| Gaucherova nemoc | |
|---|---|
| MKN-10 | E 75.2 ( ILDS E75.220) |
| MKB-10-KM | E75.22 a E75.2 |
| MKN-9 | 272,7 |
| OMIM | 230800 |
| NemociDB | 5124 |
| Medline Plus | 000564 |
| eMedicine | ped/837 derm/709 |
| Pletivo | D005776 |
Gaucherova choroba ( sfingolipidóza) je nejčastější z lysozomálních střádavých chorob . Vyvíjí se v důsledku nedostatku enzymu glukocerebrosidázy , což vede k akumulaci glukocerebrosidu v mnoha tkáních, včetně sleziny , jater , ledvin , plic , mozku a kostní dřeně . Onemocnění je spojeno s recesivní mutací v genu GBA, který se nachází na chromozomu 1 , a postihuje muže i ženy. Nemoc je pojmenována po francouzském lékaři Philippe Gaucherovi , který ji poprvé popsal v roce 1882 .
Gaucherova choroba je rozdělena do tří hlavních typů.
Gaucherova choroba typu I (neneuropatická) se vyskytuje s frekvencí 1/50 000. Nejběžnější mezi aškenázskými Židy. Příznaky začínají v dětství nebo v dospělosti a zahrnují zvětšená játra a značně zvětšenou slezinu (což může vést k prasknutí a dalšímu poškození). Možné jsou slabé kosti a závažné onemocnění kostí. Změněná slezina a kostní dřeň způsobují anémii , trombocytopenii a leukopenii . I když u tohoto typu nedochází k poškození mozku, může dojít k poškození plic a ledvin. Pacienti trpí častými hematomy způsobenými trombocytopenií a neustálou únavou (v důsledku sníženého počtu červených krvinek). Pacienti se mohou dožít dospělosti a v mírných případech mohou být asymptomatičtí.
Typ II je neuronopatická infantilní forma. Průměrný věk onemocnění je 3-5 měsíců. Neurologické komplikace (těžké záchvaty, hypertonicita, apnoe, těžká mentální retardace) se objevují do 6 měsíců. Symptomy zahrnují hepatosplenomegalii, rozsáhlé progresivní poškození mozku , oční dysmotilitu, spasticitu, záchvaty a ztuhlost končetin. Nemocné děti špatně sají a polykají; obvykle umírají mezi jedním a dvěma lety věku. Frekvence výskytu je 1/100 000, etnická predispozice neexistuje.
Typ 3 může začít v dětství i v dospělosti s incidencí 1/100 000. Většina se vyznačuje pomalou progresí a středně závažnými neurologickými příznaky. Prvním neurologickým příznakem bývá okulomotorická apraxie, porucha okohybných funkcí. Jak nemoc postupuje, připojuje se ataxie, svalová spasticita a demence. Spolu s hepatosplenomegalií se na patologickém procesu podílejí i další orgány a systémy. Splenomegalie je nebolestivá a je obvykle objevena náhodně. Pacienti přežívají do dospívání a dospělosti.
Jednou z hlavních příčin invalidity u Gaucherovy choroby typu 1 a 3 je poškození kostní tkáně. K porušení normálních fyziologických procesů dochází v důsledku akumulace lipidů v osteoklastech a nahrazení normálních prvků kostní dřeně infiltráty Gaucherových buněk. Navzdory zvětšení a dysfunkci jater jsou případy těžkého jaterního selhání vzácné. Častější je relativní portální hypertenze jako důsledek fibrózy .
Diagnostika Gaucherovy choroby zahrnuje komplexní posouzení klinického obrazu, laboratorní testy a další studie (například ultrazvuk jater a sleziny).
K diagnostice Gaucherovy choroby se používají následující laboratorní testy:
Stanovení aktivity beta-glukocerebrosidázy (enzymatická diagnostika)S Gaucherovou chorobou - snížena.
Stanovení aktivity chitotriosidázyS Gaucherovou nemocí - zvýšená.
Sekvenování exonů a exonových oblastí intronů genu GBA (DNA diagnostika)Bylo identifikováno značné množství mutací v genu GBA, které vedly k rozvoji Gaucherovy choroby [1] .
V Rusku se enzymatická a genetická diagnostika Gaucherovy choroby provádí v Laboratoři dědičných metabolických chorob Moskevského státního výzkumného centra Ruské akademie lékařských věd a v Laboratoři molekulární genetiky a lékařské genomiky Střediska vědeckého lékařského výzkumu pro děti. Zdraví Ministerstva zdravotnictví Ruska.
Použité léky:
| Lysozomální střádavá onemocnění | |
|---|---|
| Mukopolysacharidózy (MPS) |
|
| mukolipidózy (ML) | |
| Sfingolipidózy | |
| Oligosacharidózy |
|
| Voskové lipofuscinózní neurony | |
| jiný | |