Huntingtonova nemoc

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 18. dubna 2020; kontroly vyžadují 26 úprav .
Huntingtonova nemoc
MKN-11 8A01.10
MKN-10 G10 , F 02,2 _
MKB-10-KM G10
MKN-9 333,4 , 294,1
MKB-9-KM 333,4 [1] [2]
OMIM 143100
NemociDB 6060
Medline Plus 000770
Pletivo D006816
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Huntingtonova choroba ( Huntingtonův syndrom , Huntingtonova chorea , Huntingtonova chorea [ 3] ) je autozomálně dominantní genetické onemocnění nervového systému, vyznačující se postupným nástupem, obvykle ve věku 30-50 let, a kombinací tzv. progresivní choreická hyperkineze a duševní poruchy. Onemocnění je způsobeno zmnožením kodonu CAG v genu HTT. Tento gen kóduje 350-kDa protein, huntingtin , s neznámou funkcí. V genu divokého typu(nemutovaní) různí lidé mají různý počet opakování CAG, ale když počet opakování přesáhne 36, rozvine se nemoc. Neuromorfologický obraz je charakterizován atrofií striata a v pozdější fázi i atrofií mozkové kůry.

Epidemiologie

Asi 7 000 lidí ve Spojených státech v současné době trpí Huntingtonovou choreou . Incidence onemocnění mezi populací s evropskými kořeny je přibližně 3–7:100 000 a 1:1 000 000 u ostatních ras [4] . Název nemoci je uveden na počest tří generací lékařů, kteří ji studovali ve státě Connecticut . Zejména se věří, že nemoc je pojmenována po americkém lékaři George Huntington (Huntington), který jako první uvedl její klasický popis [5] [6] [a] .

Genetika

HTT gen , přítomný u všech lidí, kóduje protein huntingtin (Htt). Gen HTT se nachází na krátkém raménku chromozomu 4 (4p16.3) [7] . Tento gen obsahuje úsek s opakující se sekvencí tří dusíkatých bází  - cytosin - adenin - guanin (tedy CAGCAGCAG ...). Triplet CAG kóduje aminokyselinu glutamin , takže syntetizovaný protein huntingtin obsahuje sekvenci aminokyselin glutaminu nazývanou polyglutaminový trakt [8] .

Počet CAG tripletů se mezi jednotlivci liší a může se měnit s následujícími generacemi. Pokud je jich více než 36, pak se syntetizuje prodloužený polyglutaminový trakt a vzniká mutantní protein huntingtin (mHtt) [9] , který působí toxicky na buňky a způsobuje Huntingtonovu chorobu. Stupeň poškození zpravidla závisí na počtu CAG repetic, přítomnost asi 60 % repetic nad normu způsobuje nástup příznaků v různém věku [7] . 36-40 opakování vede ke snížené penetraci formy tohoto onemocnění, která se projevuje mnohem později a postupuje pomaleji. V některých případech může být nástup onemocnění tak pozdní, že příznaky nejsou nikdy zjištěny [10] . S velmi vysokým počtem opakování má Huntingtonova choroba úplnou penetraci a může se projevit před dosažením věku 20 let, kdy je onemocnění klasifikováno jako juvenilní, akineticko-rigidní nebo vestfálské varianty. Představuje přibližně 7 % případů Huntingtonovy choroby [11] .

Mutovaný gen byl údajně přinesen do USA v roce 1630 dvěma bratry, kteří emigrovali z Essexu do Bostonu [12] [13] .

Nemoc je dědičná. Mutovaná alela je dominantní, proto v rodině, kde jeden z rodičů takovou mutaci nese, ji může dostat každý z potomků s pravděpodobností 50 %. Dědičnost nezávisí na pohlaví nositele nebo jeho dětí.

Patogeneze

Protein Htt interaguje se stovkami dalších proteinů a pravděpodobně plní mnoho biologických funkcí [14] . Mechanismus účinku mHtt není plně objasněn, ale je známo, že je toxický pro některé typy buněk, zejména v mozku. V podstatě je postiženo striatum ( striatum ), ale s progresí onemocnění jsou výrazně poškozeny i další oblasti mozku [9] . Plánování a korekce pohybů je hlavní funkcí striata a poruchy v této oblasti vyvolávají symptomy [9] .

Funkce Htt

Htt je produkován ve všech savčích buňkách. Jeho nejvyšší koncentrace je v mozku a varlatech , stejně jako v mírném množství v játrech , srdci a plicích [9] . Funkce Htt u lidí není jasná. Interaguje s proteiny zapojenými do transkripce , buněčné signalizace a intracelulárního transportu [9] [15] . Některé funkce Htt byly nalezeny v experimentálních zvířecích modelech: hraje důležitou roli ve vývoji embrya a je spojena se smrtí embrya v nepřítomnosti proteinu [16] . Působí také jako antiapoptotické činidlo, brání programované buněčné smrti a řídí produkci neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (protein, který chrání neurony a reguluje jejich produkci během neurogeneze ). Pokud se exprese Htt zvyšuje, zvyšuje se přežívání nervových buněk a snižuje se účinek mHtt, naopak pokles exprese Htt dává obraz typičtější přítomnosti mHtt [16] . U lidí nevede zničení normálního genu k onemocnění. V současnosti se má za to, že onemocnění není způsobeno nedostatečnou tvorbou Htt, ale zvýšením toxického účinku mHtt [9] .

Buněčné změny působením mHtt

Pod vlivem vzniklého mHtt dochází v buňce k mnoha změnám, které způsobují Huntingtonovu chorobu. Prodloužení polyglutaminové sekvence mění konformaci proteinu huntingtin a pevně jej váže na jiné proteiny [17] . To vede k agregaci huntingtinu s tvorbou tzv. intracelulárních inkluzních tělísek [18] . Tyto inkluze mechanicky zabraňují pohybu vezikul obsahujících neurotransmitery přes cytoskelet , což narušuje signalizaci v neuronech [18] . Inkluzní tělíska se nacházejí jak v buněčných jádrech , tak v cytoplazmě . Některé experimenty ukázaly, že mohou být pro buňky toxické, jiné naopak prokázaly, že těla naopak chrání neuron před smrtí hromaděním mutantního huntingtinu a je to právě neagregovaný protein, který je toxický [19] .

Existuje několik způsobů, jak mHtt způsobuje buněčnou smrt. Patří mezi ně: vliv na proteiny chaperonu ; interakce s kaspázami , které se účastní apoptózy; toxický účinek glutaminu na nervové buňky ; narušení produkce energie v buňkách a ovlivnění genové exprese. Toxický účinek mHtt se výrazně zvyšuje při interakci s proteinem RASD2 (Rhes), který se tvoří hlavně ve striatu . RASD2 indukuje sumolaci ( SUMOylaci ) mHtt za vzniku proteinových shluků a disagregaci – studie na buněčných kulturách ukázaly, že shluky jsou méně toxické než disagregovaná forma [20] .

Makroskopické změny pod vlivem mHtt

Huntingtonova choroba postihuje specifické oblasti mozku. Nejpozoruhodnější rané změny zahrnují oblast bazálních ganglií zvanou striatum , která se skládá z caudate nucleus a putamen [9] . Mezi další poškozené oblasti patří substantia nigra , vrstvy 3, 5 a 6 mozkové kůry , hipokampus , Purkyňovy buňky v cerebellum , laterální tuberální jádra hypotalamu a část thalamu [7] . Tyto oblasti dostávají poškození v souladu s jejich strukturou a typy neuronů, které obsahují, a jejich velikost se zmenšuje v důsledku buněčné smrti [7] . Nejzranitelnější jsou hvězdicové neurony striatum, zvláště ty, které vyčnívají směrem k povrchu globus pallidus , interkalární a hvězdicové neurony vyčnívající směrem ke středu globus pallidus jsou méně poškozeny [7] [21] . Huntingtonova choroba také způsobuje abnormální nárůst astrocytů [22] .

Bazální ganglia, část mozku nejvýrazněji poškozená při Huntingtonově chorobě, hrají klíčovou roli při kontrole pohybu a chování. Jejich funkce není zcela jasná, ale současné teorie naznačují, že jsou součástí kognitivního výkonného systému . Bazální ganglia normálně inhibují velké množství okruhů , které generují specifické pohyby. K zahájení specifických pohybů vysílá kůra signály do bazálních ganglií, aby uvolnila inhibici. Poškození bazálních ganglií může vést ke ztrátě inhibice nebo jejím trvalým nekontrolovaným změnám, což způsobuje potíže s zahájením pohybu nebo mimovolní zahájení, případně může být pohyb přerušen před nebo po dosažení požadovaného výsledku. Hromadící se poškození v této oblasti vede k nepravidelným pohybům charakteristickým pro Huntingtonovu chorobu [23] .

Příznaky

Příznaky Huntingtonovy choroby se mohou objevit v jakémkoli věku, ale nejčastěji se vyskytuje ve 35–44 letech [24] [25] . V raných stádiích dochází k malým změnám osobnosti, kognitivních schopností a fyzických dovedností [24] . Fyzické příznaky jsou obvykle detekovány jako první, protože kognitivní a psychiatrické poruchy nejsou v časných stádiích tak výrazné [24] . Téměř všichni pacienti s Huntingtonovou nemocí končí s podobnými fyzickými symptomy, ale nástup onemocnění, progrese a stupeň kognitivního a psychiatrického postižení se mezi jednotlivci liší [26] [27] .

Pro vznik onemocnění je nejcharakterističtější chorea  – nepravidelné, nekontrolované pohyby. Chorea se může zpočátku projevovat jako neklid, drobné mimovolní nebo neúplné pohyby, zhoršená koordinace a zpomalení trhavých pohybů očí [24] .

Na samém začátku obvykle vznikají problémy kvůli fyzickým symptomům, které se projevují prudkými, náhlými a nekontrolovatelnými pohyby. V jiných případech se naopak pacient pohybuje příliš pomalu. Dochází k narušení koordinace pohybů, řeč se stává nezřetelnou. Postupně se porušují všechny funkce, které vyžadují ovládání svalů: člověk se začíná šklebit, má problémy se žvýkáním a polykáním. V důsledku rychlého pohybu očí dochází k poruchám spánku. Obvykle pacient prochází všemi stádii tělesné poruchy, ale dopad onemocnění na kognitivní funkce je u každého velmi individuální. Nejčastěji dochází k poruše abstraktního myšlení, člověk přestává být schopen plánovat své jednání, dodržovat pravidla, hodnotit přiměřenost svého jednání. Postupně se objevují problémy s pamětí, deprese a panika, emoční deficity, egocentrismus , agresivita , obsese, problémy s rozpoznáváním druhých lidí, hypersexualita a může se objevit nárůst zlozvyků jako je alkoholismus nebo gamblerství . Stává se, že člověk trpící Huntingtonovou choreou nechápe, zda je sytý nebo hladový. Pacienti pak musí krmit 3-4x denně a nepřekrmovat.

Diagnostika

Klinické metody

Fyzikální vyšetření , někdy kombinované s psychologickým vyšetřením, může určit rozsah onemocnění [24] . Lékařské zobrazování ( počítačová tomografie (CT), magnetická rezonance (MRI)) ukazuje pouze viditelnou atrofii mozku v pokročilé fázi onemocnění. Funkční neurozobrazovací techniky ( fMRI a pozitronová emisní tomografie (PET)) mohou ukázat změny v mozkové aktivitě před nástupem klinických příznaků [7] .

Genetické metody

Pro genetickou diagnostiku Huntingtonovy choroby je nutný odběr krve s následným stanovením počtu CAG repetic v každé alele HTT [28] . Pozitivní výsledek nepotvrzuje diagnózu, protože může být získán několik let před nástupem prvních příznaků. Negativní výsledek však jasně ukazuje, že neexistuje pravděpodobnost rozvoje Huntingtonovy choroby [7] .

Embrya

Embrya vzniklá oplodněním in vitro mohou být předmětem genetické diagnózy Huntingtonovy choroby pomocí preimplantační genetické diagnostiky . Touto metodou se odebere jedna buňka ze 4-8buněčného embrya a poté se testuje na genetickou patologii. Získané informace lze následně použít k výběru zdravého embrya k implantaci. Kromě toho je možná prenatální diagnostika embrya nebo plodu v děloze [29] .

Diferenciální diagnostika

Asi 90 % diagnóz Huntingtonovy choroby na základě zjištění typických příznaků a rodinné anamnézy je potvrzeno genetickým vyšetřením. Většina ostatních poruch s podobnými příznaky se nazývá HD-like disorder (HDL ) [30] . Příčiny většiny HDL onemocnění nejsou známy. Ví se pouze, že některé z nich vznikají jako důsledek mutací genů PRNP (HDL1), junktofilinu 3 (HDL2), recesivně dědičného genu HTT (HDL3 - nalezený ve stejné rodině a málo prozkoumaný) a genu kódujícího Protein vázající TATA (HDL4 / SCA17) [30] . Mezi další onemocnění s autozomálně dominantní dědičností, která jsou podobná Huntingtonově chorobě, patří dentální rubro-pallidoluis atrofie a neuroferritinopatie [30] .

Léčba

Huntingtonovu chorobu nelze vyléčit, ale existují způsoby léčby, které mohou zmírnit některé příznaky. [31]

Tetrabenazin byl vyvinut speciálně ke snížení závažnosti symptomů Huntingtonovy choroby [32] a byl schválen v roce 2008 ve Spojených státech amerických . [33] Antipsychotika a benzodiazepiny pomáhají snižovat příznaky chorey [25] . Amantadin a remacemid jsou předmětem vyšetřování, ale vykázaly pozitivní výsledky. [34] Antiparkinsonika jsou předepisována ke zmírnění hypokineze a svalové rigidity a kyselina valproová je předepisována ke zmírnění myoklonické hyperkineze . [35] V Rusku se droga prodává pod obchodním názvem Normokineztin. Od 1. ledna 2018 je Normokineztin zařazen do aktualizovaného seznamu základních léků .

K odstranění deprese se používají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a mirtazapin , u psychóz a poruch chování se předepisují atypická antipsychotika [36] .

V současné době probíhá aktivní výzkum s cílem vyvinout způsob léčby a zkoumají se potenciální směry léčby Huntingtonovy choroby [37] . Například společnost Teva zkoumala imunomodulační lék lahinimod , který má ochranný účinek na centrální nervový systém . Zkoušky léku dosáhly fáze II, ale během klinického hodnocení lék nedosáhl koncového bodu hodnocení účinnosti. Subjekty však zjistily, že míra atrofie mozku byla během léčby lahinimodem snížena . Na základě zkušeností z neúspěšné studie se společnost rozhodla lék dále nestudovat [38] [39] .

Předpověď

Od okamžiku, kdy se objeví první příznaky, je délka života asi 15-20 let.

Smrt obvykle není způsobena Huntingtonovou chorobou, ale komplikacemi s ní spojenými, včetně zápalu plic, srdečních chorob a traumatu. Pacienti často páchají sebevraždu .

Linie výzkumu

Přehled klinických studií

K listopadu 2021 bylo celosvětově zahájeno 208 klinických studií [40] , 59 z nich je v aktivním stavu [41] .

Klinické studie využívají různé léčebné modality.

Snížené hladiny huntingtinu

Příčinou HD je přítomnost mutace v jednom genu, která produkuje variantu proteinu huntingtin, která je pro buňky toxická. Jedna z nejslibnějších léčeb pochází z myšlenky snížení produkce této varianty proteinu pomocí technologií potlačení genů . Studie na myších modelech ukazují, že snížení hladiny mutantního proteinu v nervovém systému zlepšuje jejich stav [42] . Bezpečnost některých metod genové suprese, jako je interference RNA nebo použití alelově specifických oligonukleotidů (ASO), byla testována ve studiích na myších modelech a také na mozcích makaků [43] [44] . Alelicky specifická suprese má schopnost snížit množství obou variant proteinu (divoké i mutantní), nebo být specifická pouze pro mutanta, například stanovením jednonukleotidového polymorfismu mezi dvěma variantami genu [45] . Technologie úpravy genomu jsou také považovány za supresivní mechanismus, například využívající systémy založené na CRISPR/Cas9 [46] .

Pro ASO již existují určité výsledky z několika studií. V roce 2015 Ionis Pharmaceuticals a UCL Institute of Neurology zahájily fázi 1/2a klinické studie IONIS-HTTRx. Tato fáze studie měla ukázat jak bezpečnost použití u lidí, tak získat první informace o účinnosti. IONIS-HTTRx je navržen tak, aby snižoval expresi obou kopií genu. Jako metoda pro detekci poklesu hladiny proteinu huntingtin byla použita metoda měření jeho obsahu v mozkomíšním moku. Výsledky této fáze ukázaly, že všichni účastníci, kterým byla injekčně podána droga, vykazovali statisticky významný pokles hladiny huntinginu. Fáze 3 byla zahájena v roce 2019 ve spolupráci s Roche Pharmaceuticals. Droga v tomto okamžiku byla přejmenována na "tominersen". V březnu 2021 však byla studie tominersenu zastavena regulačními orgány kvůli suboptimálnímu poměru přínosů a rizik.

Existují další studie, které zkoumají možnost potlačení genové exprese. V roce 2021 společnost Wave Life Sciences dokončila klinické testování dvou léků, které jsou specifické pouze pro variantu mutantního genu. Výsledky studie těchto léků byly neúspěšné, v tuto chvíli se Wave Life Sciences připravuje na zahájení testování třetí verze léku. Uniqure oznámil svou verzi ASO v roce 2019.

Poznámky

Komentáře

  1. ↑ George Huntington, který popsal nemoc pojmenovanou po něm v roce 1872, nebyl první, kdo ji popsal. Od roku 1832 to provedli různí autoři v nejméně pěti publikacích [3]

Zdroje

  1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 1 2 Kirk, 2022 , str. 74.
  4. ↑ NCBI OMIM. Huntingtonova nemoc . Získáno 22. května 2008. Archivováno z originálu 19. listopadu 2004.
  5. ↑ George Huntington (1850-1916) a dědičná chorea . Získáno 29. září 2011. Archivováno z originálu 8. března 2021.
  6. ↑ George Huntington (1850-1916) a dědičná chorea . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 19. října 2017.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Walker F. O. Huntingtonova nemoc  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Sv. 369 , č.p. 9557 . — S. 220 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  8. ↑ Katsuno M., Banno H., Suzuki K., et al. Molekulární genetika a biomarkery polyglutaminových onemocnění  (anglicky)  // Současná molekulární medicína : deník. - 2008. - Sv. 8 , č. 3 . - str. 221-234 . - doi : 10.2174/156652408784221298 . — PMID 18473821 . Archivováno z originálu 13. února 2009.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Walker F. O. Huntingtonova nemoc  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Sv. 369 , č.p. 9557 . — S. 221 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  10. ↑ Walker F. O. Huntingtonova nemoc  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Sv. 369 , č.p. 9557 . — S. 222 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  11. ↑ Nance MA, Myers RH Huntingtonova nemoc s juvenilním počátkem – klinické a výzkumné perspektivy  // Přehledy výzkumu vývojových  poruch : deník. - 2001. - Sv. 7 , č. 3 . - S. 153-157 . - doi : 10.1002/mrdd.1022 . — PMID 11553930 .
  12. ↑ Vessie, PR (1932) „O přenosu Huntingtonovy chorey po 300 let – rodinná skupina Bures“. Journal of Nervous and Mental Disease, Baltimore 76: 553-573.
  13. ↑ Wexler, A. (2008) "Žena, která vešla do moře: Huntingtonova choroba a způsobování genetické choroby", Yale University Press; 1 vydání
  14. ↑ Goehler H., Lalowski M., Stelzl U., et al. Proteinová interakční síť spojuje GIT1, zesilovač agregace Huntingtinu, s Huntingtonovou chorobou  //  Molecular Cell : deník. - 2004. - Sv. 15 , č. 6 . - S. 853-865 . - doi : 10.1016/j.molcel.2004.09.016 . — PMID 15383276 .
  15. ↑ Harjes P., Wanker EE The hon for huntingtin function: interakční partneři vyprávějí mnoho různých příběhů  //  Trendy : deník. - 2003. - Sv. 28 , č. 8 . - str. 425-433 . - doi : 10.1016/S0968-0004(03)00168-3 . — PMID 12932731 .
  16. ↑ 1 2 Cattaneo E., Zuccato C., Tartari M. Normální funkce huntingtinu: alternativa k Huntingtonově chorobě  // Nature Reviews Neuroscience  : journal  . - 2005. - Sv. 6 , č. 12 . - S. 919-930 . - doi : 10.1038/nrn1806 . — PMID 16288298 .
  17. ↑ Rubinsztein DC, Carmichael J. Huntingtonova nemoc: Molekulární základ neurodegenerace  //  Expert Rev Mol Med : journal. - 2003. - Sv. 5 , č. 20 . - str. 1-21 . - doi : 10.1017/S1462399403006549 . — PMID 14585171 .
  18. ↑ 1 2 Huntingtin Protein a agregace proteinů | HOPES - Průvodce naukou o Huntingtonově chorobě (nedostupný odkaz) . Archivováno z originálu 31. srpna 2010. 
  19. ↑ Arrasate, M. (2004) Tvorba inkluzního tělíska snižuje hladiny mutantního huntingtinu a riziko smrti neuronů. Nature, 431 (7010): 805-10.
  20. ↑ Subramaniam S., Sixt KM, Barrow R., Snyder SH Rhes, striatálně specifický protein, zprostředkovává cytotoxicitu mutant-huntingtin  //  Science : journal. - 2009. - Sv. 324 , č.p. 5932 . - S. 1327-1330 . - doi : 10.1126/science.1172871 . — PMID 19498170 .
  21. ↑ Purves D., Augustine GA, Fitzpatrick D., Hall W., LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System // Neuroscience  (anglicky) / Purves D.. — 2. — Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2001. - ISBN 0-87893-742-0 .
  22. ↑ Lobsiger CS, Cleveland DW Gliové buňky jako vnitřní složky nebuněčného autonomního neurodegenerativního onemocnění  // Nature Neuroscience  . - 2007. - Sv. 10 , č. 11 . - S. 1355-1360 . - doi : 10.1038/nn1988 . — PMID 17965655 .
  23. ↑ Crossman AR Funkční anatomie pohybových poruch  (anglicky)  // Journal of Anatomy. - 2000. - Sv. 196 (Pt 4) . - str. 519-525 . - doi : 10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x . — PMID 10923984 .  (nedostupný odkaz)
  24. ↑ 1 2 3 4 5 Walker F. O. Huntingtonova nemoc  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Sv. 369 , č.p. 9557 . — S. 218 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  25. ↑ 1 2 Huntingtonova choroba . genereviews knihovna . University of Washington (19. července 2007). Získáno 12. března 2009. Archivováno z originálu 10. února 2009.
  26. ↑ Kremer B. Clinical neurology of Huntington's disease // Huntington's Disease - Third Edition  (anglicky) / Bates G., Harper P., Jones L.. - Oxford: Oxford University Press , 2002. - S. 28-53. - ISBN 0-19-851060-8 .
  27. ↑ Wagle A.C.; Wagle S. A., Marková I. S., Berrios G. E. Psychiatric Morbidity in Huntington's disease  //  Neurology, Psychiatry and Brain Research. - 2000. - Ne. 8 . - str. 5-16 .
  28. ↑ Genetika Myers RH Huntingtonovy choroby   // NeuroRx . - 2004. - Sv. 1 , ne. 2 . - str. 255-262 . - doi : 10.1602/neurorx.1.2.255 . — PMID 15717026 .
  29. ↑ Kuliev A., Verlinsky Y. Preimplantační diagnostika: Realistická možnost pro asistovanou reprodukci a genetickou praxi  (anglicky)  // Curr. Opin. obstet. Gynecol. : deník. - 2005. - Sv. 17 , č. 2 . - S. 179-183 . - doi : 10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5 . — PMID 15758612 .
  30. ↑ 1 2 3 Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP Syndromy podobné Huntingtonově chorobě: co je třeba vzít v úvahu u pacientů s negativním testem genu pro Huntingtonovu chorobu  // Nature Reviews Neurology  : journal  . - 2007. - Sv. 3 , ne. 9 . - str. 517-525 . - doi : 10.1038/ncpneuro0606 . — PMID 17805246 .
  31. ↑ Frank S., Jankovic J. Pokroky ve farmakologickém managementu Huntingtonovy  choroby //  Drugs : deník. - Adis International , 2010. - Sv. 70 , č. 5 . - str. 561-571 . - doi : 10.2165/11534430-000000000-00000 . — PMID 20329804 . Archivováno z originálu 8. října 2011. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 25. dubna 2011. Archivováno z originálu 8. října 2011. 
  32. ↑ Walker F. O. Huntingtonova nemoc  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Sv. 369 , č.p. 9557 . — S. 224 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  33. ↑ FDA schvaluje první lék pro léčbu chorey u Huntingtonovy choroby . FDA schvaluje první lék pro léčbu chorey u Huntingtonovy choroby . US Food and Drug Administration (15. srpna 2008). Získáno 10. srpna 2008. Archivováno z originálu 1. června 2012.
  34. ↑ Walker F. O. Huntingtonova nemoc  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Sv. 369 , č.p. 9557 . — S. 225 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  35. ↑ Huntingtonova choroba . genereviews knihovna . University of Washington (19. července 2007). Získáno 12. března 2009. Archivováno z originálu 10. února 2009.
  36. ↑ Bonelli R. M., Wenning G. K., Kapfhammer H. P. Huntingtonova nemoc: současná léčba a budoucí terapeutické modality   // International Clinical Psychopharmacology : deník. - 2004. - Sv. 19 , č. 2 . - str. 51-62 . - doi : 10.1097/00004850-200403000-00001 . — PMID 15076012 .
  37. ↑ Objevena potenciální léčba Huntingtonovy choroby Archivováno 17. května 2012 na Wayback Machine
  38. ↑ Lachinimod se ukázal jako neúčinný proti Huntingtonově chorobě Archivováno 7. září 2018 na Wayback Machine remedium.ru, 09/06/2018
  39. ↑ Teva upustila od vývoje laquinimodu Archivováno 7. září 2018 na Wayback Machine PharmaTimes Media, 09.06.2018
  40. ↑ Vyhledávání: Huntingtonova choroba – seznam výsledků –  ClinicalTrials.gov . ClinicalTrials.gov . Získáno 11. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 11. listopadu 2021.
  41. ↑ Hledat: Huntingtonova nemoc – Seznam výsledků – Aktivní –  ClinicalTrials.gov . Získáno 11. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 11. listopadu 2021.
  42. ↑ Munoz-Sanjuan I, Bates GP (únor 2011). „Význam integrace základního a klinického výzkumu směrem k vývoji nových terapií Huntingtonovy choroby“ . Journal of Clinical Investigation ]. 121 (2): 476-83. DOI : 10.1172/JCI45364 . PMC 3026740 . PMID21285520 . _  
  43. ↑ McBride JL, Pitzer MR, Boudreau RL, Dufour B, Hobbs T, Ojeda SR, Davidson BL (prosinec 2011). „Preklinická bezpečnost suprese HTT zprostředkované RNAi u makaků rhesus jako potenciální terapie Huntingtonovy choroby“ . Molekulární terapie _ ]. 19 (12): 2152-62. DOI : 10.1038/mt.2011.219 . PMC 3242667 . PMID 22031240 .  
  44. ↑ Kordasiewicz HB, Stanek LM, Wancewicz EV, Mazur C, McAlonis MM, Pytel KA, Artates JW, Weiss A, Cheng SH, Shihabuddin LS, Hung G, Bennett CF, Cleveland DW (červen 2012). „Trvalá terapeutická reverze Huntingtonovy choroby přechodnou represí syntézy huntingtinu“ . Neuron [ anglicky ] ]. 74 (6): 1031-44. DOI : 10.1016/j.neuron.2012.05.009 . PMC  3383626 . PMID  22726834 .
  45. ↑ Barnes DW, Whitley RJ (únor 1987). „Antivirová terapie a plicní onemocnění“ . hrudník [ anglicky ] ]. 91 (2): 246-51. DOI : 10.1172/JCI45130 . PMC  3026739 . PMID  3026739 .
  46. ↑ Taube bude financovat výzkum Huntingtonovy choroby ve výši 3 miliony dolarů v USA , The Times of Israel  (3. května 2017). Archivováno z originálu 3. května 2017. Staženo 23. listopadu 2021.

Literatura

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
 Hyperkineze