Alopregnanolon

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 4. října 2017; kontroly vyžadují 17 úprav .
alopregnanolon

Všeobecné
Chem. vzorec C21H34O2 _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost 318,50 g/ mol
Klasifikace
Reg. Číslo CAS 516-54-1
PubChem 92786
ÚSMĚVY   O=C(C)C1CCC2C3CCC4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C
InChI   InChI=1S/C21H34O2/cl-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14.2)19(16)9-11- 21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N
CHEBI 50169
ChemSpider 17216124
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Alopregnanolon (3-alfa,5-alfa-tetrahydroprogesteron, 3a,5a-THP) je neurosteroid , metabolit alopregnandionu . Je syntetizován jak kůrou nadledvin, tak přímo v mozku pomocí enzymů 5-alfa-reduktázy a 3-alfa-hydroxysteroid oxidoreduktázy. [1] Hraje mnohostrannou roli ve vývoji centrálního nervového systému. Moduluje aktivitu receptoru GABA-A vazbou na specifické strukturní místo na jeho povrchu. [2]

Lékařský význam

U pacientů s depresí byly v séru a mozkomíšním moku zaznamenány snížené hladiny alopregnanolonu; bylo hlášeno, že úspěšná antidepresivní terapie je spojena se zvýšením alopregnanolonu, stejně jako s antidepresivním účinkem alopregnanolonu na zvířecích modelech. [3] [4] [5]

Jedna předběžná zpráva z nepublikované studie uvádí, že hladiny alopregnanolonu nepřímo korelují s různými projevy posttraumatické stresové poruchy a že u depresivních vojenských veteránů s PTSD a sebevražednými myšlenkami je zjištěn snížený poměr alopregnanolon/ progesteron . [6] Je třeba vzít v úvahu předběžnou povahu nálezu a nekonzistentnost existujících studií týkajících se úlohy neuroendokrinního systému u PTSD . [7]

Brexanolone

Brexanolon je lék používaný k léčbě poporodní deprese . Schváleno pro použití: USA(2019) [8] .

Mechanismus účinku

Strukturou je identický s endogenním allopregnanolonem. Moduluje receptory GABAA [ 9] .

Indikace

Poporodní deprese u dospělých [10] .

Jak používat

Kontinuální intravenózní infuze po dobu 60 hodin [10]

Kontraindikace

Neexistují žádné kontraindikace.

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Paul SM, Purdy RH Neuroaktivní steroidy  (neopr.)  // FASEB J.. - 1992. - březen ( roč. 6 , č. 6 ). - S. 2311-2322 . — PMID 1347506 .
  2. ↑ Gee KW, Chang WC, Brinton RE, McEwen BS GABA-dependentní modulace Cl-ionoforu steroidy v mozku potkana   // Eur . J Pharmacol. : deník. - 1987. - Duben ( roč. 136 , č. 3 ). - str. 419-423 . — PMID 3609126 .
  3. ↑ Girdler SS, Klatzkin R. Neurosteroidy v kontextu stresu: důsledky pro depresivní poruchy  // Pharmacology & Therapeutics  : časopis  . - 2007. - říjen ( roč. 116 , č. 1 ). - str. 125-139 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.05.006 . — PMID 17597217 .
  4. ↑ Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetin a norfluoxetin stereospecificky usnadňují pentobarbitalovou sedaci zvýšením neurosteroidů  // Proceedings of the National Academy of Sciences  : journal  . - 2004. - Duben ( roč. 101 , č. 16 ). - S. 6222-6225 . - doi : 10.1073/pnas.0401479101 . — PMID 15069199 .
  5. ↑ Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. U sociálně izolovaných myší zprostředkovává zvrácení down-regulace mozkového allopregnanolonu antiagresivní účinek fluoxetinu   // Proceedings of the National Academy of Sciences  : deník. - 2003. - únor ( roč. 100 , č. 4 ). - str. 2035-2040 . - doi : 10.1073/pnas.0337642100 . — PMID 12571361 .
  6. ↑ Kandidátské biomarkery pro identifikaci příznaků PTSD  – Medscape
  7. ↑ Radant AD, Dobie DJ, Peskind ER, Murburg MM, Petrie EC, Kanter ED, Raskind MA, Wilkinson CW Adrenokortikální odezva na infuze fyziologických dávek ACTH se u posttraumatické stresové poruchy nemění  // Front Behav  Neurosci : deník. - 2009. - Sv. 3 . — S. 40 . - doi : 10.3389/neuro.08.040.2009 . — PMID 19893760 .
  8. ↑ Schválení nových léků pro  rok 2019 . FDA .
  9. ↑ Nová generace antidepresiv: aktualizace farmaceutického potrubí pro nová a rychle působící terapeutika pro poruchy nálady založená na glutamátových/GABA neurotransmiterových systémech  //  Drug Discov Today. : deník. - 2019. - doi : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . — PMID 30447328 . PMC 6397075
  10. ↑ 1 2 ZULRESSO- brexanolonová injekce, roztok  (anglicky) . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.