Bromokriptin

Bromokriptin  je lék, stimulant centrálních a periferních dopaminových D2 receptorů (polosyntetický derivát námelového alkaloidu ).

Farmakologické působení

Lék aktivně ovlivňuje cirkulaci dopaminu a norepinefrinu v centrálním nervovém systému (CNS) , snižuje uvolňování serotoninu .

V souvislosti se stimulačním účinkem na dopaminové receptory hypotalamu má bromokriptin charakteristický inhibiční účinek na sekreci hormonů předního laloku hypofýzy , zejména prolaktinu a somatotropinu . Endogenní dopamin je fyziologickým inhibitorem sekrece těchto hormonů .

Syntéza prolaktinu bromokriptinu neporušuje. Inhibiční účinek na sekreci hormonů je odstraněn blokátory dopaminových receptorů (například chlorpromazinem ).

Bromokriptin (jako apomorfin , který je také stimulantem D2 receptoru) má emetický účinek, snižuje tělesnou teplotu a snižuje akinezii způsobenou reserpinem , tetrabenazinem a antipsychotiky. Droga má hypotenzní účinek spojený s účinkem na centrální nervový systém, ovlivňuje sympatická nervová zakončení a hladké svalstvo cév . Snižuje hladinu katecholaminů v krvi .

Na rozdíl od ergometrinu , methylergometrinu a dalších podobných námelových přípravků nemá "uterinní" ( oxytocytární ) účinek. Naopak inhibuje děložní kontrakce způsobené methylergometrinem .

Farmakokinetika

Absorpce  - 28% (25-30%), doba poloviční absorpce - 20 minut. Má efekt "prvního průchodu" játry , biologická dostupnost  - 6%. Komunikace s plazmatickými proteiny (albumin)  - 90-96%. TCmax  - 1-3 hodiny T ½ bifázický: 4-4,5 hodiny - alfa fáze, 15 hodin - konečná. Vylučuje se žlučí ve formě metabolitů ledvinami -  6%.

Indikace

Poruchy menstruace , ženská neplodnost : - onemocnění a stavy závislé na prolaktinu doprovázené nebo neprovázené hyperprolaktinémií : amenorea (provázená a neprovázená galaktoreou ); oligomenorea ; nedostatečnost luteální fáze ; sekundární hyperprolaktinémie při užívání léků (například některých psychoaktivních nebo antihypertenziv); - ženská neplodnost nezávislá na prolaktinu: syndrom polycystických ovarií ; anovulační cykly (kromě antiestrogenu , jako je klomifen ). Premenstruační syndrom  - bolestivost mléčných žláz ; edém spojený s fází cyklu; plynatost ; poruchy nálady. Hyperprolaktinémie u mužů: prolaktin -dependentní hypogonadismus ( oligospermie , ztráta libida , impotence ). Prolaktinomy : konzervativní léčba mikro- a makroadenomů hypofýzy vylučujících prolaktin ; předoperační příprava ke zmenšení objemu nádoru a usnadnění jeho odstranění; pooperační léčba, pokud hladiny prolaktinu zůstávají zvýšené. Akromegalie : jako doplňkový lék v kombinaci s radiační terapií a chirurgickým zákrokem nebo ve zvláštních případech jako alternativa k chirurgickému zákroku nebo radiační léčbě. Potlačení laktace : prevence nebo ukončení poporodní laktace ze zdravotních důvodů: prevence laktace po potratu ; poporodní zvětšení prsou; počínající poporodní mastitida . Benigní onemocnění mléčných žláz: mastalgie (izolovaně, stejně jako v kombinaci s premenstruačním syndromem, benigní nodulární nebo cystické změny); benigní nodulární a/nebo cystické změny, zejména fibrocystická mastopatie . Parkinsonova nemoc : všechna stádia idiopatické Parkinsonovy nemoci a postencefalitického parkinsonismu (jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antiparkinsoniky).

Kontraindikace

Hypersenzitivita , preeklampsie , arteriální hypertenze v poporodním období , onemocnění kardiovaskulárního systému , onemocnění chlopenního aparátu srdce v anamnéze , endogenní psychózy , nekontrolovaná arteriální hypertenze , jaterní selhání .

S opatrností

Těhotenství , kojení (vylučuje se do mléka ). Inhibuje laktaci. [jeden]

Dávkovací režim

Uvnitř během jídla je maximální denní dávka 30 mg. Menstruační poruchy, ženská neplodnost - 1,25 mg 2-3krát denně; pokud je účinek nedostatečný, dávka se postupně zvyšuje na 5-7,5 mg / den (frekvence podávání je 2-3krát / den). Léčba pokračuje až do normalizace menstruačního cyklu a/nebo obnovení ovulace . Pokud je to nutné, aby se zabránilo relapsu, léčba může pokračovat po několik cyklů. Premenstruační syndrom – léčba začíná 14. den cyklu s 1,25 mg/den. Postupně zvyšujte dávku o 1,25 mg / den až 5 mg / den (před nástupem menstruace). Hyperprolaktinémie u mužů - 1,25 mg 2-3krát denně, postupně se dávka zvyšuje na 5-10 mg / den. Prolaktinomy - 1,25 mg 2-3krát denně, s postupným zvyšováním dávky na několik tablet denně, nezbytné k udržení adekvátního snížení koncentrace prolaktinu v plazmě . Akromegalie - počáteční dávka je 1,25 mg 2-3krát denně, v budoucnu se v závislosti na klinickém účinku a nežádoucích účincích postupně zvyšuje denní dávka na 10-20 mg. Potlačení laktace - 1. den je předepsáno 1,25 mg 2krát (s jídlem při snídani a večeři), poté po dobu 14 dnů - 2,5 mg 2krát denně. Aby se zabránilo nástupu laktace, lék by měl být zahájen několik hodin po porodu nebo potratu (po stabilizaci životních funkcí). 2-3 dny po vysazení léku se někdy objeví mírná sekrece mléka. Lze ji odstranit obnovením užívání léku ve stejné dávce po dobu dalšího 1 týdne. Poporodní překrvení mléčných žláz - je předepsáno jednou v dávce 2,5 mg, po 6-12 hodinách, v případě potřeby opakujte příjem (to není doprovázeno nežádoucím potlačením laktace). Počínající poporodní mastitida - dávkovací režim je stejný jako v případě útlumu laktace. V případě potřeby se k léčbě přidává antibiotikum. Benigní onemocnění mléčných žláz - 1,25 mg 2-3krát denně. Denní dávka se postupně zvyšuje na 5-7,5 mg. Parkinsonova choroba - pro zajištění optimální snášenlivosti by léčba měla začít užíváním malé dávky léku: 1,25 mg 1krát denně (nejlépe večer) po dobu 1 týdne. Denní dávka léku se zvyšuje postupně, každý týden o 1,25 mg; Denní dávka je rozdělena do 2-3 dávek. Adekvátního terapeutického výsledku lze dosáhnout během 6-8 týdnů léčby. Pokud se tak nestane, lze denní dávku dále zvyšovat – každý týden o 2,5 mg/den. Průměrné terapeutické dávky bromokriptinu pro mono- nebo kombinovanou terapii jsou 10-30 mg/den. Maximální denní dávka je 30 mg. Pokud se při výběru dávky objeví nežádoucí účinky, denní dávka by měla být snížena a udržována na nižší úrovni po dobu alespoň 1 týdne. Pokud nežádoucí účinky vymizí, lze dávku léku opět zvýšit. Pacientům s poruchami pohybu pozorovanými při užívání levodopy se doporučuje snížit dávku levodopy před zahájením užívání bromokriptinu. Po dosažení uspokojivého účinku lze přistoupit k dalšímu postupnému snižování dávky levodopy. U některých pacientů je možné úplné zrušení levodopy.

Vedlejší účinky

Nevolnost , zvracení , závratě ; zřídka - ortostatická hypotenze . Infarkt myokardu , cévní mozková příhoda . Zácpa , ospalost, bolest hlavy , psychomotorický neklid, halucinace , psychóza , dyskineze , snížená zraková ostrost, sucho v ústech ( kazy , periodontální onemocnění, orokandidóza , nepříjemné pocity), ucpaný nos, alergické reakce , kožní vyrážka, křeče v lýtkových svalech . Při dlouhodobém užívání - Raynaudův syndrom ; při léčbě vysokých dávek (parkinsonismus) - zmatenost, výtok mozkomíšního moku z nosních cest, mdloby, peptický vřed , gastrointestinální krvácení (černá stolice , krev ve zvracení), retroperitoneální fibróza (bolesti břicha, snížená chuť k jídlu, bolesti zad, nevolnost, zvracení, slabost, časté močení).

Předávkování

Příznaky: bolest hlavy, halucinace, nevolnost, zvracení, snížení krevního tlaku .

Léčba: parenterální podání metoklopramidu .

Speciální pokyny

Aby se zabránilo nevolnosti a zvracení na začátku léčby, je vhodné předepsat antiemetika 1 hodinu před užitím léku. Doporučuje se pravidelné sledování krevního tlaku, funkce jater a ledvin. Při dlouhodobém užívání léku ve vysokých dávkách se zvyšuje riziko rozvoje srdeční fibrózy. Léčba může způsobit urychlené obnovení funkce vaječníků po porodu, a proto je nutné ženy upozornit na možnost časného poporodního početí. U žen užívajících bromokriptin by měla být léčba při otěhotnění přerušena, pokud možný přínos léčby nepřeváží potenciální riziko pro plod. Během terapie je vhodné používat nehormonální antikoncepci . V případě těhotenství na pozadí adenomu hypofýzy po zrušení je nutné systematické sledování jeho stavu, včetně studia zorných polí. Před zahájením léčby benigních onemocnění mléčných žláz je nutné vyloučit přítomnost maligního nádoru stejné lokalizace. Při léčbě akromegalie, pokud je v anamnéze náznak přítomnosti žaludečního vředu , je lepší léčbu odmítnout. V případě nutnosti léčby upozornit pacienty na nutnost informovat lékaře v případě poruch trávicího traktu . Je nutné pečlivě dodržovat ústní hygienu, pokud suchost dutiny ústní přetrvává déle než 2 týdny, je nutná konzultace s lékařem. Pacienti užívající lék by se měli zdržet činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlé fyzické a duševní reakce.

Interakce

Snižuje účinnost perorální antikoncepce . Zvyšuje účinek levodopy, antihypertenziv. Inhibitory MAO , furazolidon , prokarbazin , selegilin , námelové alkaloidy , haloperidol , loxapin , methyldopa , metoklopramid, molindon , reserpin , thioxanthiny a fenothiaziny zvyšují plazmatické koncentrace a riziko nežádoucích účinků. Erythromycin , claritromycin , troleandomycin zvyšují biologickou dostupnost a Cmax, butyrofenony snižují účinnost. Současný příjem etanolu vede k rozvoji reakcí podobných disulfiramu (bolest na hrudi, zrudnutí kůže, tachykardie , nevolnost, zvracení, reflexní kašel, pulzující bolest hlavy, rozmazané vidění, slabost, křeče ). Při současném podávání s ritonavirem se doporučuje snížení dávky o 50 %.

Formulář uvolnění

• tablety 2,5 mg
• tobolky 5 nebo 10 mg.

Poznámky

1. ↑ Dubischev A.V., Kosarev V.V., Zaitseva E.N. Farmakologie. Část 1. Obecná farmakologie. - 2009. - S. 82. - 118 s. - ISBN 978-5-91830-001-5 .