Vecuronium bromid

Vecuronium bromid je nedepolarizující středně působící svalový relaxant .

Struktura

Vecuronium je monokvartérní steroidní sloučenina; jeho struktura je pankuronium bez kvartérní methylové skupiny.

Má nízkou kumulativní kapacitu. Malý vliv na uvolňování histaminu . Má slabý ganglioblokující účinek.

Farmakodynamika

Vecuronium je kompetitivní antagonista acetylcholinu pro n-cholinergní receptory kosterního svalstva . Prakticky nemá ganglioblokující a m-anticholinergní účinek, méně často ve srovnání s jinými svalovými relaxancii podporuje uvolňování histaminu. Při intravenózním podání v úvodní jednotlivé dávce se svalový relaxační účinek dostaví do 1 minuty; čas na intubaci - po 2-3 minutách; maximální účinek během 3-5 minut (v závislosti na dávce); doba trvání maximálního účinku je 25-30 minut, nemění se opakovanými dávkami, doba spontánní obnovy 25 % kontraktility kosterního svalstva je 25-40 minut, průměrná doba působení (doba spontánní obnovy 95 % kontraktility kosterního svalstva) je 45-65 minut. Po intravenózním podání léku v dávce 80-100 mcg/kg se za 1,5-2 minuty rozvine kompletní neuromuskulární blokáda. Doba působení je 20-30 minut. Opakované podávání nemá vliv na dobu trvání účinku.

Farmakokinetika

Komunikace s plazmatickými proteiny  - od střední po vysokou (60-80%). V malých množstvích proniká placentou (bez klinického významu). Poločas rozpadu je 4 minuty.

Metabolizováno v játrech 5-10% (jeden z metabolitů má malou farmakologickou aktivitu). T½ - 65-75  min. Vylučováno žlučí  - 65 % (ve formě neaktivních metabolitů) a ledvinami  - 35 % (nezměněno). Slabě se kumuluje.

Indikace

Relaxace kosterního svalstva (při chirurgických operacích v celkové anestezii ); konvulzivní syndrom (včetně na pozadí předávkování jinými léky nebo v důsledku vystavení elektrickému proudu).

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně histaminu , bromidů).

Pozor

Rakovina průdušek, onemocnění kardiovaskulárního systému , myasthenia gravis, obezita , onemocnění s poruchami nervosvalového přenosu, poliomyelitida ( anamnéza ), jaterní selhání , acidobazická a elektrolytová nerovnováha, respirační deprese, stáří, těhotenství , kojení .

Dávkování

Vstupte intravenózně. Dospělí a děti starší 10 let pro tracheální intubaci v počáteční dávce - 0,08-0,12 mg / kg. Udržovací dávky pro následnou chirurgickou intervenci: První schéma - 10-15 mcg / kg 25-40 minut po počáteční dávce, poté - podle potřeby každých 12-15 minut; Druhý režim je 1 µg/kg/min (0,8-1,2 µg/kg/min) jako kontinuální intravenózní infuze po požadovanou dobu a odpověď pacienta. U pacientů s obezitou se výpočet provádí na základě hodnoty „ideální“ tělesné hmotnosti. Při podávání během anestezie na pozadí enfluranu nebo isofluranu - 60-85 mcg / kg (tj. o 15% méně než počáteční dávka). Děti od 7 týdnů do 1 roku - individuální dávky v závislosti na odpovědi pacienta; jejich doba zotavení se může zvýšit 1,5krát. Děti ve věku 1-10 let mohou vyžadovat vyšší dávky než dospělí a častější udržovací dávky. Dávkovací režim u novorozenců nebyl stanoven. Pro svalovou relaxaci během chirurgických kožních řezů pro novorozence a kojence - 45-50 mcg / kg, děti 5-7 let - 82 mcg / kg, 13-16 let - 55 mcg / kg. Při provádění infuze mohou děti ve věku 5 let potřebovat zvýšit rychlost 2krát ve srovnání s dospělými.

Vedlejší účinky

Alergické reakce : vzácně - bronchospasmus , edém , erytém , pruritus, kožní vyrážka; frekvence neznámá - arytmie , kopřivka , laryngospasmus .
Ze strany kardiovaskulárního systému: zřídka - snížení krevního tlaku , tachykardie ; frekvence neznámá – snížení krevního tlaku.
Jiné: frekvence neznámá - intrakraniální hypertenze , maligní hypertermie , myoglobinémie a myoglobinurie způsobené rhabdomyolýzou (zejména u dětí může vést k akutnímu selhání ledvin ), slinění.

Předávkování

Příznaky: nadměrné snížení krevního tlaku, kolaps , paralýza , hypopnoe, apnoe , šok .
Léčba: Umělá plicní ventilace k odstranění svalově relaxačního účinku - inhibitory cholinesterázy ( neostigmin , pyridostigmin ); symptomatická terapie.

Speciální pokyny

Posílení účinku napomáhá hypokalémie (např. po silném zvracení , průjmu , digitalizaci, diuretické terapii), hypermagnezémie , hypokalcémie (např. po masivních krevních transfuzích ), hypoproteinémie , dehydratace , acidóza , hyperkapnie , kachexie . Před podáním musí být upraveny změny pH krve , závažné poruchy elektrolytů a dehydratace . Čerstvě připravený roztok lze skladovat 12 hodin na tmavém a chladném místě. Nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie použití během těhotenství a kojení. Při podávání během těhotenství a kojení je třeba zvážit přínos pro matku oproti potenciálnímu riziku pro plod. Studie prokázaly bezpečnost léku při císařském řezu (lék neovlivňuje Apgar skóre , svalový tonus plodu, kardiovaskulární adaptaci novorozence, i když je třeba mít vždy na paměti možnost respirační deprese a snížené svalové aktivity u novorozenců). U pacientů užívajících síran hořečnatý by měla být dávka vekuronium-bromidu pečlivě upravena. Během léčby se u pacientů s přecitlivělostí na bromidy může objevit zkřížená citlivost. Při hypertermii je možné zesílit a prodloužit účinek nedepolarizujících myorelaxancií; s hypotermií - jejich pokles. Do 24 hodin po úplném obnovení nervosvalového vedení se nedoporučuje zapojovat se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí (včetně řízení auta).

Interakce

Antagonisty jsou anticholinesterázová léčiva ( prozerin atd.). Zesílit účinek : halothan , ether , enfluran , isofluran , methoxyfluran , cyklopropan , thiopental , methohexital , ketamin , fentanyl , etomitad , oxybutyrát sodný , nedepolarizující svalové relaxancia , distreptikoglykosidy , aminoglykosidy , aminokyseliny streptanamicin , aminoglykosidy . _ , beta-blokátory , thiamin , MAO inhibitory , chinidin , protamin , alfa-blokátory , imidazol , metronidazol , Mg 2+ soli . Snížit účinek: propanidid , neostigmin , edrophonium , norepinefrin , azathioprin , theofylin , NaCl, KCl, CaCl 2 . Depolarizující myorelaxancia podávaná po vekuronium-bromidu mohou jeho účinek buď zesílit, nebo zeslabit. Použití depolarizujících myorelaxancií před zavedením nedepolarizujících myorelaxancií zesiluje jejich účinek (jejich použití by mělo být odloženo, dokud se účinek depolarizujících myorelaxancií nesníží). Při současném užívání s opioidními analgetiky zvyšuje riziko bradykardie a hypotenze . Při současném podávání se srdečními glykosidy nezpůsobuje vedlejší účinky na kardiovaskulární systém (arytmie apod.) .

Formulář uvolnění

V lahvičkách obsahujících 4 mg (0,004 g) lyofilizovaného vekuronium bromidu (norcuron), s aplikací ampule s rozpouštědlem (1 ml vody na injekci) v balení po 50 lahvičkách a 50 ampulích.

Viz také

Sugammadex