Levokarnitin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 14. června 2021; kontroly vyžadují 13 úprav .
levokarnitin
Levokarnitinum
Chemická sloučenina
IUPAC (3R)-3-hydroxy-4-trimethylamoniobutanoát
Hrubý vzorec C7H15NO3 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina V Rusku: Antihypoxanty a antioxidanty
Vitamíny a látky podobné vitamínům
Jiné metabolity [1]
ATX
Lékové formy
injekční roztok, perorální roztok, žvýkací tablety [2]
Ostatní jména
Almiba, "L-Carnitin 300", "Cardonat", "Carniten", "Iestom", "Cartan", "Karnifit", "Kartinina Chloride", "Elkar" [2]
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

L-karnitin ( lat.  levocarnitinum , angl.  levocarnitin , též l-carnitin , levocarnitin . Omylem [3] [4] se nazývá vitamín B T , vitamín B 11 ) je přírodní látka příbuzná vitamínům skupiny B. Karnitin je syntetizován v lidském těle v dostatečném objemu [5] , nicméně v některých raných materiálech byl tzv[ kdo? ] látka podobná vitaminu.

V lidském těle je přítomen v tkáních příčně pruhovaných svalů a jater [6] . Je to faktor metabolických procesů , který udržuje aktivitu koenzymu A (CoA).

Ve světové medicíně se používá u závažných onemocnění ledvin vyžadujících hemodialýzu a při geneticky podmíněném deficitu levokarnitinu [7] .

Navzdory desetiletím výzkumu neexistují žádné nezvratné důkazy, že užívání doplňků karnitinu u zdravých jedinců vede ke zlepšení fyzického výkonu [8] .

Historie

L-karnitin objevili v roce 1905 V. S. Gulevich a R. P. Krimberg (1874-1941), pozdější profesor Charkovské univerzity, kteří jej izolovali ze svalové tkáně [9] , zpočátku jej označili jako vitamín W [10] . Poprvé byl syntetizován v roce 1960 [11] a v roce 1962 byla stanovena jeho role: přenáší mastné kyseliny s dlouhým řetězcem do mitochondrií přes vnitřní membránu posledně jmenovaných [11] .

Biosyntéza L-karnitinu

U lidí a zvířat je L-karnitin syntetizován z gama-butyrobetainu působením enzymu gama-butyrobetain hydroxylázy (dioxygenázy) v játrech a ledvinách , odkud je transportován do jiných tkání a orgánů. Syntéza levokarnitinu vyžaduje účast vitamínů C , B 3 , B 6 , B 9 , B 12 , železa, lysinu , methioninu (jako zdroj methylových skupin) a řady enzymů [12] .

Nedostatek karnitinu může být způsoben genetickými poruchami (primární nedostatek, 1 ze 40–100 tisíc lidí [13] ) nebo některými zdravotními stavy (sekundární nedostatek, zejména při chronickém onemocnění ledvin nebo při užívání některých antibiotik) [5] . Tělo zdravého člověka produkuje L-karnitin v dostatečném množství a není potřeba jeho dodatečného příjmu ani u osob se zvýšenou fyzickou aktivitou (sportovci).

Aktivita gama-butyrobetain hydroxylázy u novorozenců je pouze 12% úrovně dospělých, druhé je dosaženo až do 15 let. U dětí prvních let a zejména měsíců života je tedy hlavním zdrojem karnitinu potrava – mléko a masné výrobky.

Některé léky snižují syntézu karnitinu, zejména meldonium inhibuje enzym gama-butyrobetain hydroxylázu.

Funkce v těle

Transport jednořetězcových mastných kyselin do mitochondriální matrix

Tuky jsou spolu se sacharidy hlavním zdrojem energie . Tvorba energie z tuků závisí na koordinované práci mnoha enzymů a nosičů. Konečným a jedním z nejdůležitějších stupňů tohoto procesu je oxidace mastných kyselin a syntéza ATP v mitochondriích . Úroveň syntézy ATP závisí na příjmu mastných kyselin do mitochondrií. Klíčovým účastníkem tohoto procesu je L-karnitin, který přes vnitřní membránu mitochondrií transportuje mastné kyseliny s dlouhým řetězcem [11] , kde jsou β-oxidovány na acetyl-CoA s následným využitím. Ve starověkých organelách - oxisomech, peroxisomech, karnitin také poskytuje kyvadlový mechanismus pro dodávání acetyl-CoA do cytoplazmy pro plastové účely. Z mladých organel - mitochondrií, jejichž membrána je pro karnitin v opačném směru nepropustná, se pomocí citrátu provádí transport acetyl-CoA do cytoplazmy a karnitin vstupující do mitochondrií je dekarboxylován na β-methylcholin s následným odstraněním. [14] .

Kontrola a modulace intracelulárního poolu CoASH

L-karnitin také hraje důležitou roli při udržování stabilní hladiny koenzymu A (CoA, CoA) , který je nezbytný pro aktivaci metabolitů obsahujících karboxylové skupiny. L-karnitin je tedy zahrnut do intermediárního metabolismu obecně, reguluje poměr acyl-CoA/CoASH a udržuje požadovanou hladinu volného CoASH v buňce. CoASH je nezbytný pro beta-oxidaci , pro katabolismus některých aminokyselin, pro detoxikaci organických kyselin a xenobiotik , pro fungování pyruvátdehydrogenázy , a tedy pro fungování cyklu trikarboxylových kyselin. L-karnitin podporuje odstraňování mastných kyselin s krátkým řetězcem z mitochondrií a uvolňuje intramitochondriální CoA, jehož stabilizace a funkční vztah mezi CoA a levokarnitinovými zásobami jsou životně důležité pro optimalizaci energetického metabolismu [11] .

Detoxikace organických kyselin a xenobiotik

Cytotoxické organické kyseliny, stejně jako xenobiotika, jsou biotransformovány transformací na acyl-CoA deriváty, které jsou odstraněny z dalšího katabolického procesu [15] .

Anabolické funkce

Už nějakou dobu je suplementace L-karnitinem oblíbená u sportovců, ale studie neprokázaly žádné pozitivní účinky.

Ochranné působení během apoptózy

L-karnitin má ochranný účinek během apoptózy , což je způsobeno inhibicí syntézy ceramidů (silné promotory buněčné apoptózy) a aktivity kaspázy (klíčové mediátory apoptózy) [11] .

Neuroprotektivní účinek

Neuroprotektivní účinek L-karnitinu, zjištěný v sérii pokusů na zvířatech (podávání metamfetaminu ), může být spojen s prevencí metabolických poruch způsobených metamfetaminem a vedoucích k energetickému deficitu. Účinek L-karnitinu na snížení toxicity vyvolané metamfetaminem se nadále studuje. V budoucnu je možné karnitin využít při léčbě některých onemocnění nervového systému.

Potřeba a normy spotřeby levokarnitinu

Ve Spojených státech neexistují žádné doporučené denní dávky pro karnitin a není považován za základní živinu [5] [16] .

Zdroje karnitinu

Hlavní potravinové zdroje karnitinu jsou: maso, ryby, drůbež, mléko, sýry, tvaroh. [5] Jeho název pochází z latinského „carnis“ (genitiv slova „caro“ – maso). [17]

Formy levokarnitinu

Acetyl-L-karnitin (ALC, ALCAR)

Acetyl-L-karnitin (Acetylkarnitin nebo Alcar) je esterová forma L-karnitinu, ke které byla přidána acetylová skupina. Acetyl-L-karnitin je výrobcem řazen jako účinnější forma L-karnitinu. Nezávislé studie však ukazují, že po konzumaci je koncentrace acetylkarnitinu v krvi nižší, respektive bioaktivita acetyl-L-karnitinu je nižší než u L-karnitinu. [osmnáct]

Acetyl-L-karnitin snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Proto se po jeho užití zvyšuje hladina celkového karnitinu v mozku [19] . V tomto ohledu se acetyl-L-karnitin využívá při léčbě onemocnění spojených s poškozením centrálního nervového systému (Alzheimerova choroba, encefalopatie různého charakteru, mentální retardace u dětí, zvýšená psychická únava). [20] Acetyl-L-karnitin přitom snadno prochází i ledvinami, takže se výrazně (2-4x) rychleji vylučuje než L-karnitin. Plazmatické hladiny celkového karnitinu proto zůstávají vysoké déle u L-karnitinu než u acetyl-L-karnitinu.

Meta-přehled Cochrane z roku 2003 nezjistil žádné pozitivní účinky acetyl-L-karnitinu u demence [21] .

Propionyl-L-karnitin

Propionyl-L-karnitin (propionylkarnitin) je esterová forma L-karnitinu, ke které byla přidána propionylová skupina. Tento formulář se doporučuje[ kým? ] s cévními problémy svalů, zejména myokardu .

L-karnitin tartrát

L-karnitin tartrát (L-karnitin L-tartrát) je sůl L-karnitinu (70 %) a kyseliny vinné (30 %). Jakmile se L-karnitin tartrát dostane do žaludku , rozloží se na karnitin a kyselinu vinnou, které se vstřebávají odděleně.

Tartarátový anion zlepšuje paracelulární transport léčiva a zvyšuje procento absorpce karnitinu, takže L-karnitin tartrát se vstřebává rychleji než běžný L-karnitin. [osmnáct]

Porovnání různých forem L-karnitinu a vlastnosti jejich použití

Studie ukázaly, že nejvyšší koncentrace karnitinu v krevní plazmě je pozorována po užití neesterové formy L-karnitinu (L-karnitin a L-karnitin tartrát), výrazně vyšší než po užití propionyl-L-karnitinu a acetyl- L-karnitin. [22]

Střevní biologická dostupnost solí karnitinu je vyšší než u esterů. To znamená, že tartrát je plně absorbován než propionyl-L-karnitin a acetyl-L-karnitin. L-karnitin tartrát se rychleji dostává do krevního oběhu a zůstává v krvi déle. Současně je acetyl-L-karnitin rychleji vylučován ledvinami. [15] [18] [23]

Éterická forma karnitinu (propionyl-L-karnitin a acetyl-L-karnitin) je doporučována k léčbě cévních a srdečních chorob a zlepšení mozkové cirkulace.

Neesterová forma karnitinu (L-karnitin, L-karnitin tartrát) je optimálně vhodná pro primární a sekundární mitochondriální poruchy (porucha spermatogeneze), fyzickou námahu, metabolický stres.

Biologicky aktivní přísady

Farmakodynamika

Karnitin je účinný v andrologii. Zlepšuje kvalitu a množství semenné tekutiny, zvyšuje pravděpodobnost početí v případě neplodnosti v důsledku špatné kvality spermií. Navíc je to symptomatický lék pro onemocnění, která zhoršují kvalitu spermií (varikokéla, neidentifikovaná astenospermie) [24] .

Vymezení karnitinu při neplodnosti u mužů významně zvyšuje pravděpodobnost početí, pohyblivost spermií a jejich koncentraci [25] , zlepšuje poměr typických/atypických buněk. [26]

Karnitin účinně zvyšuje koncentraci a motilitu spermií u astenozoospermie [27] [28] , zlepšuje také kvalitu spermií a zvyšuje pravděpodobnost početí u varikokély 1.–2. třídy [29] . Pacienti se složitější varikokélou se nezlepšili.

Farmakokinetika

Při perorálním podávání léků a doplňků stravy v dávkách 1–6 gramů se absolutní biologická dostupnost levokarnitinu odhaduje na 5–18 % [30] , významná část látky je rozkládána bakteriemi ve střevě [31] .

Při intramuskulárním podání se nachází v plazmě do 4 hodin. Po nitrožilním podání po 3 hodinách vymizí z krve. Snadno proniká do jater a myokardu , pomaleji - do svalů.

Vylučuje se ledvinami [30] [32] převážně ve formě acylesterů . [2]

Indikace pro použití

Indikace

Sekundární nedostatek karnitinu: Marfanův syndrom , Ehlers-Danlosův syndrom , Bealsův syndrom , tuberózní skleróza , některé formy progresivní svalové dystrofie atd. , nedostatek karnitinu během hemodialýzy.

Propionové a jiné organické acidémie, exogenní konstituční obezita, rekonvalescence po závažných onemocněních a chirurgických zákrocích ( Z 54 ), retardace růstu u dětí a dospívajících do 16 let ( R 62 ), lehké formy tyreotoxikózy ( E 05.9 ), kožní onemocnění: psoriáza ( L 40 ), seboroická dermatitida ( L 21 , L 21.0 ), MERRE syndromy (myoklonální syndrom + epilepsie s rupturami červených svalových vláken), MELAS (mitochondriální encefalomyopatie, mrtvice a laktátová acidurie), NARP (neuropatie, ataxie , retinitis pigmentosa), Kearns - Seira, Cygnus-Pearsonova optická neuropatie.

Kontraindikace Vedlejší účinek

Alergické reakce, gastralgie , dyspepsie , svalová slabost (u pacientů s urémií ). Případy záchvatů byly popsány u pacientů s anamnézou záchvatové aktivity i bez ní. Pacienti s anamnézou záchvatové aktivity mají zvýšenou frekvenci a/nebo závažnost záchvatů . [33]

Interakce

Anabolika zesilují účinek levokarnitinu, glukokortikoidy (GCS) přispívají k akumulaci léčiva ve tkáních (kromě jater) [34] . Kyselina lipoová zvyšuje účinek levokarnitinu.

Výsledky klinických studií

Jak ukazují výsledky dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie provedené v roce 2007 v Itálii na 66 pacientech, podávání L-karnitinu (v denní dávce 2 g po dobu 6 měsíců) má pozitivní vliv na zdraví starší lidé (studie byla provedena na vzorku lidí ve věku 100 až 106 let). Na konci kurzu subjekty vykazovaly výrazné zlepšení celkového tuku (ztratily 1,8 kg tuku) a svalové hmoty (zvýšení o 3,8 kg). Pacienti měli významně snížené známky fyzické a duševní únavy a zvýšené kognitivní funkce, stejně jako nižší hladiny cholesterolu . [35]

V Rusku skupina autorů na souboru 72 osob zkoumala účinnost energeticko-tropních doplňků stravy L-karnitin, koenzym Q10 a jejich kombinaci u dětí a dospívajících s autonomní dystonií s nespecifickými nezánětlivými srdečními změnami. Vyšetření dětí odhalilo různé příčinné faktory srdečních změn, vyjádřené elektrokardiografickými poruchami (podle standardního EKG a Holterova monitorování), změnami morfometrických a hemodynamických parametrů (podle výsledků echokardiografie) a také nízkou tolerancí zátěže . Po kúře užívání karnitinu a koenzymu Q10 byla pozorována pozitivní dynamika těchto parametrů, která byla výraznější na pozadí kombinované terapie. V důsledku toho vědci dospěli k závěru, že je vhodné předepisovat jak kombinaci karnitinu a koenzymu Q10, tak monoterapii některým z léků pro děti a dospívající s autonomní dystonií , kteří mají sníženou toleranci zátěže s výskytem, ​​resp. zhoršení elektrokardiografických změn. Výsledky této práce umožňují adekvátní terapii srdečních změn u vegetativní dystonie u dětí a dospívajících. [36]

Také ruští vědci prokázali účinnost použití karnitinu ke zvýšení adaptačních procesů u adolescentů (na skupině 45 osob). Pro zvýšení odolnosti proti psycho-emocionálnímu stresu je vhodné užívat L-karnitin. Jako nejúčinnější se jeví kombinované použití karnitinových přípravků a koenzymu Q10 , protože jejich působení je zaměřeno na 2 hlavní cíle: reaktivitu (L-karnitin) a zdroj psychického systému ( koenzym Q10 ). [37]

Při perorálním podání přeměňuje střevní mikroflóra karnitin na trimethylamin [38] . V játrech se trimethylamin oxiduje na trimethylaminoxid (TMAO), jehož vysoká hladina v krvi je plná rizika kardiovaskulárních onemocnění (aterosklerózy) [39] [40] [41] .

Fyzikální vlastnosti

L-karnitin je bílý krystalický hygroskopický prášek. Teplota tání v rozmezí 195-198 °C. [42] Snadno rozpustný ve vodě a horkém alkoholu. Prakticky nerozpustný v acetonu, etheru, acetonitrilu a benzenu. Specifická rotace od -29° do -32°. Karnitin existuje ve dvou stereoizomerních formách: L-forma a D-forma. Savčí buňky obsahují L-karnitin, D-karnitin nemá žádnou biologickou roli [43] .

Poznámky

  1. Levokarnitin* . Registr léčiv (7. 6. 2000). Získáno 5. září 2008. Archivováno z originálu 18. března 2012. [ upřesnit ]
  2. 1 2 3 Vyhledávání v databázi léků, možnosti vyhledávání: INN - L-Carnitin , příznaky "Hledat v registru registrovaných léků" , "Hledat TKFS" , "Zobrazit lekforms" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (24. července 2008). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 5. září 2008. Archivováno z originálu 3. září 2011. 
  3. Seznam vitamínů - Harvard Health (odkaz není k dispozici) . Získáno 25. listopadu 2015. Archivováno z originálu 7. srpna 2019. 
  4. Bremer, J. Karnitin - metabolismus a funkce. fyziol. Rev., 1983, 63, 1420-1480.
  5. 1 2 3 4 Karnitin – Informační list pro zdravotníky Archivováno 24. listopadu 2020 ve Wayback Machine , Office of Dietary Supplements, NIH 2013
  6. Levokarnitin - Shrnutí sloučenin . PubChem . Národní lékařská knihovna (1. června 2005). Získáno 5. září 2008. Archivováno z originálu 18. března 2012.
  7. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1026-l-carnitine.aspx?activeingredientid=1026 Archivováno 10. listopadu 2016 na Wayback Machine „Účinné pro: Vážné onemocnění ledvin... L-karnitin nedostatek způsobený určitými genetickými chorobami."
  8. ERIC P. BRASS. Karnitin a sportovní medicína: užívání nebo zneužívání?  // Annals of the New York Academy of Sciences 1033(1):67-78. - 2004. - doi : 10.1196/annals.1320.006 .
  9. Gulewitsch Wl., Krimberg R. Zur Kenntnis der Extraktivstoffe der Muskeln. II. Mitteilung. Ueber das Karnitin // Ztschr. fyziol. Chem., 1905, Bd. 45, S. 326-330.
  10. Löster H. Karnitin a kardiovaskulární onemocnění. - Bochum.: Ponte Press Verlags-GmbH, 2003.
  11. 1 2 3 4 5 Kuzin V. M. Karnitinchlorid (25 let v klinické praxi) // Russian Medical Journal . - 2003. - č. 10. {{subst: not AI}}
  12. Seim H, Eichler K, Kleber H. L(-)-karnitin a jeho prekurzor, gama-butyrobetain // Nutraceutika ve zdraví a prevenci nemocí. — New York: Marcel Dekker, Inc.; 2001. - R.217-256
  13. Primární nedostatek karnitinu - Genetics Home Reference . Získáno 25. listopadu 2015. Archivováno z originálu 25. listopadu 2015.
  14. Nikolaeva E. A. Obecné zásady pro korekci energetické insuficience a deficitu karnitinu u dětí // "Moderní technologie v pediatrii a dětské chirurgii": Tez. zpráva Já všeruský. kongr. — M.; 2002. - S.129
  15. 1 2 Kopelevich V. M. Vitamínové sloučeniny L-karnitin a acetyl-L-karnitin: od biochemického výzkumu k lékařským aplikacím Archivní kopie ze dne 2. března 2012 na Wayback Machine // Ukrainian Journal of Biochemistry. - 2005. - T.77. - Ne. 4.
  16. Národní rada pro výzkum. Food and Nutrition Board. Doporučené dietní dávky, 10. vydání. National Academy Press, Washington, DC, 1989.
  17. I. L. Knunyants. Chemická encyklopedie. - Sovětská encyklopedie. - 1988. - T. 2.
  18. 1 2 3 Eder K, Felgner J, Becker K, Kluge H (leden 2005). Koncentrace volného a celkového karnitinu v prasečí plazmě po perorálním požití různých sloučenin L-karnitinu Archivováno 1. září 2017 na Wayback Machine . / International Journal for Vitamin and Nutrition Research 75 (1): 3-9.
  19. Liu J, Head E, Kuratsune H, Cotman CW, Ames BN. Porovnání účinků L-karnitinu a acetyl-L-karnitinu na hladiny karnitinu, ambulantní aktivitu a biomarkery oxidačního stresu v mozku starých potkanů. Annals of the New York Academy of Sciences. listopad 2004;1033:117-31.
  20. Parnetti, L., et al. "Farmakokinetika IV a perorálního acetyl-L-karnitinu v režimu více dávek u pacientů se senilní demencí Alzheimerova typu." Evropský časopis klinické farmakologie 42.1 (1992): 89-93.
  21. Žádný důkaz o přínosu acetyl-l-karnitinu pro demenci | Cochrane . Získáno 25. listopadu 2015. Archivováno z originálu dne 23. září 2015.
  22. Cao Y, Wang YX, Liu CJ, Wang LX, Han ZW, Wang CB (2009). „Srovnání farmakokinetiky L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu a propionyl-L-karnitinu po jednorázovém perorálním podání L-karnitinu u zdravých dobrovolníků“. Klinická a vyšetřovací medicína 32(1): E13-9. PMID 19178874
  23. Rebouche CJ. Kinetika, farmakokinetika a regulace metabolismu L-karnitinu a acetyl-L-karnitinu. Annals of the New York Academy of Sciences. listopad 2004;1033:30-41.
  24. Lenzi A, Lombardo F, Gandini L, Dondero F. Metabolismus a působení L-karnitinu: jeho možná role ve funkci ocasu spermií Archivováno 19. září 2016 na Wayback Machine . [Článek v italštině] Archivio italiano di urologia, nefrologia, andrologia: organo ufficiale dell'Associazione per la ricerca in urologia = Urologické, nefrologické a andrologické vědy. červen 1992;64(2):187-96.
  25. Agarwal A1, řekl T.M. Karnitiny a mužská neplodnost Archivováno 19. září 2016 na Wayback Machine . // Reprodukční biomedicína online. 2004 duben;8(4):376-84.
  26. Zhou X, Liu F, Zhai S. Účinek L-karnitinu a/nebo L-acetyl-karnitinu při nutriční léčbě mužské neplodnosti: systematický přehled Archivováno 20. září 2016 na Wayback Machine . Asijsko-pacifický časopis klinické výživy. 2007;16 Suppl 1:383-90.
  27. Vitali G, Parente R, Melotti C. Suplementace karnitinu u lidské idiopatické astenospermie: klinické výsledky Archivováno 23. září 2016 na Wayback Machine . Léky v experimentálním a klinickém výzkumu. 1995;21(4):157-9.
  28. Účinek L-karnitinu a/nebo L-acetyl-karnitinu při nutriční léčbě mužské neplodnosti: systematický přehled Archivováno 2. února 2017 na Wayback Machine / Asia Pac J Clin Nutr 2007;16 (Suppl 1): 383-390
  29. Comhaire F, Mahmoud A, Cavallini G, Ferraretti A, Gianaroli L, Biagiotti G a kol. Léčba cinnoxikamem a Lcarnitinem/acetyl-L-karnitinem pro idiopatickou oligoastenospermii a oligoastenospermii spojenou s varikokélou Archivováno 23. září 2016 na Wayback Machine . J Androl. 2004; 25:771-772
  30. 1 2 Farmakokinetika L-karnitinu. - PubMed - NCBI . Datum přístupu: 7. listopadu 2016. Archivováno z originálu 7. listopadu 2016.
  31. Kinetika, farmakokinetika a regulace metabolismu L-karnitinu a acetyl-L-karnitinu. - PubMed - NCBI . Datum přístupu: 7. listopadu 2016. Archivováno z originálu 7. listopadu 2016.
  32. Archivovaná kopie . Získáno 28. listopadu 2016. Archivováno z originálu 15. července 2016.
  33. AGVANTAR | Ersel Pharma | Návod k použití, cena v lékárnách, složení, indikace . Datum přístupu: 29. listopadu 2016. Archivováno z originálu 29. listopadu 2016.
  34. Bremer J. Karnitin v intermediárním metabolismu. Metabolismus esterů mastných kyselin karnitinu mitochondriemi. Journal of Biological Chemistry - 1962. - V. 237. - R: 3628-3632.
  35. Malaguarnera M., Cammalleri L., Gargante M. et al. L-karnitin má pozitivní vliv na zdraví stoletých lidí  = léčba L-karnitinem snižuje závažnost fyzické a duševní únavy a zvyšuje kognitivní funkce u stoletých lidí: randomizovaná a kontrolovaná klinická studie // American Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - T. 86 , č. 6 . - S. 1738-1744 . {{sub:not AI}}
  36. (nepřístupný odkaz od 07-11-2016 [2177 dní]) Korovina N.A., Zakharova I.N. et al. Účinnost energeticko-tropní terapie u vegetativní dystonie se srdečními změnami u dětí a dospívajících  // Ruský bulletin dětské perinatologie. - 2008. - T. 86 , č. 6 . Archivováno z originálu 12. listopadu 2011. {{sub:not AI}} 
  37. (nedostupný odkaz od 07-11-2016 [2177 dní]) Klyuchnikov S.O., Ilyashenko D.A., Klyuchnikov M.S. Odůvodnění použití L-karnitinu a koenzymu Q10 u adolescentů // Otázky moderní pediatrie. - 2008. - T. 7 , č. 4 . Archivováno z originálu 12. listopadu 2011. {{sub:not AI}} 
  38. Koeth RA, Wang Z., Levison BS, Buffa JA, Org E., Sheehy BT, Britt EB, Fu X., Wu Y., Li L., Smith JD, DiDonato JA, Chen J., Li H., Wu GD, Lewis JD, Warrier M., Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL Metabolismus L-karnitinu střevní mikroflórou, živina v červeném mase, podporuje   aterosklerózu // Nature medicine  : journal. - 2013. - Květen ( roč. 19 , č. 5 ). - str. 576-585 . - doi : 10,1038/nm.3145 . — PMID 23563705 .
  39. Metabolismus střevní mikroflóry l-karnitinu, živiny v červeném mase, podporuje aterosklerózu | Přírodní medicína . Staženo 7. ledna 2019. Archivováno z originálu 14. prosince 2018.
  40. Vědci se domnívají, že viníkem aterosklerózy je červené maso - Rossijskaja Gazeta . Datum přístupu: 7. ledna 2019. Archivováno z originálu 7. ledna 2019.
  41. Tvůrce meldonia vysvětlil zařazení drogy na zakázaný seznam: Tenis: Sport: Lenta.ru . Získáno 7. ledna 2019. Archivováno z originálu 5. srpna 2016.
  42. Noguchi, J. a Sakota, N.; NÁS. Patent 3,135,788; 2. června 1964; přidělen Nihon Zoki Seiyaku Kabushikikaisha (Japonsko)
  43. AJ Liedtke, SH Nellis, LF Whitesell a CQ Mahar (1. listopadu 1982). „Metabolické a mechanické účinky pomocí L- a D-karnitinu v pracovních srdcích prasat“. Fyziologie srdce a krevního oběhu 243(5): H691-H697. PMID 7137362

Odkazy