Methylfenidát

Methylfenidát ( lat.  Methylphenidatum , účinná látka: methylester hydrochloridu kyseliny fenyl-α-piperidyoctové) je lék prodávaný pod různými obchodními názvy, Ritalin je jedním z nejznámějších. Methylfenidát je inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu (norepinefrinu) a dopaminu do presynaptických neuronů; může stimulovat centrální nervový systém podobně jako amfetaminy; stimuluje také mozkovou kůru a podkorové struktury.

Je to stimulant centrálního nervového systému ( CNS ) třídy fenetylaminu [1] a piperidinu a používá se k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a narkolepsie .

Celosvětové použití

Methylfenidát v Rusku a některých dalších zemích ( Omán , Jemen , Thajsko , Togo , Nigérie a další) [2] je stažen z oběhu drog. Zároveň v řadě zemí (zejména v USA, Kanadě, Velké Británii, Německu, Francii, Belgii, Austrálii, Nizozemsku, Švédsku, Norsku, Itálii (od roku 2007), Turecku , Španělsku, Brazílii, Argentina, Portugalsko, Izrael , Japonsko, Estonsko) se používá k nápravě poruchy pozornosti s hyperaktivitou ( ADHD ).

Obecné informace

Droga se dříve používala jako slabý psychostimulans při astenických stavech , zvýšené únavě, při úpravě poruchy pozornosti a také při útlumech nervového systému vyvolaných antipsychotiky . V současné době se používá v zemích, kde je lékařské použití drogy povoleno pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou , ortostatickou tachykardii, narkolepsii , apatii , účinky mrtvice a obezitu. Droga se také používá při léčbě závislosti na metamfetaminu [ 3] .

Získávání metod

V průmyslu bylo popsáno schéma syntézy methylfenidátu z 2-chlorpyridinu a benzylkyanidu . Výstupem je methylester kyseliny α-fenyl-α-(pyridyl-2)octové, který se redukuje na platinovém katalyzátoru [ 4] .

Vedlejší účinky

V sedmi placebem kontrolovaných studiích methylfenidátu provedených ve Spojených státech v letech 1989-1997 u dětí ve věku 2 až 13 let s délkou léčby od 1 týdne do 4 měsíců byly identifikovány následující nežádoucí účinky: nespavost , deprese , ztráta zájem o vrstevníky (až 62 %), ztráta chuti k jídlu (až 75 %), noční můry (až 62 %), manické stavy (až 6 %), podrážděnost (až 26 %), zvýšená slzavost (10 %) ), ospalost (až 62 %), letargická ospalost (až 19 %), bolesti břicha, hlavy , poruchy řeči, patologické myšlení, agresivní chování, zvýšené tiky a abnormální stereotypní pohyby [5] [6] [7] [8 ] [9] [10] [11] .

Při použití methylfenidátu jsou možné nežádoucí účinky, jako je úzkost , alergické reakce , anorexie , nauzea , závratě , dyskineze , tachykardie , angina pectoris , poruchy srdečního rytmu [12] , poruchy vidění, nervozita [13] . Při dlouhodobém užívání léku je možný úbytek hmotnosti [12] . Dlouhodobé užívání ve vysokých dávkách někdy vede ke zpoždění růstu dítěte. [čtrnáct]

V roce 1999 publikoval americký psychiatr Peter Roger Breggin podrobný 33stránkový přehled psychotropních a vedlejších účinků methylfenidátu [15] .

V květnu 2018 publikoval The Cochrane Community Evidence-Based Medicine systematický přehled 260 klinických studií ke stanovení rizika škodlivých účinků methylfenidátu u dětí a dospívajících. Závěry: Užívání methylfenidátu může způsobit vážné komplikace, včetně úmrtí, srdečních problémů a duševních poruch. Na každých sto dětí a dospívajících léčených tímto lékem má alespoň jedno dítě závažnou komplikaci (smrt, kardiovaskulární komplikace, psychóza ). Cochranův přehled také zaznamenal vysokou míru mírných nežádoucích účinků. Více než polovina dětí a dospívajících, kteří užívali methylfenidát, měla jeden nebo více nežádoucích účinků. Na každých 100 lidí léčených methylfenidátem jej 7,3 pacientů přerušilo kvůli vedlejším účinkům nebo komplikacím. Z neznámých důvodů přestalo methylfenidát úplně užívat 16,2 lidí na každých 100 pacientů [16] .

Methylfenidát může být návykový [17] .

Sebepoškozování a sebevražedné chování

P. Arun informoval v roce 2014 o dvou dětech, které při užívání methylfenidátu měly sebevražedné myšlenky. Tyto myšlenky zmizely poté, co to přestal brát. Obě děti nevykazovaly žádné známky deprese a jejich sebevražedné myšlenky nelze vysvětlit impulzivním chováním [18] .

S. Gökce publikoval v roce 2015 kazuistiku, kdy se 12letý chlapec pokusil o sebevraždu po zvýšení dávky methylfenidátu z 27 mg na 36 mg. Dítě uvedlo, že se stalo podrážděným, když užilo první dávku dlouhodobě působícího methylfenidátu 36 mg. To může vést k pokusu o sebevraždu. Chlapec se po vysazení methylfenidátu zcela zotavil [19] .

J. Strandell publikoval údaje o sebevraždě a sebevražedném chování v roce 2007 na základě informací z Mezinárodního centra Světové zdravotnické organizace pro sledování nežádoucích účinků léků Světové zdravotnické organizace v Uppsale ve Švédsku . Celkem centrum obdrželo 116 zpráv o pokusech o sebevraždu při užívání methylfenidátu a atomoxetinu . Údaje o methylfenidátu: 7 sebevražd, 25 pokusů o sebevraždu, sebevražedná deprese - 1, případy úmyslného sebepoškozování - 8, úmyslné předávkování methylfenidátem - 8, sebevražedné sklony - 21 [20] .

Předávkování

Při předávkování lékem jsou možné křeče, hypertermie , tachykardie , ztráta chuti k jídlu , výskyt halucinací , hyperexcitabilita , emoční nerovnováha, mydriáza (silná dilatace zornic) , epileptické záchvaty a bolesti hlavy. Při několikanásobném předávkování drogou - intenzivní halucinace srovnatelné s halucinacemi z kokainu , arteriální hypertenze , intrakraniální krvácení , destrukce krevních cév a poškození mozku. Při chronickém zneužívání může methylfenidát vést k psychóze [21] [22] .

Kontraindikace

Pro stimulační účinek je kontraindikován u psychóz [13] , těžké úzkosti, psychické zátěži, vzrušení. Navíc je relativně kontraindikován u pacientů s glaukomem , tiky au osob s indikacemi Tourettova syndromu v rodinné anamnéze [12] , kontraindikace jsou také u osob trpících hypertenzí [13] , cévními a srdečními chorobami [23] .

Interakce

Methylfenidát může zpomalit metabolismus kumarinových antikoagulancií , antikonvulziv (jako je fenobarbital , fenytoin nebo primidon ), stejně jako fenylbutazonu a tricyklických antidepresiv . Proto by měly být dávky těchto léků, pokud jsou předepisovány společně s methylfenidátem, sníženy. [12]

Právní status

• V souladu s Úmluvou OSN o psychotropních látkách je methylfenidát klasifikován jako kontrolovaná psychotropní látka seznamu II [24] .
• V USA je methylfenidát také klasifikován jako kontrolovaná látka, která je přijatelná pro lékařské použití, ale má vysokou šanci na zneužití kvůli svému potenciálu pro návykové účinky.
• Ve Spojeném království je methylfenidát klasifikován jako kontrolovaná látka třídy B, což znamená, že jeho držení bez lékařského předpisu a nezákonný prodej je zakázáno a trestá se až čtrnácti lety vězení a/nebo neomezenou pokutou [25] .
• Na Novém Zélandu je tato droga také klasifikována jako „kontrolovaná látka třídy B2“. Nelegální držení se trestá šesti měsíci vězení, nelegální prodej čtrnácti lety.
• Droga je zakázána Světovou antidopingovou agenturou , ale v některých případech existují výjimky [26] [27] .
• V Rusku je droga zařazena jako psychotropní látka do seznamu I (omamné látky, psychotropní látky a jejich prekurzory, jejichž oběh je v Ruské federaci v souladu s legislativou Ruské federace a mezinárodními smlouvami Ruské federace zakázán). ). Vyhláška z 25. října 2014 č. 1102 rovněž zakázala všechny deriváty methylfenidátu [28] .

Kritika

Podle P. R. Breggina methylfenidát dočasně potlačuje normální spontánní behaviorální reakce jak u pokusných zvířat, tak u dětí. Droga podle Breggina zejména brzdí komunikaci dítěte s vrstevníky, samostatnost a herní dovednosti, což umožňuje kontrolovat chování chlapců ve škole i doma. Tvrdí se, že tato kontrola chování pomocí methylfenidátu omezuje rozvoj sebekázně [29] [30] .

Poznámky

1. ↑ Markowitz JS, Straughn AB, Patrick KS Pokroky ve farmakoterapii poruchy pozornosti s hyperaktivitou: zaměření na formulace methylfenidátu  //  Farmakoterapie: časopis. - 2003. - Sv. 23 , č. 10 . - S. 1281-1299 . doi : 10.1592 /phco.23.12.1281.32697 . — PMID 14594346 .
2. ↑ Konsolidovaný seznam produktů – jejichž spotřeba a/nebo prodej byly zakázány, staženy, přísně omezeny nebo neschváleny vládami . — Dvanácté číslo. - New York: Organizace spojených národů, 2005. - S. 177−178. — 597 s.
3. ↑ Farmakoterapie závislosti na metamfetaminu: aktualizace . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 26. března 2022. (neurčitý)
4. ↑ Samarenko V. Ya. Schéma syntézy Meridylu // Text přednášek z kurzu "Chemická technologie léčivých látek" . – Petrohradská státní chemicko-farmaceutická akademie (SPCFA). - S. 110-113.
5. ↑ Barkley RA , McMurray MB , Edelbrock CS , Robbins K. Nežádoucí účinky methylfenidátu u dětí s poruchou pozornosti a hyperaktivitou: systémové, placebem kontrolované hodnocení.  (anglicky)  // Pediatrie. - 1990. - Srpen ( roč. 86 , č. 2 ). - S. 184-192 . — PMID 2196520 .
6. ↑ Firestone P. , Musten LM , Pisterman S. , Mercer J. , Bennett S. Krátkodobé vedlejší účinky stimulační medikace jsou zvýšené u předškolních dětí s poruchou pozornosti/hyperaktivitou: dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie.  (anglicky)  // Journal Of Child And Adolescent Psychopharmacology. - 1998. - Sv. 8 , č. 1 . - str. 13-25 . - doi : 10.1089/cap.1998.8.13 . — PMID 9639076 .
7. ↑ Mayes SD , ​​Crites DL , Bixler EO , ​​Humphrey FJ ​​​​2nd. , Mattison RE Methylfenidát a ADHD: vliv věku, IQ a neurovývojového stavu.  (anglicky)  // Vývojová medicína a dětská neurologie. - 1994. - prosinec ( roč. 36 , č. 12 ). - S. 1099-1107 . - doi : 10.1111/j.1469-8749.1994.tb11811.x . — PMID 7525394 .
8. ↑ Schachar RJ , Tannock R , Cunningham C , Corkum PV Behaviorální, situační a časové účinky léčby ADHD methylfenidátem.  (anglicky)  // Journal Of The American Academy Of Child And Adolescent Psychiatry. - 1997. - Červen ( roč. 36 , č. 6 ). - str. 754-763 . - doi : 10.1097/00004583-199706000-00011 . — PMID 9183129 .
9. ↑ Borcherding BG , Keysor CS , Rapoport JL , Elia J. , Amass J. Motorické/vokální tiky a kompulzivní chování u stimulačních drog: existuje společná zranitelnost?  (anglicky)  // Psychiatry Research. - 1990. - Červenec ( roč. 33 , č. 1 ). - str. 83-94 . - doi : 10.1016/0165-1781(90)90151-t . — PMID 2217661 .
10. ↑ Solanto MV , Wender EH Omezuje methylfenidát kognitivní funkce?  (anglicky)  // Journal Of The American Academy Of Child And Adolescent Psychiatry. - 1989. - Listopad ( roč. 28 , č. 6 ). - S. 897-902 . - doi : 10.1097/00004583-198911000-00014 . — PMID 2808260 .
11. ↑ Castellanos FX , Giedd JN , Elia J. , Marsh WL , Ritchie GF , Hamburger SD , ​​Rapoport JL Řízená stimulační léčba ADHD a komorbidního Tourettova syndromu: účinky stimulantu a dávky.  (anglicky)  // Journal Of The American Academy Of Child And Adolescent Psychiatry. - 1997. - Květen ( roč. 36 , č. 5 ). - str. 589-596 . - doi : 10.1097/00004583-199705000-00008 . — PMID 9136492 .
12. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapie v neurologii a psychiatrii: [Přel. z angličtiny] / Ed. S. D. Ann a J. T. Coyle. - Moskva: LLC: "Zdravotnická informační agentura", 2007. - 800 s.: nemocný. S. - 4000 výtisků.  - ISBN 5-89481-501-0 .
13. ↑ 1 2 3 Wittchen G.-U. Encyklopedie duševního zdraví / Per. s ním. A JÁ Sapozhnikova, E.L. Gušanský. - Moskva: Aletheya, 2006. - 552 s. — (Humanistická psychiatrie). — ISBN 5-89321-124-3 .
14. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxfordský manuál psychiatrie: Per. z angličtiny. - Kyjev: Koule, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 výtisků.  — ISBN 966-7267-76-8 .
15. ↑ Peter R. Breggin. Psychostimulancia v léčbě dětí s diagnózou ADHD: Rizika a mechanismy účinku. International Journal of Risk and Safety in Medicine 12 (1999) 3-35
16. ↑ Storebø, Ole Jakob; Pedersen, Nadia; Ramstad, Erica; Kielsholm, Maja Laerke; Nielsen, Signe Sofie; Krogh, Helle B; Moreira-Maia, Carlos R; Magnusson, Frederik L; Holmskov, Mathilde; Gerner, Trine; Skoog, Maria; Rosendal, Susanne; Groth, Camille; Gillies, Donna; Buch Rasmussen, Kirsten; Gauci, Dorothy; Zwi, Morris; Kirubakaran, Richard; Håkonsen, Sasja J; Aagaard, Lise; Simonsen, Eric; Gluud, Christiane. Methylfenidát pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí a dospívajících – hodnocení nežádoucích účinků v nerandomizovaných studiích  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : časopis  . - 2018. - 10. května. - doi : 10.1002/14651858.CD012069.pub2 .
17. ↑ Pomoc při závislosti na Ritalinu . Datum přístupu: 30. ledna 2009. Archivováno z originálu 22. ledna 2009. (neurčitý)
18. ↑ Arun P. , Sahni S. Methylfenidát a sebevražedné myšlenky: Zpráva o dvou případech.  (anglicky)  // Indian Journal Of Psychiatry. - 2014. - Leden ( roč. 56 , č. 1 ). - str. 79-81 . - doi : 10.4103/0019-5545.124721 . — PMID 24574564 .
19. ↑ Gökce S, Önal A. Pokus o sebevraždu u 12letého chlapce po změně 27 mg na 36 mg OROS methylfenidátu. European Child and Adolescent Psychiatry 2015;24:s 219.
20. ↑ Strandell J , Star K. Zprávy o chování souvisejícím se sebevraždou s methylfenidátem a atomoxetinem u dětí a dospívajících  //  Bezpečnost léků. - 2007. - Sv. 30 , č. 10 . - S. 919-990 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.2165/00002018-200730100-00105 .
21. ↑ Morton WA , Stockton GG Zneužívání methylfenidátu a psychiatrické vedlejší účinky.  (anglicky)  // Primary Care Companion To The Journal Of Clinical Psychiatry. - 2000. - říjen ( vol. 2 , č. 5 ). - S. 159-164 . - doi : 10.4088/pcc.v02n0502 . — PMID 15014637 .
22. ↑ Spensley J., Rockwell D. Psychóza během zneužívání methylfenidátu  // New England Journal of Medicine  :  journal. - 1972. - Duben ( sv. 286 ). - S. 880-881 . - doi : 10.1056/NEJM197204202861607 .
23. ↑ methylfenidát lék, návod a popis léku methylfenidát Ukrajina . e-pharm.com.ua. Staženo 20. 5. 2019. Archivováno z originálu 26. 11. 2018. (Ruština)
24. ↑ Zelený seznam: Příloha k výroční statistické zprávě o psychotropních látkách (formulář P) Archivováno 31. srpna 2012 na Wayback Machine  (1,63 MB) 23. vydání. Srpen 2003. International Narcotics Board, Vienna International Centre. Staženo 2. března 2006
25. ↑ [ARCHIVOVANÝ OBSAH] Léky třídy A, B a C Archivováno z originálu 4. srpna 2007. // Home Office  (downlink od 24-03-2016 [2405 dní])
26. ↑ Re: Willie žádá brát drogy . Získáno 10. září 2011. Archivováno z originálu 3. února 2015. (neurčitý)
27. ↑ Požadavky na výjimku pro terapeutické použití pro methylfenidát (Ritalin, Concerta) Archivováno 3. února 2015 na Wayback Machine // Jihoafrický institut pro sport bez drog  
28. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 25. října 2014 č. 1102 . Získáno 24. března 2016. Archivováno z originálu dne 26. března 2015. (neurčitý)
29. ↑ PRBreggin. Psychostimulancia v léčbě dětí s diagnózou ADHD: Rizika a mechanismy účinku. International Journal of Risk and Safety in Medicine 12 (1999) 3-35
30. ↑ PRBreggin. Psychostimulancia v léčbě dětí s diagnózou ADHD: část I – akutní rizika a psychologické účinky. Etické humanitní vědy a služby 1 (1999): 13-33

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)
V bibliografických katalozích	GND : 4467327-9 J9U : 987007551470205171 LCCN : sh91001552