| fulvestrant | |
|---|---|
| Fulvestrant | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | ( 7R,8R , 9S , 13S , 14S , 17S ) -13 -methyl-7-[9-( 4,4,5,5,5- pentafluorpentylsulfinyl )nonyl]-6,7,8,9,11,12 ,14,15,16,17-dekahydrocyklopenta[ a ]fenantren-3,17-diol |
| Hrubý vzorec | C32H47F5O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 606,777 Ano |
| CAS | 129453-61-8 |
| PubChem | 104741 |
| drogová banka | 00947 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | L02BA03 |
| Farmakokinetika | |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 99 % |
| Poločas rozpadu | 50 dní |
| Vylučování | střeva |
| Lékové formy | |
| Injekce | |
| Způsoby podávání | |
| Intramuskulární | |
| Ostatní jména | |
| Faslodex (Faslodex) | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Fulvestrant , obchodní název Faslodex , je hormonální lék k léčbě onkologických onemocnění - rakoviny prsu .
Fulvestrant byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2002 [1] [2] , registrován v Evropské unii v roce 2004 [3] a v roce 2017 schválen v EU jako lék první volby pro terapii rakoviny prsu [4]. . Zahrnuto v ruském seznamu životně důležitých a základních léků .
Fulvestrant je steroidní selektivní antiestrogenový lék, který nemá žádnou estrogenní aktivitu. Rozdíl mezi fulvestrantem a analogy je jeho schopnost nejen vázat a blokovat estrogenové receptory, ale také je následně ničit, v důsledku čehož nedochází k proliferaci nádorových buněk. Fulvestrant také postrádá zkříženou rezistenci s jinými léky používanými v hormonální terapii rakoviny [5] .
Fulvestrant se používá jako lék v typu hormonální terapie a může být použit k léčbě hormonálně citlivých rakovin prsu blokováním estrogenu. V 70 % případů je rakovina prsu citlivá na hormony, existuje více druhů endokrinní terapie, které snižují hladinu ženských hormonů nebo je blokují. Fulvestrant je jedním z těchto léků [6] .
Fulvestrant je syntetický steroid s ligandem estrogenového receptoru . Chemicky se jedná o derivát estradiolu - 17β-estradiolu, modifikovaný přidáním alkyl - sulfinylového fragmentu.
Týká se estrogenů a jejich analogů [7]
Farmaceutická společnost AstraZeneca uvedla na trh fulvestrant pod značkou Faslodex .
Původní patent na Fazlodex (US č. 4659516 [8] ) vypršel 1. října 2004 a byl prodloužen o 1166 dní (do konce roku 2007) [9] . Poté AstraZeneca za určitých podmínek (marketing) obdržela v prosinci 2011 prodloužení patentu [1] . Generický fulvestrant je dostupný, ale nemusí být dostupný kvůli patentovým omezením [2] .
Platnost patentů souvisejících s Faslodexem vyprší v roce 2021 [2] .
Pro rok 2019 vyrábí fulvestrant generika několik výrobců [2] .
Fulvestrant je drahý lék, proto je v některých zemích zařazen na seznamy dotovaných léků a/nebo má cenová omezení. V roce 2014 byl lék v Rusku prakticky nedostupný [10] .
Fulvestrant je schválen pro použití ve Spojeném království , ale kvůli vysokým nákladům na Faslodex odmítl Národní institut pro zdraví a péči Excellence zařadit fulvestrant do standardní léčby rakoviny prsu, což odůvodnilo toto rozhodnutí jako nedostatečně vysoká účinnost pro tak drahý lék. [11] [12] , náklady na léčbu se odhadují na 15 841 liber [12] .
Fulvestrant se vstřebává pomalu, přičemž maximální plazmatické koncentrace je dosaženo 7 dní po injekci. Po absorpci je lék rovnoměrně distribuován v tkáních těla. Při doporučené dávce (500 mg) je rovnovážného stavu dosaženo za měsíc [13] .
Stupeň vazby na krevní proteiny je až 99 %, váže se především na lipoproteiny o velmi nízké, nízké a vysoké hustotě [13] .
Metabolizuje se podobně jako endogenní estrogeny, může být oxidován i enzymem CYP3A4 , přesné metabolické dráhy nebyly stanoveny [13] .
Je extrahován pravděpodobně játry. Poločas rozpadu je 50 dní [13] .
Fulvestrant je antagonista estrogenového receptoru s úrovní afinity srovnatelnou s afinitou estradiolu. fulvestrant nemá žádnou estrogenní aktivitu a soutěží s endogenními estrogeny, čímž blokuje trofické působení estrogenů. Navíc snižuje expresi progesteronových receptorů [13] .
Fulvestrant prokázal podobnou a lepší účinnost s méně vedlejšími účinky než jiné léky používané k hormonální terapii u rakoviny prsu ve stadiu 3 a 4. Je to poměrně účinný a bezpečný lék pro hormonální terapii rakoviny prsu u žen po menopauze ve srovnání s alternativami - inhibitory aromatázy a blokátory estrogenů. Účinnost fulvestrantu nezávisí na kombinaci s jinými léky hormonální terapie a na tom, zda byla hormonální terapie dříve prováděna [14] .
Studie FALCON III. fáze [15] prokázala významný rozdíl v mediánu přežití při absenci pokročilého karcinomu po léčbě fulvestrantem ( Faslodex ) ve srovnání s inhibitorem aromatázy anastrozolem (16,6 vs. 13,8 měsíce). Podle dřívějších údajů poskytuje léčba fulvestrantem pacientkám o 20 % větší šanci na život bez pokročilého karcinomu prsu a snižuje mortalitu [12] .
Fulvestrant je indikován k léčbě karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, a to jak lokalizovaného, tak metastazujícího, pokud nebyla provedena hormonální léčba inhibitory aromatázy nebo tamoxifenem [12] . Zvažováno jako alternativa k léčbě inhibitory aromatázy [11] .
Fulvestrant je zahrnut do komplexní terapie karcinomu prsu jako doplňkový lék při použití inhibitorů cyklin-dependentních kináz 4 a 6 ( CDK 4/6 ) palbociclib a abemaciclib [16] .
Používá se k léčbě postmenopauzálního metastatického karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem u žen s progresí onemocnění a v kombinaci s palbociklibem k léčbě onemocnění progredujícího po hormonální terapii u žen s karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem a HER2 negativním [17 ] .
Fulvestrant se předepisuje jako měsíční injekce ženám s pokročilým karcinomem prsu (3. a 4. stádium) k prodloužení a zlepšení kvality života, dříve se podávalo 250 mg najednou, nyní 500 mg [18] .
Pokročilý karcinom prsu s pozitivním estrogenovým receptorem u žen v menopauze během estrogenové terapie nebo po ní [19] .
Lék by neměl být podáván ženám s renální insuficiencí nebo těhotným ženám [20] .
Léčbu fulvestrantem by měl provádět onkolog se zkušenostmi s používáním protinádorových léků [21] .
Fulvestrant by se neměl míchat s jinými léky [21]
Nežádoucí účinky se vyskytují u více než 10 % pacientů léčených fulvestrantem.
Seznam možných vedlejších účinků