Amfotericin B

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 31. října 2017; kontroly vyžadují 10 úprav .
Amfotericin B
Chemická sloučenina
IUPAC (1 R ,3 S ,5 R ,6 R ,9 R , 11 R ,15 S ,16 R ,17 R ,18 S ,19 E ,21 E , 23 E ,25 E ,27 E ,29 E ,31 E ,33R , 35S ,36R , 37S ) -33-[(3-amino-3,6-dideoxy-p - D-mannopyranosyl)oxy]-1,3,5,6,9,11,17,37-oktahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyklo[33.3.1]nonatriakonta-19, kyselina 21,23,25,27,29,31-heptaen-36-karboxylová
Hrubý vzorec C47H73NO17 _ _ _ _ _
Molární hmotnost 924,084
CAS 1397-89-3
PubChem 14956
drogová banka APRD00797
Sloučenina
Klasifikace
ATX A01AB04 , A07AA07 , G01AA03 , J02AA01
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 100 % (IV)
Metabolismus ledvinové
Poločas rozpadu počáteční fáze: 24 hodin,
druhá fáze: cca. 15 dní
Vylučování 40 % se vyloučí močí během několika dnů;
významné je i vylučování žlučí
Lékové formy
micely, cholesterylsulfátový komplex, lipidový komplex spojený s lipozomy, masti
Ostatní jména
"Ambizom", "Amfolip", "Amphocyl", "Fungizon"

Amfotericin B  je antimykotikum . _

Lékové formy: koncentrát pro infuzní roztok, lyofilizát pro infuzní roztok, suspenze k perorálnímu podání, tablety, mast pro topické a vnější použití

Farmakologické působení

Polyenové makrocyklické antibiotikum s antifungální aktivitou. Produkoval Streptomyces nodosus. Má fungicidní nebo fungistatický účinek v závislosti na koncentraci v biologických tekutinách a na citlivosti patogenu. Váže se na steroly ( ergosteroly ) umístěné v buněčné membráně houby a integruje se do membrány a vytváří nízkoselektivní iontový kanál s velmi vysokou vodivostí. Výsledkem je uvolnění intracelulárních složek do extracelulárního prostoru a lýza houby. Aktivní proti Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. a další houby. Neovlivňuje bakterie, rickettsie, viry.

Studie v roce 2011 odhalily primární příčinu antimykotického účinku amfotericinu B, který nespočívá ve vytvoření nízkoselektivního iontového kanálu, ale v jeho vazbě na ergosterol (a s ním, která zajišťuje snížení nežádoucích účinků při terapii ), podobný (antimykotický) účinek je pozorován u natamycinu, který netvoří kanály.

Indikace

Generalizovaná kandidóza , kryptokokóza , kokcidioidomykóza, histoplazmóza , aspergilóza. Kandidóza kůže a sliznic, kandidóza vnitřních orgánů (plíce, střeva, ledviny), kryptokoková meningitida. Těžké protozoální infekce: jako léčba druhé volby viscerální leishmaniózy [1] [2] .

Amfotericin B je kontraindikován v případě individuální nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na složky léku, onemocnění ledvin, jater, hematopoetického systému, cukrovky.

Vedlejší účinek

Nevolnost, anorexie, zvracení, koliková bolest ve střevech, průjem, zimnice, křeče, retrosternální bolest, prodloužená horečka, bolest hlavy, ospalost, hypokalémie, nefrotoxický účinek, flebitida v místě vpichu, alergické reakce

Způsob podání a dávky

Intravenózní kapání po dobu 5-6 hodin, 250 U/kg první den, 500 U/kg druhý den a 1000 U/kg každý druhý den nebo 2-3krát týdně, v případech generalizovaných mykóz denně. Průběh léčby je 4-8 týdnů. Celková dávka léku na kurz by neměla přesáhnout 1 500 000 - 2 000 000 jednotek. Bezprostředně před podáním se obsah lahvičky rozpustí v 10 ml vody na injekci, poté se roztok z lahvičky přenese do rozpouštědla - 5% roztoku glukózy (450 ml).

Mezi 5. a 6., 10. a 11., 15. a 16. infuzí se dělají 2denní přestávky; po 20. injekci, přestávka 10 dnů, poté se provede druhý cyklus léčby. Dále lze lék podávat intrapleurálně v dávce 2000 IU, do kloubní dutiny v dávce 15 000-20 000 IU každých 48 hodin, lokálně do dutiny abscesu, kostní dutiny, inhalovat v dávce 20 000 IU každých 6 hodin.Dětem je předepsáno následující denní dávky (ED/kg): 1-3 roky-1-5. infuze 75-150, 6-10. 100-250, c_15. 150-350, 16.-20. 175-400; 4-7 let - 1.-5. nálev 100-200, 6.-10. 150-300, 11.-15. 175-400, 16.-20. 200-500; 8-12 let - 1.-5. nálev 125-250, 6.-10. 175-350, 11.-15. 200-450, 16.-20. 225-600; 13-18 let - 1.-5. nálev 150-300, 6.-10. 200-400, 11.-15. 225-500, 16.-20. 250-700.

Navenek: mast na promazání kůže a sliznic postižených plísněmi se aplikuje 2x denně. Průběh léčby je 10 dní.

Pokud po 1-2 týdnech nedojde k žádnému terapeutickému účinku, pak je nutné znovu projednat diagnózu a další taktiku léčby.

Použití v biologickém výzkumu

Schopnost amfotericinu B tvořit transmembránové iontové kanály a účinně depolarizovat membránu umožňuje jeho použití ke studiu membránových proudů v technice patch-clamp v konfiguraci „perforated patch“ [3] . Kromě toho samotné kanály tvořené amfotericinem B sloužily jako modelový objekt při studiu permeability membrán [4]

Poznámky

  1. ↑ Kafetzis D. A. et al . Léčba dětské viscerální leishmaniózy: amfotericin B nebo sloučeniny pětimocného antimonu?  (anglicky)  // International Journal of Antimicrobial Agents: journal. - 2005. - Leden ( roč. 25 , č. 1 ). - str. 26-30 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011 . — PMID 15620822 .
  2. ↑ Veerareddy P. R. a kol . Studie antileishmaniální aktivity, farmakokinetiky a tkáňové distribuce lipidových nanokuliček amfotericinu B s naroubovaným manózou  //  Journal of Drug Targeting : deník. - 2009. - Sv. 17 , č. 2 . - S. 140-147 . - doi : 10.1080/10611860802528833 . — PMID 19089691 .
  3. ↑ Wolfgang Walz. Patch-clamp aplikace a protokoly. 1995 Humana Press. ISBN O-89603-311-2
  4. ↑ R. Gennis. Biomembrány - Molekulární struktura a funkce. "Mir" 1997. ISBN 5-03-002419-0

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie