Neuroinženýrství je vědecký směr v rámci biomedicínského inženýrství , který využívá různé inženýrské metody ke studiu, obnově nebo zlepšení nervového systému . Neuroinženýrství řeší různé unikátní problémy související s problémy kombinování živých nervových struktur a neživých struktur. ( Hetling, 2008 )
Neuroinženýrství čerpá z oblasti výpočetní neurovědy , experimentální neurovědy , klinické neurovědy, elektrotechniky a zahrnuje prvky robotiky , kybernetiky , počítačového inženýrství, materiálové vědy a nanotechnologie .
Seznam hlavních cílů v této oblasti zahrnuje obnovu a rozšíření lidských funkcí prostřednictvím přímé interakce mezi nervovým systémem a umělými zařízeními.
Mnoho současných výzkumů se zaměřuje na pochopení kódování a zpracování informací v senzorických a motorických systémech, na kvantifikaci toho, jak se toto zpracování mění v patologickém stavu, a jak s ním lze manipulovat pomocí umělých zařízení, včetně rozhraní mozek-počítač a neuroprotetiky .
Další výzkum se zaměřuje spíše na experimentování, včetně použití neurálních implantátů spojených s externími zařízeními.
Vzhledem k tomu, že neuroinženýrství je relativně nový obor, informace a výzkum s ním související jsou spíše omezené. První časopisy speciálně věnované neuroinženýrství – The Journal of Neural Engineering a The Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation byly publikovány v roce 2004. Mezinárodní neuroinženýrské konference pořádá IEEE od roku 2003, od 29. dubna do 2. května 2009 v turecké Antalyi 4. neuroinženýrská konference, 5. mezinárodní neuroinženýrská konference IEEE EMBS v dubnu/květnu 2011 v mexickém Cancúnu a 6. konference v San Diegu, Kalifornie v listopadu 2013. 7. konference se konala v dubnu 2015 v Montpellier. Osmá konference se konala v květnu 2017 v Šanghaji.
Základní základy neuroinženýrství zahrnují propojení neuronů, neuronových sítí a funkcí nervového systému s kvantifikovatelnými modely, které pomohou vyvinout zařízení, která by mohla interpretovat a řídit signály a vytvářet cílené reakce.
Zprávy, které tělo používá pro myšlenky, pocity a pohyby, jsou přenášeny nervovými impulsy přes mozkovou tkáň a do zbytku těla. Neurony jsou základní funkční jednotkou nervového systému a jsou vysoce specializovanými buňkami schopnými přenášet tyto signály. Neurony mají speciální elektrochemické vlastnosti, které jim umožňují zpracovávat informace a následně je přenášet do dalších buněk. Neuronová aktivita závisí na potenciálu nervové membrány a na změnách, které se vyskytují podél a napříč ní. Konstantní napětí, známé jako membránový potenciál , je obvykle udržováno specifickými koncentracemi specifických iontů přes neuronální membrány. Poruchy nebo změny tohoto napětí vytvářejí nerovnováhu nebo polarizaci přes membránu. Depolarizace membrány po přechodu prahového potenciálu vytváří akční potenciál, který je hlavním zdrojem přenosu signálu známého jako neurotransmise . Akční potenciál má za následek kaskádu toku iontů axonální membránou, čímž se vytvoří účinný řetězec napěťových špiček, „elektrický signál“, který může přenášet další elektrické změny do jiných buněk. Signály mohou být generovány elektrickými, chemickými, magnetickými, optickými a jinými formami stimulů, které ovlivňují tok nábojů a úrovně napětí na nervových membránách.
Inženýři vytvářejí kvantitativní nástroje používané k interakci se složitými nervovými systémy. Metody pro studium a generování chemických, elektrických, magnetických a optických signálů odpovědných za potenciály extracelulárního pole a synaptický přenos v nervové tkáni pomáhají výzkumníkům při modulaci aktivity nervového systému. K pochopení vlastností aktivity nervového systému používají inženýři techniky zpracování signálu a počítačové simulace. Ke zpracování těchto signálů musí inženýři převést napětí neurální membrány do vhodného kódovacího procesu, známého jako neurální kódování. Neurální kódování využívá výzkum toho, jak mozek kóduje jednoduché příkazy ve formě generátorů centrálních vzorů (CPG), pohybových vektorů, vnitřního modelu mozečku a somatických map k pochopení pohybu a smyslových jevů. Dekódování těchto signálů v neurovědách je proces, kterým neurony chápou napětí, které k nim bylo přeneseno. Transformace zahrnují mechanismy, kterými jsou signály určité formy interpretovány a poté převedeny do jiné formy. Inženýři se snaží tyto transformace matematicky modelovat. Existuje mnoho způsobů, jak tyto signály zaznamenat. Mohou být intracelulární nebo extracelulární. Extracelulární metody zahrnují jednotlivé záznamy, extracelulární potenciály pole a ampérometrii. V poslední době se k záznamu a simulaci signálů používají multielektrodová pole.
Neuromechanika je kombinací neurovědy, biomechaniky a robotiky. Vědci používají nejmodernější metody a modely ke studiu mechanických vlastností nervových tkání a jejich vlivu na schopnost tkání odolávat a generovat sílu a pohyb, stejně jako jejich zranitelnost vůči traumatickému zatížení. Tato oblast výzkumu si klade za cíl transformovat transformaci informací mezi neuromuskulárním a kosterním systémem za účelem rozvoje funkcí a regulačních pravidel týkajících se fungování a organizace těchto systémů. Neuromechaniku lze modelovat propojením výpočtových modelů neuronových obvodů s modely zvířecích těl umístěných ve virtuálních fyzických světech. Experimentální analýzy biomechaniky, včetně kinematiky a dynamiky pohybu, procesu a vzorců motorické a senzorické zpětné vazby během pohybu a obvodů a synaptické organizace mozku zodpovědné za řízení motoru, jsou v současné době zkoumány, aby bylo možné pochopit složitost pohybu zvířat. . Laboratoř Dr. Michela Laplaca na Georgia Institute of Technology studuje mechanické natahování buněčných kultur, smykové deformace planárních buněčných kultur a smykové deformace trojrozměrných matric obsahujících buňky. Pochopení těchto procesů je doprovázeno vývojem funkčních modelů schopných charakterizovat tyto systémy v uzavřené smyčce se speciálně definovanými parametry. Výzkum neuromechaniky se zaměřuje na zlepšení léčby fyziologických zdravotních problémů, které zahrnují optimalizaci designu protéz, obnovení pohybu po zranění a návrh a ovládání mobilních robotů. Studiem struktur v 3D hydrogelech mohou vědci identifikovat nové modely mechanických vlastností nervových buněk. Například La Placa et al. vyvinuli nový model, který ukazuje, že kmen může hrát roli v buněčné kultuře.
Neuromodulace se zaměřuje na léčbu onemocnění nebo zranění pomocí lékařských zařízení, která by mohla zvýšit nebo potlačit aktivitu nervového systému dodáním farmaceutických činidel, elektrických signálů nebo jiných forem energetických stimulů k obnovení rovnováhy do poškozených oblastí mozku. Výzkumníci v této oblasti čelí výzvě spojit pokroky v porozumění nervových signálů s pokroky v technologiích, které dodávají a analyzují tyto signály se zvýšenou citlivostí, biokompatibilitou a životaschopností v uzavřených obvodech v mozku, aby bylo možné vytvořit nové terapie a klinické aplikace. k léčbě osob trpících poškozením nervového systému různého typu. Neuromodulační přístroje mohou korigovat dysfunkci nervového systému spojenou s Parkinsonovou chorobou, dystonií, třesem, Tourettovou chorobou, chronickou bolestí, OCD, velkou depresí a případně epilepsií. Neuromodulace je atraktivní pro léčbu různých defektů, protože se zaměřuje pouze na léčbu velmi specifických oblastí mozku, na rozdíl od systémové léčby, která může mít vedlejší účinky na tělo. Neuromodulátorové stimulátory, jako jsou sady mikroelektrod, mohou stimulovat a zaznamenávat mozkové funkce a s dalšími vylepšeními by se měly stát nastavitelnými a citlivými zařízeními pro podávání léků a dalších podnětů.
Neuroinženýrství se používá ke studiu funkcí periferního a centrálního nervového systému a k nalezení klinických řešení problémů způsobených poškozením nebo nesprávnou funkcí mozku. Inženýrství aplikované na neuroregeneraci se zaměřuje na technická zařízení a materiály, které podporují růst neuronů pro specifické aplikace, jako je regenerace poranění periferních nervů, regenerace míšní tkáně pro poranění míchy a regenerace tkáně sítnice. Genetické inženýrství a tkáňové inženýrství jsou obory ve vývoji lešení pro opětovný růst míchy.
Neurozobrazovací techniky se používají ke studiu aktivity neuronových sítí a také struktur a funkcí mozku. Neuroimagingové technologie zahrnují funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), pozitronovou emisní tomografii (PET) a počítačovou tomografii (CAT). Funkční neurozobrazovací studie sledují, které části mozku vykonávají specifické úkoly. fMRI měří hemodynamickou aktivitu, která úzce souvisí s neuronální aktivitou. Zkoumá mozek naladěním skeneru na konkrétní vlnovou délku, aby se zjistilo, která část mozku je aktivována různými úkoly. Pro podobné účely se vyvíjejí a používají PET, CT skenery a elektroencefalografie (EEG).
Vědci mohou využít experimentální pozorování neuronových systémů a teoretické a výpočtové modely těchto systémů k vytvoření co nejrealističtějších neuronových sítí . Neuronové sítě lze použít k analýze dat, které pomohou navrhnout další neurotechnologická zařízení. Výzkumníci se zabývají zejména analytickým modelováním nebo modelováním konečných prvků, aby určili ovládání pohybů nervového systému a aplikovali tyto metody na pomoc pacientům s poškozením nebo poruchami mozku. Modely mohou reprezentovat dynamiku koncentrace iontů, kinetiku kanálů, synaptický přenos, výpočet jednoho neuronu, metabolismus kyslíku nebo aplikaci teorie dynamických systémů.
Nervová rozhraní jsou hlavním prvkem při studiu nervových systémů a zlepšení/náhradě nervových funkcí. Inženýři čelí výzvě vyvinout elektrody, které dokážou selektivně zachytit data z přidružených elektronických obvodů za účelem shromažďování informací o aktivitě nervového systému a stimulaci specifických oblastí nervové tkáně, aby se obnovila funkce nebo vjem této tkáně. Materiály použité pro tato zařízení musí odpovídat mechanickým vlastnostem nervové tkáně, ve které jsou umístěny, a musí být posouzeno poškození. Neuronální interakce zahrnuje dočasnou regeneraci skeletů vyrobených z biomateriálů nebo chronických elektrod a měla by regulovat reakci těla na cizí materiály. Mikroelektrodová pole jsou nedávnými pokroky, které lze použít ke studiu neuronových sítí. Optická neurální rozhraní zahrnují optické záznamy a optogenetickou stimulaci, díky níž jsou mozkové buňky citlivé na světlo. Vláknová optika může být implantována do mozku, aby stimulovala a zaznamenávala tuto fotonovou aktivitu namísto elektrod. Dvoufotonová excitační mikroskopie může studovat živé neuronové sítě a komunikační události mezi neurony.
BCINeuropočítačová rozhraní jsou zaměřena na přímou komunikaci s lidským nervovým systémem pro monitorování a stimulaci nervových okruhů, stejně jako pro diagnostiku a léčbu vnitřní neurologické dysfunkce. Významným pokrokem v této oblasti je hluboká mozková stimulace, která je zvláště účinná při léčbě pohybových poruch, jako je Parkinsonova choroba, s vysokofrekvenční stimulací nervové tkáně k potlačení třesu.
MikrosystémyNervové mikrosystémy mohou být navrženy tak, aby interpretovaly a dodávaly elektrické, chemické, magnetické a optické signály do nervové tkáně. Mohou detekovat změny membránového potenciálu a měřit elektrické vlastnosti (jako je rázová vlna, amplituda nebo rychlost) pomocí elektrod nebo posouzením chemických koncentrací, intenzity fluorescenčního světla nebo potenciálu magnetického pole. Účelem těchto systémů je dodávat signály, které ovlivní potenciál neuronální tkáně a tím stimulovat mozkovou tkáň k produkci požadované reakce.
Mikroelektrodová poleMikroelektrodová pole jsou speciální nástroje používané k detekci náhlých změn napětí v extracelulárním prostředí, které jsou výsledkem šíření akčního potenciálu dolů axonem. Mark Allen a LaPlaca vytvořili mikrobiální 3D elektrody vyrobené z cytokompatibilních materiálů, jako jsou polymery SU-8 a SLA, což vedlo k in vitro a in vivo mikroelektrodovým systémům s vysokou flexibilitou výkonu a minimalizací destrukce tkáně.
Neuroprotézy jsou zařízení schopná doplňovat nebo nahrazovat chybějící funkce nervového systému stimulací a záznamem jeho činnosti. Elektrody, které měří fungování nervů, mohou být integrovány s protézami a signalizovat jim, aby vykonávaly funkci poskytovanou přenášeným signálem. Senzorické protézy používají umělé senzory k nahrazení neurálního vstupu, který nemusí být přítomen v biologických zdrojích. Inženýři zkoumající tato zařízení jsou zodpovědní za zajištění chronické, bezpečné, umělé interakce s nervovou tkání. Snad nejúspěšnější z těchto smyslových protéz je kochleární implantát , který neslyšícím obnovuje sluch. Protéza pro obnovu zrakových schopností nevidomých je stále v jednodušší fázi vývoje.
Motorické protézy jsou přístroje spojené s elektrickou stimulací biologického nervového svalového systému, které mohou nahradit řídicí mechanismy mozku nebo míchy. Chytré protézy by mohly být navrženy tak, aby nahradily chybějící končetiny ovládané nervovými signály naroubováním nervů z pahýlu amputovaného do svalů. Senzorická protetika poskytuje senzorickou zpětnou vazbu přeměnou mechanických podnětů z periferie na zakódované informace dostupné pro nervový systém. Elektrody umístěné na kůži mohou interpretovat signály a poté ovládat protetickou končetinu. Tyto protézy byly velmi úspěšné. Funkční elektrická stimulace (FES) je systém zaměřený na obnovu motorických procesů, jako je stání, chůze a uchopení rukou.
Neurorobotika je studie o tom, jak mohou nervové systémy napodobovat pohyby mechanických strojů. Neuroboti se běžně používají ke studiu motorického ovládání a lokomoce, učení a aktivaci paměťových oblastí a hodnotových systémů a akčních voleb. Studiem neurorobotů v reálných podmínkách je lze snadněji pozorovat a vyhodnocovat pro popis heuristiky fungování robotů z hlediska vestavěných nervových systémů a reakcí těchto systémů na prostředí (Krichmar 2008). Například pomocí výpočtového modelu dynamiky epileptických vzplanutí již byla prokázána účinnost metody pro modelování redukce záchvatů pomocí pseudospektrálního protokolu. Výpočtový model simuluje mozkové spojení pomocí magnetické rezonance od pacienta trpícího idiopatickou generalizovanou epilepsií . Metoda generuje impulsy, které mohou snížit křeče.
Regenerace nervové tkáně neboli neuroregenerace – je zaměřena na obnovu funkce těch neuronů, které byly poškozeny při úrazech. Funkční oprava poraněných nervů zahrnuje obnovení nepřerušené axonální regenerační dráhy do místa inervace. Výzkumníci, jako je Dr. Laplaka z Georgia Institute of Technology, se snaží pomoci najít způsoby zotavení a regenerace po traumatickém poranění mozku a poranění míchy aplikací strategií tkáňového inženýrství. Dr. Laplaka zkoumá metody, které kombinují kmenové buňky se skeletem na bázi proteinů extracelulární matrice pro minimálně invazivní dodání do lézí nepravidelného tvaru, které se tvoří po traumatickém poranění. Laboratoř Dr. optimální strategie pro zotavení nervů po zranění.
Moderní přístupy ke klinické léčběProstřednictvím chirurgické sutury poškozených nervových zakončení lze opravit malé trhliny pomocí autologních nervových štěpů. U závažnějších poranění lze použít autologní nervový štěp, který byl odebrán z jiné oblasti těla, i když proces je časově náročný, drahý a vyžaduje dvě operace (Schmidt & Leach 2003). Klinický management CNS je minimálně dostupný a zaměřuje se především na snížení kolaterálního poškození způsobeného fragmenty v blízkosti místa poranění nebo zánětu. Po otoku se redukuje okolní trauma, pacienti jsou rehabilitováni tak, aby zbývající nervy mohly být trénovány tak, aby kompenzovaly chybějící nervovou funkci v poškozených nervech. V současné době neexistuje žádná léčba, která by obnovila nervovou funkci poškozených nervů CNS (Schmidt & Leach 2003).
Inženýrské strategie pro opravyInženýrské strategie pro zotavení poranění míchy jsou zaměřeny na vytvoření příznivých podmínek pro regeneraci nervů. Dosud bylo klinicky možné pouze poškození nervů PNS, ale pokroky ve výzkumu genetických metod a biomateriálů prokazují možnost regenerace nervů SC za přijatelných podmínek.
OčkováníVýhodou tkáňových autoštěpů je, že jsou odvozeny z přírodních materiálů, které mají vysoký potenciál pro biokompatibilitu a zároveň poskytují strukturální podporu nervům, které podporují buněčnou adhezi a migraci (Schmidt & Leach 2003). Neonatální tkáň, acelulární štěpy a materiály extracelulární matrix jsou všechny možnosti, které mohou také poskytnout ideální lešení pro regeneraci nervů. Některé z nich pocházejí z alogenních nebo xenogenních tkání, které je nutné kombinovat s imunosupresivy. zatímco jiné zahrnují submukózu tenkého střeva a štěpy amniotické tkáně (Schmidt & Leach 2003). Syntetické materiály jsou atraktivní možností, protože jejich fyzikální a chemické vlastnosti lze obvykle kontrolovat. Problémem, který u syntetických materiálů zůstává, je biokompatibilita (Schmidt & Leach 2003). Ukázalo se, že konstrukty na bázi methylcelulózy jsou pro tento účel biokompatibilní možností (Tate et al. 2001). AxoGen využívá technologii buněčného štěpu AVANCE k napodobení lidského nervu. Bylo prokázáno, že dosahuje významného zotavení u 87 procent pacientů s poškozením periferních nervů. [7]
Nervové kanályNervová vodítka, Nervová vodítka jsou inovativní strategie zaměřené na větší defekty, které poskytují cestu pro pučení axonu, aby vedly růst a omezily zpomalení růstu z jizvy. Nervové vodicí kanály by měly být snadno tvarovatelné do požadovaných rozměrů, sterilizovatelné, odolné proti roztržení, snadno ovladatelné a sešívané (Schmidt & Leach 2003). V ideálním případě by měly časem degradovat, jak se nervy regenerují, být pružné, semipermeabilní, zachovat si svůj tvar a mít hladkou vnitřní stěnu, která napodobuje strukturu skutečného nervu (Schmidt & Leach 2003).
Biomolekulární terapieKe stimulaci regenerace nervového systému jsou zapotřebí přísně kontrolované systémy podávání. Neurotrofní faktory mohou ovlivnit vývoj, přežití, růst a větvení. Neurotrofiny zahrnují nervový růstový faktor (NGF), mozkový neurotrofní faktor (BDNF), neurotrofin-3 (NT-3) a neurotrofin-4/5 (NT-4/5). Dalšími faktory jsou ciliární neurotrofní faktor (CNTF), růstový faktor odvozený z gliálních buněk (GDNF) a kyselý a bazický fibroblastový růstový faktor (aFGF, bFGF), které stimulují řadu nervových reakcí. (Schmidt & Leach 2003) Bylo také prokázáno, že fibronektin podporuje regeneraci nervů po TBI u potkanů (Tate et al. 2002). Jiné terapie se zaměřují na regeneraci nervů aktivací genů spojených s regenerací (RAG), složek neuronového cytoskeletu a antiapoptózových faktorů. RAG zahrnují GAP-43 a Cap-23, adhezní molekuly, jako je rodina L1, NCAM a N-cadherin (Schmidt & Leach 2003). Existuje také možnost blokování inhibičních biomolekul v CNS v důsledku gliových jizev. V současné době se studují některé způsoby léčby chondroitinázy ABC a blokování NgR, ADP-ribózy (Schmidt & Leach 2003).
Způsoby doručeníAplikační zařízení musí být biokompatibilní a stabilní in vivo. Některé příklady zahrnují osmotické pumpy, silikonové zásobníky, polymerní matrice a mikrokuličky. Byly také zkoumány způsoby genové terapie, které poskytují dlouhodobou produkci růstových faktorů a mohly by být dodávány s virovými nebo nevirovými vektory, jako jsou lipoplexy. Buňky jsou také účinnými nosiči pro dodávání složek ECM, neurotrofních faktorů a molekul buněčné adheze. Buňky čichových pochev (OEC) a kmenové buňky, stejně jako geneticky modifikované buňky, byly použity jako transplantáty na podporu regenerace nervů.
Pokročilá terapiePokročilá terapie kombinuje komplexní naváděcí kanály a více stimulů, které se zaměřují na vnitřní struktury, které napodobují neurální architekturu obsahující vnitřní matrice podélně uspořádaných vláken nebo kanálů. Výroba těchto struktur může využívat řadu technik: magnetické vyrovnávání polymerních vláken, vstřikování, separaci fází, výrobu volné formy v pevné formě a pryskyřičný inkoustový tisk.
Další možnou aplikací neuroinženýrství je zlepšení lidského nervového systému nebo vylepšení člověka prostřednictvím inženýrství. Hluboká mozková stimulace byla zaznamenána pacienty, kteří v současné době používají tuto léčbu pro neurologické poruchy, aby již zlepšili paměť. Předpokládá se, že metody mozkové stimulace jsou schopny formovat emoce a osobnost, stejně jako zvyšovat motivaci, snižovat zábrany atd. podle požadavku osoby. Etické otázky spojené s tímto lidským zmocněním jsou novým souborem otázek, kterým je třeba čelit v průběhu těchto studií.
Neurověda | |
---|---|
Základní věda |
|
Klinická neurověda |
|
Kognitivní neurověda |
|
Ostatní oblasti |
|