| Ipratropium bromid | |
|---|---|
| Ipratropium bromid | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (endo,syn)-(±)-3-(3-hydroxy-1-oxo-2-fenylpropoxy)-8-methyl-8-(1-methylethyl)-8-azoniabicyklo[3.2.1]-oktan bromid |
| Hrubý vzorec | C20H30BrNO3 _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 412,37 g/mol |
| CAS | 60205-81-4 |
| PubChem | 43232 |
| drogová banka | APRD00537 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | R01AX03 , R03BB01 |
| Farmakokinetika | |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 0 až 9 % in vitro |
| Metabolismus | Jaterní |
| Poločas rozpadu | 2 hodiny |
| Lékové formy | |
| dávkovaný aerosol k inhalaci , kapsle s práškem k inhalaci, roztok k inhalaci, injekční roztok , potahované tablety | |
| Způsoby podávání | |
| Inhalace | |
| Ostatní jména | |
| Atrovent ® , Atrovent ® N, Ipravent | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Ipratropium bromid je anticholinergní léčivo , kvartérní derivát atropinu (bromid), obsahující isopropylový radikál na kvarternizovaném atomu dusíku tropanového heterocyklu . Je to anticholinergikum, které působí především na bronchiální cholinergní receptory .
Ipratropium bromid je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .
Bronchodilatační činidlo , blokuje m-cholinergní receptory hladkého svalstva tracheobronchiálního stromu (hlavně na úrovni velkých a středních bronchů ) a tlumí reflexní bronchokonstrikci , snižuje sekreci žláz nosní sliznice a průdušek . Má strukturní podobnost s molekulou acetylcholinu a je jejím kompetitivním antagonistou . Účinně předchází zúžení průdušek v důsledku vdechování cigaretového kouře, studeného vzduchu, působení různých původců bronchospasmů a také odstraňuje bronchospasmus spojený s vlivem n.vagus . Při vdechnutí prakticky nemá resorpční účinek - pro rozvoj tachykardie je zapotřebí vdechnutí asi 500 dávek, přičemž pouze 10% se dostane do malých průdušek a alveol a zbytek se usadí v hltanu nebo dutině ústní a je spolknut . Bronchodilatační účinek se rozvíjí po 5-15 minutách, maxima dosahuje po 1-2 hodinách a trvá až 6 hodin (někdy až 8 hodin). Zvyšuje srdeční frekvenci , zlepšuje AV vedení .
Absorpce je nízká. Vylučuje se střevy (25 % - v nezměněné formě, zbytek - ve formě metabolitů ). Jako derivát kvartérního dusíku je špatně rozpustný v tucích a špatně proniká biologickými membránami. V gastrointestinálním traktu se prakticky nevstřebává a nevylučuje stolicí . Absorbovaná část (malá) je metabolizována v játrech na 8 neaktivních nebo slabě aktivních anticholinergních metabolitů (vylučovaných ledvinami ). Až 90 % inhalované dávky je spolknuto a vyloučeno v nezměněné podobě, převážně stolicí. Nehromadí se.
Biologická dostupnost léčiva při perorálním podání je 5-10%, při intramuskulárním podání - 90%. Doba poloviční absorpce je 20-30 minut, respektive 5-8 minut. Při intravenózním, intramuskulárním a perorálním podání v dávce 10 mg je Cmax v krvi přibližně 10, 60 a 5 ng/ml po 5-8, 15-20, 60-90 minutách. Po dosažení plazmatické koncentrace 3 ng / ml se projevuje bronchodilatační účinek; v koncentraci 10 mg / ml - zvýšení srdeční frekvence a zlepšení AV vedení. T ½ při perorálním podání - 3-4 hodiny.
Chronická obstrukční plicní nemoc (s rozedmou plic nebo bez emfyzému ), bronchiální astma (mírná až středně závažná), zejména se souběžnými onemocněními kardiovaskulárního systému . Bronchospasmus během chirurgických operací, na pozadí "studených" onemocnění. Testy na reverzibilitu bronchiální obstrukce; pro přípravu dýchacích cest před zavedením antibiotik v aerosolech , mukolytické léky , kortikosteroidy , kyselina kromoglycová .
Sinusová bradykardie vlivem n.vagus, bradyarytmie , SA blokáda , AV blok II stadium, fibrilace síní (bradysystolická forma).
Přecitlivělost , těhotenství (I trimestr).
PozorGlaukom s uzavřeným úhlem , obstrukce močových cest ( hyperplazie prostaty ), dětský věk (do 6 let - aerosol k inhalaci, do 5 let - roztok k inhalaci).
Přecitlivělost.
PozorOnemocnění kardiovaskulárního systému, u kterých může být nežádoucí zvýšení srdeční frekvence: fibrilace síní, tachykardie , chronické srdeční selhání , ischemická choroba srdeční , mitrální stenóza , arteriální hypertenze , akutní krvácení; tyreotoxikóza (může zvýšit tachykardii); zvýšená tělesná teplota (může stále stoupat v důsledku potlačení činnosti potních žláz); refluxní ezofagitida , hiátová kýla spojená s refluxní ezofagitidou (snížená motilita jícnu a žaludku a relaxace dolního jícnového svěrače může zpomalit vyprazdňování žaludku a zvýšit gastroezofageální reflux přes svěrač s poruchou funkce); onemocnění gastrointestinálního traktu provázená obstrukcí: achalázie a pylorická stenóza (možná snížená motilita a tonus, vedoucí k obstrukci a zadržování obsahu žaludku); střevní atonie u starších pacientů nebo oslabených pacientů (možný rozvoj obstrukce), paralytický ileus; onemocnění se zvýšeným nitroočním tlakem : uzavření úhlu (mydriatický účinek vedoucí ke zvýšení nitroočního tlaku, může způsobit akutní záchvat) a glaukom s otevřeným úhlem (mydriatický účinek může způsobit určité zvýšení nitroočního tlaku; může být nutné upravit terapii) , věk nad 40 let (riziko nediagnostikovaného glaukomu); nespecifická ulcerózní kolitida (vysoké dávky mohou inhibovat intestinální motilitu, zvyšující pravděpodobnost paralytického ileu; kromě toho je možný projev nebo exacerbace tak závažné komplikace, jako je toxický megakolon ); sucho v ústech (dlouhodobé užívání může dále zvýšit závažnost xerostomie ); selhání jater (snížený metabolismus) a selhání ledvin (riziko nežádoucích účinků v důsledku sníženého vylučování); chronická plicní onemocnění , zejména u malých dětí a oslabených pacientů (snížení bronchiální sekrece může vést k zahuštění sekretu a tvorbě zátek v průduškách); myasthenia gravis (stav se může zhoršit v důsledku inhibice účinku acetylcholinu); autonomní (autonomní) neuropatie ( může se zvýšit retence moči a akomodační paralýza ), hypertrofie prostaty bez obstrukce močových cest, retence moči nebo predispozice k ní nebo onemocnění doprovázená obstrukcí močových cest (včetně hrdla močového měchýře v důsledku hypertrofie prostaty); preeklampsie (možná zvýšená arteriální hypertenze); poškození mozku u dětí (může se zvýšit účinky centrálního nervového systému ), centrální paralýza u dětí (reakce na anticholinergika může být nejvýraznější), tachykardie (může se zvýšit).
Dospělí a děti starší 6 let - pro prevenci respiračního selhání u chronické obstrukční plicní nemoci a bronchiálního astmatu - 0,4-0,6 mg (2-3 dávky) několikrát denně (v průměru 3krát), pro léčbu - další inhalace mohou se provádí podle 2-3 dávek aerosolu. Děti do 12 let při léčbě astmatu (jako adjuvantní terapie) - 18-36 mcg (1-2 inhalace), v případě potřeby každých 6-8 hodin Roztok k inhalaci: dospělí s bronchitidou, emfyzémem, chronickou obstrukční plicní onemocnění - 250 - 500 mcg 3-4krát denně (každých 6-8 hodin); s astmatem - 500 mcg 3-4krát denně (každých 6-8 hodin). Děti od 5 do 12 let - 125-250 mcg podle potřeby 3-4krát denně.
Pro intravenózní podání - počáteční dávka je 500 mcg, pro perorální podání - 5-15 mg. Po úvodním intravenózním podání se po 4-6 hodinách přechází na perorální podání, v průměrné dávce 10-15 mg 2-3krát denně.
Sucho v ústech, bolest hlavy , nevolnost , zvýšená viskozita sputa. Vzácně - tachykardie, palpitace, paréza akomodace , oslabení motility gastrointestinálního traktu, zácpa , retence moči, kašel , paradoxní bronchospasmus. Při očním kontaktu - mydriáza , paréza akomodace, zvýšený nitrooční tlak (u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem), bolest oka. Alergické reakce - kožní vyrážka (včetně kopřivky a multiformního erytému ), otok jazyka, rtů a obličeje, laryngospasmus a další projevy anafylaxe . Při použití intranazálního aerosolu - suchost a podráždění nosní sliznice, alergické reakce, zřídka - extrasystol .
Příznaky: zvýšené anticholinergní reakce. Léčba: symptomatická.
Nedoporučuje se k nouzové úlevě při astmatickém záchvatu (bronchodilatační účinek se rozvíjí později než u beta-agonistů).
Pro tablety a injekce - během období léčby je třeba dávat pozor při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Zvyšuje bronchodilatační účinek beta-agonistů a derivátů xantinu ( teofylin ). Anticholinergní účinek zvyšují antiparkinsonika, chinidin , tricyklická antidepresiva . Při současném použití s jinými anticholinergními léky - aditivní účinek.
Dostupné jsou kombinované přípravky (např . berodual ) obsahující ipratropium bromid v kombinaci s adrenostimulačním lékem fenoterolem .