Inhibitory protonové pumpy

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 30. září 2020; kontroly vyžadují 8 úprav .

Inhibitory protonové pumpy (synonyma: inhibitory protonové pumpy , inhibitory protonové pumpy , inhibitory protonové pumpy , blokátory protonové pumpy ; často se používá zkratka PPI , méně často - PPI ) - léky určené k léčbě kyselých onemocnění trávicího traktu tzv . snížení produkce kyseliny chlorovodíkové zablokováním protonové pumpy  - H + / K + -ATPázy v parietálních buňkách žaludeční sliznice . Patří k antisekrečním lékům.

Podle chemické struktury jsou všechny inhibitory protonové pumpy deriváty benzimidazolu a mají jediné molekulární jádro. Inhibitory protonové pumpy se liší pouze chemickými radikály, které jim dávají individuální vlastnosti, pokud jde o trvání latentní periody, trvání účinku léku, vlastnosti pH selektivity, interakce s jinými léky užívanými současně atd.

Z historie inhibitorů protonové pumpy

První prototyp PPI byl syntetizován v roce 1974, v roce 1975 se objevil první průmyslový vzorek - timoprazol. První PPI lék, omeprazol , byl syntetizován v roce 1979 [1] ve Švédsku v Hassle, dceřiné společnosti AstraZeneca, skupinou výzkumníků vedených Ivanem Estholmem [2] . Pod obchodním názvem „Losek“ byl představen v roce 1988 v Římě na Světovém gastroenterologickém kongresu [3] . Tento kongres uznal inhibitory protonové pumpy jako hlavní skupinu léků regulujících kyselinu [1] .

"Losek" měl velmi velký komerční úspěch (dokonce větší než pokročilejší "Nexium" (esomeprazol) stejné společnosti, který se objevil v roce 2001. V roce 1991 specialisté z Takeda, největší japonské farmaceutické společnosti, syntetizovali PPI lansoprazol, který se stal jedním z jejích nejúspěšnějších produktů [4] .

Pokrok ve vývoji antisekrečních léků vedl ke snížení počtu operací u pacientů s vředem, zejména operací vagotomie , a v roce 1993 na konferenci gastroenterologů v Yale bylo dohodnuto, že operaci vagotomie nelze považovat za metoda volby v léčbě peptického vředu [3] .

Klinické použití

Inhibitory protonové pumpy se používají při léčbě široké škály onemocnění gastrointestinálního traktu, včetně:

• dyspepsie [5] ,
• Zollinger-Ellisonův syndrom [6] ,
• peptický vřed žaludku a dvanáctníku [7] [8] ,
• gastroezofageální refluxní choroba [9] ,
• chronická gastritida a duodenitida [10] [11] ,
• Barrettův jícen [12] ,
• laryngofageální refluxní choroba a respirační refluxem indukovaná onemocnění [13] , včetně refluxem indukovaného bronchiálního astmatu [14] ,
• chronická pankreatitida [15] ,
• ischemická choroba srdeční zhoršená GERD [16] .

Moderní přístup k léčbě chorob závislých na kyselině často zahrnuje odmítnutí terapie jedním typem léku a spočívá v tom, že léčba je prováděna komplexem léků podle určitého, mezinárodně uznávaného „schématu“ [ 17] .

Mechanismus účinku

Parietální buňky fundických žláz jsou zodpovědné za produkci kyseliny v žaludku. Centrálním článkem sekrece kyseliny chlorovodíkové je hydrogen-draselná adenosintrifosfatáza (H + /K + -ATPáza), která je zabudována do apikální (směrované do lumen žaludku) membrány parietální buňky . protonová pumpa, která zajišťuje přenos vodíkových iontů H + přes membránu do prostoru žaludku výměnou za draselné ionty K + v opačných směrech, než je elektrochemický gradient pro oba ionty, s využitím energie hydrolýzy kyseliny adenosintrifosforečné ( ATP ) molekula k tomu. Poté je draselný iont K + již transportován zpět po elektrochemickém gradientu , čímž dochází ke společnému přenosu iontu chlóru Cl- do lumen žaludku .

Molekuly inhibitorů protonové pumpy, hromadící se v intracelulárních tubulech parietálních buněk v těsné blízkosti molekul H + /K + -ATPázy, se po některých transformacích transformují na tetracyklický sulfenamid , který je kovalentně zahrnut do cysteinových skupin H + / K + -ATPáza, čímž se tato nemůže účastnit procesu transportu iontů.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se PPI, které se dostanou do kyselého prostředí žaludeční šťávy, mohou předčasně změnit na sulfenamidy, které se ve střevě špatně vstřebávají. Proto se používají v kapslích, které jsou odolné vůči působení žaludeční šťávy. Biologická dostupnost omeprazolu v této lékové formě je asi 65 %, pantoprazolu - 77 %, u lansoprazolu je variabilní. Léky se rychle metabolizují v játrech , vylučují se ledvinami (omeprazol, pantoprazol) a gastrointestinálním traktem (lansoprazol). Poločas omeprazolu je 60 minut, pantoprazolu je 80-90 minut, lansoprazolu je 90-120 minut. U onemocnění jater a ledvin se tyto hodnoty výrazně nemění.

Místo inhibitorů protonové pumpy mezi ostatními protivředovými léky

V souladu s moderními představami o příčinách peptického vředu a dalších acid-dependentních onemocnění je nejdůležitějším faktorem jejich vzniku nerovnováha mezi acidorezistentní agresí a ochrannými mechanismy sliznice. Léky používané k léčbě těchto onemocnění působí především buď na vazbu agrese, snižující objem kyseliny chlorovodíkové a pepsinu , nebo na ochrannou vazbu, stimulující ochranné vlastnosti sliznice. Mezi posledně jmenované patří cytoprotektory , léky, které mají různé mechanismy účinku zaměřené na stabilizaci ochranných vlastností sliznice, hojení erozí a vředů, obnovu struktury a funkce epitelu gastrointestinálního traktu [18] .

Antacida snižují kyselost žaludečního obsahu v důsledku chemické interakce s kyselinou chlorovodíkovou. Tělo však na pokus neutralizovat kyselinu zásadou reaguje zvýšením produkce kyseliny. Kyselost žaludeční šťávy tedy nejen neklesá, ale často se dokonce zvyšuje, zejména po ukončení léku. Dochází k takzvanému „ kyselému odrazu “. Moderní antacida proto kromě neutralizace kyseliny plní funkce stimulace sekrece bikarbonátů , zvyšují syntézu glykoproteinů žaludečního hlenu , chrání kapilární epitel před ulcerogenními faktory, vážou lysolecitin a žlučové kyseliny [19] .

Anticholinergika (M-anticholinergika) inhibují M-cholinergní receptory , čímž snižují žaludeční sekreci . Jejich působení není zaměřeno pouze na cholinergní receptory parietálních buněk, blokují M-cholinergní receptory v různých orgánových systémech. Monoterapie těmito léky není účinná a je omezena nežádoucími účinky. Selektivní M-anticholinergní pirenzepin , který působí na cholinergní receptory pouze ve fundických žlázách žaludku, nemůže ve své antisekreční aktivitě konkurovat blokátorům histaminových H2 receptorů nebo PPI [20] .

Významným pokrokem v léčbě acid-dependentních onemocnění bylo vytvoření antisekrečních léků patřících do skupiny blokátorů H2 -histaminových receptorů . Stimulace H 2 -histaminových receptorů parietální buňky histaminem je nezbytnou podmínkou pro následnou sekreci kyseliny chlorovodíkové. Blokátory H 2 receptorů kompetitivně inhibují H 2 receptory, čímž snižují produkci kyseliny chlorovodíkové.

Nejmodernějšími léky snižujícími kyselost jsou inhibitory protonové pumpy, které integrací do H + /K + -ATPázy blokují transport protonů ( vodíkových iontů H + ) do lumen žaludku. Délka účinného antisekrečního působení PPI je dána skutečností, že všechny „zablokované“ H + /K + -ATPázy jsou v buňce nahrazeny novými za 72-96 hodin (a polovina H + /K + - ATPáza – za 30–48 hodin) [21] , což je znatelně delší doba než trvání účinku jakéhokoli jiného protivředového léku.

V současné době se vyvíjí nová řada blokátorů H + /K + -ATPázy, tzv. antagonisté kyselé pumpy ,  které na rozdíl od inhibitorů protonové pumpy blokují mechanismus transportu H + /K + -ATPázy draselných iontů K. + [22] .

V randomizované klinické studii L. Campins et al. bylo zjištěno, že 2. místo ve struktuře spotřeby léků u seniorů zaujímají inhibitory protonové pumpy (PPI) a antacida (229 z 252 pacientů), spolu s nesteroidními antirevmatiky (8,5 % všech léků spotřebované pro každou skupinu); První místo obsadila skupina antihypertenziv (17,6 %). Užívání PPI u starších pacientů může být spojeno s riziky rozvoje nežádoucích reakcí (ADR), které jsou málo známé [23] .

Kritéria pro hodnocení antisekrečního účinku léků

Hodnocení antisekrečního účinku různých léků se provádí pomocí denní pH-metrie .

Pro posouzení antisekrečního účinku se používají následující kritéria:

• doba latentní periody  je doba od okamžiku požití léku do okamžiku, kdy nitrožaludeční acidita dosáhne pH = 4 (tento okamžik je považován za dobu nástupu léku) [7] [10] [15] [21 ] ;
• doba působení léku - doba od začátku účinku do okamžiku, kdy intragastrické pH klesne pod 4 [15] (předpokládá se, že během doby působení klesne pH pod 4, a poté znovu stoupá) nebo 3 [7] [ 21] ;
• průměrná denní hodnota pH [7] [10] ;
• procento času s intragastrickým pH > 4  charakterizuje závažnost doby působení [10] [21] ;
• někdy se místo procenta času s intragastrickým pH > 4 uvažují dvě kritéria: procento času s 4 < pH ≤ 7 a procento času s pH > 7 [7] .

V souladu s těmito kritérii bylo stanoveno [7] , že pokud jde o trvání účinku, průměrné denní pH, procento času s intragastrickým pH > 4 (a také pH > 7), PPI jsou lepší než blokátory H2 receptorů , PPI jsou v tomto ohledu nejlepší u rabeprazolu [10] [15] . PPI přitom s ohledem na latentní období nemají tak rozhodující výhodu oproti blokátorům H2-receptorů ( famotidin ) [ 7] .

Vliv genetických charakteristik na terapii PPI

Je známo, že genetické vlastnosti spojené s rasou a také specifický mechanismus účinku omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu, esomeprazolu na jedné straně a rabeprazolu na straně druhé významně ovlivňují řadu rozdílů v závažnosti inhibice tvorby žaludeční kyseliny u některých pacientů, a tedy i účinnost jejich léčby [24] , existují významné rozdíly v trvání antisekrečního účinku jak pro různé inhibitory protonové pumpy, tak individuálně od 1 do 12 dnů [25] .

Terapeutický účinek PPI významně závisí na rychlosti vylučování léčiv z těla. Metabolismus všech pěti PPI povolených v Rusku probíhá v játrech za účasti izoforem cytochromu P450 : CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. Polymorfismus genu kódujícího izoformu CYR2C19 určuje rozdílnou rychlost metabolismu PPI. V ruské populaci je prevalence mutací v genu CYP2C19 (wt/wt - homozygoti, žádné mutace, rychlý metabolismus PPI; wt/mt - heterozygoti, jedna mutace; mt/mt - dvě mutace, pomalý metabolismus), kódující metabolismus PPI u bělochů: 50,6 %, 40,5 % a 3,3 %, u mongoloidní rasy - 34,0 %, 47,6 % a 18,4 %, v tomto pořadí. Od 8,3 do 20,5 % pacientů je rezistentních na jednorázovou dávku PPI. Polymorfismus genů systému cytochromu CYP2C19 je určujícím faktorem, že rychlost nástupu a trvání antisekrečního účinku PPI u pacientů se významně liší. [26] Proto, aby se zabránilo „selhání“ terapie PPI, se doporučuje výběr léků provádět pod kontrolou denní pH-metrie . [27]

Rezistence na omeprazol

V gastroenterologii existuje pojem „omeprazolová rezistence“, což znamená udržení kyselosti v těle žaludku pod 4 po dobu alespoň 12 hodin s každodenním monitorováním pH po dvojnásobné dávce standardní dávky léku. Podle V.T. Ivashkin , rezistence u dospělých na inhibitory protonové pumpy se první den užívání léků pohybuje od 25,7 do 42,4% a čtvrtý den - od 5,6 do 27,8% [1] .

Noční únik kyseliny

Dalším fenoménem spojeným s užíváním inhibitorů protonové pumpy je tzv. „noční průlom kyselin“ – noční pokles pH pod 4 po dobu alespoň jedné hodiny, ke kterému dochází u 70 % pacientů, včetně zdravých, bez ohledu na typ. PPI [28] [29] . Poprvé popsán v roce 1998 Peqhini PL a kol . , [30] . Až do konce není důvod tohoto jevu jasný, ale řada autorů [28] [29] jej vysvětluje tím, že večer, v době užívání PPI, nemají všichni pacienti všechny H + /K + -ATPáza v aktivním stavu a PPI neovlivňuje neaktivovanou H + /K + -ATPázu. Protože doba vylučování PPI je asi hodinu a půl, v době, kdy je aktivována H + /K + -ATPáza, je PPI již odstraněn a H + /K + -ATPáza aktivovaná v noci začíná vylučovat kyselinu chlorovodíkovou . Je známo, že průlom nočních kyselin nesouvisí s rezistencí vůči některým PPI.

Výběr individuální terapie antisekrečními léky

V moderní gastroenterologii se k léčbě peptického vředu používá asi 500 léků [31] , což nepřímo ukazuje na problém výběru konkrétního léku (specifické terapie) v každém jednotlivém případě.

Na základě některých výše uvedených rysů terapie PPI (genetika, rezistence, průlomy nočních kyselin atd.) lze tvrdit, že neexistuje jediný „nejmodernější“ lék na léčbu onemocnění závislých na kyselině. antisekreční látky by měly být individuálně a včas upravovány s ohledem na odpověď na léčbu a v případě potřeby by měly být doprovázeny individuálním výběrem léků a dávek jejich příjmu pod kontrolou pH-metrie nebo gastroskopie [1] [25 ] .

Obecná charakteristika inhibitorů protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy mají společné vlastnosti pro všechny léky [24] :

• podobný mechanismus účinku, jehož hlavním článkem je blokování H + / K ± ATPázy;
• rychlá absorpce v duodenu a jiných částech tenkého střeva;
• nestabilita vůči účinkům kyselého obsahu žaludku;
• vysoké úrovně aktivace v kyselém prostředí;
• krátký poločas (T 1/2 ): ne více než 1 - 1,7 hodiny (což může být o něco delší při selhání ledvin);
• zvýšení účinnosti některých léků labilních v kyselém prostředí zvýšením hladiny pH v žaludku;
• riziko komplikací po léčbě PPI u těhotných žen, stejně jako u jejich dětí, které se jim narodily;
• vrozená nebo získaná rezistence na léky u části (až 10 %) pacientů;
• asi 3 - 10 % pacientů má určité genetické znaky, které ovlivňují účinnost léku, poločas, rychlost metabolismu a další. důležité pro léčení, vlastnosti.

Kontraindikace a omezení v používání PPI

Obecně jsou kontraindikacemi a omezeními užívání PPI: přecitlivělost na substituované benzimidazoly (vlastně na PPI), těhotenství (v návodu k některým lékům je formulace: povoleno, pokud přínos pro těhotnou převáží riziko pro matku a plod), kojení, věk dětí, u některých PPI onemocnění jater. [32] Konkrétní kontraindikace a omezení použití jsou uvedeny v návodu dodávaném s každým lékem.

Nedostatek povolení v Rusku pro terapii PPI u malých dětí

V Ruské federaci neexistují žádná povolení k odběru PPI malými dětmi, přestože prošly všemi potřebnými testy v zahraničí a používají se ve vyspělých zemích. Lékař tedy, ví o jejich účinnosti a bezpečnosti, nemůže provést příslušnou schůzku, jinak porušuje platné legislativní normy. [33]

Dlouhodobé nebo vysoké dávky PPI zvyšují riziko zlomenin kostí

Užívání PPI po dobu jednoho roku nebo déle nebo ve vysokých dávkách zvyšuje riziko zlomenin kyčle , zápěstí a páteře , podle FDA . [34]

Dlouhodobé nebo vysoké dávky PPI zvyšují riziko závažného onemocnění ledvin

Bylo prokázáno, že dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy způsobuje vážné poškození ledvin, a to i u lidí, kteří nevykazují žádné známky problémů s ledvinami [35] [36] .

Kritika

Dánský lékař, jeden ze zakladatelů Cochrane Collaboration , autor mnoha systematických přehledů klinických studií publikovaných Cochrane Library a více než 70 publikací v předních lékařských časopisech , Peter Götsche poznamenává, že asi polovina pacientů léčených inhibitory protonové pumpy ano nemusí tak činit.indikace a že je pro pacienty obtížné je přestat užívat, protože tyto léky narušují hormonální homeostázu , což vede k nadměrné produkci protichůdných hormonů, a proto může náhlé vysazení nepříznivě ovlivnit zdraví žaludku [37] .

Inhibitory protonové pumpy v klasifikátorech a seznamech

• V Anatomicko-terapeuticko-chemické klasifikaci (ATC) existuje samostatná skupina „Inhibitory protonové pumpy“, která má kód A02BC a je zařazena do sekce A02B „Protiulcerózní léky“ [38] . V mezinárodním analogu ATC, klasifikátoru ATC , se sekce A02B nazývá Léky na peptický vřed a gastroezofageální refluxní diaseas (GORD ) [ 39 ] . 
• Skupinu A02BC "Inhibitory protonové pumpy" tvoří následující léky: omeprazol , pantoprazol , lansoprazol , rabeprazol a esomeprazol .
• V ATC existuje také skupina A02BD "Helicobacter pylori eradication drug combinations", která umožňuje použití omeprazolu, pantoprazolu, lansoprazolu a esomeprazolu jako součásti kombinace léčiv pro eradikaci Helicobacter pylori .
• Mezi inhibitory protonové pumpy patří kromě těch ze skupiny A02BC také tenatoprazol [40] , nový lék, který dosud nebyl schválen k použití a není zařazen v příslušných registrech.
• Farmakologický index má také samostatnou skupinu „inhibitory protonové pumpy“, která je zařazena do kategorie „Gastrointestinální látky“ [41] .
• Jeden PPI - omeprazol (kapsle; lyofilizát na roztok k nitrožilní aplikaci; lyofilizát na infuzní roztok; potahované tablety) je zařazen v Seznamu životně důležitých a esenciálních léčiv (v sekci "A02B. "léčiva k léčbě žaludečních vředů a vředů dvanáctníku a gastroezofageální refluxní choroba (GERD)"" [42] ).
• Standardy lékařské péče schválené ministerstvem zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska určují, že při léčbě pacientů:
  • žaludeční a duodenální vředy [43] IPP se používají v 10 % případů, gastroezofageální refluxní choroba [44]  - v 90 % včetně 50 % z nich předepisován omeprazol (kurzová dávka 560-900 mg), ve zbývajících 50 % - rabeprazol (450-560 mg);
  • chronická gastritida, duodenitida, dyspepsie PPI se používají v 70 % případů, včetně omeprazolu (kurzová dávka 280 mg) ve 25 % z nich, rabeprazol (280 mg) v dalších 25 % [45] ;
  • Barrettův jícen se PPI používají v 80 % případů v lůžkové péči [46] a ve 100 % případů v ambulantní péči [47] , včetně omeprazolu (kurzová dávka 560–1200 mg) je předepsán u 10 % z nich, a ve zbývajících 90 % - rabeprazol (pro lůžkovou péči; 280 mg) nebo esomeprazol (pro ambulantní péči; 2,4 g);
  • s tepelnými a chemickými popáleninami jícnu - ve 40% případů je předepsán omeprazol (kurzová dávka 400 mg), v 10% - lansoprazol (300 mg), v 10% - esomeprazol (200 mg), v 10% - rabeprazol (200 mg) [48] .
• V Rusku je schváleno šest PPI: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol a dexlansoprazol (Dexilant® ) [ 32] .
• Food and Drug Administration ( americká vládní agentura ) schválila následující PPI (jsou uvedeny roky schválení a obchodní názvy léků v době prvních registrací): omeprazol (1989, Losec), lansoprazol (1995, Prevacid), rabeprazol (1999 , AcipHex), pantoprazol (2000, Protonix), esomeprazol (2001, Nexium) [49] , dexlansoprazol (2009, Kapidex) [50] , vonoprazan (2022).

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Belmer S. V. Léková korekce acid-dependentních stavů Archivní kopie ze dne 9. listopadu 2006 na Wayback Machine . Doktor. RU. 2004, č. 6, s. 6-9.
2. ↑ Švédské vynálezy a objevy. Od poražených k vítězům  (nepřístupný odkaz) . Zpravodaj, leden 2007, str. 3.
3. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Škola klinického lékaře . Lékařský bulletin. 14.06.2006, str. 9-10.
4. ↑ Oficiální stránky Takeda Pharmaceutical . Lansoprazol Archivováno 1. července 2008 na Wayback Machine .
5. ↑ Zvjagin A. A., Shcherbakov P. L., Pochivalov A. V., Kashnikov V. V. Esomeprazol (Nexium) v léčbě funkční dyspepsie u dětí podle denního monitorování pH Archivní kopie ze dne 25. srpna 2014 na Wayback Machine . Bulletin sibiřské medicíny, 2005.
6. ↑ Okhlobystin AV Diagnóza a léčba Zollinger-Ellisonova syndromu Archivní kopie ze 7. listopadu 2006 na Wayback Machine . Ruský lékařský časopis. - 1998. - T. 6. - č. 7.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kalmykova E. A., Luchinkin I. G., Sardarov R. Sh., Siluyanov S. V., Sokhikyan M. B., Stupin V. A., Tokareva E. Yu. Injekční formy blokátorů žaludečního vředového krvácení v prevenci recidivy arcivalu kopie ze 16. března 2008 na Wayback Machine . RMJ, 2007, roč. 15, č. 29.
8. ↑ Briskin B.C. , Garcia J.S. Možnosti použití inhibitoru protonové pumpy omeprazol (losek) k léčbě krvácejících duodenálních vředů  (nepřístupný odkaz) . Pharmateka, č. 4-5 (100) 2005.
9. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroezofageální refluxní choroba u dětí . VolGMU, 2007.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Kornienko E. A., Klochko O. G. Volba inhibitorů protonové pumpy při léčbě dětí Archivováno 8. listopadu 2006 na Wayback Machine . Otázky výživy dětí. 2004, vol. 2, č. 2.
11. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Moderní problémy gastroduodenitidy u dětí a dospívajících Archivní kopie ze dne 4. března 2016 na Wayback Machine . Matka a dítě, č. 4(19), 2004.
12. ↑ Reference v článku " Barrettův jícen ".
13. ↑ Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Onemocnění respiračního traktu u dětí spojených s gastroezofageálním refluxem Archivní kopie ze dne 14. března 2008 na Wayback Machine . RMJ, 2004, roč. 12 č. 3.
14. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Refluxem indukované bronchiální astma Archivní kopie ze dne 6. listopadu 2006 na Wayback Machine . RMJ, roč. 6, č. 17, 1998.
15. ↑ 1 2 3 4 Maev I. V. , Kucheryavy Yu. A., Pirogova A. I., Ovsyannikova E. V. Účinnost pariet v komplexní terapii exacerbace chronické pankreatitidy Archivní kopie z 31. října 2005 na Wayback Machine . Klinické perspektivy gastroenterologie, hepatologie. č. 3, 2003, str. 18-24.
16. ↑ Alekseeva O.P., Dolbin IV., Pikulev D.V. Kombinovaný průběh ischemické choroby srdeční a gastroezofageálního refluxu . NMZH, 7, 2006, str. 7-12.
17. ↑ Ivashkin V. T., Sheptulin A. A., Baranskaya E. K., Lapina T. L., Khakimova D. R. Doporučení pro diagnostiku a léčbu peptického vředu Archivovaná kopie ze dne 28. ledna 2007 na Wayback Machine . M.: 2002.
18. ↑ Yakovenko A. V., Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. et al. Cytoprotektory v léčbě onemocnění žaludku . Experimentální a klinická gastroenterologie. 2006, č. 2, s.1-4.
19. ↑ Ilchenko A. A., Selezneva E. Ya. Intragastrická pH-metrie při hodnocení acid-neutralizační aktivity antacidů Archivní kopie ze dne 23. ledna 2009 na Wayback Machine . Ruský gastroenterologický časopis, č. 4, 1999.
20. ↑ Nurmukhametova E. A. Léky pro léčbu acido-peptických onemocnění Archivní kopie ze dne 30. dubna 2011 na Wayback Machine . Consilium Provisorum. č. 4, v. 1, 2001.
21. ↑ 1 2 3 4 Yakovenko A. V. pH-metrie v klinické praxi. Archivováno 28. srpna 2007 na Wayback Machine Federální gastroenterologické centrum Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, 2001, 35 s.
22. ↑ Jo. M a kol. . Noví antagonisté kyselinových pump pro antisekreční akce s jejich zvláštní aplikací Biyond suprese kyselin . J. Clin. Biochem. Nutr., 38, 1-8, leden 2006.
23. ↑ Možné nežádoucí účinky inhibitorů protonové pumpy u starších a senilních pacientů. . Získáno 22. března 2019. Archivováno z originálu dne 22. března 2019. (neurčitý)
24. ↑ 1 2 Vasiliev Yu.V. Inhibitory protonové pumpy  (nepřístupný odkaz) . Ošetřující lékař, 2007, č. 1.
25. ↑ 1 2 Bredikhina N. A., Kovanova L. A. Jednotlivé varianty antisekrečního účinku různých PPI v acid-dependentních podmínkách . Experimentální a klinická gastroenterologie. Příloha č. 1 2007, str. 33-34.
26. ↑ Nikonov E. L. Klinické a patogenetické rysy různých typů antisekreční terapie u pacientů s acid-dependentními chorobami. Archivováno 22. listopadu 2010 na Wayback Machine Abstrakt diss. MD, 14.00.05 - vnitřní nemoci. RSMU, DSMU, IPK SZ, Moskva, 2004.
27. ↑ Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Léková terapie peptického vředu u dětí. Archivováno 15. prosince 2010 na Wayback Machine Ošetřující lékař. - 2006. - č. 1. - str. 26-30.
28. ↑ 1 2 Fass R. Nocturnal Acid Breakthrough: A Critical Assesment Archived 21. prosince 2007 na Wayback Machine . Nemocniční lékař, prosinec 2004, pp. 47-52.
29. ↑ 1 2 Pasechnikov VD, Pasechnikov DV Klinický význam fenoménu nočního průlomu kyseliny při použití inhibitorů protonové pumpy . Pharmateka. Gastroenterologie. 2004. č. 13 (90).
30. ↑ Peqhini PL, Katz PO, Bracy NA, Castell DO Noční obnova sekrece žaludeční kyseliny s dávkováním inhibitorů protonové pumpy dvakrát denně Archivováno 28. května 2016 na Wayback Machine . Am J Gastroenterol. 1998 květen;93(5):763-7.
31. ↑ Gastroenterologický portál Ruska. Peptický vřed žaludku a dvanáctníku. Část 2. Archivováno 29. března 2013 na Wayback Machine .
32. ↑ 1 2 Encyklopedie léků a farmaceutických produktů. Omeprazol archivován 23. května 2010 na Wayback Machine , Pantoprazole Archivován 31. prosince 2010 na Wayback Machine , Lansoprazol Archivován 5. července 2015 na Wayback Machine , Rabeprazol 2015 Archivován 24. září 2015 na Way5back Machine5 Machine , E20ved1 Archiv5 Machine, Way5prazole5 Machine , na Wayback Machine , dexlansoprazol Archivováno 18. června 2015 na Wayback Machine .
33. ↑ Erdes S.I. Struktura gastroenterologické morbidity u dětí se změnila Archivní kopie z 25. října 2012 na Wayback Machine . účinná farmakoterapie. Gastroenterologie. 2011. č. 5. S. 4-6.
34. ↑ US Food and Drug Administration. FDA. Možné riziko zlomeniny při dlouhodobém používání inhibitorů protonové pumpy při vysoké dávce Archivováno 11. ledna 2012 na Wayback Machine . 25. května 2010.
35. ↑ Populární léky na pálení žáhy spojené s postupným, ale „tichým“ poškozením ledvin . Získáno 22. února 2017. Archivováno z originálu 23. února 2017. (neurčitý)
36. ↑ Xie Y. , Bowe B. , Li T. , Xian H. , Yan Y. , Al-Aly Z. Dlouhodobé výsledky ledvin mezi uživateli inhibitorů protonové pumpy bez intervenujícího akutního poškození ledvin.  (anglicky)  // Kidney international. - 2017. - doi : 10.1016/j.kint.2016.12.021 . — PMID 28237709 .
37. ↑ Götsche P. Smrtící drogy a organizovaný zločin: Jak velká farma zkorumpovala zdravotnictví / Peter Götsche; [za. z angličtiny. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Nakladatelství "E", 2016. - S. 262. - 464 s. — (medicína založená na důkazech). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
38. ↑ ReLeS.ru. Anatomicko-terapeuticko-chemická (ATC) klasifikace. Antiulcerózní léky Archivováno 6. března 2016 na Wayback Machine .
39. ↑ Metodika WHO Collaborating Center for Drug Statistics. A02B Léky na peptický vřed a gastroezofageální refluxní choroby (GORD). Zadejte „Complete ATC index 2008“, zadejte kód A02BC, nastavte příznak „ATC“ a klikněte na „search“. Archivováno 2. října 2008 na Wayback Machine .
40. ↑ Galmiche J., Bruley Des Varannes S., Ducrotté P., Sacher-Huvelin S., Vavasseur F., Taccoen A., Fiorentini P., Homerin M. Tenatoprazol, nový inhibitor protonové pumpy s prodloužením plazmatického poločasu : účinky na intragastrické pH a srovnání s esomeprazolem u zdravých dobrovolníků. (anglicky)  // Aliment Pharmacol Ther : deník. - 2004. - Sv. 19 , č. 6 . - S. 655-662 . - doi : 10.1111/j.1365-2036.2004.01893.x . — PMID 15023167 .
41. ↑ ReLeS.ru. Farmakologický index. Gastrointestinální léky Archivováno 27. ledna 2009 na Wayback Machine .
42. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r. Archivováno 29. května 2010 na Wayback Machine . Ruské noviny . Federální vydání č. 5082 ze dne 13. ledna 2010
43. ↑ Standardní péče o pacienty se žaludečními a dvanáctníkovými vředy. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 22. listopadu 2004 N 241 Archivní kopie ze dne 3. listopadu 2011 o Wayback Machine
44. ↑ Standardní péče o pacienty s gastroezofageálním refluxem. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 22. listopadu 2004 N 247 Archivní kopie ze dne 21. listopadu 2011 o Wayback Machine
45. ↑ Standardní péče o pacienty s chronickou gastritidou, duodenitidou, dyspepsií. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 22. listopadu 2004 N 248 Archivní kopie ze dne 21. listopadu 2011 o Wayback Machine
46. ↑ Standard péče o pacienty s jinými onemocněními jícnu (Barettův jícen). Schváleno nařízením Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 27. října 2005, č. 652
47. ↑ Standardní péče o pacienty s jícnovým vředem. Vyhláška Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 20. ledna 2006, N 32 Archivní kopie ze dne 3. dubna 2007 o Wayback Machine
48. ↑ Standardní péče o pacienty s tepelnými a chemickými popáleninami jícnu. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 6. července 2006, N 525 Archivní kopie ze dne 21. listopadu 2011 o Wayback Machine
49. ↑ Mandy L. Esomeprazole (Nexium™): Nový inhibitor protonové pumpy Archivováno 16. května 2008 na Wayback Machine . Cleveland Clinic Center pro další vzdělávání. Aktualizace farmakoterapie. sv. IV, č. IV červenec/srpen 2001.
50. ↑ FDA schvaluje kapsle s opožděným uvolňováním KAPIDEX (dexlansoprazol) pro léčbu GERD . Získáno 3. srpna 2010. Archivováno z originálu 10. května 2012. (neurčitý)

Literatura

• Lopina O.D., Kotlobay A.A., Rubtsov A.M. " Molekulární mechanismy regulace sekrece kyseliny chlorovodíkové žaludeční sliznicí ". „Ruský žurnál gastroenterologie, hepatologie, koloproktologie“ . 1997, č. 6, s. 15-19.
• Belmer S. V. a kol. " Léková korekce stavů závislých na kyselině ." V knize. „stavy závislé na kyselině u dětí“. Pod. vyd. akad. RAMS V. A. Tabolina , M .: 1999.

Odkazy

• Stránka "Funkční gastroenterologie". inhibitory protonové pumpy .

Viz také

• Kyselost žaludeční šťávy
• parietální buňka
• Vodík-draselná adenosintrifosfatáza (H+/K±ATPáza)
• Antiulcerózní léky a léky pro léčbu gastroezofageálního refluxu

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)

Léky proti vředům
Přípravky základní terapie 1. stupně Antacida Vstřebatelný: Uhličitan vápenatý oxid hořečnatý hydrogenuhličitan sodný Nevstřebatelné: fosforečnan hlinitý Algeldrat Algeldrát + hydroxid hořečnatý m-anticholinergika Systémově: Atropin Platifillin Metocinium jodid Selektivní: Pirenzepin
Přípravky základní terapie II H2 - blokátory histaminových receptorů Cimetidin ranitidin famotidin Nizatidin Roxatidin Inhibitory protonové pumpy omeprazol pantoprazol Lansoprazol Rabeprazol esomeprazol dexlansoprazol
Léky používané pro speciální indikace Cytoprotektory misoprostol Sukralfát Léky proti helikobakterům Antibiotika: Amoxicilin Clarithromycin tetracyklin metronidazol Tinidazol Přípravky vizmutu: Dicitrát vizmutitý-tridraselný Ranitidin citrát bismutitý