Prokhibitin

Prokhibitin
Identifikátory
SymbolPHB  ; HEL-215; HEL-S-54e; PHB1
Externí IDOMIM:  176705 MGI :  97572 HomoloGene :  1980 GeneCards : PHB Gene
Profil exprese RNA
Více informací
ortology
PohledČlověkMyš
Entrez524518673
SouborENSG00000167085ENSMUSG00000038845
UniProtP35232P67778
RefSeq (mRNA)NM_001281496NM_008831
RefSeq (protein)NP_001268425NP_032857
Locus (UCSC)Chr 17:
47,48 – 47,49 Mb		Chr 11:
95,67 – 95,68 Mb
Hledejte v PubMed[jeden][2]

Prohibitin ( anglicky  Prohibitin , PHB ) je multifunkční [1] protein kódovaný u člověka genem PHB [2] . Gen Phb byl nalezen u zvířat , hub , rostlin a jednobuněčných eukaryot . Na základě podobnosti s kvasinkami PHB1 a PHB2 se prohibitiny dělí do dvou tříd, prohibitiny typu I a typu II. Všechny organismy, s výjimkou primátů a hlodavců , mají jedinou kopii prohibitinového genu [3] [4] [5] . Název pochází z původního předpokladu o inhibiční roli proteinu v buněčném cyklu [6] .

Budova

Prohibitiny mají následující domény: (1) N-terminální transmembránový α-helix (zbytky 2-24), (2) evolučně konzervovaná doména PHB (zbytky 55-172), (3) C-terminální supercoiled doména (zbytky 175-252), (4) jaderný exportní signál (NES, zbytky 257-270) [7] . Doména PHB je také charakteristická pro další skafoldové proteiny rodiny SPFH ( s tomatin/ prohibitin/ f lotillin / H flK/C) [1] [7] . C-terminální doména se účastní interakce mezi PHB1 a PHB2 [1] . Více než 50 % aminokyselinových zbytků PHB1 a PHB2 je navzájem identických [8] .

PHB1 a PHB2 tvoří heterodimery, které tvoří prstencové membránově ukotvené struktury o průměru 20–25 nm a hmotnosti asi 1,2 MDa ze alternujících podjednotek [1] [8] [9] . Stechiometrie těchto struktur nebyla spolehlivě stanovena [8] .

Struktura prohibitinů nebyla stanovena [1] . Struktura byla modelována různými metodami [10] [11] .

Lokalizace

Prohibitinové geny jsou evolučně konzervované , nacházejí se ve všech studovaných eukaryotických druzích a jsou exprimovány všudypřítomně [3] . Gen Phb (přibližně 11 kb, 7 exonů ) se nachází v lokusu BRCA1 chromozomální oblasti 17q21 [12] a kóduje protein o velikosti přibližně 30 kDa [3] ; gen Phb2 (asi 7 kb, 10 exonů) se nachází v chromozomální oblasti 12p13 a kóduje protein o velikosti asi 37 kDa [13] . U lidí byly identifikovány čtyři pseudogeny [3] . Porušení exprese jednoho genu neovlivňuje expresi druhého, ale vede k destrukci proteinu [9] .

Prohibitiny jsou lokalizovány v různých buněčných organelách: mitochondrie [14] , jádro [15] [16] [6] , plazmatická membrána [3] [6] , endoplazmatické retikulum [1] , makrofágové fagozomy [1] . Nejvyšší koncentrace PHB je pozorována ve vnitřní mitochondriální membráně [17] ; jeho nepřítomnost v cytosolové frakci ukazuje na nerozpustnost proteinu [3] . Lokalizace prohibitinů určuje jejich funkci, zejména v nádorových buňkách [1] . Zejména nadměrná exprese PHB1 na povrchu takových buněk je důležitým faktorem v rezistenci vůči lékům [1] . V normálních buňkách prsu je PHB1 lokalizován převážně v mitochondriích, zatímco u rakoviny prsu je lokalizován v jádře; v tomto případě vede působení protirakovinného léku camptothecin k transportu prohibitinu z jádra do mitochondrií [1] .

Funkce

Původně byl považován za supresor buněčné proliferace a nádorů [3] . Tato antiproliferativní aktivita se projevuje různými způsoby, zejména 3'-nepřekládaná oblast (3'-UTR) genu PHB má nezávislou antiproliferativní aktivitu [6] . Lidské PHB mutace jsou spojeny se sporadickým karcinomem prsu [18] [19] . Prohibitin je transkribován jako dvě mRNA s různými délkami 3'-UTR. Předpokládá se, že delší 3' netranslatovaná oblast může fungovat jako trans-regulační nekódující RNA [2] [20] .

U kvasinek je důležitým faktorem ovlivňujícím životnost [21] .

Ochranná role PHB při deficitu cholesterolu je spojena s aktivací cholesterol-dependentního promotoru [22] . Exprese PHB v děloze je indukována estrogenem [22] .

Hraje důležitou roli ve správném vývoji jater , avšak zvýšená exprese PHB může být rizikovým faktorem pro vznik rakoviny jater [22] . Porušení aktivity PHB1 v játrech vede k obezitě [7] .

Na buněčné úrovni může mít prohibitin různé funkce.

Mitochondriální funkce a morfologie

Mitochondriální prohibitiny podléhají posttranslační modifikaci [21] . Působí jako chaperony proteinů dýchacího řetězce nebo strukturní rámec pro optimální mitochondriální morfologii [6] [1] . Nedávno se ukázalo , že prohibitiny mají spíše pozitivní než negativní regulační účinek na buněčnou proliferaci u rostlin i myší . Prohibitiny se podílejí na regulaci respirační aktivity mitochondrií [23] a jsou zodpovědné za stabilitu organizace a počet kopií mitochondriální DNA [9] .

Mitochondriální PHB chrání buňky před oxidačním stresem a souvisejícími zánětlivými procesy [7] [1] .

Absence prohibitinu vede k poruchám tvorby mitochondriálních krist v důsledku poruch ve zpracování OPA1 [8] . Integritu vnitřní mitochondriální membrány při snížené koncentraci fosfatidylethanolaminu a kardiolipinu udržuje také prohibitin díky tvorbě funkčních lipidových mikrodomén [9] .

Transkripční modulace

Oba lidské prohibitiny jsou lokalizovány v jádře [6] a modulují transkripční aktivitu přímou nebo nepřímou interakcí s různými transkripčními faktory , včetně jaderných receptorů . Bylo však nalezeno jen málo důkazů pro jadernou lokalizaci prohibitinů a jejich vazbu na transkripční faktory v jiných organismech (kvasinky, rostliny, Caenorhabditis elegans atd.), takže je možné, že modulace transkripce je jedinečnou funkcí savčích prohibitinů. 24] [25] [26] [27] .

Prohibitin inhibuje transkripci zprostředkovanou faktory rodiny E2F [16] . Ve většině případů má antiproliferativní účinek, v některých případech však vykazuje antiapoptotický účinek [6] .

B-lymfocyty

Prohibitin je zakotven v plazmatické membráně B-lymfocytů N-terminálním fragmentem; zbytek proteinu je vystaven cytoplazmě [3] . Sdružený s IgM antigenním receptorem , jako protein podobný prohibitinu [3] .

Role v migraci a adhezi buněk

Prostřednictvím interakce s C-Raf působí jako modulátor adheze a migrace epiteliálních buněk [28] . Potlačení exprese PHB vede ke zvýšení adheze a tvorbě shluků v buněčných liniích maligních nádorů [28] .

Receptorová funkce a úloha v patogenezi infekčních onemocnění

V buňkách epitelu gastrointestinálního traktu se váže na kapsulární polysacharid Vi Salmonella typhi , původce břišního tyfu [28] .

Prohibitin může působit jako receptor, když viry vstoupí do buňky . Zejména lidský PHB1 může působit jako receptor pro virus chikungunya (CHIKV) [29] . Penetrace viru dengue sérotypu 2 do buněk komárů Aedes aegypti a A. albopictus je rovněž zprostředkována prohibitiny [30] . Málo je známo o roli prohibitinů v patogenezi virů .

Byla prokázána interakce prohibitinu s HIV-1 glykoproteinem, SARS-CoV nsp2 nestrukturálním proteinem , kapsidovým proteinem viru slintavky a kulhavky VP1, virovým onkoproteinem SV40Tag [1] .

Při perzistenci viru hepatitidy C vede exprese virového jádrového proteinu ke snížení koncentrace prohibitinu, narušení jeho interakce s cytochrom c oxidázou a v důsledku toho k oxidativnímu stresu, který je příčinou onkogeneze u hepatitidy C [31] [7] .

Nařízení

Regulace prohibitinů se provádí posttranslačními modifikacemi - fosforylace serinových , threoninových a tyrosinových zbytků ( zejména Akt proteinkinázou ), glykosylace , transamidace , nitrosylace tyrosinových zbytků [1] .

Palmitace PHB na cysteinovém zbytku -69 zvyšuje jeho interakci s membránou, translokaci, fosforylaci na tyrosinovém zbytku a vazbu na lipidový raft protein Eps 15 homologní doména protein 2 [32]

PHB2 je regulován druhým poslem sfingosin-1-fosfátem [1] .

Prohibitiny jako biologický cíl pro působení nízkomolekulárních sloučenin

Nejvíce studované modulátory prohibitinu patří do třídy flavaglinů [1] původně identifikovaných v rostlinách rodu Aglaya [33] . Jejich působení na prohibitiny vede k inhibici signální dráhy Ras - C-Raf - MEK - ERK [1] , která je kritická pro přežití rakovinných buněk. Syntetický flavaglin FL3 má cytoprotektivní účinek na kardiomyocyty [1] . Pozitivní účinek flavaglinů byl prokázán na modelech rakoviny, zánětlivých a kardiovaskulárních onemocnění, ale klinické studie nebyly provedeny [1] .

Interakce PHB1 s melanogeninem ovlivňuje pigmentaci u savců [1] .

Zvýšená exprese PHB lokalizované na plazmatické membráně vede k rezistenci rakovinných buněk vůči působení paclitaxelu [22] .

Interakce PHB2 s ​​kapsaicinem vede k narušení interakce mezi prohibitinem a ANT2 , uvolněním prohibitinu z mitochondrií a jeho translokací do jádra, destrukci mitochondrií, uvolněním cytochromu c do cytoplazmy a indukcí apoptózy [34] .

Interakce s jinými proteiny

Byly identifikovány interakce prohibitinů s více než 60 [1] proteiny:

Reference

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Thuaud, Frédéric. Prohibitin Ligands in Cell Death and Survival: Mode of Action and Therapeutic Potential / Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro, Canan G. Nebigil … [ a další ] // Chemie & Biology. - 2013. - Sv. 20, č. 3. - S. 316-331. - doi : 10.1016/j.chembiol.2013.02.006 .
  2. ↑ 1 2 Entrez Gen: PHB prohibitin . Archivováno z originálu 7. března 2010.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 McClung, JK Prohibitin: potenciální role při stárnutí, vývoji a potlačování nádorů / JK McClung, ER Jupe, XT Liu … [ a další ] // Experimentální gerontologie. - 1995. - Sv. 30, č. 2. - S. 99-124. - doi : 10.1016/0531-5565(94)00069-7 . — PMID 8591812 .
  4. ↑ Van Aken O; Pečenková T; van de Cotte B; De Rycke, Riet; Eeckhout, Dominique; Fromm, Hillel; De Jaeger, Geert; Witters, Erwin; Beemster, Gerrit TS Mitochondriální prohibitiny typu I Arabidopsis thaliana jsou nutné pro podporu zdatného vývoje meristému  //  The Plant Journal : deník. - 2007. - Sv. 52 , č. 5 . - S. 850-864 . - doi : 10.1111/j.1365-313X.2007.03276.x . — PMID 17883375 .
  5. ↑ Mishra S., Murphy LC, Murphy LJ Prohibitiny: vznikající role v různých funkcích  //  Journal of Cellular and Molecular Medicine : deník. - 2006. - Sv. 10 , č. 2 . - str. 353-363 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00404.x . — PMID 16796804 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mishra, Suresh. Prohibitin: potenciální cíl pro nová terapeutika / Suresh Mishra, Leigh C. Murphy, BL Gregoire Nyomba … [ a další ] // Trendy v molekulární medicíně. - 2005. - Sv. 11, č. 4. - S. 192-197. - doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.004 . — PMID 15823758 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Theiss, Arianne L. Role a terapeutický potenciál prohibitinu v nemoci / Arianne L. Theiss, Shanthi V. Sitaraman // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2011. - Sv. 1813, č.p. 6. - S. 1137-1143. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.01.033 .
  8. ↑ 1 2 3 4 Merkwirth, Carsten. Funkce prohibitinu v mitochondriích: Základní role pro buněčnou proliferaci a morfogenezi krist / Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2009. - Sv. 1793, č.p. 1. - S. 27–32. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.05.013 .
  9. ↑ 1 2 3 4 Osman, Christof. Prohibitiny a funkční kompartmentalizace mitochondriálních membrán / Christof Osman, Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Journal of Cell Science. - 2009. - Sv. 122. - S. 3823-3830. - doi : 10.1242/​jcs.037655 .
  10. ↑ 1LU7
  11. ↑ Zima, Anjo. Molekulární modelování domén prohibitinu / Anja Winter, Outi Kämäräinen, Andreas Hofmann // Proteiny: struktura, funkce a bioinformatika. - 2007. - Sv. 68, č.p. 1. - S. 353-362. - doi : 10.1002/prot.21355 .
  12. ↑ White, John J. Přiřazení genu lidského prohibitinu (PHB) k chromozomu 17 a identifikace polymorfismu DNA / John J. White, David H. Ledbetter, Roger L. Eddy Jr. … [ a další ] // Genomika. - 1992. - Sv. 11, č. 1. - S. 228-230. - doi : 10.1016/0888-7543(91)90126-Y . — PMID 1684951 .
  13. ↑ Chowdhury I, Garcia-Barrio M, Harp D, Thomas K, Matthews R, Thompson WE.  Vznikající role prohibitinů ve folikulogenezi  // Frontiers in Bioscience. — Hranice v biologických vědách, 2012. - Sv. 4 . - S. 690-699 . - doi : 10.2741/410 . — PMID 22201905 .
  14. ↑ Ikonen E., Fiedler K., Parton RG, Simons K. Prohibitin, antiproliferativní protein, je lokalizován v mitochondriích  //  FEBS Letters : deník. - 1995. - Sv. 358 , č.p. 3 . - str. 273-277 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)01444-6 . — PMID 7843414 .
  15. ↑ 1 2 3 Fusaro G., Dasgupta P., Rastogi S., Joshi B., Chellappan S. Prohibitin indukuje transkripční aktivitu p53 a je exportován z jádra po apoptotické signalizaci  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Listopad ( roč. 278 , č. 48 ). - S. 47853-47861 . - doi : 10.1074/jbc.M305171200 . — PMID 14500729 .
  16. ↑ 1 2 3 Wang, Sheng. Prohibitin se ko-lokalizuje s Rb v jádře a rekrutuje N-CoR a HDAC1 pro transkripční represi / Sheng Wang, Gina Fusaro, Jaya Padmanabhan … [ a další ] // Onkogen. - 2002. - Sv. 21, č. 55. - S. 8388-8396. - doi : 10.1038/sj.onc.1205944 .
  17. ↑ Tatsuta T., Model K., Langer T. Formation of Membrane-bound Ring Complexes by prohibitiny in Mitochondria  // Molecular Biology of the Cell  : journal  . - 2005. - Leden ( roč. 16 , č. 1 ). - str. 248-259 . - doi : 10.1091/mbc.E04-09-0807 . — PMID 15525670 .
  18. ↑ Sato T, Saito H, Swensen J, Olifant A, Wood C, Danner D, Sakamoto T, Takita K, Kasumi F.  Lidský prohibitinový gen umístěný na chromozomu 17q21 je mutován u sporadické rakoviny prsu  // Cancer Research. — Americká asociace pro výzkum rakoviny, 1992. - Sv. 52. - S. 1643-1646. — PMID 1540973 .
  19. ↑ Sato T; Sakamoto T; Takita K; Saito, Hiroko; Okui, Keiko; Nakamura, Yusuke. Rodina genů pro lidský prohibitin (PHB) a jeho somatické mutace v lidských nádorech  (anglicky)  // Genomics: journal. - 1993. - Sv. 17 , č. 3 . - str. 762-764 . - doi : 10.1006/geno.1993.1402 . — PMID 8244394 .
  20. ↑ Jupiter ER; Liu XT; Kiehlbauch JL; McClung, JK; Dell'Orco, RT  3 ' nepřeložená oblast prohibitinu a buněčné imortalizace  // Experimentální buněčný výzkum : deník. - 1996. - Sv. 224 , č.p. 1 . - S. 128-135 . - doi : 10.1006/excr.1996.0120 . — PMID 8612677 .
  21. ↑ 1 2 Dell'Orco, RT Prohibitin a senescentní fenotyp / RT Dell'Orco, JK McClung, ER Jupe … [ a další ] // Experimentální gerontologie. - 1996. - Sv. 31, č. 1–2. — S. 245–252. - doi : 10.1016/0531-5565(95)02009-8 . — PMID 8706794 .
  22. ↑ 1 2 3 4 Zhou, Tian-Biao. Signální dráhy prohibitinu a jeho role u nemocí / Tian-Biao Zhou, Yuan-Han Qin // Journal of Receptors and Signal Transduction. - 2013. - Sv. 33, č. 1. - S. 28-36. - doi : 10.3109/10799893.2012.752006 .
  23. ↑ Coates PJ; Nenutil R; McGregor A; Picksley, S.M.; Crouch, D.H.; Hall, P.A.; Wright, EG Savčí prohibitinové proteiny reagují na mitochondriální stres a úbytek během buněčné senescence   // Experimental Cell Research : deník. - 2001. - Sv. 265 , č.p. 2 . - str. 262-273 . - doi : 10.1006/excr.2001.5166 . — PMID 11302691 .
  24. ↑ Montano MM, Ekena K., Delage-Mourroux R., Chang W., Martini P., Katzenellenbogen BS Koregulátor selektivní pro estrogenový receptor, který potencuje účinnost antiestrogenů a potlačuje aktivitu estrogenů  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - Červen ( roč. 96 , č. 12 ). - S. 6947-6952 . - doi : 10.1073/pnas.96.12.6947 . — PMID 10359819 .
  25. ↑ Gamble SC, Chotai D., Odontiadis M., Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V., Varela-Carver A., ​​​​Kawano Y., Waxman J., Bevan C. Prohibitin, protein downregulovaný androgeny, potlačuje  aktivitu androgenního receptoru //  Onkogen : deník. - 2007. - březen ( roč. 26 , č. 12 ). - S. 1757-1768 . - doi : 10.1038/sj.onc.1209967 . — PMID 16964284 .
  26. ↑ Kurtev V., Margueron R., Kroboth K., Ogris E., Cavailles V., Seiser C. Transkripční regulace represorem aktivity estrogenového receptoru prostřednictvím náboru histonových deacetyláz  //  Journal of Biological Chemistry  : journal . - 2004. - Červen ( roč. 279 , č. 23 ). - S. 24834-24843 . - doi : 10.1074/jbc.M312300200 . — PMID 15140878 .
  27. ↑ Park SE, Xu J., Frolova A., Liao L., O'Malley BW, Katzenellenbogen BS Genetická delece represoru aktivity estrogenového receptoru (REA) zvyšuje odezvu na estrogen v cílových tkáních in   vivo / Molekulární a buněčná Biologie : deník. - 2005. - březen ( roč. 25 , č. 5 ). - S. 1989-1999 . - doi : 10.1128/MCB.25.5.1989-1999.2005 . — PMID 15713652 .
  28. ↑ 1 2 3 Rajalingam, Krishnaraj. Signalizace Ras-Raf potřebuje prohibitin / Krishnaraj Rajalingam, Thomas Rudel // Buněčný cyklus. - 2005. - Sv. 4, č. 11. - S. 1503-1505. - doi : 10.4161/cc.4.11.2142 . — PMID 16294014 .
  29. ↑ Wintachai P., Wikan N., Kuadkitkan A., Jaimipuk T., Ubol S., Pulmanausahakul R., Auewarakul P., Kasinrerk W., Weng WY, Panyasrivanit M., Paemanee A., Kittisenachai S., Roytrakul ., Smith DR Identifikace prohibitinu jako proteinu receptoru viru Chikungunya  (anglicky)  // Journal of Medical Virology : deník. - 2012. - Sv. 84 , č. 11 . - S. 1757-1770 . - doi : 10.1002/jmv.23403 . — PMID 22997079 .
  30. ↑ Kuadkitkan A., Wikan N., Fongsaran C., Smith DR Identifikace a charakterizace prohibitinu jako receptorového proteinu zprostředkujícího vstup DENV-2 do hmyzích buněk  (anglicky)  // Virology : journal. - 2010. - Sv. 406 , č.p. 1 . - S. 149-161 . - doi : 10.1016/j.virol.2010.07.015 . — PMID 20674955 .
  31. ↑ Koike, Kazuhiko. Onkogenní role viru hepatitidy C // Viry a lidská rakovina: Od základní vědy ke klinické prevenci / Mei Hwei Chang; Kuan-Teh Jang, ed. - Berlín, Heidelberg: Springer, 2014. - S. 97-111. - (Nedávné výsledky výzkumu rakoviny; sv. 193). - ISBN 978-3-642-38965-8 . - doi : 10.1007/978-3-642-38965-8_6 .
  32. ↑ Mishra, Suresh. Role prohibitinu v buněčné signalizaci / Suresh Mishra, Sudharsana R. Ande, BL Grégoire Nyomba // FEBS Journal. - 2010. - Sv. 277, č.p. 19. - S. 3937-3946. - doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07809.x .
  33. ↑ Basmadjian, Christine. Flavagliny: silné protirakovinné léky, které se zaměřují na prohibitiny a helikázu eIF4A / Christine Basmadjian, Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro … [ a další ] // Budoucí lékařská chemie. - 2013. - Sv. 5, č. 18. - S. 2185-2197. - doi : 10.4155/fmc.13.177 .
  34. ↑ Kuramori, Chikanori. Kapsaicin se váže na prohibitin 2 a vytlačuje jej z mitochondrií do jádra / Chikanori Kuramori, [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2009. - Sv. 379, č.p. 2. - S. 519-525. - doi : 10.1016/j.bbrc.2008.12.103 .
  35. ↑ Bacher S., Achatz G., Schmitz ML, Lamers MC Prohibitin a prohibiton jsou obsaženy v komplexech s vysokou molekulovou hmotností a interagují s alfa-aktininem a annexinem  A2 //  Biochimie : deník. - 2002. - prosinec ( roč. 84 , č. 12 ). - S. 1207-1220 . - doi : 10.1016/s0300-9084(02)00027-5 . — PMID 12628297 .
  36. ↑ 1 2 3 Wang S., Nath N., Fusaro G., Chellappan S. Rb a prohibitin cílí na odlišné oblasti E2F1 pro represi a reagují na různé upstream signály  //  Molekulární a buněčná biologie : deník. - 1999. - Listopad ( roč. 19 , č. 11 ). - str. 7447-7460 . — PMID 10523633 .
  37. ↑ 1 2 Joshi B., Ko D., Ordonez-Ercan D., Chellappan SP Předpokládaná coiled-coil doména prohibitinu je dostatečná k potlačení transkripce zprostředkované E2F1 a vyvolání apoptózy  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 2003. - prosinec ( roč. 312 , č. 2 ). - str. 459-466 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2003.10.148 . — PMID 14637159 .
  38. ↑ 1 2 3 Wang S., Zhang B., Faller DV Prohibitin vyžaduje Brg-1 a Brm pro potlačení E2F a buněčného růstu  //  The EMBO Journal : deník. - 2002. - Červen ( roč. 21 , č. 12 ). - S. 3019-3028 . - doi : 10.1093/emboj/cdf302 . — PMID 12065415 .
  39. ↑ 1 2 3 Wang S., Nath N., Adlam M., Chellappan S. Prohibitin, potenciální nádorový supresor, interaguje s RB a reguluje  funkci E2F //  Onkogen : deník. - 1999. - Červen ( roč. 18 , č. 23 ). - S. 3501-3510 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202684 . — PMID 10376528 .
  40. ↑ Rasmussen R.K.; JiH; Eddes JS; Moritz, Robert L.; Reid, Gavin E.; Simpson, Richard J.; Dorow, Donna S. Dvourozměrná elektroforetická analýza proteinů vázající N-terminální doménu kinázy 2 smíšené linie  //  Electrophoresis: journal. - 1998. - Sv. 19 , č. 5 . - S. 809-817 . - doi : 10.1002/elps.1150190535 . — PMID 9629920 .