Sandhoffův syndrom

Sandhoffův syndrom

Gen HEXB se nachází na dlouhém raménku 5. chromozomu (5q13)
MKN-10 E 75,0
MKB-10-KM E75.01
MKN-9 330,1
OMIM 268800
NemociDB 29469
Pletivo D012497

Sandhoffův syndrom ( Sandhoffova choroba ) je dědičné onemocnění , varianta 0 GM2-gangliosidózy ze skupiny lysozomálních střádavých chorob - porucha metabolismu lipidů způsobená dědičným deficitem (deficitem) enzymů beta-hexosaminidázy A a B [1] [ 2] .

Eponym

Nemoc byla pojmenována po německém biochemikovi Konradu Sandhoffovi ( německy  Konrad Sandhoff ) [3] .

Patogeneze

Geneticky podmíněný deficit katabolických enzymů beta-hexosaminidázy A a B, které jsou nezbytné pro rozklad složek neuronální membrány: gangliosid GM2, jeho metabolit GA2, glykolipidový globosid v nervové tkáni [1] a některé oligosacharidy . Hromadění těchto metabolitů vede k postupné destrukci centrálního nervového systému a v konečném důsledku ke smrti [1] [4] . Vzácná autozomálně recesivní [5] [6] neurodegenerativní porucha klinicky nerozeznatelná od Tay-Sachsovy choroby (jiná genetická porucha způsobená rovněž deficitem beta-hexosaminidázy) [7] .

Dědičnost

Toto onemocnění ze skupiny GM2 gangliosidóz se dědí stejně jako naprostá většina lysozomálních střádavých chorob autozomálně recesivním způsobem dědičnosti [5] [6] [7] . Vyskytuje se tedy se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen .

Autozomálně recesivní dědičnost v praxi znamená, že pro manifestaci onemocnění je nutné poškození obou kopií genu umístěného na homologních autosomech . Nemoc se klinicky manifestuje pouze tehdy, když oba autozomy, získané jeden po druhém od otce a matky, jsou defektní v genu HEXB . Stejně jako ve všech případech autozomálně recesivní dědičnosti, pokud jsou oba rodiče heterozygoti pro defektní gen, pak je pravděpodobnost postiženého dítěte 1:4. V diagramu jsou zdraví označeni modře, nositelé defektního genu fialově , red je pacient se Sandhoffovou chorobou , u které obě alely genu HEXB nesou mutace. Modrý kruh označuje normální gen, červený kruh označuje defektní.

Různé mutace v genu HEXB způsobují různé varianty onemocnění.

Klasifikace

Podle Mezinárodní klasifikace nemocí desáté revize ( MKN-10 ) existují:

V závislosti na nástupu klinických příznaků existují tři varianty Sandhoffovy choroby:

Diagnostika

Diagnózu ověřují výsledky stanovení enzymů. Beta-hexosaminidáza A zahrnuje dvě podjednotky: α a β a strukturální gen podjednotky alfa je lokalizován na 15. chromozomu a beta- na 5. chromozomu . Složení hexosaminidázy B zahrnuje beta podjednotku, jejíž strukturní gen se nachází na 5. chromozomu. Tay-Sachsův syndrom je charakterizován defektem podjednotky alfa, zatímco Sandhoffův syndrom defektem beta podjednotky [ 7] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Nedostatečná aktivita hexosaminidázy ve výjimečném případě Tay-Sachsovy choroby s dodatečným ukládáním ledvinového  globosidu ve viscerálních orgánech  // Life Sciences : deník. - 1968. - březen ( ročník 7 , č. 6 ). - str. 283-288 . - doi : 10.1016/0024-3205(68)90024-6 . — PMID 5651108 .  (Angličtina)
  2. ↑ Sandhoff K. Variace vzoru beta-N-acetylhexosaminidázy u Tay-Sachsovy choroby  //  FEBS Letters : deník. - 1969. - srpen ( roč. 4 , č. 4 ). - str. 351-354 . - doi : 10.1016/0014-5793(69)80274-7 . — PMID 11947222 .  (Angličtina)
  3. ↑ Whonameedit?  (anglicky) . Konrad Sandhoff . whonameedit.com. Datum přístupu: 7. ledna 2015. Archivováno z originálu 12. ledna 2016.
  4. ↑ Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)  (Němec)  // Woolschrift : prodejna. - 1968. - září ( Bd. 93 , Nr. 39 ). - S. 1833-1839 . - doi : 10.1055/s-0028-1110836 . — PMID 5679107 .  (Angličtina)
  5. ↑ 1 2 Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)  (německy)  // Journal of Molecular Medicine : prodejna. - 1971. - Listopad ( Bd. 49 , Nr. 21 ). - S. 1189-1191 . - doi : 10.1007/bf01732464 . — PMID 5124584 .  (Angličtina)
  6. ↑ 1 2 OMIM 268800  _
  7. ↑ 1 2 3 Harrison T. R. Kapitola 316. Lysozomální střádavé nemoci // Vnitřní nemoci v 10 knihách. Kniha 8. Per. z angličtiny .. - M . : Medicine , 1996. - S. 250-273. — 320 s.

Odkazy