Meckel-Gruberův syndrom

Meckel -Gruberův syndrom je  lidská genetická patologie patřící do skupiny ciliopatie . Poprvé ji popsal německý lékař Johann Meckel v roce 1822.

Klinické příznaky

Meckel-Gruberův syndrom patří k finské populaci, to znamená, že je téměř výhradně pozorován ve Finsku . Frekvence manifestace u finských novorozenců je 1:9000. Pro klinickou diagnostiku syndromu jsou nutné čtyři primární příznaky - polycystické onemocnění ledvin , anomálie ve vývoji centrálního nervového systému (okcipitální encefalokéla ), fibrotické změny v játrech a polydaktylie .

Molekulárně genetické mechanismy

Meckel-Gruberův syndrom je geneticky heterogenní, autozomálně recesivní onemocnění. K dnešnímu dni je známo 10 genů, jejichž mutace mohou vést k rozvoji syndromu.

Podle posledních výzkumů jsou proteiny MKS nezbytné pro fungování tzv. "tranzitní zóna", struktura ve tvaru Y na bázi cilia (bazálního těla), která spojuje axonemální mikrotubuly s okolní buněčnou membránou . Proteiny modulu MKS tvoří přechodovou zónu paralelně s tvorbou axonémů závislou na IPT , tzn. zabránění vstupu neciliárních proteinů do řasinek. Jinými slovy, proteiny MKS hrají roli intraciliového filtru.

• MKS proteiny jsou nezbytné pro fungování tzv. cilia „tranzitní zóna“ (TZ), působící jako intraciliový filtr

• Lokalizace proteinu MKS1 v centriolech/bazálním těle řasinek. Obrázek byl získán imunofluorescenční analýzou

Poznámky

1. ↑ 1 2 Databáze ontologie onemocnění  (angl.) - 2016.