Mnohočetný nedostatek sulfatázy

Mnohočetný nedostatek sulfatázy
MKN-10 E 75,2
MKB-10-KM E75.2
OMIM 272200
Pletivo D052517

Mnohočetný deficit sulfatáz ( juvenilní sulfatidóza [1] , Austinova choroba [2] [3] , mukosulfatidóza [2] ) je velmi vzácné autozomálně recesivní dědičné onemocnění ze skupiny lysozomálních střádavých chorob [4] [5] [6] . Onemocnění vzniká v důsledku deficitu enzymu syntetizujícího formylglycin [7] [8] , který aktivuje některé sulfatázy, včetně tří izoenzymů arylsulfatázy A, B, C [9] a dalších sulfatáz [5] [10] . Klinický obraz onemocnění připomíná pozdní infantilní formu metachromatické leukodystrofie a mukopolysacharidózy [9] [11] .

Eponym

Tato nemoc je pojmenována po Jamesi H. Austinovi , který ji popsal v roce 1963 [9] .

Epidemiologie

Celosvětově bylo hlášeno čtyřicet případů mnohočetného deficitu sulfatázy.

Dědičnost

Austinova choroba se dědí, stejně jako velká většina lysozomálních střádavých chorob , autozomálně recesivním způsobem dědičnosti [3] [5] [6] . Proto se vyskytuje se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen .

Patogeneze

Mnohočetný deficit sulfatázy se vyvíjí v důsledku deficitu sulfatázy způsobeného mutacemi v genu SUMF1 lokalizovaném na krátkém raménku 3. chromozomu (3p26), který kóduje enzym syntetizující formylglycin (FGE ) [ 12 ] [13] .  V důsledku genetických mutací je v buňkách syntetizována inaktivní forma FGE [14] , enzym nezbytný pro posttranslační modifikaci cysteinových zbytků v aktivních centrech sulfatáz a pro syntézu formylglycinu [15] , as Výsledkem je, že sulfatázy nemají aktivitu nezbytnou pro normální destrukci a využití sulfátových komplexů mukolipidů a mukopolysacharidů uvnitř lysozomů [16] .

Klinický obraz

Rozvoj patologických symptomů je spojen s akumulací komplexních lipidů a mukopolysacharidů uvnitř lysozomů. Příznaky se obvykle objevují mezi jedním a dvěma lety věku. Klinický obraz kombinuje známky metachromatické leukodystrofie , fenotypu mukopolysacharidózy a ichtyózy [17] (spojené s deficitem steroid sulfatázy) [5] . Projevuje se opožděním motorického a duševního vývoje se znaky, které kombinují neurologické poruchy s těžkou mentální retardací [18] . Klinické příznaky zahrnují zhrubnuté rysy obličeje , hluchotu , ichtyózu [17] , zvětšení jater a sleziny ( hepatosplenomegalie ) [19] . Objevují se anomálie skeletu (zakřivení páteře a deformace hrudníku). Kůže pacientů je obvykle suchá. Takové děti se vyvíjejí pomaleji než jejich vrstevníci, dochází ke zpoždění ve vývoji řeči a chůze .

Předpověď

Nepříznivé - onemocnění končí smrtí do 10 - 13 let [3] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Doktor Aibolit: . Sulfatidóza . doctoraibolit.com. Získáno 11. ledna 2015. Archivováno z originálu 4. března 2016.
  2. ↑ 1 2 Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologie: 2-svazková sada  (neurčité) . -Svatý. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Angličtina)
  3. ↑ 1 2 3 Zdravotní záznam: . Austin juvenilní sulfatidóza . medkarta.com. Datum přístupu: 11. ledna 2015. Archivováno z originálu 15. března 2015.
  4. ↑ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura, K. Mnohočetný nedostatek sulfatázy je způsoben mutacemi v genu kódujícím lidský enzym generující C(alfa)-formylglycin  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Květen ( roč. 113 , č. 4 ). - str. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . — PMID 12757705 .  (Angličtina)
  5. ↑ 1 2 3 4 T. R. Harrison. Vnitřní nemoci v 10 knihách. Kniha 8. Per. z angličtiny. M. , Medicína , 1996, 320 s.: nemocný . Kapitola 316 Lysozomální střádavá onemocnění (str. 250-273 ) med-books.info. Datum přístupu: 11. ledna 2015. Archivováno z originálu 7. června 2015.
  6. ↑ 12 Jakub , Vilém; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy nemoci kůže: Klinická dermatologie . (10. vydání). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .  (Angličtina)
  7. ↑ Freedberg a kol. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství . (6. vyd.). McGraw Hill. ISBN 0-07-138076-0 .  (Angličtina)
  8. ↑ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura, K. Nová modifikace aminokyselin v sulfatázách, která je defektní při mnohočetném deficitu sulfatázy  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1995. - Červenec ( roč. 82 , č. 2 ). - str. 271-278 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90314-3 . — PMID 7628016 .  (Angličtina)
  9. ↑ 1 2 3 M. Damjanová, E. Simeonov, Z. Stančev . Nemoci metabolismu lipidů: Mnohočetný nedostatek sulfatázy (mukosulfatidóza)//Klinická pediatrie. Ed. prof. B. Bratanová . med2000.ru. Datum přístupu: 11. ledna 2015. Archivováno z originálu 16. března 2015.
  10. ↑ MMC ODA: . Lysozomální střádavá onemocnění . mmc-oda.ru. Získáno 11. ledna 2015. Archivováno z originálu 4. března 2016.
  11. ↑ Soong BW, Casamassima AC, Fink JK, Constantopoulos G., Horwitz AL Mnohočetný   nedostatek sulfatázy // Neurologie. — Wolters Kluwer, 1988. - Sv. 38 , č. 8 . - S. 1273-1275 . - doi : 10.1212/wnl.38.8.1273 . — PMID 2899861 .  (Angličtina)
  12. ↑ Cosma MP, Pepe S., Annunziata I., et al. Gen mnohočetného deficitu sulfatázy kóduje zásadní a limitující faktor pro aktivitu sulfatáz  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Květen ( roč. 113 , č. 4 ). - str. 445-456 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00348-9 . — PMID 12757706 .  (Angličtina)
  13. ↑ Annunziata I., Bouchè V., Lombardi A., "et al". Mnohočetný nedostatek sulfatázy je způsoben hypomorfními mutacemi genu SUMF1  // Human  Mutation : deník. - 2007. - září ( roč. 28 , č. 9 ). — S. 298 . doi : 10.1002 / humu.9504 . — PMID 17657823 .  (Angličtina)
  14. ↑ Dierks T., Schmidt B., Borissenko LV, et al. Mnohočetný nedostatek sulfatázy je způsoben mutacemi v genu kódujícím lidský enzym generující C(alfa)-formylglycin  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Květen ( roč. 113 , č. 4 ). - str. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . — PMID 12757705 .  (Angličtina)
  15. ↑ Preusser-Kunze A., Mariappan M., Schmidt B., Gande SL, Mutenda K., Wenzel D., von Figura K., Dierks T. Molecular Characterization of the Human C ( alfa)-formylglycin-generating Enzyme   // Journal of Biological Chemistry  : časopis. - 2005. - Duben ( sv. 280 ). - S. 14900-14910 . - doi : 10.1074/jbc.M413383200 . — PMID 15657036 .  (Angličtina)
  16. ↑ Landgrebe J., Dierks T., Schmidt B., "et al". Lidský gen SUMF1, nutný pro posttranslační modifikaci sulfatázy, definuje novou genovou rodinu, která je konzervovaná od pro- k  eukaryotům //  Gen : deník. - Elsevier , 2003. - Říjen ( sv. 316 ). - str. 47-56 . - doi : 10.1016/S0378-1119(03)00746-7 . — PMID 14563551 .  (Angličtina)
  17. ↑ 1 2 The American Heritage Medical Dictionary:  (anglicky) . mukosulfatidóza . medical-dictionary.thefreedictionary.com. Získáno 11. ledna 2015. Archivováno z originálu 1. července 2019.
  18. ↑ Farooqui AA, Horrocks LA Biochemické aspekty globoidních a metachromatických leukodystrofií   // Journal of Molecular Neuroscience : deník. - 1984. - Sv. 2 , ne. 3 . - str. 189-218 . - doi : 10.1007/BF02834352 . — PMID 6152665 .  (Angličtina)
  19. ↑ Burk, R; Valle, D; Thomas, G. H.; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN Časné projevy mnohočetného deficitu sulfatázy†  // The  Journal of Pediatrics : deník. - 1984. - Sv. 104 , č. 4 . - str. 574-578 . - doi : 10.1016/S0022-3476(84)80550-8 . — PMID 6142938 .  (Angličtina)

Literatura

Odkazy