| tadalafil | |
|---|---|
| tadalafil | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (6R,12aR)-6-(l,3-benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methylpyrazino[1',2':1, 6]pyrido[3,4-b]indol-1,4-dion (jako hydrochlorid) |
| Hrubý vzorec | C22H19N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 389,404 g/mol |
| CAS | 171596-29-5 |
| PubChem | 110635 |
| drogová banka | APRD00071 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | G04BE08 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | liší se |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 94 % |
| Metabolismus | CYP3A4 (játra) |
| Poločas rozpadu | 17,5 hodiny |
| Vylučování | s výkaly (>60 %), s močí (>30 %) |
| Lékové formy | |
| potahované tablety | |
| Způsoby podávání | |
| orálně | |
| Ostatní jména | |
| Cialis, Adcirca | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Tadalafil ( lat. Tadalafil ) je léčivý přípravek určený k léčbě erektilní dysfunkce , tedy neschopnosti dosáhnout a udržet erekci , nutnou pro pohlavní styk.
Obchodní názvy: Adcirca a Cialis vyráběné společností Eli Lilly and Company , USA .
Léčba erektilní dysfunkce, inhibitor PDE-5.
Kód G04BE08 podle Anatomic Therapeutic Therapeutic Chemical Classification
Tadalafil je účinný, reverzibilní selektivní inhibitor (selektivní neutralizátor) specifického cyklického guanosinmonofosfátu ( cGMP ) specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5 ). Když sexuální vzrušení způsobí lokální uvolňování oxidu dusnatého , inhibice PDE5 tadalafilem vede ke zvýšení hladin cGMP v corpus cavernosum penisu . Důsledkem toho je uvolnění hladkého svalstva tepen a průtok krve do tkání penisu , což způsobuje erekci. Tadalafil nemá žádný účinek při absenci sexuální stimulace.
Tadalafil zlepšuje erekci a možnost úspěšného pohlavního styku. Lék působí 36 hodin . Účinek se objeví 30 minut po užití léku v přítomnosti sexuálního vzrušení.
Tadalafil u zdravých jedinců nezpůsobuje významnou změnu systolického a diastolického tlaku ve srovnání s placebem v poloze na zádech (průměrný maximální pokles je 1,6/0,8 mm Hg, v tomto pořadí) a ve stoje (průměrný maximální pokles je 0,2/4 6 mm Hg).
Po perorálním podání se tadalafil rychle vstřebává. Průměrná maximální koncentrace (Cmax) v plazmě je dosažena v průměru 2 hodiny po požití.
Rychlost a stupeň absorpce tadalafilu nezávisí na příjmu potravy, lze jej tedy užívat bez ohledu na příjem potravy. Doba podání (ráno nebo večer) neměla klinicky významný vliv na rychlost a rozsah absorpce.
Farmakokinetika tadalafilu u zdravých jedinců je lineární s ohledem na čas a dávku. V rozmezí dávek od 2,5 do 20 mg se plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) zvyšuje úměrně dávce. Rovnovážné plazmatické koncentrace je dosaženo během 5 dnů při užívání léku jednou denně.
Erektilní dysfunkce (neschopnost dosáhnout a udržet erekci nezbytnou pro pohlavní styk).
Tablety by se neměly užívat kategoricky: v kombinaci s léky k léčbě erektilních poruch; s kardiovaskulárními patologiemi, které vylučují sexuální aktivitu; patologie orgánů zraku; nedostatečná práce ledvin; nedostatek laktózy.
A také pokud:
Farmakokinetika tadalafilu u pacientů s erektilní dysfunkcí je podobná farmakokinetice léku u jedinců bez erektilní dysfunkce.
Zdraví starší lidé (65 let a starší) měli nižší perorální clearance tadalafilu, která se projevila zvýšením plochy pod křivkou koncentrace-čas o 25 % ve srovnání se zdravými jedinci ve věku 19 až 45 let. Tento rozdíl není klinicky významný a nevyžaduje úpravu dávky.
U osob s mírnou (clearance kreatininu 51–80 ml/min.) nebo střední (clearance kreatininu 31–50 ml/min.) renální insuficiencí byla plocha pod křivkou „koncentrace-čas“ větší než u zdravých jedinců. U osob s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 30 ml/min.) nebyl tadalafil studován (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Farmakokinetika tadalafilu u jedinců s mírnou a středně těžkou jaterní insuficiencí je srovnatelná s farmakokinetikou u zdravých jedinců. U takových pacientů není úprava dávky nutná.
U diabetických pacientů léčených tadalafilem byla plocha pod křivkou koncentrace-čas přibližně o 19 % menší než u zdravých jedinců. Tento rozdíl nevyžaduje úpravu dávky.
Doporučená dávka tadalafilu je 20 mg. Tadalafil se užívá před zamýšlenou sexuální aktivitou, bez ohledu na příjem potravy. Lék by měl být užíván nejméně 16 minut před očekávanou sexuální aktivitou.
Pacienti se mohou pokusit o pohlavní styk kdykoli během 36 hodin po užití léku, aby se stanovila optimální doba odezvy na lék. Maximální doporučená frekvence podávání je jednou denně.
U starších pacientů není vyžadován speciální výběr dávky. Doporučení pro použití uvedená v části „Užití u mužů středního věku“ platí pro starší pacienty.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 ml/min.) a jater není vyžadována speciální volba dávky (viz bod „Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití“).
Tadalafil se nepoužívá u osob mladších 18 let.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest hlavy a dyspepsie (11 % a 7 % případů). Nežádoucí účinky spojené s užíváním tadalafilu byly obvykle mírné nebo střední závažnosti, přechodné a snižovaly se s pokračujícím užíváním léku.
Dalšími běžnými nežádoucími účinky byly bolesti zad, myalgie, ucpaný nos a zrudnutí obličeje. Během dne svalová tahání bolesti nohou.
Vzácně - edém očních víček, bolest oka, hyperémie spojivek a závratě.
Při jednorázovém podání tadalafilu zdravým jedincům v dávce do 500 mg a pacientům s erektilní dysfunkcí - opakovaně až 100 mg / den byly nežádoucí účinky stejné jako při použití nižších dávek. V případě předávkování je třeba provést standardní symptomatickou léčbu.
Tadalafil je metabolizován hlavně enzymem CYP3A4 . Selektivní inhibitor CYP3A4, ketokonazol , zvyšuje plochu pod křivkou koncentrace-čas o 107 % a rifampicin ji snižuje o 88 %.
Ačkoli specifické interakce nebyly studovány, lze předpokládat, že inhibitory proteáz, jako je ritonavir a saquinavir , stejně jako inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin a itrakonazol , zvyšují aktivitu tadalafilu.
Současné podávání antacid ( hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý ) a tadalafilu snižuje rychlost absorpce tadalafilu, aniž by se změnila plocha pod farmakokinetickou křivkou tadalafilu. Zvýšení pH žaludku v důsledku užívání H2 antagonisty nizatidinu neovlivnilo farmakokinetiku tadalafilu.
V červnu 2018 zahájilo klinické centrum „Probiotek“ ( Serpukhov ) studii biosimilárního tadalafilu. Během laboratorní fáze testu bylo během 10 dnů analyzováno 1300 vzorků drogy. Studie trvala 2,5 měsíce (den zařazení prvního dobrovolníka – den závěrečné zprávy). Specialisté bioanalytické laboratoře vyvinuli analytickou metodu pro studium farmakokinetiky , která je založena na vysokoúčinné kapalinové chromatografii s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí [1] . cmoapi je největším výrobcem prášku (suroviny) tadalafilu v Číně. [2]
3. září 2018 dokončil Probiotek testování prvního ruského generického léku tadalafil. Lék se stal dostupným v lékárnách [1] .