AMPA a NMDA receptory. Vazba na ligand vede k otevření AMPA receptorových kanálů, které umožňují průchod sodíkových iontů do buňky, což vede k depolarizaci buněčné membrány. Na druhou stranu NMDA receptory se na začátku procesu dlouhodobé potenciace neotevírají, protože jejich iontový kanál je při normálních hodnotách membránového potenciálu blokován ionty hořčíku . Ale díky přílivu sodíkových iontů přes AMPA receptory se membránový potenciál sníží natolik, že stačí uvolnit hořčík z NMDA receptorů a otevřít jejich iontové kanály. Na rozdíl od AMPA receptorů propouštějí NMDA receptory nejen sodík, ale i ionty vápníku. Vápník vstupující do buněk zprostředkovává účinky AMPA receptorů: vede zejména k fosforylaci enzymu kalmodulin-dependentní proteinkinázy II (CaMKII), která způsobuje fosforylaci podjednotek AMPA receptorů a zvyšuje vodivost iontových kanálů. Zvýšení iontové vodivosti AMPA receptorových kanálů vede k aktivnímu vstupu sodíku do buňky, čímž dochází k pozitivní zpětné vazbě (obrázek 4).

Kalmodulin-dependentní proteinkináza II je schopna zahájit několik různých cest pro transport AMPA receptorů k vnější perisynaptické membráně. Nejprve přímo fosforyluje synaptický asociovaný protein 97 (SAP97 )  [ 123] , který se spolu s myosinem -VI váže na C-terminální oblasti podjednotek AMPA receptoru. Po fosforylaci kalmodulin-dependentní proteinkinázou II je tento komplex transportován do perisynaptické membrány [124] . Za druhé, je možná aktivace transportu podél MAPK - závislé dráhy. V tomto případě kalmodulin-dependentní proteinkináza II aktivuje proteiny Ras , které naopak aktivují p42/44 MAPK ( mitogenem aktivované proteinkinázy ), což vede k transportu a začlenění AMPA receptorů do synaptické membrány [125] .

Transport k postsynaptickému zhutňování

Poté, co AMPA receptor vstoupí do perisynaptických oblastí buněčné membrány podél CaMKII- nebo MAPK-dependentní dráhy, se receptory posunou směrem k postsynaptickému zhutnění . Jedním z možných mechanismů tohoto procesu je přímý laterální transport AMPA receptorů z perisynaptické membrány do postsynaptického ztluštění při dlouhodobé potenciaci [126] . Dalším možným transportním mechanismem je zachycení receptorů na extrasynaptických místech a jejich přenos do synapse ve váčcích uvnitř buňky [127] . Při dlouhodobé potenciaci dochází k oběma popsaným procesům, ale pouze laterální transport receptorů v buněčné membráně přímo zvyšuje jejich počet v postsynaptickém zhutnění. Vesikulární transport zase zajišťuje přísun nových částí AMPA receptorů do perisynaptické oblasti, odkud mohou být dále transportovány do postsynaptické denzifikace [128] . Bylo identifikováno několik proteinů, které jsou kritické pro transport receptorů. Například zvýšená syntéza proteinu SAP97 vede k aktivnějšímu pohybu AMPA receptorů k synapsím než za normálních podmínek [129] . Dalšími proteiny, jejichž aktivita ovlivňuje membránový transport AMPA receptorů, jsou myosin a kalcium dependentní motorické proteiny [130] .

Role v dlouhodobé synaptické supresi

Dlouhodobá synaptická suprese ( anglicky  Long-term Depression, LTD ) je pokles synaptického přenosu mezi dvěma neurony po období aktivity synapse. Tento proces je opakem dlouhodobé synaptické potenciace. Nastolení dlouhodobé synaptické suprese je doprovázeno snížením počtu AMPA receptorů v postsynaptických oblastech dendritů mechanismy závislými na clathrinu a kalcineurinu . Také v tomto případě dochází k transportu receptorů podle jiného mechanismu než při dlouhodobé potenciaci. Signálem pro zahájení endocytózy AMPA receptoru je vstup vápníku z extracelulárního média přes NMDA receptor , Ca 2+ ionty aktivují fosfatázy a kalcineurin . Spuštění endocytózy také závisí na napěťově závislých kalciových kanálech a endocytóza receptoru AMPA je pravděpodobně indukována zvýšením intracelulární koncentrace vápníku bez ohledu na specifický mechanismus [7] . Zatímco inhibice fosfatáz nemá téměř žádný vliv na receptorovou endocytózu, přidání antagonistů kalcineurinu ji významně inhibuje [131] .

V postsynaptické zóně je kalcineurin v kontaktu s proteinovým komplexem, který provádí endocytózu . Tento komplex je klatrinové pole umístěné pod membránovou oblastí obsahující AMPA receptory a také proteiny, které provádějí receptorovou endocytózu (obzvláště účinné, pokud obsahují podjednotku GluR2 a/nebo GluR3). Aktivace kalcineurinu způsobuje aktivaci dynamin GTPázy , což má za následek pohyb klatrinového pole do buňky a vytvoření intracelulárního vezikula [132] . AMPA receptory přenesené do cytoplazmy jsou dále degradovány v lysozomech nebo retransferovány do buněčné membrány v perisynaptické zóně v důsledku působení proteinů PICK1 a PKC (viz obrázek 5) [133] [134] .

Poznámky

  1. ↑ Nakagawa T. Biochemie, ultrastruktura a mechanismus sestavování podjednotek AMPA receptorů  //  Mol Neurobiol. : deník. - 2010. - Sv. 42 . - S. 161-184 . — PMID 21080238 .
  2. ↑ Bowie D. Ionotropní glutamátové receptory & poruchy CNS  (neopr.)  // Cíle léků na neurolytickou poruchu CNS. - 2008. - T. 7 . - S. 129-143 . - doi : 10.1007/s12035-010-8149-x . — PMID 18537642 .
  3. ↑ Honore T., Lauridsen J., Krogsgaard-Larsen P. Vazba [3H]AMPA, strukturního analogu kyseliny glutamové, na mozkové membrány potkana  //  Journal of Neurochemistry : deník. - 1982. - Sv. 38 , č. 1 . - S. 173-178 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x . — PMID 6125564 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Sobolevsky AI; Rosconi MP a Gouaux E. Rentgenová struktura, symetrie a mechanismus glutamátového receptoru podtypu AMPA  (anglicky)  // Nature : journal. - 2009. - Sv. 462 . - str. 745-756 . - doi : 10.1038/nature08624 .
  5. ↑ 12 Allenův atlas mozku . Získáno 3. května 2022. Archivováno z originálu dne 24. září 2018.
  6. ↑ Dingledine R; Borges K., Bowie D. a kol.  Iontové kanály glutamátového receptoru  // Pharmacol Rev : deník. - 1999. - Sv. 51 , č. 1 . - str. 7-61 . Archivováno z originálu 1. března 2012.
  7. ↑ 12 Carroll RC; Beattie EC, Xia H., Luscher C., Altschuler Y., Nichol RA, Malenka RC a Zastrow M. Dynamin-dependentní endocytóza ionotropních glutamátových receptorů  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : deník. - 1999. - Sv. 96 , č. 24 . - S. 14112-14117 . - doi : 10.1073/pnas.96.24.14112 .
  8. ↑ Matute C; Domercq M., Sánchez-Gómez MV Glutamátem zprostředkované poškození glií: mechanismy a klinický význam  (anglicky)  // Glia : journal. - 2006. - Sv. 53 . - str. 212-224 . - doi : 10.1002/glia.20275 .
  9. ↑ Baltrons M.A.; Receptory García A. AMPA jsou spojeny s dráhou oxidu dusnatého/cyklického GMP v cerebelárních astrogliálních buňkách  (anglicky)  // Eur J Neurosci. : deník. - 1997. - Sv. 9 , č. 11 . - S. 2497-2501 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01667.x .
  10. ↑ Collingridge G.L.; Olsen RW, Peters J. a Spedding M. Nomenklatura pro ligandem ovládané iontové kanály  (neopr.)  // Neuropharmacology . - 2009. - T. 56 , č. 1 . - S. 2-5 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 .
  11. ↑ Shi S.H.; Hayashi Y., Petralia RS, a kol. Rychlé dodání do páteře a redistribuce AMPA receptorů po aktivaci synaptického NMDA receptoru  (anglicky)  // Science: journal. - 1999. - Sv. 284 , č.p. 5421 . - S. 1811-1816 . - doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 .
  12. ↑ Mayer ML Glutamátové receptorové iontové kanály  (neurčité)  // Curr Opin Neurobiol. - 2005. - T. 15 , č. 3 . - S. 282-288 . - doi : 10.1016/j.conb.2005.05.004 .
  13. ↑ Píseň I; Huganir RL Regulace AMPA receptorů během synaptické plasticity  (anglicky)  // Trends Neurosci : deník. - 2002. - Sv. 25 , č. 11 . - str. 578-588 . - doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 .
  14. ↑ Greger IH; Ziff EB, Penn AC Molekulární determinanty sestavování podjednotek AMPA receptoru  //  Trends Neurosci : deník. - 2007. - Sv. 30 , č. 8 . - str. 407-416 . - doi : 10.1016/j.tins.2007.06.005 .
  15. ↑ Liu S; Lau L., Wei J., Zhu D., Zou S., Sun HS, Fu Y., Liu F., Lu Y. Exprese Ca(2+)-permeabilních AMPA receptorových kanálů primuje buněčnou smrt při přechodné ischemii předního mozku  ( anglicky)  // Neuron : deník. - Cell Press , 2004. - Vol. 43 , č. 1 . - str. 43-55 . - doi : 10.1016/j.neuron.2004.06.017 . Archivováno z originálu 8. června 2017.
  16. ↑ Mansour M; Nagarajan N., Nehring RB, Clements JD a Rosenmund C. Heteromerní AMPA receptory se skládají s preferovanou podjednotkovou stechiometrií a prostorovým  uspořádáním //  Neuron : deník. - Cell Press , 2001. - Vol. 32 . - S. 841-853 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00520-7 .
  17. ↑ Kim K.S.; Yan D., Tomita S. Sestavení a stechiometrie AMPA receptoru a transmembránového regulačního proteinového komplexu AMPA receptoru  (anglicky)  // J Neurosci. : deník. - 2010. - Sv. 30 , č. 3 . - S. 1064-1072 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00520-7 . Archivováno z originálu 21. července 2015.
  18. ↑ 12 Greger IH; Khatri L., Ziff editace EB RNA na arg607 řídí výstup AMPA receptoru z endoplazmatického  retikula //  Neuron : deník. - Cell Press , 2002. - Vol. 34 , č. 5 . - str. 759-772 . - doi : 10.1016/S0896-6273(02)00693-1 .
  19. ↑ Penn AC; Williams SR a Greger IH Gating pohyby jsou základem sekrece AMPA receptoru z endoplazmatického retikula  //  EMBO J : deník. - 2008. - Sv. 27 , č. 22 . - S. 3056-3068 . - doi : 10.1038/emboj.2008.222 .
  20. ↑ 1 2 Ayalon G; Segev E., Elgavish S. a Stern-Bach Y. Dvě oblasti v N-koncové doméně ionotropního glutamátového receptoru 3 tvoří podjednotková oligomerizační rozhraní, která řídí sestavení receptoru specifického pro podtyp  (anglicky)  // J Biol Chem  : journal. - 2005. - Sv. 280 , č.p. 15 . - S. 15053-15060 . - doi : 10.1074/jbc.M408413200 .
  21. ↑ 1 2 Kuusinen A; Abele R., Madden DR a Keinänen K. Oligomerizace a ligand-vazebné vlastnosti ektodomény podjednotky receptoru alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionové kyseliny GluRD  // J  Biol  : časopis. - 1999. - Sv. 274 , č.p. 41 . - S. 28937-28943 . doi : 10.1074 / jbc.274.41.28937 .
  22. ↑ Stern-Bach Y; Bettler B., Hartley M., Sheppard PO, O'Hara PJ a Heinemann SF Agonistická selektivita glutamátových receptorů je specifikována dvěma doménami strukturně souvisejícími s bakteriálními proteiny vázajícími aminokyseliny  //  Neuron : deník. - Cell Press , 1994. - Sv. 13 , č. 6 . - S. 1345-1357 . - doi : 10.1016/0896-6273(94)90420-0 .
  23. ↑ Hansen KB; Yuan H. a Traynelis SF Strukturální aspekty aktivace, desenzibilizace a deaktivace receptoru AMPA  (anglicky)  // Curr Opin Neurobiol : journal. - 2007. - Sv. 17 , č. 3 . - str. 281-288 . - doi : 10.1016/j.conb.2007.03.014 .
  24. ↑ Weston MS; Schuck P., Ghosal A., Rosenmund C. a Mayer ML Konformační restrikce blokuje desenzibilizaci glutamátového receptoru  (anglicky)  // Nat Struct Mol Biol  : journal. - 2006. - Sv. 13 . - S. 1120-1127 . doi : 10.1038 / nsmb1178 .
  25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Mosbacher J; Schoepfer R., Monyer H., Burnashev N., Seeburg PH a Ruppersberg JP Molekulární determinant pro submilisekundovou desenzibilizaci v glutamátových receptorech  (Rom.)  // Science. - 1994. - T. 266 , nr. 5187 . - S. 1059-1062 . - doi : 10.1126/science.7973663 .
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Partin KM; Fleck MW a Mayer ML Flip/flop mutanty AMPA receptoru ovlivňující deaktivaci, desenzibilizaci a modulaci cyklothiazidem, aniracetamem a thiokyanátem  //  J Neurosci : deník. - 1996. - Sv. 16 , č. 21 . - S. 6634-6647 .
  27. ↑ Paoletti P; Perin-Dureau F., Fayyazuddin A., Le Goff A., Callebaut I. a Neyton J. Molekulární organizace n-terminální modulační domény vázající zinek v podjednotce receptoru NMDA  //  Neuron. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , č. 3 . - S. 911-925 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00163-X .
  28. ↑ Clayton A; Siebold C., Gilbert RJ, Sutton GC, Harlos K., McIlhinney RA, Jones EY a Aricescu AR  Krystalová struktura amino-terminální domény GluR2 poskytuje pohled na architekturu a sestavení ionotropních glutamátových receptorů  // J Mol Biol : deník. - 2009. - Sv. 392 , č.p. 5 . - S. 1125-1132 . - doi : 10.1016/j.jmb.2009.07.082 .
  29. ↑ JinR; Singh SK, Gu S., Furukawa H., Sobolevsky AI, Zhou J., Jin Y. a Gouaux E. Krystalová struktura a asociační chování amino-terminální domény GluR2  //  EMBO J : deník. - 2009. - Sv. 28 , č. 12 . - S. 1812-1823 . - doi : 10.1038/emboj.2009.140 .
  30. ↑ Karakas E; Simorowski N. a Furukawa H. Struktura zinku vázané amino-terminální domény podjednotky NMDA receptoru NR2B  //  EMBO J : deník. - 2009. - Sv. 28 , č. 24 . - S. 3910-3920 . - doi : 10.1038/emboj.2009.338 .
  31. ↑ Kumar J; Schuck P., Jin R. a Mayer ML N-terminální doména iontových kanálů glutamátového receptoru podtypu GluR6  (anglicky)  // Nat Struct Mol Biol  : journal. - 2009. - Sv. 16 , č. 6 . - S. 631-638 . - doi : 10.1038/nsmb.1613 .
  32. ↑ Leuschner W.D.; a Hoch W. Subtypově specifické sestavení podjednotek receptoru kyseliny alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionové kyseliny je zprostředkováno jejich N-terminálními doménami  // J Biol Chem  : journal  . - 1999. - Sv. 274 , č.p. 24 . - S. 16907-16916 . doi : 10.1074 / jbc.274.24.16907 .
  33. ↑ Ayalon G; a Stern-Bach Y. Funkční sestavení AMPA a kainátových receptorů je zprostředkováno několika diskrétními interakcemi protein-  protein //  Neuron : deník. - Cell Press , 2001. - Vol. 31 , č. 1 . - str. 103-113 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00333-6 .
  34. ↑ Meddows E; Le Bourdelles B., Grimwood S., Wafford K., Sandhu S., Whiting P. a McIlhinney RA Identifikace molekulárních determinant, které jsou důležité při sestavování N-methyl-D-aspartátových   receptorů // J Biol Chem  : časopis . - 2001. - Sv. 276 , č.p. 22 . - S. 18795-18803 . - doi : 10.1074/jbc.M101382200 .
  35. ↑ Gielen M; Siegler Retchless B., Mony L., Johnson JW a Paoletti P. Mechanismus diferenciální kontroly aktivity NMDA receptoru podjednotkami NR2  //  Nature: journal. - 2009. - Sv. 459 , č.p. 7247 . - str. 703-707 . - doi : 10.1038/nature07993 .
  36. ↑ Yuan H; Hansen KB, Vance KM, Ogden KK a Traynelis SF Kontrola funkce NMDA receptoru aminoterminální doménou podjednotky NR2  // J  Neurosci : deník. - 2009. - Sv. 29 , č. 39 . - S. 12045-12058 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1365-09.2009 .
  37. ↑ O'Brien RJ; Xu D., Petralia RS, Steward O., Huganir RL a Worley P. Synaptické shlukování AMPA receptorů extracelulárním produktem okamžitého raného genu Narp  //  Neuron : deník. - Cell Press , 1999. - Vol. 23 , č. 2 . - str. 309-323 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)80782-5 .
  38. ↑ Sia GM; Béïque JC, Rumbaugh G., Cho R., Worley PF a Huganir RL Interakce N-terminální domény podjednotky GluR4 receptoru AMPA s neuronálním pentraxinem NP1 zprostředkovává synaptický nábor GluR4  (anglicky)  // Neuron : deník. - Cell Press , 2007. - Vol. 55 , č. 1 . - S. 87-102 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.06.020 .
  39. ↑ Holmann M; Maron C. a Heinemann S. Označení N-glykosylačního místa naznačuje topologii tří transmembránových domén pro glutamátový receptor GluRI  //  Neuron : deník. - Cell Press , 1994. - Sv. 13 , č. 6 . - S. 1331-1343 . - doi : 10.1016/0896-6273(94)90419-7 .
  40. ↑ Bass BL RNA editace adenosindeaminázami, které působí na RNA  //  Annu Rev Biochem : deník. - 2002. - Sv. 71 . - S. 817-846 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135501 .
  41. ↑ Panchenko V.A.; Glasser CR, Partin KM a Mayer ML Aminokyselinové substituce v póru krysích glutamátových receptorů v místech ovlivňujících blokaci polyaminy  // J  Physiol : deník. - 1999. - Sv. 520 , č.p. 2 . - str. 337-357 . - doi : 10.1111/j.1469-7793.1999.t01-1-00337.x .
  42. ↑ Uchino S; Wada H., Honda S., Nakamura Y., Ondo Y., Uchiyama T., Tsutsumi M., Suzuki E., Hirasawa T. a Kohsaka S. Přímá interakce postsynaptické hustoty-95/Dlg/ZO- 1 synaptická molekula obsahující doménu Shank3 s GluR1 receptor alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionové kyseliny  // J  Neurochem : deník. - 2006. - Sv. 97 , č. 4 . - S. 1203-1214 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03831.x .
  43. ↑ Serulle Y; Zhang S., Ninan I., Puzzo D., McCarthy M., Khatri L., Arancio O. a Ziff EB Interakce GluR1-cGKII reguluje obchodování s AMPA receptorem  (anglicky)  // Neuron : deník. - Cell Press , 2007. - Vol. 56 , č. 4 . - str. 670-688 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.09.016 .
  44. ↑ Correia SS; Duarte CB, Faro CJ, Pires EV a Carvalho AL Proteinkináza C gama se přímo spojuje s podjednotkou receptoru alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionátu GluR4. Vliv na fosforylaci receptoru  (anglicky)  // J Biol Chem  : journal. - 2003. - Sv. 278 , č.p. 8 . - S. 6307-6313 . - doi : 10.1074/jbc.M205587200 .
  45. ↑ 1 2 3 Banke TG; Bowie D., Lee H., Huganir RL, Schousboe A. a Traynelis SF Kontrola funkce GluR1 AMPA receptoru pomocí cAMP-dependentní proteinkinázy  // J  Neurosci : deník. - 2000. - Sv. 20 , č. 1 . - S. 89-102 . Archivováno z originálu 19. května 2017.
  46. ↑ 12 Robert A; Interakce podjednotek Irizarry SN, Hughes TE a Howe JR a desenzibilizace receptoru AMPA   // J Neurosci : deník. - 2001. - Sv. 21 , č. 15 . - S. 5574-5586 . Archivováno z originálu 18. května 2017.
  47. ↑ Derkach V; Barria A. a Soderling TR Ca 2+  / kalmodulin-kináza II zvyšuje kanálovou vodivost glutamátových receptorů typu alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionátu  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Ameriky  : deník. - 1999. - Sv. 96 , č. 6 . - str. 3269-3274 . - doi : 10.1073/pnas.96.6.3269 .
  48. ↑ Prieto ML; a Wollmuth LP Gating módy v AMPA receptorech  // J  Neurosci : deník. - 2010. - Sv. 30 , č. 12 . - str. 4449-4459 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5613-09.2010 .
  49. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Koike M; Tsukada S., Tsuzuki K., Kijima H. ​​a Ozawa S. Regulace kinetických vlastností GluR2 AMPA receptorových kanálů alternativním sestřihem  // J  Neurosci : deník. - 2000. - Sv. 20 , č. 6 . - str. 2166-2174 . Archivováno z originálu 19. května 2017.
  50. ↑ 1 2 3 4 5 6 Jin R; Banke TG, Mayer ML, Traynelis SF a Gouaux E. Strukturální základ pro částečné agonistické působení na ionotropní glutamátové receptory  (anglicky)  // Nat Neurosci  : journal. - 2003. - Sv. 6 . - S. 803-810 . - doi : 10.1038/nn1091 .
  51. ↑ Zhang W; Cho Y., Lolis E. a Howe JR Strukturální a jednokanálové výsledky ukazují, že rychlost uzavírání a otevírání domény vázající ligand přímo ovlivňuje hradlování AMPA receptoru  // J  Neurosci : deník. - 2008. - Sv. 28 , č. 4 . - S. 932-943 . Archivováno z originálu 18. května 2017.
  52. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Sekiguchi M; Nishikawa K., Aoki S. a Wada K. Desenzibilizační selektivní potenciátor glutamátových receptorů typu AMPA  (anglicky)  // Br J Pharmacol : deník. - 2002. - Sv. 136 , č. 7 . - S. 1033-1041 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704804 .
  53. ↑ 12 Swanson GT; Kamboj SK a Cull-Candy SG Jednokanálové vlastnosti rekombinantních AMPA receptorů závisí na editaci RNA, variaci sestřihu a složení podjednotek  // J  Neurosci : deník. - 1997. - Sv. 17 , č. 1 . - str. 58-69 . Archivováno z originálu 18. května 2017.
  54. ↑ 1 2 3 Tomita S; Adesnik H., Sekiguchi M., Zhang W., Wada K., Howe JR, Nicoll RA a Bredt DS Stargazin moduluje hradlování a obchodování AMPA receptorů odlišnými doménami  (anglicky)  // Nature: journal. - 2005. - Sv. 435 . - S. 1052-1058 . - doi : 10.1038/nature03624 .
  55. ↑ Tomita S; Fukata M., Nicoll RA a Bredt DS Dynamická interakce hvězdicovitých TARP s cyklickými AMPA receptory na synapsích  (anglicky)  // Science : journal. - 2004. - Sv. 303 , č.p. 5663 . - S. 1508-1511 . - doi : 10.1126/science.1090262 .
  56. ↑ Vandenberghe W; Nicoll RA a Bredt DS Stargazin je pomocná podjednotka receptoru AMPA. (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2005. - Sv. 102 , č. 2 . - S. 485-490 . - doi : 10.1073/pnas.0408269102 .
  57. ↑ Milstein AD; a Nicoll. TARP modulace směrování a hradlování synaptického AMPA receptoru závisí na více intracelulárních doménách  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2009. - Sv. 106 , č. 27 . - S. 11348-11351 . - doi : 10.1073/pnas.0905570106 .
  58. ↑ Sager C; Terhag J., Kott S. a Hollmann M. C-terminální domény regulačních proteinů transmembránového receptoru alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionátu (AMPA) nejen usnadňují přenos, ale jsou hlavními modulátory AMPA funkce receptoru  (anglicky)  // J Biol Chem  : journal. - 2009. - Sv. 284 , č.p. 47 . - S. 32413-32424 . - doi : 10.1074/jbc.M109.039891 .
  59. ↑ Chen L; Chetkovich DM, Petralia RS, Sweeney NT, Kawasaki Y., Wenthold RJ, Bredt DS a Nicoll RA Stargazin reguluje synaptické zacílení AMPA receptorů dvěma odlišnými mechanismy  (anglicky)  // Nature: journal. - 2000. - Sv. 408 . - S. 936-943 . - doi : 10.1038/35050030 .
  60. ↑ Yamazaki M; Ohno-Shosaku T., Fukaya M., Kano M., Watanabe M. a Sakimura K. Nové působení stargazinu jako zesilovače aktivity AMPA receptoru  //  Neurosci Res: journal. - 2004. - Sv. 50 , č. 4 . - str. 369-374 . - doi : 10.1016/j.neures.2004.10.002 .
  61. ↑ Priel A; Kolleker A., ​​​​Ayalon G., Gillor M., Osten P. a Stern-Bach Y. Stargazin snižuje desenzibilizaci a zpomaluje deaktivaci glutamátových receptorů typu AMPA  (anglicky)  // J Neurosci : deník. - 2005. - Sv. 25 , č. 10 . - str. 2682-2686 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4834-04.2005 .
  62. ↑ 1 2 Armstrong N; and Gouaux E. Mechanismy pro aktivaci a antagonismus AMPA-senzitivního glutamátového receptoru: krystalové struktury jádra vázajícího ligand  GluR2 //  Neuron : deník. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , č. 1 . - S. 165-181 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00094-5 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Coquelle T; Christensen JK, Banke TG, Madsen U., Schousboe A. a Pickering DS Agonistická diskriminace mezi podtypy AMPA receptorů   // Neuroreport : deník. - 2000. - Sv. 11 , č. 12 . - S. 2643-2648 . Archivováno z originálu 4. března 2016.
  64. ↑ 1 2 3 4 5 6 Donevan SD; Rogawski MA Allosterická regulace alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionátových receptorů thiokyanátem a cyklothiazidem na společném modulačním místě odlišném od místa 2,3-  benzodiazepinů //  Neuroscience : deník. - Elsevier , 1998. - Sv. 87 , č. 3 . - S. 615-629 . - doi : 10.1016/S0306-4522(98)00109-2 .
  65. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Banke TG; Schousboe A. a Pickering DS Srovnání vazebného místa agonisty homomerních, heteromerních a chimérických GluR1(o) a GluR3(o) AMPA receptorů  //  J Neurosci Res : deník. - 1997. - Sv. 49 , č. 2 . - S. 176-185 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19970715)49:2<176::AID-JNR6>3.0.CO;2-6 .
  66. ↑ 1 2 3 4 Dawson TL; Nicholas RA a Dingledine R.  Homomerní receptory excitačních aminokyselin GluR1 exprimované v oocytech Xenopus  // Mol Pharmacol : deník. - 1990. - Sv. 38 , č. 6 . - str. 779-784 . Archivováno 30. listopadu 2020.
  67. ↑ JinR; Horning M., Mayer ML a Gouaux E. Mechanismus aktivace a selektivity v ligandem ovládaném iontovém kanálu: strukturální a funkční studie GluR2 a quisqualátu  //  Biochemistry: journal. - 2002. - Sv. 41 , č. 52 . - S. 15635-15643 . - doi : 10.1021/bi020583k .
  68. ↑ 1 2 3 Zhang W; Robert A., Vogensen SB a Howe JR Vztah mezi agonistickou potencí a kinetikou AMPA receptoru  //  Biophys J : deník. - 2006. - Sv. 91 , č. 4 . - S. 1336-1346 . - doi : 10.1529/biophysj.106.084426 .
  69. ↑ Schiffer HH; Swanson GT a Heinemann SF Rat GluR7 a karboxyterminální sestřihová varianta, GluR7b, jsou funkční podjednotky kainátového receptoru s nízkou citlivostí na glutamát  // Neuron  :  journal. - 1997. - Sv. 19 , č. 5 . - S. 1141-1146 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)80404-3 .
  70. ↑ 1 2 3 4 Nakanishi N; Shneider NA a Axel R. Rodina genů glutamátových receptorů: důkazy pro tvorbu heteromultimerních receptorů s odlišnými  vlastnostmi kanálu //  Neuron : deník. - Cell Press , 1990. - Sv. 5 , č. 5 . - str. 569-581 . - doi : 10.1016/0896-6273(90)90212-X .
  71. ↑ 1 2 3 4 5 6 Vogensen SB; Jensen HS, Stensbøl TB, Frydenvang K., Bang-Andersen B., Johansen TN, Egebjerg J. a Krogsgaard-Larsen P. Rozlišení, konfigurační přiřazení a enantiofarmakologie 2-amino-3-[3-hydroxy-5- Kyselina (2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)isoxazol-4-yl]propionová, silný agonista AMPA receptoru preferující GluR3 a GluR4  (anglicky)  // Chiralita  : journal. - 2000. - Sv. 12 , č. 10 . - str. 705-713 . - doi : 10.1002/1520-636X(2000)12:10<705::AID-CHIR2>3.0.CO;2-9 .
  72. ↑ Holm MM; Lunn ML, Traynelis SF, Kastrup JS a Egebjerg J. Strukturní determinanty kinetiky specifické pro agonisty na ionotropním glutamátovém receptoru 2  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2005. - Sv. 102 , č. 34 . - S. 12053-12058 . - doi : 10.1073/pnas.0505522102 .
  73. ↑ 1 2 3 4 Kizelsztein P; Eisenstein M., Strutz N., Hollmann M. a Teichberg VI. Analýza mutantního cyklu aktivních a desenzibilizovaných stavů receptoru AMPA indukovaných Willardiines   // Biochemistry: journal. - 2000. - Sv. 39 , č. 42 . - S. 12819-12827 . doi : 10.1021 / bi000962i .
  74. ↑ 123 Greenwood JR ; Mewett KN, Allan RD, Martín BO a Pickering DS 3-hydroxypyridazin 1-oxidy jako karboxylátové bioisostery: nová řada podtypově selektivních agonistů AMPA receptoru  (anglicky)  // Neuropharmacology: journal. - 2006. - Sv. 51 , č. 1 . - S. 52-9 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.02.013 .
  75. ↑ 1 2 3 4 Bjerrum EJ; Kristensen AS, Pickering DS, Greenwood JR, Nielsen B., Liljefors T., Schousboe A., Bra¨uner-Osborne H. a Madsen U. Návrh, syntéza a farmakologie vysoce podtypově selektivního agonisty GluR1/2, Kyselina (RS)-2-amino-3-(4-chlor-3-hydroxy-5-isoxazolyl)propionová (Cl-HIBO  )  // J Med Chem : deník. - 2003. - Sv. 46 , č. 11 . - str. 2246-2249 . - doi : 10.1021/jm020588f .
  76. ↑ 1 2 3 4 Campiani G; Morelli E., Nacci V., Fattorusso C., Ramunno A., Novellino E., Greenwood J., Liljefors T., Griffiths R., Sinclair C., Reavy H., Kristensen AS, Pickering DS, Schousboe A., Cagnotto A., Fumagalli E. a Mennini T. Charakterizace derivátu 1H-cyklopentapyrimidin-2,4(1H,3H)-dionu (S)-CPW399 jako nového, silného a podtypově selektivního plného agonisty AMPA receptoru s vlastnosti částečné desenzibilizace  // J Med  Chem : deník. - 2001. - Sv. 44 , č. 26 . - S. 4501-4504 . - doi : 10.1021/jm015552m .
  77. ↑ 1 2 3 Stensbøl TB; Borre L., Johansen TN, Egebjerg J., Madsen U., Ebert B. a Krogsgaard-Larsen P. Rozlišení, absolutní stereochemie a molekulární farmakologie enantiomerů ATPA  //  Eur J Pharmacol : deník. - 1999. - Sv. 380 , č.p. 2-3 . - S. 153-162 . - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00512-9 .
  78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Podivné M; Bräuner-Osborne H. a Jensen AA Funkční charakterizace homomerních ionotropních glutamátových receptorů GluR1-GluR6 ve fluorescenčním vysoce výkonném screeningovém testu  //  Comb Chem High Throughput Screen : deník. - 2006. - Sv. 9 , č. 2 . - S. 147-158 .  (nedostupný odkaz)
  79. ↑ 1 2 3 Brehm L; Greenwood JR, Hansen KB, Nielsen B., Egebjerg J., Stensbøl TB, Bräuner-Osborne H., Sløk FA, Kronborg TT a Krogsgaard-Larsen P. (S)-2-Amino-3-(3-hydroxy- Kyselina 7,8-dihydro-6H-cyklohepta[d]isoxazol-4-yl)propionová, silný a selektivní agonista na podtypu GluR5 ionotropních glutamátových receptorů. Syntéza, modelování a molekulární farmakologie  // J Med  Chem : deník. - 2003. - Sv. 46 , č. 8 . - S. 1350-1358 . - doi : 10.1021/jm0204441 .
  80. ↑ 1 2 3 4 Stensbøl TB;  Jensen HS, Nielsen B., Johansen TN, Egebjerg J., Frydenvang K. a Krogsgaard-Larsen P. Stereochemie a molekulární farmakologie (S) -thio-ATPA, nového silného a selektivního agonisty GluR5  // Eur J Pharmacol : deník. - 2001. - Sv. 411 , č.p. 3 . - str. 245-253 . - doi : 10.1016/S0014-2999(00)00916-X .
  81. ↑ 1 2 3 4 Jensen AA; Christesen T., Bølcho U., Greenwood JR, Postorino G., Vogensen SB, Johansen TN, Egebjerg J., Bra¨uner-Osborne H. a Clausen RP Funkční charakterizace Tet-AMPA [tetrazolyl-2-amino-3 -(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionová kyselina] Analogy na ionotropních glutamátových receptorech GluR1−GluR4. Molekulární základ pro profil funkční selektivity 2-Bn-Tet-AMPA   // J Med Chem : deník. - 2007. - Sv. 50 , č. 17 . - str. 4177-4185 . - doi : 10.1021/jm070532r .
  82. ↑ Szymańska E; Pickering DS, Nielsen B. a Johansen TN 3-substituované fenylalaniny jako selektivní ligandy AMPA- a kainátových receptorů   // Bioorg Med Chem : deník. - 2009. - Sv. 17 , č. 17 . - S. 6390-6401 . - doi : 10.1016/j.bmc.2009.07.021 .
  83. ↑ Kott S; Sager C., Tapken D., Werner M. a HollmannM. Srovnávací analýza farmakologie GluR1 v komplexu s transmembránovými regulačními proteiny AMPA receptoru gama2, gamma3, gamma4 a  gamma8  // Neuroscience : deník. — Elsevier , 2009. — Sv. 158 , č.p. 1 . - str. 78-88 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.12.047 .
  84. ↑ 12 Tygesen CK; Jørgensen M. a Andersen PH Význam dvou specifických domén ve vazbě ligandu na AMPA  / kainát glutamátové receptory GluR2 a GluR6  // FEBS Lett : deník. - 1995. - Sv. 363 , č.p. 1-2 . - S. 184-188 . - doi : 10.1016/0014-5793(95)00315-Z .
  85. ↑ 1 2 3 4 5 Varney MA; Rao SP, Jachec C., Deal C., Hess SD, Daggett LP, Lin F., Johnson EC a Veliçelebi G. Farmakologická charakterizace lidského ionotropního glutamátového receptoru podtypu GluR3 stabilně exprimovaného v savčích  buňkách  J// : deník. - 1998. - Sv. 285 , č.p. 1 . - S. 358-370 . Archivováno z originálu 17. května 2017.
  86. ↑ 12 Andersen P.H .; Tygesen CK, Rasmussen JS, Søegaard-Nielsen L., Hansen A., Hansen K., Kiemer A. a Stidsen CE Stabilní exprese homomerních AMPA-selektivních glutamátových receptorů v BHK buňkách  (anglicky)  // Eur J Pharmacol : deník. - 1996. - Sv. 311 , č.p. 1 . - S. 95-100 . - doi : 10.1016/0014-2999(96)00399-8 .
  87. ↑ 1 2 Stein E; Cox JA, Seeburg PH a Verdoorn TA Complex Farmakologické vlastnosti rekombinantních podtypů alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionátových receptorů   // Mol Pharmacol : deník. - 1992. - Sv. 42 . - S. 864-871 . Archivováno 30. listopadu 2020.
  88. ↑ 1 2 3 4 Kasper C; Pickering DS, Mirza O., Olsen L., Kristensen AS, Greenwood JR, Liljefors T., Schousboe A., Wätjen F., Gajhede M., Sigurskjold BW a Kastrup JS The Structure of a Mixed GluR2 Ligand-binding Core Dimer v komplexu s (S)-glutamátem a antagonistou (S)-NS1209  //  J Mol Biol : deník. - 2006. - Sv. 357 , č.p. 4 . - S. 1184-1201 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.01.024 .
  89. ↑ Prescott C; Weeks AM, Staley KJ a Partin KM Kyselina kynurenová má dvojí účinek na odpovědi AMPA receptoru  //  Neurosci Lett : deník. - 2006. - Sv. 402 , č.p. 1-2 . - str. 108-112 . - doi : 10.1016/j.neulet.2006.03.051 .
  90. ↑ 1 2 3 Simmons RM; Li DL, Hoo KH, Deverill M., Ornstein PL a Iyengar S. Kainate podtyp receptoru GluR5 zprostředkovává nociceptivní odpověď na formalín u potkanů  ​​//  Neuropharmacology: journal. - 1998. - Sv. 37 , č. 1 . - str. 25-36 . - doi : 10.1016/S0028-3908(97)00188-3 .
  91. ↑ Jones CK; Alt A., Ogden AM, Bleakman D., Simmons RM, Iyengar S., Dominguez E., Ornstein PL a Shannon HE Antialodynické a antihyperalgetické účinky selektivních kompetitivních antagonistů ionotropních glutamátových receptorů GLUK5 (GluR5) v modelech kapsaicinu a karagenanu krysy  (anglicky)  // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 2006. - Sv. 319 , č.p. 1 . - str. 396-404 . doi : 10.1124 / jpet.106.105601 .
  92. ↑ Blackman D; Ogden AM, Ornstein PL a Hoo K. Farmakologická charakterizace kainátového receptoru GluR6 v kultivovaných hipokampálních neuronech  //  Eur J Pharmacol : deník. - 1999. - Sv. 378 , č.p. 3 . - str. 331-337 . - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00478-1 .
  93. ↑ 12 Dolman NP; Více JC, Alt A., Knauss JL, Pentika¨inen OT, Glasser ČR, Bleakman D., Mayer ML, Collingridge GL a Jane DE Syntéza a farmakologická charakterizace N3-substituovaných derivátů willardiinu: role substituentu na 5- pozice uracilového kruhu ve vývoji vysoce účinných a selektivních antagonistů kainátového receptoru GLUK5  // J  Med Chem : deník. - 2007. - Sv. 50 , č. 7 . - S. 1558-1570 . doi : 10.1021 / jm061041u .
  94. ↑ Gitto R;  Barreca ML, De Luca L., De Sarro G., Ferreri G., Quartarone S., Russo E., Constanti A. a Chimirri A. Objev nového a vysoce účinného nekompetitivního antagonisty AMPA receptoru  // J Med Chem : deník. - 2003. - Sv. 46 , č. 1 . - S. 197-200 . - doi : 10.1021/jm0210008 .
  95. ↑ Cokić B; a Stein V. Stargazin moduluje antagonismus AMPA receptoru  (neopr.)  // Neuropharmacology. - 2008. - T. 54 , č. 7 . - S. 1062-1070 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.02.012 .
  96. ↑ 1 2 3 4 Balannik V; Menniti FS, Paternain AV, Lerma J. a Stern-Bach Y. Molekulární mechanismus nekompetitivního antagonismu receptoru AMPA  //  Neuron : deník. - Cell Press , 2005. - Vol. 48 , č. 2 . - str. 279-288 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.09.024 .
  97. ↑ 1 2 3 4 5 6 Blackman D; Ballyk BA, Schoepp DD, Palmer AJ, Bath CP, Sharpe EF, Woolley ML, Bufton HR, Kamboj RK, Tarnawa I. a Lodge D. Aktivita 2,3-benzodiazepinů na nativních potkaních a rekombinantních lidských glutamátových receptorech in vitro: profily stereospecificity a selektivity  (anglicky)  // Neuropharmacology : journal. - 1996. - Sv. 35 , č. 12 . - S. 1689-1702 . - doi : 10.1016/S0028-3908(96)00156-6 .
  98. ↑ 12 Johansen T.H .; Chaudhary A a Verdoorn TA interakce mezi GYKI-  52466 , cyklothiazidem a aniracetamem na rekombinantních AMPA a kainátových receptorech  // Mol Pharmacol : deník. - 1995. - Sv. 48 , č. 5 . - S. 946-955 . Archivováno 30. listopadu 2020.
  99. ↑ 1 2 3 4 Bavlna JL; and Partin KM Příspěvky GluR2 k alosterické modulaci AMPA receptorů  //  Neuropharmacology: journal. - 2000. - Sv. 39 , č. 1 . - str. 21-31 . - doi : 10.1016/S0028-3908(99)00105-7 .
  100. ↑ Andersen P.H.; Tygesen CK, Rasmussen JS, Søegaard-Nielsen L., Hansen A., Hansen K., Kiemer A. a Stidsen CE Stabilní exprese homomerních AMPAselektivních glutamátových receptorů v BHK buňkách  (anglicky)  // Eur J Pharmacol : deník. - 2006. - Sv. 311 , č.p. 1 . - S. 95-100 . - doi : 10.1016/0014-2999(96)00399-8 .
  101. ↑ Kiskin N.I.; Kryshtal' OA , Tsyndrenko AIa, Volkova TM a Grishin EV Argiopin, argiopininy a pseudoargiopininy – blokátory glutamátových receptorů v neuronech hipokampu  (anglicky)  // Neirofiziologiia: journal. - 1989. - Sv. 21 , č. 6 . - str. 525-532 . - doi : 10.1007/BF01051949 .
  102. ↑ 1 2 3 4 Herlitze S; Raditsch M., Ruppersberg JP, Jahn W., Monyer H., Schoepfer R. a Witzemann V.  Argiotoxin detekuje molekulární rozdíly v kanálech AMPA receptoru  // Neuron : deník. - Cell Press , 1993. - Sv. 10 , č. 6 . - S. 1131-1140 . - doi : 10.1016/0896-6273(93)90061-U .
  103. ↑ 1 2 Brackley PT; Bell DR, Choi SK, Nakanishi K. a Usherwood PN Selektivní antagonismus nativních a klonovaných kainátových a NMDA receptorů toxiny obsahujícími polyaminy   // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 1993. - Sv. 266 , č.p. 3 . - S. 1573-1580 . Archivováno z originálu 21. ledna 2021.
  104. ↑ 1 2 3 Blaschke M; Keller BU, Rivosecchi R., Hollmann M., Heinemann S. a Konnerth A. Jediná aminokyselina určuje podjednotkový specifický blok pavoučího toxinu receptoru alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionát/kainát kanály  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1993. - Sv. 90 , č. 14 . - str. 6528-6532 . Archivováno z originálu 10. června 2017.
  105. ↑ Washburn MS; and Dingledine R. Blokování receptorů kyseliny alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionové (AMPA) polyaminy a  polyaminovými toxiny  // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 1996. - Sv. 278 , č.p. 2 . - str. 669-678 . Archivováno z originálu 21. ledna 2021.
  106. ↑ 1 2 Kromann H; Krikstolaityte S., Andersen AJ, Andersen K., Krogsgaard-Larsen P., Jaroszewski JW, Egebjerg J. a Strømgaard K. Syntéza analogů polyaminových toxinů na pevné fázi: Potentní a selektivní antagonisté Ca2 + -permeabilních AMPA receptorů  anglicky)  // J Med Chem : deník. - 2002. - Sv. 45 , č. 26 . - S. 5745-5754 . - doi : 10.1021/jm020314s .
  107. ↑ 1 2 3 4 Magazanik LG; Buldakova SL, Samoilova MV, Gmiro VE, Mellor IR a Usherwood PN Blokování otevřených kanálů rekombinantních AMPA receptorů a nativních AMPA/kainátových receptorů deriváty adamantanu  (anglicky)  // J Physiol : deník. - 1997. - Sv. 505 , č.p. Pt 3 . - str. 655-663 .  (nedostupný odkaz)
  108. ↑ 1 2 Schlesinger F; Tammena D., Krampfl K. a Bufler J. Dva mechanismy účinku derivátu adamantanu IEM-1460 na lidské glutamátové receptory typu AMPA  //  Br J Pharmacol : deník. - 2005. - Sv. 145 , č.p. 5 . - S. 656-663 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0706233 .
  109. ↑ Lauterborn JC; Lynch G., Vanderklish P., Arai A. a Gall CM Pozitivní modulace AMPA receptorů zvyšuje expresi neurotrofinu hipokampálními a kortikálními neurony  // J  Neurosci : deník. - 2000. - Sv. 20 , č. 1 . - S. 8-21 . Archivováno z originálu 18. května 2017.
  110. ↑ Ahmed HA; a Oswald RE Piracetam definuje nové vazebné místo pro alosterické modulátory receptorů kyseliny α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionové (AMPA)  //  J Med Chem : deník. - 2010. - Sv. 53 , č. 5 . - str. 2197-2203 . - doi : 10.1021/jm901905j .
  111. ↑ Arai AC; a Kessler M. Farmakologie modulátorů ampakinu: od AMPA receptorů k synapsím a chování  //  Curr Drug Targets: journal. - 2007. - Sv. 8 , č. 5 . - S. 583-602 .  (nedostupný odkaz)
  112. ↑ Baumbarger PJ; Muhlhauser M., Zhai J., Yang CR a Nisenbaum ES Pozitivní modulace receptorů kyseliny alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionové (AMPA) v prefrontálních kortikálních pyramidálních neuronech novým alosterickým  potenciátorem.)  // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 2001. - Sv. 298 , č.p. 1 . — S. 86 . Archivováno z originálu 17. května 2017.
  113. ↑ Arai AC; Kessler M., Rogers G. a Lynch G. Účinky silného ampakinu CX614 na hipokampální a rekombinantní AMPA receptory: interakce s cyklothiazidem a GYKI 52466  //  Mol Pharmacol : deník. - 2000. - Sv. 58 , č. 4 . - S. 802-813 . Archivováno z originálu 31. března 2016.
  114. ↑ Erreger K; Chen PE, Wyllie DJ a Traynelis SF Glutamate receptor gating  (neopr.)  // Crit Rev Neurobiol. - 2004. - T. 16 , č. 3 . - S. 187-224 . - doi : 10.1615/CritRevNeurobiol.v16.i3 .
  115. ↑ 1 2 3 4 5 6 Partin KM; Bowie D. a Mayer ML Strukturální determinanty alosterické regulace v alternativně sestřižených AMPA  receptorech //  Neuron : deník. - Cell Press , 1995. - Sv. 14 , č. 4 . - S. 833-843 . - doi : 10.1016/0896-6273(95)90227-9 .
  116. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krampfl K; Schlesinger F., Wolfes H., Dengler R. a Bufler J. Funkční diverzita rekombinantních lidských glutamátových receptorů typu AMPA: možné důsledky pro selektivní zranitelnost motorických neuronů  // J  Neurol Sci : deník. - 2001. - Sv. 191 , č.p. 1 . - str. 19-23 .
  117. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Quirk JC; Siuda ER a Nisenbaum ES Molekulární determinanty zodpovědné za rozdíly v kinetice desenzibilizace variant sestřihu AMPA receptoru  // J  Neurosci : deník. - 2004. - Sv. 24 , č. 50 . - S. 11416-11420 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2464-04.2004 .
  118. ↑ 12 Robert A; and Howe JR Jak desenzibilizace AMPA receptoru závisí na obsazení receptoru   // J Neurosci : deník. - 2003. - Sv. 23 , č. 3 . - S. 847-858 . Archivováno z originálu 10. června 2019.
  119. ↑ 1 2 3 4 5 Banke TG; Schousboe A. a Pickering DS Srovnání vazebného místa agonisty homomerních, heteromerních a chimérických GluR1(o) a GluR3(o) AMPA receptorů  //  J Neurosci Res : deník. - 2001. - Sv. 49 , č. 2 . - S. 176-185 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19970715)49:2<176::AID-JNR6>3.0.CO;2-6 .
  120. ↑ 1 2 3 Grosskreutz J; Zoerner A., ​​​​Schlesinger F., Krampfl K., Dengler R. a Bufler J. Kinetické vlastnosti lidských glutamátových receptorů typu AMPA exprimovaných v buňkách HEK293  //  Eur J Neurosci : deník. - 2003. - Sv. 17 , č. 6 . - S. 1173-1178 . - doi : 10.1046/j.1460-9568.2003.02531.x .
  121. ↑ 1 2 3 Lomeli H; Mosbacher J., Melcher T., Ho¨ger T., Geiger JR, Kuner T., Monyer H., Higuchi M., Bach A. a Seeburg PH Kontrola kinetických vlastností kanálů AMPA receptoru úpravou jaderné RNA  .)  // Věda: časopis. - 1994. - Sv. 266 , č.p. 5191 . - S. 1709-1713 . - doi : 10.1126/science.7992055 .
  122. ↑ Malinow R. Obchodování s AMPA receptorem a dlouhodobá potenciace  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci  : journal. - 2003. - Sv. 358 . - str. 707-714 . - doi : 10.1098/rstb.2002.1233 .
  123. ↑ Mauceri D; Cattabeni F., Di Luca M. a Gardoni, F. Fosforylace vápníku  / kalmodulinu dependentní proteinkinázy II pohání protein 97 spojený se synapsí do páteře  // J Biol Chem  : journal. - 2004. - Sv. 279 , č.p. 22 . - S. 23813-23821 . - doi : 10.1074/jbc.M402796200 .
  124. ↑ Wu H; Nash JE, Zamorano P. a Garner CC Interakce SAP97 s negativním koncem řízeným aktinovým motorickým myozinem VI. Implications for AMPA receptor Trading  (anglicky)  // J Biol Chem  : journal. - 2002. - Sv. 277 . - S. 30928-30934 . - doi : 10.1074/jbc.M203735200 .
  125. ↑ Zhu JJ; Qin Y., Zhao M., Van Aelst L. a Malinow R. Ras a Rap řídí obchodování s AMPA receptorem během synaptické plasticity  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2002. - Vol. 110 , č. 4 . - str. 443-455 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00897-8 .
  126. ↑ Borgdorff AJ; and Choquet D. Regulace laterálních pohybů AMPA receptoru  (anglicky)  // Nature. - 2002. - Sv. 417 , č.p. 6889 . - S. 649-653 . - doi : 10.1038/nature00780 .
  127. ↑ Park M; Penick EC, Edwards JG, Kauer JA a Ehlers MD Recyklační endozomy dodávají receptory AMPA pro LTP   // Science . - 2004. - Sv. 305 , č.p. 5692 . - S. 1972-1975 . - doi : 10.1126/science.1102026 .
  128. ↑ Makino H; a Malinow R. Inkorporace AMPA receptoru do synapsí během LTP: role laterálního pohybu a exocytózy   // Neuron . : deník. - Cell Press , 2009. - Vol. 64 , č. 3 . - S. 381-390 . - doi : 10.1016/j.neuron.2009.08.035 .
  129. ↑ Howard M.A.; Elias GM, Elias LA, Swat W. a Nicoll RA  Role SAP97 v dynamice synaptického glutamátového receptoru  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2010. - Sv. 107 , č. 8 . - S. 3805-3810 . - doi : 10.1073/pnas.0914422107 .
  130. ↑ WangZ; Edwards JG, Riley N., Provance DW Jr, Karcher R., Li XD, Davison IG, Ikebe M., Mercer JA, Kauer JA a Ehlers MD Myosin Vb mobilizuje recyklační endozomy a AMPA receptory pro postsynaptickou   plasticitu // Cell  : journal. - Cell Press , 2008. - Vol. 135 , č.p. 3 . - str. 535-548 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.09.057 .
  131. ↑ Beattie EC; Carroll RC, Yu X., Morishita W., Yasuda H., Zastrow M a Malenka RC Regulace endocytózy receptoru AMPA mechanismem sdíleným s LTD  // Nat Neurosci  : časopis  . - 2000. - Sv. 3 , ne. 12 . - S. 1291-1300 . - doi : 10.1038/81823 .
  132. ↑ Jung N; and Haucke V. Clathrinem zprostředkovaná endocytóza na synapsích  (neopr.)  // Traffic. - 2007. - T. 8 , č. 9 . - S. 1129-1136 . - doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00595.x .
  133. ↑ LuW; a Ziff E. PICK1 interaguje s ABP/GRIP a reguluje přenos AMPA  receptorů //  Neuron : deník. - Cell Press , 2005. - Vol. 47 , č. 3 . - str. 407-421 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.07.006 .
  134. ↑ Ehlers MD Reinzerce nebo degradace AMPA receptorů stanovená endocytickým tříděním  závislým na aktivitě //  Neuron : deník. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , č. 2 . - str. 511-525 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00129-X .


Viz také