Hydroxychlorochin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 14. července 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .
Hydroxychlorochin
Hydroxychlorochin
Chemická sloučenina
IUPAC ( RS )-2-[{4-[(7-chlorchinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
Hrubý vzorec C18H26CIN3O _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 335,872 g/mol
CAS 118-42-3
PubChem 3652
drogová banka 01611
Sloučenina
Klasifikace
ATX P01BA02
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 74 %
Metabolismus játra
Poločas rozpadu 32-50 dní
Vylučování ledviny , žluč , stolice
Způsoby podávání
orálně
Ostatní jména
Plaquenil, Immard
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Hydroxychlorochin  (obchodní název Plaquenil) je antimalarikum odvozené od 4-aminochinolinu. Může mít také mírný imunosupresivní , specifický a nespecifický protizánětlivý účinek u autoimunitních onemocnění . Užívá se ústy , často ve formě hydroxychlorochin sulfátu.

Hydroxychlorochin byl studován pro prevenci a léčbu COVID-19 , ale klinické studie provedené během roku 2020 ukázaly, že je neúčinný a může způsobit nebezpečné vedlejší účinky.

Časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat zvracení , bolest hlavy , změny vidění a svalovou slabost. Závažné vedlejší účinky mohou zahrnovat alergické reakce , problémy se zrakem a srdeční problémy . I když nelze vyloučit celé riziko, zůstává léčbou revmatických onemocnění v těhotenství.

Hydroxychlorochin je zařazen na seznam životně důležitých a esenciálních léků Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.

Obecný popis

Hydroxychlorochin je syntetický analog chininu spolu s chlorochinem , piperachinem , tafenochinem , primachinem , meflochinem a dalšími. Chinin byl izolován jako účinná látka z kůry mochyně. Vyvinutý jako lék proti malárii, ale s objevem artemisininu se používá stále méně [1] .

Chinin se také zkoušelo používat nejen proti malárii, používal se jako antipyretikum, analgetikum, sedativum a regulátor chuti k jídlu. Chinin a jeho deriváty jsou v současnosti zvažovány jako možný lék na rakovinu a křeče v končetinách. Navíc se hydroxychlorochin používá častěji než jiné analogy chininu, používá se především droga vyráběná pod obchodním názvem „Plaquenil“ [1] .

Hydroxychlorochin působí přímo na patogena malárie Plasmodium falciparum (a další Plasmodium rodu Plasmodium ). Proniká do vakuol buněk Plasmodium, snižuje kyselost prostředí uvnitř nich, čímž zabraňuje Plasmodiu přeměňovat hem, který je pro Plasmodium toxický, na krystalický hematin (hem je součástí molekuly hemoglobinu , meziproduktu metabolismu hemoglobinu v Plasmodium). Hem, který se hromadí v plasmodiích, jej zabíjí [1] .

Během druhé světové války se hydroxychlorochin začal používat k masové prevenci malárie. U vojáků, kteří to vzali, se snížila pravděpodobnost vzniku vyrážek a artritidy. Byly tak objasněny protizánětlivé vlastnosti hydroxychlorochinu a začal se používat proti autoimunitním onemocněním [1] .

Od roku 2020 zůstává mechanismus protizánětlivého účinku hydroxychlorochinu neznámý. Pravděpodobně buď potlačuje uvolňování prozánětlivých proteinů nebo signalizaci v imunitních buňkách. Podle jiných odhadů je protizánětlivý účinek způsoben snížením kyselosti intracelulárních vakuol [1] .

V roce 2022 byla provedena retrospektivní analýza nežádoucích účinků léků při užívání léků k léčbě COVID-19 v období od 28.04.2020 do 7.11.2021, registrovaná v národní databázi Ruské federace (AIS RZN ), ukázal, že spolu s favipiravirem a olokizumabem vstoupil do prvních tří nejhorších nežádoucích účinků u pacientů (favipiravir - 96, olokizumab - 86, hydroxychlorochin - 77, lopinavir + ritonavir - 52, azithromycin - 46, tocilizumab - 29 meflochin - 4 a baricitinib - 3). [2] [3]

Hydroxychlorochin v pandemii COVID-19

V roce 2020, během pandemie COVID-19 , začala v několika zemích diskuse o vhodnosti použití hydroxychlorochinu k léčbě tohoto onemocnění. Pro jeho použití se vyslovil zejména americký prezident Donald Trump . Kolem důkazů a vyvracení účinnosti tohoto léku vznikl skandál kvůli falšování vědeckých údajů [1] .

V červenci 2020 WHO oznámila odstranění hydroxychlorochinu z největší světové mezinárodní studie Solidarita za objev léků proti COVID-19 (koordinované WHO) z důvodu neúčinnosti [4] [5] . 16. října na pravidelném briefingu o COVID-19 to světové komunitě připomněl šéf WHO Tedros Adhanom Ghebreyesus [6] .

Ve Spojených státech 28. března 2020 vydal FDA „ povolení k nouzovému použití “ ( EUA ) pro hydroxychlorochin při léčbě COVID-19 navzdory nedostatku důkazů o jeho účinnosti proti původci tohoto onemocnění [7] . Do června 2020 nashromážděné klinické zkušenosti ukázaly, že jak známé, tak potenciální přínosy hydroxychlorochinu nepřeváží známá a pravděpodobná rizika umožňující jeho použití. Americký úřad pro biomedicínský pokročilý výzkum a vývoj (BARDA ) inicioval odebrání schválení pro jeho „nouzové použití“ při léčbě COVID-19. Dne 15. června 2020 FDA vyškrtla hydroxychlorochin ze seznamu schválených léků pro léčbu COVID-19 (se stejnými argumenty bylo staženo i schválení pro chlorochin) [7] [8] [9] .   

V Rusku ministerstvo zdravotnictví v dubnu 2020 přidalo hydroxychlorochin na seznam možných léků na předpis pro léčbu COVID-19 u dospělých [10] . Navzdory publikacím WHO se Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace původně rozhodlo nevyloučit hydroxychlorochin z léčebných protokolů a v 8. verzi klinických pokynů pro léčbu COVID-19 (září 2020) byla předepsána terapie hydroxychlorochinem [5] [11] . Teprve v květnu 2021 byla odstraněna z verze 11 [12] [13] .

Lékařské aplikace

Hydroxychlorochin se používá při léčbě malárie, revmatoidní artritidy, juvenilní chronické artritidy, diskoidního a systémového lupus erythematodes a kožních onemocnění způsobených nebo zhoršených slunečním zářením.

Hydroxychlorochin, stejně jako chlorochin, způsobuje závažné vedlejší účinky a oba léky jsou v USA schváleny pouze pro léčbu malárie a jako nespecifické protizánětlivé činidlo pro některá autoimunitní onemocnění [8] .

Revmatoidní artritida

V roce 2016 byla spolehlivě stanovena stejná účinnost při kombinované (trojité) terapii s methotrexátem , sulfasalazinem a hydroxychlorochinem a kombinované (dvojité) terapii s methotrexátem s většinou základních protizánětlivých léků (DMARD) nebo tofacitinibem [14] .

Antimalarika se k léčbě revmatoidní artritidy používají již několik desetiletí. Dlouhodobá pozorování ukázala, že hydroxychlorochin prospívá pacientům s revmatoidní artritidou [15] .

Lupus erythematodes

Srovnání s acitretinem

Pro úplné vyléčení lupus erythematodes má hydroxychlorochin stejnou účinnost jako acitretin, zatímco hydroxychlorochin způsobuje méně vedlejších účinků, které jsou podle průměrné kvality u obou léků obecně zanedbatelné [16] .

Podle kritéria symptomů lupus erythematodes při užívání hydroxychlorochinu v polovině případů erytém rychleji mizí [16] .

Srovnání s jinými drogami

Od roku 2017 nemá smysl srovnávat hydroxychlorochin s jinými léky používanými u lupus erythematodes kvůli nedostatku spolehlivých údajů o nich [16] .

Kontraindikace

Retinopatie, keratopatie, poruchy zraku, přecitlivělost na hydroxychlorochin.

Těhotenství a kojení

Užívání hydroxychlorochinu během těhotenství je možné pouze v případě, že zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Pokud je to nutné, užívání během laktace by mělo rozhodnout o ukončení kojení. Hydroxychlorochin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Vedlejší účinek

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, anorexie, bolesti břicha. Ze strany centrálního nervového systému a periferního systému: bolest hlavy, slabost, nervozita, nervosvalová blokáda, toxická psychóza, snížená zraková ostrost, pocit blikání v očích, fotofobie. Z hemopoetického systému: anémie, agranulocytóza, trombocytopenie, neutropenie. Dermatologické reakce: dermatitida, depigmentace kůže a sliznic, vypadávání vlasů. Jiné: usazování pigmentu v rohovce.

Drogové interakce

Lék přechází do mateřského mléka . Neexistují žádné důkazy o tom, že by jeho užívání během těhotenství bylo škodlivé pro vyvíjející se plod a jeho užívání není v těhotenství kontraindikováno.

Zdá se, že současné užívání hydroxychlorochinu a antibiotika azithromycinu zvyšuje riziko některých závažných vedlejších účinků při krátkodobém užívání, jako je zvýšené riziko bolesti na hrudi, městnavého srdečního selhání a kardiovaskulární mortality. Opatrnosti je třeba při kombinaci s léky, které mění funkci jater, stejně jako s aurothioglukózou (Solganal), cimetidinem (Tagamet) nebo digoxinem (Lanoxin). Hydroxychlorochin může zvýšit plazmatickou koncentraci penicilaminu , což může přispět k rozvoji závažných vedlejších účinků. Zvyšuje hypoglykemické účinky inzulínu a perorálních hypoglykemických látek. K prevenci závažné hypoglykémie se doporučuje úprava dávky . Antacida mohou snížit absorpci hydroxychlorochinu. Neostigmin i pyridostigmin antagonizují účinky hydroxychlorochinu .

Ačkoli může existovat souvislost mezi hydroxychlorochinem a hemolytickou anémií u lidí s nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, u lidí afrického původu může být toto riziko nízké.

Konkrétně štítek US Food and Drug Administration (FDA) pro hydroxychlorochin uvádí následující lékové interakce:

Farmakologické působení

Farmakokinetika

Po perorálním podání je hydroxychlorochin rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Po i/m nebo s/c podání se také rychle vstřebává z místa vpichu. Distribuováno v tělesných tkáních. Ve vysokých koncentracích se hromadí v ledvinách, játrech, plicích, slezině a také v buňkách očí a kůže obsahujících melanin. Metabolizuje se v játrech za tvorby aktivních a neaktivních metabolitů. Z těla se velmi pomalu vylučuje močí.

Farmakodynamika

Způsobuje smrt erytrocytárních forem všech typů Plasmodium. Kromě toho má hydroxychlorochin terapeutický účinek u některých difuzních onemocnění pojivové tkáně. Mechanismus účinku nebyl plně objasněn. Předpokládá se, že účinnost hydroxychlorochinu je spojena s jeho schopností měnit aktivitu řady enzymů (fosfolipáza, NADP-cytochrom C-reduktáza, cholinesteráza, proteáza, hydroláza), stabilizovat membrány lysozomů, inhibovat tvorbu prostaglandinů, inhibovat chemotaxe a fagocytózy a ovlivňují produkci interleukinu-1. Má imunosupresivní a určitou protizánětlivou aktivitu.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku hydroxychlorochinu, stejně jako jiných léků podobných chininu, je pravděpodobně následující. Hydroxychlorochin, který se nachází v erytrocytu, když plazmodium malárie vstoupí do erytrocytu, pronikne do něj a hromadí se v plazmodiových vakuolách, kde pohlcuje volné protony (kladné vodíkové ionty) a tím snižuje kyselost prostředí uvnitř plazmodia. Plasmodium uvnitř erytrocytů se živí hemoglobinem. Změna pH brání metabolismu hemoglobinu v plazmodiu, v důsledku toho se v něm hromadí hem toxický pro plazmodium a plazmodium odumírá [1] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva P. Kolo náhod // N+1 . - 2020. - 9. června.
  2. ↑ Syraeva G.I., Kolbin A.S., Sergeeva T.A., Mishinova S.A. Registrace hlášení nežádoucích účinků léků při léčbě COVID-19 v Ruské federaci a ve Spojených státech amerických. Klinická farmakologie a terapeutika - lékařský časopis . clinpharm-journal.ru (31. ledna 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1-91-96 . Staženo: 1. září 2022.
  3. ↑ Sirayeva GI , Kolbin AS , Sergeeva TA , Mishinova SA Hlášení nežádoucích účinků léků během léčby COVID-19 v Ruské federaci a ve Spojených  státech . clinpharm-journal.ru (31. ledna 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1 . Staženo: 1. září 2022.
  4. ↑ WHO zastavuje výzkum ve skupinách léčených COVID-19 s hydroxychlorochinem a kombinací lopinaviru a ritonaviru // WHO. - 2020. - 4. července.
  5. ↑ 1 2 Ministerstvo zdravotnictví se rozhodlo nevyloučit hydroxychlorochin z doporučení pro léčbu COVID-19 . TASS (3. září 2020). Získáno 20. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 4. září 2020.
  6. ↑ Úvodní prohlášení generálního ředitele na tiskovém brífinku COVID-19  : 16. října 2020 // WHO. - 2020. - 16. října.
  7. ↑ 1 2 Často kladené otázky o povolení k nouzovému použití (EUA) pro chlorochin fosfát a hydroxychlorochin sulfát pro určité hospitalizované pacienty s COVID-19  : [ eng. ]  : [ arch. 21. června 2020 ]. - Food and Drug Administration USA , 2020. - 15. června.
  8. ↑ 1 2 Hydroxychloroquin all  : FDA stahuje povolení pro nouzové použití pro chlorochin a hydroxychlorochin // 22. století. - 2020. - 17. června.
  9. ↑ Aktualizace koronaviru (COVID-19)  : FDA ruší povolení k nouzovému použití pro chlorochin a hydroxychlorochin: [ eng. ] // Zprávy FDA. - Food and Drug Administration USA , 2020. - 15. června.
  10. ↑ Ministerstvo zdravotnictví rozšířilo seznam možných léků pro léčbu koronaviru u dospělých  : Nyní je na seznamu devět léků // TASS . - 2020. - 9. dubna.
  11. ↑ Ministerstvo zdravotnictví Ruska vydalo 8. verzi metodických doporučení pro koronavirus . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (3. září 2020). Získáno 7. září 2020. Archivováno z originálu dne 8. září 2020.
  12. ↑ Ministerstvo zdravotnictví vydalo novou verzi pokynů pro koronavirus . TASS . Získáno 25. května 2021. Archivováno z originálu dne 25. května 2021.
  13. ↑ Ruské ministerstvo zdravotnictví vydalo novou verzi metodických doporučení pro koronavirus . minzdrav.gov.ru _ Získáno 25. května 2021. Archivováno z originálu dne 25. května 2021.
  14. ↑ Hazlewood, GS Monoterapie methotrexátem a kombinovaná terapie methotrexátem s tradičními a biologickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky pro revmatoidní artritidu : Síťová metaanalýza: [ eng. ]  / GS Hazlewood, C. Barnabe, G. Tomlinson … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Sv. 8 (29. srpna). - Umění. Ne. CD010227. - doi : 10.1002/14651858.CD010227.pub2 . — PMID 27571502 . — PMC 7087436 .
  15. ↑ Suarez-Almazor, ME Antimalarika pro léčbu revmatoidní artritidy: [ eng. ]  / ME Suarez-Almazor, E. Belseck, B. Shea … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2000. - Sv. 4 (23. října). - Umění. Ne. CD000959. - doi : 10.1002/14651858.CD000959 . — PMID 11034691 .
  16. ↑ 1 2 3 Jessop, S. Léky na diskoidní lupus erythematodes : [ ang. ]  / S. Jessop, DA Whitelaw, MJ Grainge … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Sv. 5, č. 5 (5. května). - Umění. Ne. CD002954. - doi : 10.1002/14651858.CD002954.pub3 . — PMID 28476075 . — PMC 6481466 .

Literatura

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  V bibliografických katalozích
 Základní léky na revmatoidní artritidu