| Akutní mastocytární leukémie | |
|---|---|
| Nátěr periferní krve pacienta s akutní mastocytární leukémií | |
| MKN-11 | 2A21.00 |
| MKN-10 | C 94,3 |
| MKB-10-KM | C94,30 a C94,3 |
| MKN-9 | 207,8 |
| ICD-O | M9742 /3 |
| NemociDB | 30102 |
| Pletivo | D007946 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Akutní leukémie ze žírných buněk je velmi vzácná, ale výjimečně agresivní forma akutní myeloidní leukémie , která se obvykle vyskytuje de novo , ale občas se může objevit jako maligní přeměna chronické myeloidní leukémie na agresivnější akutní myeloidní leukémii (tzv. „blast transformace“ a po ní „blastová krize). V malém procentu případů je akutní leukémie žírných buněk výsledkem rychleji progresivní formy systémové mastocytózy . Diagnóza akutní mastocytární leukémie podle kritérií WHO vyžaduje přítomnost alespoň 20 % maligních mastocytů v kostní dřeni a alespoň 10 % z celkového počtu „bílých krvinek“ v krvi. [1] Pokud zhoubné žírné buňky tvoří méně než 10 % všech jaderných (tj. „bílých“) krvinek, pak se tato forma nazývá „aleukemická“ nebo „subleukemická“ akutní leukémie z žírných buněk.
Cytochemické vlastnosti leukemických buněk pro diagnózu "akutní mastocytární leukémie" by měly odpovídat a být typické pro žírné buňky (přítomnost metachromatických granulí barvených pozitivně na alfa-naftyl-chloroacetát esterázu, nikoli však na peroxidázu). [2] Tryptáza žírných buněk je enzym, který se nachází v granulích žírných buněk. Počty žírných buněk lze nejsnáze kvantifikovat pomocí imunohistochemického barvení tryptázou, protože špatně granulované maligní žírné buňky se mohou pozitivně barvit na alfa-naftyl-chloracetát esterázu špatně, velmi špatně nebo vůbec. [jeden]
Leukemické žírné buňky jsou obvykle silně pozitivní na povrchové antigeny CD13 , CD33 , CD68 a CD117 . Basofilní (např . CD11b , CD123 ) a monocytární (např . CD14 , CD15 ) markery chybí. Buňky typicky exprimují CD2 a CD25 . [3] Maligní mastocyty nadměrně exprimují antiapoptotický protein Bcl-2 . [4] Většina pacientů má mutaci v genu KIT . [5]
Celkový obsah tryptázy v krevním séru u akutní mastocytární leukémie je zvýšený. Normální hladina celkové (alfa + beta izoformy ) sérové tryptázy je v průměru asi 6 µg/l (rozmezí 0 až 11 µg/l). Hladiny v řádu stovek µg/l jsou charakteristické pro akutní mastocytární leukémii. [6] Hladiny histaminu v plazmě a moči jsou často zvýšené u pacientů s akutní leukémií mastocytů. Enzym histidindekarboxyláza je enzym , který katalyzuje přeměnu histidinu na histamin. Měření hladiny histidindekarboxylázy v buňkách kostní dřeně pacientů je velmi citlivým markerem přítomnosti a počtu mastocytů v kostní dřeni. [7]
Akutní mastocytární leukémie má agresivní, rychle progresivní průběh s velkým počtem leukemických mastocytů v kostní dřeni a krvi. Mezi typické příznaky patří horečka, bolesti hlavy , návaly horka na obličeji a krku se zarudnutím (v důsledku uvolňování histaminu). [8] [9] Typické kožní infiltráty žírných buněk urticaria pigmentosa u pacientů s akutní leukémií žírných buněk chybí před, v době diagnózy a po. [10] Příznaky často zahrnují bolesti břicha, bolesti kostí a peptické vředy, které jsou mnohem častější než jiné podtypy AML. Tyto příznaky jsou také spojeny s uvolňováním velkého množství histaminu nádorovými buňkami. [11] Velmi charakteristické je také zvětšení velikosti jater a sleziny , nebo jinými slovy hepatomegalie a splenomegalie . [2] Maligní žírné buňky také vylučují velké množství různých antikoagulancií , jako je heparin , což spolu s trombocytopenií může vést k vážnému krvácení . Ke krvácení přispívá i narušení funkce jater a sleziny. [12] Zapojení kostí do nádorového procesu a také vyplavování vápníku z nich vlivem heparinu a dalších biologicky aktivních látek vylučovaných žírnými buňkami často vede u těchto pacientů k rozvoji osteoporózy . Pro diagnostiku je důležité ultrazvukové vyšetření břišních orgánů a počítačová tomografie těla , které umožňují odhalit výraznou hepatomegalii, splenomegalii a lymfadenopatii, které nejsou charakteristické pro mnoho jiných typů AML. K posouzení přítomnosti osteoporózy je nutná radiografie kostí a denzitometrie. Horní a dolní endoskopie a biopsie jsou indikovány z důvodu častého zapojení žaludku a střev do nádorového procesu a časté přítomnosti peptických vředů v žaludku. [13]
Imunoglobulin E ( IgE ) je důležitý pro funkci žírných buněk. Experimentální imunoterapie anti-IgE imunoglobulinem vedla k přechodnému snížení počtu cirkulujících blastických mastocytů u jednoho pacienta s akutní leukémií mastocytů. [14] Přestože splenektomie vede ke krátkodobému zlepšení u pacientů s akutní leukémií žírných buněk a ke krátkodobému snížení počtu cirkulujících blastických žírných buněk, není možné vyvodit jednoznačný závěr o účinnosti nebo indikaci takové léčbě, vzhledem k malému počtu pacientů a pozorování. [10] [15] . Chemoterapie s protokoly navrženými k léčbě jiných forem AML (např. 7+3 s cytarabinem a daunorubicinem nebo idarubicinem nebo mitoxantronem nebo ADE plus etoposid nebo režimy podobné FLAG ) může pomoci, ale je účinná u této formy AML. nebyl podrobně studován. Transplantace krvetvorných buněk je možná varianta, ale zatím nejsou k dispozici údaje o odpovědi na tuto terapii a dlouhodobých výsledcích léčby (z hlediska celkového i bezpříznakového přežití). [5]
Akutní mastocytární leukémie je výjimečně agresivní formou akutní myeloidní leukémie a má velmi špatnou prognózu. V naprosté většině případů se selhání více orgánů, včetně selhání kostní dřeně, rozvine během týdnů nebo měsíců od diagnózy. [16] Medián přežití po stanovení diagnózy je pouze asi 6 měsíců. [deset]