Vakcíny proti chřipce

Vakcíny pro prevenci chřipky , vakcíny proti chřipce  jsou léky ze skupiny biologických přípravků , které zajišťují tvorbu imunity proti viru chřipky . Očkování je považováno za jeden z nejúčinnějších prostředků prevence chřipky [1] [2] .

Vakcíny proti chřipce se mění sezónu od sezóny v souladu se změnami v cirkulujících virech chřipky. WHO doporučuje každoroční očkování před začátkem chřipkové sezóny zdravotnickým pracovníkům i těm, kteří jsou nejvíce ohroženi rozvojem závažných komplikací chřipkové infekce [3] .

Popis

Vakcíny proti chřipce se používají u lidí a zvířat. Pokud vakcíny nejsou specificky identifikovány jako veterinární , pro ptáky nebo jiná hospodářská zvířata, pak je myšlena vakcína pro lidi [4] .

K prevenci chřipky se používají tři hlavní typy vakcín [5] :

Živé vakcíny napodobují přirozenou infekci, ale jejich účinnost není konzistentní vzhledem k tomu, že jsou podávány nosem (množství viru, které se zakoření, se liší, imunitní odpověď může být různá). Při subkutánní aplikaci inaktivovaných vakcín je dodrženo přesné dávkování viru, tento postup je však nepříjemný a bezjehlové injektory je vhodné používat pouze při současné imunizaci větších mas lidí. Podjednotkové vakcíny se doporučují dětem do 2 let a starším lidem s chronickým onemocněním (závažné reakce u nich mohou vyvolat živé i inaktivované vakcíny) [5] .

Vakcína, stejně jako samotný chřipkový virus, navozuje u člověka silnou imunitu , recidiva chřipky je důsledkem variability chřipkového viru [6] .

Neustálá variabilita viru chřipky vyžaduje změnu složení vakcín. Každoroční změny v glykoproteinech viru vedou k tomu, že každé 2–3 roky nebo dříve vyvinutá imunita poskytuje pouze částečnou ochranu proti viru , který se změnil v důsledku antigenního driftu [7] . WHO vydává výroční doporučení o složení vakcín proti chřipce dvakrát ročně: pro severní a pro jižní polokouli . (Doporučení jsou založena na analýze cirkulujících virů chřipky.) Tato doporučení se používají k vývoji vakcín pro příští chřipkovou sezónu [3] .

Od poloviny 80. let účinnost vakcín proti chřipce obvykle nepřesáhla 2-3násobné snížení výskytu kvůli skutečnosti, že vakcíny nedrží krok s antigenním driftem viru [5] . Podobné údaje byly získány v letech 2016 a 2017 . Odborníci upozorňují na potřebu vytvořit účinnější vakcíny [8] .

Účel a přínosy každoročního očkování

Každou zimu se často vyskytuje chřipková epidemie . Jen ve Spojených státech zemře ročně odhadem 36 000 lidí na chřipku a související oportunní infekce a komplikace a chřipka stojí více než 80 miliard dolarů . Počet ročních hospitalizací souvisejících s chřipkou mnohonásobně převyšuje počet úmrtí [9] [10] . „Vysoké náklady na hospitalizaci malých dětí kvůli chřipce představují v USA významnou zátěž, což zdůrazňuje význam bezpečnostních injekcí pro děti a ty, s nimiž jsou děti v pravidelném kontaktu…“ [11] V Kanadě Národní poradní výbor pro imunizaci , která působí jako poradce Agentury veřejného zdraví vlády zdravotnictví, doporučila, aby všechny osoby ve věku od 2 do 64 let byly pozvány k každoročnímu očkování proti chřipce a aby byly děti ve věku od 6 do 24 měsíců a osoby, které jsou s nimi v kontaktu. považovány za skupinu s vysokou prioritou pro takové očkování [12] . V USA Centers for Disease Control and Prevention doporučují lékařům: "Všeobecně platí, že každý, kdo si přeje snížit riziko, že se nakazí chřipkou, by měl být schopen tak učinit . " Očkování je zvláště důležité pro osoby s vysokým rizikem závažných komplikací nebo pro osoby, které žijí s osobami s vysokým rizikem závažných komplikací nebo se o ně starají. Očkování proti chřipce se doporučuje pro většinu vysoce rizikových lidí, kteří pravděpodobně dostanou komplikace způsobené chřipkou . Zvláštní doporučení zahrnují všechny děti a dospívající ve věku od šesti měsíců do 18 let. Cílem zvýšení horní věkové hranice na 18 let je zkrátit čas, který děti a rodiče ztrácejí návštěvami pediatrů , nechodí do školy a potřebují antibiotika , když nastanou komplikace… Další očekávaný přínos by byl nepřímý ve snížení počtu případů chřipky mezi rodiči a dalšími domácnostmi a nešířil by se na okolní populaci. [13] [14] V případě hrozby expozice viru H5N1 může určitou ochranu proti ptačí chřipce poskytnout také očkování proti sezónní chřipce .

Antigenní variabilita chřipkových virů vyžaduje pravidelnou revizi složení vakcín proti chřipce. Zušlechťuje se sezónu od sezóny (na severní polokouli začíná roční sezóna na podzim ) [15] .

Obecně platí, že vakcína proti chřipce , jejíž složení je každoročně aktualizováno , je navržena tak, aby chránila před vysoce těkavým virem chřipky . „Očkování proti chřipce je nejúčinnější metodou prevence infekce virem chřipky a jejích potenciálně závažných komplikací“ [16] .

Účinnost

Ve Spojených státech byla porovnávána účinnost injekční vakcíny proti usmrcené chřipce oproti živému atenuovanému viru chřipky (LAIV) nosního spreje (prodávaného pod obchodním názvem FluMist) s epidemickou účinností. David K. Shay zjistil, že „úplná imunizace proti chřipce během epidemických sezón 2005-6 a 2006-7 byla účinná v prevenci hospitalizace kvůli komplikacím chřipky o 75 procent.“ [17] [18] [19] Ačkoli americká centra pro nemoci Kontrola a prevence ve dvou klinických studiích nenalezla statisticky významný přínos LAIV nebo usmrcené vakcíny mezi dospělými, přínos očkování proti chřipce ve srovnání s jeho absencí byl evidentní. LAVG byl srovnatelně účinnější u dětí.

Ve studiích před schválením u dětí ve věku 2 let a starších prokázal FluMist značnou imunologickou výhodu oproti propuknutí usmrcené vakcíny [23][22][21][20] [24] [25] [26] [27] .

Do roku 2007 se většina vakcinačních kmenů (16 z 19 let) dobře shodovala s epidemickými kmeny. V sezóně 2007/2008 byla tato shoda menší, ale i nevhodná vakcína může poskytnout určitou ochranu: protilátky vytvořené v reakci na očkování jedním kmenem chřipkového viru mohou poskytnout ochranu proti jiným příbuzným kmenům. Nedokonalá shoda může vést k méně účinné vakcíně proti variantním virům, ale stále může poskytovat dostatečnou ochranu k prevenci nebo snížení závažnosti onemocnění a komplikací souvisejících s chřipkou. Kromě toho je důležité si uvědomit, že moderní vakcíny proti chřipce obvykle obsahují několik kmenů viru (tzv. polyvalentní vakcíny ). Na tomto základě americká Centra pro kontrolu a prevenci nemocí nadále doporučují očkování proti chřipce i v obdobích, kdy je shoda méně než ideální. To je důležité zejména pro vysoce rizikové jedince a jejich nejbližší okolí [28] [29] .

Analýza provedených studií dospěla k závěru, že lidé starší 65 let, kteří byli očkováni proti chřipce, umírali v zimě o polovinu častěji než jejich neočkovaní vrstevníci, v čemž panovala všeobecná shoda. Je však třeba poznamenat, že počet úmrtí mezi staršími lidmi ve Spojených státech zůstal v letech 1980 až 2005 na 5 % , ačkoli proočkovanost vzrostla z 15 % v roce 1980 na přibližně 70 % v roce 2005. Další údajný přínos vakcíny byl pozorován před začátkem chřipkové sezóny. Přehled uznává, že očkování snižuje riziko úmrtí na chřipku, a upozorňuje na potřebu vyvinout lepší statistické metody pro měření účinnosti očkování proti chřipce [30] [4] .

V sezóně 2015–2016 byla účinnost živé atenuované vakcíny proti chřipce ve Spojených státech 48 % [31] .

Podle údajů z roku 2016 poskytuje očkování proti chřipce významnou, ale ne úplnou ochranu. Živá atenuovaná vakcína se v USA doporučuje všem [32]

V roce 2017 se v Austrálii účinnost kvadrivalentní vakcíny proti chřipce na různé typy chřipky pohybovala od 10 % do 57 % (chřipka A/H1N1 od 33 % do 50 %, chřipka A/H3N1 10 %, chřipka B 57 %) [ 33] .

Imunizace trivalentní inaktivovanou vakcínou proti chřipce u těhotných nositelek HIV byla 57,7 % účinná v prevenci chřipky u novorozenců [34]

Ve srovnání dvou kvadrivalentních vakcín, rekombinantní a konvenční, pro vakcinaci starších osob (50+) vykazovala nejlepší účinnost rekombinantní: příznaky chřipky se vyskytly o třetinu méně ve skupině očkované rekombinantní vakcínou [8] .

Od roku 2021 snižuje očkování proti chřipce celkovou mortalitu, infarkt myokardu a trombózu stentu u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu [35] .

Historie

Vznik a vývoj

Po celém světě během pandemie španělské chřipky v roce 1918 „lékaři testovali vše, co věděli, o čem slyšeli, od starověkého umění krveprolití přes okysličení až po vývoj nových vakcín a sér (hlavně proti Haemophilus influenzae ) . Hemophilus influenzae  - název odvozený od toho, že byl na samém počátku považován za etiologický agens - a několik typů pneumokoků). Pouze jedna terapeutická látka vykazovala náznak úspěchu, a to transfuze krve od pacientů v rekonvalescenci novým obětem [36] .

V roce 1931 byl objeven růst viru v embryonálních slepičích vejcích. V roce 1936 vyvinul A. A. Smorodintsev se spoluautory v SSSR první experimentální živou atenuovanou vakcínu proti chřipce (vyráběla se z plic bílé myši infikované smrtelnou dávkou viru po průchodu viru tělem fretek a byl použit intranazální inhalací ) [37] [38] [39] . V roce 1940 vyvinula americká armáda první schválené inaktivované vakcíny proti chřipce, které se používaly během druhé světové války (Baker 2002, Hilleman 2000). Později došlo k velkému pokroku ve vakcinologii a imunologii, vakcíny se staly bezpečnějšími, začaly se vyrábět ve velkém. Na přelomu 20.–21. století se díky pokroku v molekulární technologii blíží okamžik vytvoření protichřipkových vakcín genetickým inženýrstvím genů viru chřipky [40] .

Veřejné uznání

Podle amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí je „očkování proti chřipce první linií obrany proti propuknutí nemoci a jejím těžkým komplikacím. […] Očkování je spojeno se snížením respiračních onemocnění souvisejících s chřipkou a snížením návštěv lékaře ve všech věkových skupinách, hospitalizací a úmrtí mezi vysoce rizikovými jednotlivci, zánětů středního ucha u dětí a absencí dospělých v práci. Přestože se v 90. letech výrazně zvýšila proočkovanost, je zapotřebí další zlepšení proočkovanosti“ [41] . V 50. letech 20. století vznikla moderní technologie na bázi slepičích vajec pro výrobu vakcíny proti chřipce [42] . Během vypuknutí prasečí chřipky v roce 1976 čelil americký prezident Gerald Ford výzvě potenciální pandemie prasečí chřipky. Očkovací program byl brzděn zpožděními a problémy s veřejností, ale v době, kdy byl program zrušen, bylo 24 % populace očkováno s velkým strachem a pochybnostmi o očkování proti chřipce [43] .

V roce 1977 bylo v SSSR ročně očkováno proti chřipce více než 30 milionů dospělých [44] . V roce 1973 vyráběl SSSR ročně 45-50 milionů dávek vakcín proti chřipce; kmeny pro vakcíny se každý rok měnily v závislosti na kmenech očekávaných při příští epidemii [39] .

Aktuální stav

Výzkum chřipky zahrnuje výzkum molekulární virologie , molekulární evoluce , patogeneze , hostitelem zprostředkované imunitní odpovědi, genomiky a epidemiologie . To vše pomáhá při vývoji reakcí na chřipku, jako jsou vakcíny, léčba a diagnostika. Zlepšení reakce na chřipku vyžaduje základní výzkum toho, jak virus vstupuje do buněk, jak se replikuje, jak mutuje, jak se mění na nové kmeny a jak vyvolává imunitní odpověď. Projekt mapování genomu chřipky si klade za cíl vytvořit knihovnu genových sekvencí viru chřipky, která nám pomůže pochopit, proč je jeden kmen smrtelnější než jiný, které genetické determinanty nejvíce ovlivňují imunogenicitu a jak se virus v průběhu času mění. Zkoumají se způsoby, jak překonat stávající limity moderních metod očkování. Dnes máme kapacitu na výrobu 300 milionů dávek trivalentní vakcíny ročně, což je dost pro moderní epidemie v západním světě, ale nestačí to na překonání pandemie [43] [45] .

V roce 2017 byla pomocí AI vyvinuta vakcína proti prepandemickému viru chřipky A/H7N9 z roku 2017 obsahující syntetizovaný hemaglutinin . Od listopadu 2018 do listopadu 2019 probíhá v USA druhá etapa jeho klinických studií [46] [47] .

V roce 2018 byla ve Spojených státech vyvinuta vakcína z živého geneticky modifikovaného viru, který se v těle replikuje pouze jednou a navozuje silnou imunitu bez onemocnění. Jeho bezpečnost a účinnost byla testována u dospělých a na podzim roku 2018 byla testována u dětí [48] .

Systematická pozice

V Anatomicko-terapeuticko-chemické klasifikaci ( rusky ATH , anglicky  ATC ) - J07Bxnn (poslední tři znaky označují konkrétní vakcínu):

J. Antimikrobiální látky pro systémové použití J07 Vakcíny J07B Vakcíny pro prevenci virových infekcí Vakcína proti chřipce

Klasifikace

Vakcíny proti chřipce se dělí na živé vakcíny a inaktivované vakcíny [49] .

Inaktivované vakcíny se dělí na celovirionové, splitové a podjednotkové.

Z uvedených vakcín jsou nejvíce reaktogenní živé, celovirionová vakcína je poněkud reaktogennější, zejména pro malé děti; podjednotkové vakcíny jsou méně reaktogenní.

Některé vakcíny obsahují konzervační látku merthiolát . Jiné také obsahují adjuvancia , která zvyšují imunitní odpověď a mohou je učinit účinnějšími, zejména u lidí, kteří mají špatnou imunitní odpověď na imunizaci [50] .

Vakcíny v Ruské federaci

Očkování proti chřipce je součástí Národního imunizačního plánu . V Rusku jsou komerčně dostupné trivalentní a čtyřvalentní vakcíny pro prevenci chřipky – domácí i zahraniční výrobci; pro subkutánní, intramuskulární a intranazální podávání; obytná a podjednotka [51] . Mezi nimi:

Ochranné známky

Jméno výrobku Mocenství Způsob podání Typ Množství účinné látky Adjuvans Jiné látky Země výroby Evidenční číslo Stáří Těhotenství
Waxigrip 3 (typy A + A + B) Intramuskulární nebo hluboko podkožní Inaktivovaný purifikovaný virus Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen 15 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 15 μg hemaglutigin; V kmeni 15 μg hemaglutiginu. Ne Fosfátovo-fyziologický tlumivý roztok. Ve stopových množstvích: formaldehyd, oktoxynol-9, neomycin, ovalbumin. Francie P N014493/01 Od 6 měsíců Od 2. trimestru
Kapalina z inaktivovaného eluátu vakcíny proti chřipce 3 (typy A + A + B) subkutánně Hemaglutininy viru chřipky Kmeny používané pro tuto epidemickou sezónu: hemaglutininy viru chřipky dvou podtypů A 10 µg každý, hemaglutinin chřipky typu B 13 µg Ne Stabilizátor albumin, konzervant Thiomersal Rusko LS-000484 Od 18 let Kontraindikováno
Grippol 3 (typy A + A + B) Intramuskulární nebo hluboko podkožní Hemaglutininy viru chřipky Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen, 5 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 5 μg hemaglutigin; V kmeni 11 μg hemaglutiginu. Polyoxidonium (azoxymer bromid) Konzervační látka Thiomersal nebo bez konzervační látky, fyziologický roztok pufrovaný fosfátem Rusko R N003865/01 Bez konzervačních látek: od 6 měsíců .
S konzervantem: od 18 let .		 Rozhodnutím lékaře od 2. trimestru
Grippol Quadrivalent 4 (typy A+A+B+B) Intramuskulární nebo hluboko podkožní Hemaglutininy viru chřipky Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen, 5 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 5 μg hemaglutigin; B kmen 5 ug hemaglutiginu, další B kmen 5 ug hemaglutiginu. Polyoxidonium (azoxymer bromid) Konzervační látka Thiomersal nebo bez konzervační látky, fyziologický roztok pufrovaný fosfátem Rusko LP-004951 Bez konzervantů: od 6 let .
S konzervantem: od 18 do 60 let .		 Od 2. trimestru bez konzervantů
Grippol Neo 3 (typy A + A + B) Intramuskulární nebo hluboko podkožní Hemaglutininy viru chřipky Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen, 5 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 5 μg hemaglutigin; V kmeni 5 μg hemaglutiginu. Polyoxidonium (azoxymer bromid) Fosfátovo-fyziologický tlumivý roztok. Rusko LSR-006029/09 Od 3 let Rozhodnutím lékaře od 2. trimestru
Grippol Plus 3 (typy A + A + B) Intramuskulární nebo hluboko podkožní deaktivován Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen, 5 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 5 μg hemaglutigin; V kmeni 5 μg hemaglutiginu. Polyoxidonium (azoxymer bromid) Fosfátovo-fyziologický tlumivý roztok. Rusko LSR-006981/08 Od 6 měsíců Od 2. trimestru
Influvac 3 (typy A + A + B) Intramuskulární nebo hluboko podkožní Podjednotka deaktivována Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen 15 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 15 μg hemaglutigin; V kmeni 15 μg hemaglutiginu. Ne chlorid draselný; dihydrogenfosforečnan draselný; dihydrát fosforečnanu sodného; chlorid sodný; dihydrát chloridu vápenatého; hexahydrát chloridu hořečnatého; voda na injekci. Holandsko P N015694/01 Od 6 měsíců Od 2. trimestru
Influvir 1 (typ A) intranazálně živý virus А(H1N1) 10 7.0 EID 50 Ne sacharóza, laktóza, glycin, glutamát sodný, tris-(hydroxymethyl)-aminomethan, chlorid sodný, želatina Rusko LSR-007988/09 Od 18 do 60 let Kontraindikace
MicroFlu (do roku 2014 Grippovak) 3 (typy A + A + B) Subkutánně nebo intranazálně Hemaglutininy viru chřipky hemaglutininy viru chřipky subtypů A (H1N1) a A (H3N2) každý 9-11 mcg, hemaglutinin viru chřipky typu B 12-14 mcg Ne Lidský albumin (stabilizátor) - 0,75-1,05 mg Rusko LSR-002842/07 Intranazálně: od 7 let .
Subkutánně: od 18 let		 Nespecifikováno
MonoGrippol plus 1 (typ A) Intramuskulární nebo hluboko podkožní Hemaglutininy viru chřipky A(H1N1) 5 ug hemaglutiginu Polyoxidonium (azoxymer bromid) Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok Rusko LSR-008917/09 Od 6 měsíců Rozhodnutím lékaře od 2. trimestru
Pandeflu 1 (typ A) Intramuskulární Hemaglutininy viru chřipky A(H1N1) 5 ug hemaglutiginu Ne Hydroxid hlinitý, konzervační látka thiomersal, fyziologický roztok pufrovaný fosfátem Rusko LSR-007987/09 Od 18 let Kontraindikováno
Sovigripp 3 (typy A + A + B) Intramuskulární Hemaglutininy viru chřipky Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen, 5 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 5 μg hemaglutigin; V kmeni 11 μg hemaglutiginu. Sovidon Konzervační látka Thiomersal nebo bez konzervační látky, fyziologický roztok pufrovaný fosfátem Rusko LP-001836 Bez konzervačních látek: od 6 měsíců .
S konzervantem: od 18 let .		 Od 2. trimestru bez konzervantů
Ultravac 3 (typy A + A + B) intranazálně živý virus A(H1N1) a A(H3N2) 10 6,9 EID 50 , B 10 6,4 EID 50 Ne sacharóza - 15 mg, monohydrát laktózy - 6 mg, glycin - 3 mg, monohydrát glutamátu sodného - 3 mg, trometamol - 0,3 mg, chlorid sodný - 0,3 mg, želatina - 3 mg Rusko P N003224/01 Od 3 let Kontraindikováno
Ultrix 3 (typy A + A + B) Intramuskulární Chřipkové viry, inaktivované, rozdělené Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen 15 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 15 μg hemaglutigin; V kmeni 15 μg hemaglutiginu. Ne Konzervační látka (merthiolát) - 42,5-57,5 mcg nebo neobsahuje konzervační látku. Fosfátovo-fyziologický tlumivý roztok. Rusko LSR-001419/08 Bez konzervačních látek: od 6 měsíců .
S konzervační látkou: od 18 let		 Od 2. trimestru bez konzervantů
Ultrix Quadri 4 (typy A+A+B+B) Intramuskulární Hemaglutininy viru chřipky Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen 15 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 15 μg hemaglutigin; B kmen 15 ug hemaglutiginu, další B kmen 15 ug hemaglutiginu. Ne Polysorbát 80, Octoxynol-10, Fosfátovo-fyziologický tlumivý roztok Rusko LP-005594 Od 6 měsíců Rozhodnutím lékaře od 2. trimestru
Flu-M 3 (typy A + A + B) Intramuskulární Hemaglutininy viru chřipky Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen 15 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 15 μg hemaglutigin; V kmeni 15 μg hemaglutiginu. Ne Stabilizátor Triton X-100, konzervační látka Thiomersal nebo bez konzervační látky, fyziologický roztok pufrovaný fosfátem Rusko LP-004760 Bez konzervačních látek: 6 až 18 let .
S konzervační látkou: 18 a více než 60 let . 		Žádné informace
fluvaxin 3 (typy A + A + B) Intramuskulární nebo hluboko podkožní Viry inaktivované, rozdělené Kmeny použité pro tuto epidemiologickou sezónu: Kmen 15 μg hemaglutiginu; jiný kmen A 15 μg hemaglutigin; V kmeni 15 μg hemaglutiginu. Ne Thiomersal (konzervant), chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, hydrogenfosforečnan sodný, voda na injekci. Ve stopových množstvích: formaldehyd a otoxinol-9. Čína LSR-003842/09 Od 6 měsíců Rozhodnutím lékaře od 2. trimestru

Klinické studie

Každá vakcína je hodnocena z hlediska snížení rizika onemocnění způsobeného očkováním a její účinnosti. Naproti tomu skutečným výsledkem vakcíny je skutečně snížit riziko pro jednotlivce , když jsou očkováni v reálném prostředí [52] . Měření účinnosti vakcín k prevenci chřipky je relativně jednoduché, protože imunitní odpověď vyvolaná vakcínou může být hodnocena na zvířecích modelech nebo podle množství protilátek vytvořených u očkovaných lidí [53] nebo za nejpřísnějších podmínek imunizací dospělých dobrovolníky a poté je infikovat virulentním virem.chřipka [54] . V takových studiích byly vakcíny proti chřipce vysoce účinné a vyvolaly ochrannou imunitní odpověď. Z etických důvodů nelze podobné experimenty provádět na populaci nejvíce ohrožené chřipkou – na seniorech a malých dětech. V reálném světě je však výzkum účinnosti vakcín proti chřipce pozoruhodně obtížný. Testovaná vakcína nemusí odpovídat epidemickému viru, prevalence viru se v průběhu let značně liší a chřipka je často zaměňována s onemocněním podobným chřipce [55] . Bylo však provedeno mnoho klinických zkoušek živých i usmrcených vakcín proti chřipce a jejich výsledky byly porovnány a analyzovány v několika nedávných metaanalýzách. Studie o živých vakcínách mají velmi málo údajů, ale tyto léky mohou být účinnější než usmrcené vakcíny. Metaanalýzy zkoumaly účinnost a účinnost usmrcených vakcín u dospělých [56] , dětí [57] a starších osob [58] . U dospělých se ukázalo, že vakcíny jsou vysoce účinné proti vybraným kmenům viru, ale celkově nízké, takže přínos očkování byl malý, se čtvrtinovým snížením rizika nákazy chřipkou, ale žádný účinek na hospitalizací. U dětí prokázaly vakcíny vysokou účinnost, ale nízkou účinnost v prevenci onemocnění podobných chřipce, údaje u dětí do dvou let jsou velmi omezené, ale nezdá se, že by očkování mělo měřitelný přínos. U starších osob očkování nesnížilo výskyt chřipky, ale snížilo výskyt zápalů plic, hospitalizací a úmrtí na chřipku nebo zápal plic [59] . Naměřená účinnost vakcíny u starších osob kolísala v závislosti na tom, zda studovaná skupina pocházela z pečovatelských domů nebo z obytných domů. Vakcína se ukázala být účinnější v ústavních zařízeních. Uvedený rozdíl lze přičíst výběrovým kritériím, která ovlivňují analýzu dat, rozdíly v diagnóze a pozorování. Obecně platí, že přínos očkování proti chřipce je nejvíce patrný u starších osob, s pochybnými výsledky u dětí. Očkování dospělých nevykazuje významné zlepšení veřejného zdraví. Odhalený rozpor mezi vysokou účinností vakcín, ale jejich nízkou účinností, možná odráží obtížnost diagnostiky chřipky v klinickém prostředí a obrovský počet kmenů patogenu cirkulujících mezi populací.

Doporučení k očkování

O potřebě očkování proti chřipce se neustále diskutuje. Zastánci hovoří o ekonomické proveditelnosti. Náklady na vývoj, zavedení a pořízení vakcín jsou nižší než přímé a nepřímé náklady na infekci. Odpůrci namítají, že vakcíny proti chřipce mají příliš mnoho komplikací a nemělo by být povoleno jejich široké použití. Různé organizace veřejného zdraví doporučují, aby bylo rutinně nabízeno každoroční očkování proti chřipce těm pacientům, kteří jsou ohroženi komplikacemi chřipky:

Ve Spojených státech má osoba ve věku 50 až 64 let desetkrát vyšší riziko úmrtí na onemocnění související s chřipkou než mladý člověk a obyvatel ve věku 65 let a více má 10krát vyšší riziko, že zemře na chřipku. související onemocnění než věková skupina 50–64 [63] . Očkování osob starších 65 let snižuje úmrtnost přibližně na polovinu [64] . Vakcína však nemůže tyto výsledky plně vysvětlit, protože očkovaní starší jedinci budou pravděpodobně zdravější a zdravější než neočkovaní jedinci [65] . Starší účastníci randomizovaní k vysoké dávce vakcíny (60 mikrogramů) vykazovali hladiny protilátek o 44 až 79 procent vyšší než ti, kteří dostali normální dávku vakcíny. U starších dobrovolníků, kteří dostali vysokou dávku, je pravděpodobnější, že si tělo vytvoří ochrannou hladinu protilátek [66] .

Protože kojenci s chřipkou mají vysokou úmrtnost, jejich kontakty a pečovatelé by měli být očkováni, aby se snížilo riziko přenosu na kojence. Důkazy z let, kdy Japonsko vyžadovalo, aby děti školního věku byly každý rok očkovány proti chřipce, naznačují, že očkování dětí – skupiny nejvíce náchylné k onemocnění a šíření chřipky – mělo překvapivě pozitivní vliv na snížení úmrtnosti starších dospělých: jeden život Na každých 420 dětí očkovaných proti chřipce bylo zachráněno jednoho staršího člověka [67] [68] . Může to být způsobeno imunitou stáda nebo přímými důvody, jako je skutečnost, že izolovaným starým lidem chřipka nehrozí. Například prarodičům v důchodu často hrozí, že onemocní chřipkou, když se doma starají o svá nemocná vnoučata, když si rodiče nemohou vzít volno z práce nebo jsou sami nemocní.

Vedlejší účinky

Globální poradní výbor pro bezpečnost vakcín WHO registroval a studoval případy poměrně závažných vedlejších účinků při použití určitých vakcín. Ukázalo se, že plošná imunizace populace není řešením, ale očkování rizikových skupin s povinným zohledněním zdravotních kontraindikací prováděné v předepidemickém období může být účinné. Komplikace, které nastanou po očkování, se dělí do dvou kategorií – lokální, v místě vpichu a systémové jako odpověď celého organismu. První se vyskytují asi v 38 procentech případů, druhé ve 20. Zároveň 11 procent všech stížností tvoří bolesti hlavy. Na 45 milionů dávek podjednotkové vakcíny bylo 25 případů neuropatie a 23 úmrtí . Nejčastější komplikace očkování, zejména alergické, jsou způsobeny použitím prvních tří typů vakcín. Proto se v poslední době k očkování používají především podjednotkové vakcíny. Skládají se z antigenů viru chřipky, které byly odděleny a purifikovány po pěstování celých virů. Nežádoucí účinky injekce inaktivované/usmrcené vakcíny proti chřipce jsou následující: střední bolestivost, zarudnutí, (velmi vzácně) [69] otok v místě vpichu, horečka, různé typy bolesti. Tyto potíže obvykle začínají krátce po injekci a trvají 1–2 dny [70] .

Nežádoucí účinky aktivní/živé/LAIV vakcíny proti chřipce ve formě nosního spreje: Některé děti a dospívající ve věku 2-17 let hlásili mírné reakce včetně rýmy, ucpaného nosu nebo kašle, horečky, bolesti hlavy a svalů, potíže s dýcháním, bolesti břicha nebo občasné nevolnost nebo rozrušená stolice [71] . Někteří dospělí ve věku 18-49 hlásili rýmu nebo ucpaný nos, bolest v krku , kašel, zimnici, únavu/pocit slabosti a bolesti hlavy. Řada injekčních vakcín proti chřipce pro dospělé v USA obsahuje thiomersal . Přes určitou diskuzi v médiích [72] dospěla WHO k závěru, že neexistují žádné důkazy o toxicitě pocházející z thiomersalu ve vakcínách a není důvod přecházet na dražší jednorázové podávání pod záminkou bezpečnostních obav [73] [74 ] .

Výběr kmenů

Národní chřipková centra sítě WHO každý rok vyberou tři kmeny chřipkového viru pro očkování proti chřipce v nadcházejícím epidemickém roce. Jsou vybrány kmeny typu A ( H1N1 a H3N2 ) a kmeny typu B, které jsou považovány za nejpravděpodobnější v nadcházející epidemické sezóně. Síť národních chřipkových center WHO byla založena v roce 1952. Dnes tato síť zahrnuje více než 120 národních center pro výzkum chřipky ve více než 90 zemích [75] . Uvedená národní centra ve svých zemích odebírají vzorky, provádějí primární izolaci viru chřipky a poskytují jeho předběžnou antigenní charakterizaci. Poprvé zasílají izolované kmeny do WHO CC na vysoce antigenní a genetickou analýzu, jejíž výsledek tvoří základ doporučení WHO o složení vakcíny pro prevenci chřipky na jižní a severní polokouli pro každý rok [76] . Výběr kmenů Národními chřipkovými centry pro proces výroby vakcíny je založen na nejvyšší pravděpodobnosti, které kmeny budou v nadcházejícím roce převažovat, což je nakonec dobře podložená, ale nikoli bezchybná předpověď [77] .

Výroba

Obvykle se vakcína proti chřipce pěstuje na oplozených slepičích vejcích. Oba typy vakcín proti chřipce, živé i usmrcené, jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou alergií na vaječné bílky au pacientů s Guillain-Barrého syndromem v anamnéze [78] . Výroba závisí na dozorových orgánech. Například společnost Chiron Corporation , která uzavřela smlouvu na dodávku poloviny objednané vakcíny proti chřipce pro Spojené státy a významnou část pro Spojené království, vydala tiskovou zprávu, v níž uvádí, že není schopna uvolnit šarži pro epidemický rok 2004–2005. k pozastavení licence korporace na výrobu takové vakcíny z roku [79] Navzdory tomu americká Centra pro kontrolu a prevenci nemocí podnikla rychlé kroky a požádala o pomoc další společnosti, jako jsou MedImmun a Sanofi Pasteur, aby dodala vakcínu na vysokou úroveň. -rizikové skupiny v Od listopadu 2007 byly konvenční injekční a nosní sprej vyráběny s použitím slepičích vajec. Evropská unie také schválila Optaflu, vakcínu proti chřipce vyráběnou společností Novartis Group za použití kultury živočišných buněk na bázi matrace. Očekává se, že tato technika bude produktivnější a zabrání problémům s kuřecími vejci, jako jsou ta, která jsou zmíněna výše, stejně jako alergickým reakcím a nekompatibilitě s kmeny, které infikují ptáky, jako jsou kuřata. Existuje naděje na rychleji produkovaný očkovací materiál na bázi DNA, který je v současné době v klinických studiích, ale ještě musí být prokázán jako bezpečný a účinný. Pokračuje výzkum myšlenky „univerzální“ vakcíny proti chřipce (dosud nebyl identifikován žádný kandidát), která by nemusela být přizpůsobena konkrétním kmenům, ale byla by účinná proti široké škále chřipkových virů [80] [81] .

Kmen chřipkového viru H5N1

Vakcína založená na takovém vakcinačním kmeni byla formulována proti několika ptačím odrůdám viru chřipky H5N1 . Očkování drůbeže proti probíhající epizootii H5N1 je v některých zemích běžné. Existují také některé vakcíny pro humánní použití, jiné jsou ve zkouškách, ale žádná nebyla zpřístupněna civilnímu obyvatelstvu ani vyrobena v dostatečném množství, aby ochránila více než nepatrný zlomek světové populace, pokud by vypukla pandemie virové chřipky H5N1 . Tři vakcíny H5N1 pro humánní použití byly licencovány v červnu 2008 v různých zemích: vakcína Sanofi Pasteur byla schválena ve Spojených státech v dubnu 2007, GlaxoSmithKline's Pandemrix byla schválena Evropskou unií v květnu 2008 a CSL Limited v červnu 2008 povolena v Austrálii. Všechny tři vakcíny jsou vyrobeny na slepičích vejcích. Protože chřipkový virus neustále mutuje, bude trvat měsíce, než se tyto vakcíny změní na novou variantu viru v případě pandemie chřipky H5N1.

Ačkoli je možná určitá zkřížená ochrana proti příbuzným kmenům chřipky, nejlepší ochrana by byla stále z vakcíny specificky vyrobené pro budoucí kmen viru pandemické chřipky. Dr. Daniel Lucey, spoluředitel Biohazards and Emerging Diseases Education Program na Georgetown University, vyjádřil tento názor: "Protože v současné době neexistuje žádná pandemie H5N1, nemůže existovat pandemická vakcína." Navzdory tomu byly vytvořeny „prepandemické vakcíny“, které se čistí a testují a nabízejí určitou naději jak pro pokračující výzkum, tak pro připravenost na nadcházející pandemii. Společnosti vyrábějící vakcíny jsou vyzývány, aby zvýšily kapacitu, aby v případě potřeby pandemické vakcíny bylo výrobní zařízení připraveno rychle vyrobit velké množství vakcíny specifické pro nový kmen pandemického viru. Problémy, které vznikají v souvislosti s výrobou vakcíny H5N1, jsou následující:

Výroba vakcíny proti chřipce může využívat technologii výroby buněčných kultur na bázi buněk , která je platná pro většinu virových vakcín a není omezena výše uvedenými problémy spojenými se současným vývojem vakcín proti chřipce na bázi vajec [82] .

Technologie snižování dávek

Současné vakcíny licencované v USA vyvolávají imunitní odpověď na základě množství hemaglutininového (HA) antigenu obsaženého ve vakcíně. Ve studiích vakcín H5N1 a H9N2 se zkoumají způsoby, jak vytvořit silnou imunitní odpověď s použitím menšího množství HA antigenu. Tyto studie zahrnují změnu způsobu podání z intramuskulárního na intradermální a přidání imunitního adjuvans posilujícího imunitu do formulace vakcíny. Americké ministerstvo zdravotnictví a lidského rozvoje navíc požaduje od výrobců vakcín, imunitních adjuvans a lékařských zařízení návrhy na uzavření smlouvy na vývoj a licencování vakcín proti chřipce, které zahrnují strategie snižování dávek [82] .

Roční změna sestavy

Každý rok se virus chřipky mění a začínají převažovat další kmeny původce. Vzhledem k vysoké míře mutací tohoto viru je každá konkrétní formulace vakcíny nejúčinnější po dobu přibližně jednoho roku.

Světová zdravotnická organizace každý rok koordinuje složení vakcín proti chřipce, aby zajistila, že budou obsahovat nejpravděpodobnější kmeny patogenu, které příští rok napadnou lidstvo.

18. srpna 2006, poprvé od roku 2004, WHO změnila kmeny viru H5N1 doporučené jako kandidáti na vakcínu. „Nové prototypové kmeny WHO reverzní genetiky zahrnují tři nové podklady kmene H5N1. Hemaglutininové sekvence většiny virů ptačí chřipky H5N1 cirkulujících v posledních několika letech spadají do dvou genetických skupin neboli kladů . Clad 1 zahrnuje lidské a ptačí izoláty z Vietnamu, Thajska a Kambodže, stejně jako ptačí izoláty z Laosu a Malajsie.

Viry kladu 2 byly poprvé identifikovány u ptačích izolátů z Číny, Indonésie, Japonska a Jižní Koreje, než se rozšířily na západ do Středního východu, Evropy a Afriky. Podle WHO byly viry kladu 2 zpočátku zodpovědné za lidské infekce H5N1, ke kterým došlo na přelomu let 2005 a 2006. Genetická analýza identifikovala šest podkladů kladu 2, z nichž tři měly odlišnou geografickou distribuci a byly zapojeny do lidské infekce.

Na základě těchto tří podkladů WHO navrhuje tři nové prototypové kmeny společnostem a dalším skupinám, které mají zájem o vývoj pandemické vakcíny:

[…] Až dosud výzkumníci pracovali na pandemických vakcínách proti viru chřipky H5N1 v kladu 1. V březnu první klinická studie vakcíny proti viru H5N1 v USA ukázala dobré výsledky. V květnu v klinické studii adjuvované vakcíny H5N1 francouzští vědci prokázali o něco lepší výsledky. Odborníci na vakcíny si nejsou jisti, zda vakcína založená na virových kmenech H5N1 bude účinná proti budoucím kmenům. Ačkoli nyní budou k dispozici nové viry pro výzkum vakcín, WHO poznamenala, že klinické studie využívající viry kladu 1 by měly pokračovat jako zásadní krok v připravenosti na pandemii, protože tyto studie poskytují cenné informace o stanovení priorit, zkřížené reaktivitě a zkřížené reaktivitě. kmeny z různých kladů a podkladů“ [83] [84] .

Sezóna 2008–2009 (severní polokoule)

Dne 14. února 2008 doporučila WHO následující složení vakcíny proti chřipce pro použití v období epidemie 2008-2009. na severní polokouli [85] :

byly v té době používány

K 30. květnu 2009: „Americké centrum pro kontrolu a prevenci nemocí antigenně charakterizovalo 1 567 kultur sezónního viru lidské chřipky [947 kultur chřipky A (H1), 162 kultur chřipky A (H3) a 458 kultur chřipky B virus] vybrané laboratořemi USA od 1. října 2008 a 84 nových kultur viru A (H1N1). Všech 947 kultur viru sezónní chřipky A (H1) souvisí se složkou chřipky A (H1N1) ve vakcíně proti chřipce pro sezónu 2008-09. (A/Brisbane/59/2007). Všech 162 kultur viru chřipky A (H3N2) souvisí se složkou vakcíny proti chřipce A (H3N2) (A/Brisbane/10/2007). Všech 84 nových kultur viru chřipky A (H1N1) souvisí s referenčním virem A/California/07/2009 (H1N1) vybraným WHO jako potenciální nový kandidát na vakcínu proti chřipce A (H1N1). V současnosti cirkulující viry chřipky B lze rozdělit do dvou odlišných linií, reprezentovaných viry B/Yamagata/16/88 a B/Victoria/02/87. 61 testovaných kultur B virů patří do linie B/Yamagata a souvisí s vakcinačním kmenem (B/Florida/04/2006). Zbývajících 397 virů patří do linie B/Victoria a nesouvisí s vakcinačním kmenem. [87] [88]

sezóna 2009 (jižní polokoule)

Ve dnech 17. až 18. září 2008 doporučila WHO následující složení vakcíny proti chřipce pro použití v epidemické sezóně 2009. na jižní polokouli [89] :

Sezóna 2009–2010 (severní polokoule)

12. února 2009 doporučila WHO aktualizované složení vakcíny proti chřipce pro použití v epidemické sezóně 2009-2010. (listopad 2009–duben 2010) na severní polokouli [90] :

Protože virus podobný A/Brisbane/59/2007 (H1N1) používaný ve vakcíně proti chřipce je sezónním kmenem viru chřipky, nemůže poskytnout imunitu vůči infekci novým nesezónním kmenem viru chřipky A, který je zodpovědný za 2009 pandemie prasečí chřipky. .

Sezóna 2010–2011 (severní polokoule)

Dne 18. února 2010 doporučila WHO následující složení vakcíny proti chřipce pro použití v epidemické sezóně 2010-2011. na severní polokouli [91] [92] :

Sezóna 2011–2012 (severní polokoule)

WHO doporučila následující složení vakcíny proti chřipce pro použití během epidemické sezóny 2011-2012. na severní polokouli [93] :

Sezóna 2012–2013 (severní polokoule)

WHO doporučila následující kmenové složení vakcín proti chřipce pro epidemickou sezónu 2012-2013. na severní polokouli [94] [95] :

Sezóna 2013–2014 (severní polokoule)

WHO doporučila následující kmeny vakcíny proti chřipce pro epidemickou sezónu 2013-2014. na severní polokouli [96] :

Sezóna 2014–2015 (severní polokoule)

WHO doporučila následující kmeny vakcíny proti chřipce pro epidemickou sezónu 2014-2015. na severní polokouli [97] :

Sezóna 2015–2016 (severní polokoule)

WHO doporučila následující kmenové složení vakcín proti chřipce pro epidemickou sezónu 2015-2016. na severní polokouli [98] :

Sezóna 2016–2017 (severní polokoule)

WHO doporučila následující kmenové složení vakcín proti chřipce pro epidemickou sezónu 2016-2017. na severní polokouli [99] :

Sezóna 2017–2018 (severní polokoule)

WHO doporučila následující kmenové složení vakcín proti chřipce pro epidemickou sezónu 2017-2018. na severní polokouli [100] :

Sezóna 2018–2019 (severní polokoule)

Pro použití v sezóně 2018-2019. na severní polokouli WHO doporučila [3] :

První tři jsou určeny pro trivalentní vakcíny, čtvrtý je doplňkový kmen pro zařazení do tetravalentních vakcín.

Sezóna 2019-2020. (severní polokoule)

Pro použití v sezóně 2019-2020. na severní polokouli WHO doporučila [101] [102] :

První tři jsou určeny pro trivalentní vakcíny, čtvrtý je doplňkový kmen pro zařazení do tetravalentních vakcín.

Zvířecí vakcína

„Vakcinace ve veterinární medicíně má čtyři cíle: (i) ochranu před klinickým onemocněním, (ii) ochranu před infekcí virulentním kmenem, (iii) ochranu před šířením viru a (iv) sérologické odlišení infikovaných od očkovaných zvířat (tzv. – tzv. princip DIVA). V případě očkování proti chřipce nebylo prokázáno, že komerčně dostupné nebo experimentálně testované vakcíny splňují všechny tyto požadavky“ [104] .

Koně

Kůň s koňskou chřipkou může během několika dní dostat horečku, mít suchý, častý kašel, rýmu, být depresivní a odmítat jíst ani pít, ale obvykle se uzdraví během dvou až tří týdnů. "Obvykle očkovací schéma vyžaduje základní cyklus dvou injekcí s odstupem 3-6 týdnů, po nichž následuje posilovací dávka s odstupem 6-12 měsíců. Obecně se má za to, že v mnoha případech takové režimy nemusí udržet ochranné hladiny protilátek a ve vysoce rizikových situacích se doporučuje častější podávání vakcíny“ [105] . Na výstavách ve Spojeném království je obecný požadavek, aby koně byli očkováni proti chřipce koní a musí být předložen očkovací průkaz; Mezinárodní jezdecká federace vyžaduje toto očkování každých šest měsíců [106] [107] .

Ptáci z farmy

V drůbežářském průmyslu jsou vakcíny proti ptačí chřipce vyráběny levně a nejsou filtrovány ani čištěny jako lidské vakcíny, aby se odstranily zbytky bakterií nebo jiných virů. Obvykle obsahují celý virus, nejen hemaglutinin jako ve většině lidských vakcín proti chřipce. Purifikace potřebná pro lidi je mnohem dražší než původní výroba vakcíny ze surových vajec. Pro tak drahé veterinární vakcíny neexistuje trh. Dalším rozdílem mezi vakcínou proti lidské chřipce a vakcínou proti ptačí chřipce je, že vakcíny pro drůbež obsahují imunitní adjuvans ve formě minerálního oleje, který vyvolává silnou imunitní odpověď, ale může způsobit zánět a abscesy. U očkovačů ptáků, kteří se omylem očkovali, se vyvinul bolestivý otok prstů a dokonce i ztráta prstů. Účinnost vakcín může být omezená. Kuřecí vakcíny jsou často jen vágně podobné cirkulujícím kmenům chřipky – některé obsahují kmen H5N2 izolovaný před lety v Mexiku. Použití vakcíny u kuřat, která je z 85 procent příbuzná s infekčním kmenem, je již chrání, zatímco u lidí může bodová mutace změnit kmen natolik, že vakcína, která je z 99,99 procenta příbuzná, ztratí své ochranné vlastnosti. Kuřecí vakcíny jsou slabší než lidské vakcíny. Kuřata musí být chráněna pouze šest týdnů před porážkou. Kuřata jsou menší, a proto jsou pro ně také nižší dávky vakcín: vakcíny proti sezónní lidské chřipce obsahují přibližně 45 mikrogramů antigenu, zatímco vakcíny pro slepice mohou obsahovat méně než 1 mikrogram antigenu [108] .

Výzkumníci z University of Edinburgh ve Skotsku použili matematické modely k modelování šíření viru H5N1 a dospěli k závěru, že „nejméně 95 procent ptáků je třeba chránit, aby se virus nešířil tiše. V praxi je obtížné ochránit více než 90 procent populace; obvykle jsou úrovně ochrany dosažené vakcínou mnohem nižší“ [109] .

Prasata

Komerční vakcíny proti prasečí chřipce jsou účinné proti chřipce, když jsou divoké a vakcinační virové kmeny dostatečně blízko, aby vytvořily zkříženou ochranu. V případě zjištěného izolovaného viru s dostatečně velkým antigenním driftem je nutné použít autogenní vakcínu připravenou na bázi izolovaného izolovaného viru [110] .

Podle webových stránek výrobce vakcíny WASH Novartis "kmen prasečí chřipky pojmenovaný H3N2, poprvé identifikovaný v USA v roce 1998, způsobil producentům vepřového masa nadměrné výrobní ztráty." Zároveň nemocné prasnice potratily, přestaly krmit selata na několik dní, teplota stoupla na 41 °C. Úmrtnost ve stádě, které dříve nebylo touto chorobou postiženo, mohla být až 15 % [111]

Psi

V roce 2004 tým výzkumníků zjistil, že sérovariant H3N8 viru chřipky A způsobuje chřipku u psů . Kvůli nedostatku dřívějšího vystavení tomuto viru nemají psi proti němu přirozenou imunitu. V současné době neexistuje vakcína proti této nemoci. Pro prevenci chřipky u psů byla provedena studie vektorové vakcíny obsahující genetický materiál koňské chřipky a založené na avipoxvirus viru ptačích neštovic [112].

Viz také

Živé celovirionové vakcíny Inaktivované celovirionové vakcíny Inaktivované split vakcíny Inaktivované podjednotkové vakcíny Inaktivované podjednotkové adjuvantní vakcíny

Poznámky

  1. ↑ Vakcíny proti chřipce Poziční dokument WHO – listopad 2012.  (francouzsky)  // Releve epidemiologique hebdomadaire / Section d'hygiene du Secretariat de la Societe des Nations = Týdenní epidemiologický záznam / Zdravotní sekce sekretariátu Společnosti národů. - 2012. - Sv. 87, č . 47 . - S. 461-476. — PMID 23210147 .
  2. ↑ Lamberto Manzoli, John P.A. Ioannidis , Maria Elena Flacco, Corrado De Vito, Paolo Villari. Účinnost a poškození sezónních a pandemických vakcín proti chřipce u dětí, dospělých a starších osob: Kritický přehled a reanalýza 15 metaanalýz  //  Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2012. - Červenec ( 8. díl , 7. vydání ). — S. 851–862 . — ISSN 2164-554X 2164-5515, 2164-554X . - doi : 10.4161/hv.19917 . Archivováno z originálu 7. června 2020.
  3. ↑ 1 2 3 WHO/Evropa, 2. března 2018 .
  4. ↑ 1 2 Webster, Robert G. Chřipka  : [ arch. 14. dubna 2008 ] / Robert G. Webster, Elizabeth Jane Walker // American Scientist. - 2003. - Sv. 91, č.p. 2. - S. 122. - doi : 10.1511/2003.2.122 .
  5. ↑ 1 2 3 Zhdanov, V. M. Člověk a viry // Věda a lidstvo  : int. ročenka. — M  .: Poznání , 1984. — S. 44−55. — 399 s. - BBC  72 .
  6. ↑ Kaverin, 2011 .
  7. ↑ Bukrinskaya, 1986 , s. 284.
  8. ↑ 1 2 Dunkle, LM Účinnost rekombinantní vakcíny proti chřipce u dospělých ve věku 50 let nebo starších: [ eng. ]  / LM Dunkle, R. Izikson, P. Patriarca … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Sv. 376 (22. června). — S. 2427−2436. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1608862 . — PMID 28636855 .
  9. ↑ Steenhuysen, J. Očkování proti chřipce ohrožuje pacienty se srdečním selháním  : [ eng. ]  : [ arch. 27. května 2018 ] // Reuters. - 2008. - 29. března.
  10. ↑ Obrovská studie vakcíny proti chřipce, která se bude konat: [ eng. ]  : [ arch. 22. září 2009 ] / AAP // News.com.au. - 2008. - 31. března.
  11. ↑ Malé děti hospitalizované pro chřipku spojenou s vyššími náklady a vyšším rizikem onemocnění: [ eng. ]  : [ arch. 24. září 2009 ] / Cincinnati Children's Hospital Medical Center // PRNewswire. - 2008. - 30. dubna.
  12. ↑ Americký panel doporučuje, aby se všechny děti nechaly očkovat proti chřipce - CTV News Archived 21. září 2009 na Wayback Machine
  13. ↑ http://wwwcdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm  (odkaz dolů)
  14. ↑ Panel doporučuje očkování proti chřipce pro děti do 18 let The New York Times LAWRENCE K. ALTMAN Zveřejněno: 28. února 2008 Cituji Dr. Anne Schuchat, která řídí program CDC pro imunizaci a respirační onemocnění https://www.nytimes.com/2008/02/28/health/28flu.html Archivováno 22. ledna 2015 na Wayback Machine
  15. ↑ WHO o očkování proti chřipce .
  16. ↑ Matthew R. Sandbulte, Gretchen S. Jimenez, Adrianus CM Boon, Larry R. Smith, John J. Treanor, Richard J. Webby. Shrnutí redakce. — In: Křížově reaktivní neuraminidázové protilátky poskytují částečnou ochranu proti H5N1 u myší a jsou přítomny u neexponovaných lidí: [ eng. ] // PLoS Med. - 2007. - Sv. 4, č. 2. - P. e59. - doi : 10.1371/journal.pmed.0040059 .
  17. ↑ Záznamy o španělské chřipce z roku 1918 by mohly být klíčem k řešení budoucích pandemií Listopad 2008. Australská studie naznačující, že obyvatelé měst, u nichž byla větší pravděpodobnost, že byli vystaveni běžné chřipce, mohli mít prospěch z určité ochrany před pandemickou chřipkou z roku 1918 („španělská chřipka“ ). http://curevents.org/showthread.php?s=fb82b05d9451aecf7aba69e85e4d3b22&t=4776 Archivováno 13. ledna 2009 na Wayback Machine
  18. ↑ http://www Archivováno 2. února 2008 na Wayback Machine . immunize.org/catg.d/p2011.pdf
  19. ↑ Souhrn doporučení pro imunizaci dospělých propojený z webových stránek CDC https://www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/adult-schedule.htm#print Archivováno 4. prosince 2017 na Wayback Machine
  20. ↑ Lawrence K. Altman. Panel doporučuje očkování proti chřipce pro děti do  18 let . The New York Times (28. února 2008). — Cituji Dr. Anne Schuchat, která řídí program CDC pro imunizaci a respirační onemocnění. — "75procentní sazba by se mohla podle standardního statistického měření známého jako intervaly spolehlivosti pohybovat od 41 procent do 91 procent." Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 22. ledna 2015.
  21. ↑ Nichol, KL Účinnost vakcíny proti chřipce u seniorů žijících v komunitě: [ eng. ]  / Nichol, KL, Nordin, JD, Nelson, DB … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Sv. 357, č.p. 14. - S. 1373-1381.
  22. ↑ Vu, T. Metaanalýza účinnosti vakcíny proti chřipce u osob ve věku 65 let a více žijících v komunitě: [ eng. ]  / Vu, T., Farish, S., Jenkins, M. … [ et al. ] // Vakcína. - 2002. - Sv. 20. - S. 1831-1836.
  23. ↑ Nordin, J. Účinnost vakcíny proti chřipce v prevenci hospitalizací a úmrtí u osob ve věku 65 let nebo starších v Minnesotě, New Yorku a Oregonu: Údaje ze 3 zdravotních plánů: [ eng. ]  / Nordin, J., Mullooly, J., Poblete, S. … [ et al. ] // The Journal of Infectious Diseases. - 2001. - Sv. 184, č.p. 6. - S. 665-670.
  24. ↑ Simonsen, L. Přínosy úmrtnosti očkování proti chřipce u starších lidí: Pokračující kontroverze: [ eng. ]  / Simonsen, L., Taylor, RJ, Viboud, C. … [ et al. ] // The Lancet Infectious Diseases. - 2007. - Sv. 7. - S. 658-666.
  25. ↑ Rick A. Bright. Křížové ochranné imunitní reakce na viry chřipky s H5N1 HA a NA vyvolané částicemi podobnými viru chřipky  : [ eng. ]  / Rick A. Bright, Donald M. Carter, Corey J. Crevar … [ et al. ] // PLoS ONE. - 2008. - 30. ledna. - doi : 10.1371/journal.pone.0001501 .
  26. ↑ Výzkumný článek Křížové ochranné imunitní reakce na chřipkové viry s H5N1 HA a NA vyvolané částicemi podobnými chřipkovému viru
  27. ↑ FluMist je vakcína s prokázanou účinností proti sezónní chřipce, vakcína proti chřipce je účinná Živá atenuovaná vakcína proti chřipce [LAIV] (The Nasal Spray Flu Vaccine) . Získáno 6. července 2008. Archivováno z originálu dne 26. listopadu 2009.
  28. ↑ CDC - Srovnání účinnosti LAIV a TAIV (odkaz není k dispozici) . Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 25. dubna 2013. 
  29. ↑ Jak často jsou očkovací a cirkulující virové kmeny dobře sladěny? // 2007-2008 Chřipková (chřipková) sezóna  : Otázky a odpovědi : [ ang. ]  : [ arch. 13. dubna 2019 ]. - 2008. - 26. června. — Zdroj obsahu: Centra pro kontrolu a prevenci nemocí, Národní centrum pro imunizaci a respirační nemoci.
  30. ↑ Taylor, R. Očkování proti chřipce zachrání méně životů, než se myslelo  : [ eng. ]  : [ arch. 23. dubna 2015 ] // New Scientist: journal. - 2008. - Ne. 2681 (7. listopadu). — str. 18.
  31. ↑ Jackson, ML Influenza Vaccine Effectiveness in the United States during 2015-2016 Season: [ eng. ]  / ML Jackson, JR Chung, LA Jackson … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Sv. 377, č.p. 6 (10. srpna). - S. 534-543. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1700153 . — PMID 28792867 . — PMC 5727917 .
  32. ↑ Treanor, JJ Očkování proti chřipce : [ eng. ] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Sv. 375 (29. září). — S. 1261−1268. - doi : 10.1056/NEJMcp1512870 . — PMID 27682035 .
  33. ↑ Sullivan, SG Nízká prozatímní účinnost vakcíny proti chřipce, Austrálie, 1. května až 24. září 2017: [ eng. ]  / SG Sullivan, MB Chilver, KS Carville … [ et al. ] // Eurosurveillance : J .. - 2017. - Sv. 22, č. 43 (26. října). — S. 2−8. - doi : 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.43.17-00707 . — PMID 29090681 . — PMC 5718387 .
  34. ↑ Madhi, SA Očkování těhotných žen proti chřipce a ochrana jejich kojenců: [ eng. ]  / SA Madhi, CL Cutland, L. Kuwanda … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2014. - Sv. 371 (4. září). — S. 918−931. - doi : 10.1056/NEJMoa1401480 . — PMID 25184864 .
  35. ↑ Frøbert, O. Očkování proti chřipce po infarktu myokardu: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie: [ eng. ]  / O. Frøbert, M. Götberg, D. Erlinge … [ et al. ] // Oběh : log. - 2021. - 30. srpna. - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042 . — PMID 34459211 .
  36. ↑ http://darwin.nap.edu/books/0309095042/html/62.html  (odkaz dolů)
  37. ↑ Smorodintseff, AA Šetření na dobrovolnících infikovaných virem chřipky: [ eng. ]  / AA Smorodintseff, MD Tushinsky, AI Drobyshevskaya … [ et al. ] // The American Journal of The Medical Sciences. - 1937. - Sv. 194. - S. 159-170. - doi : 10.1097/00000441-193708000-00002 .
  38. ↑ Kilbourne, E.D. A Race with Evolution: A History of Influenza Vaccines // History of Vaccine Development: [ eng. ]  / Ed.: Stanley A. Plotkin. - New York: Springer-Verlag, 2011. - S. 137-144. — XIII, 349 str. — ISBN 978-1-4419-1338-8 . — ISBN 978-1-4899-9357-1 . - doi : 10.1007/978-1-4419-1339-5_15 .
  39. ↑ 1 2 Jordan W.S. a kol. Výzkum chřipky v Sovětském svazu: 1974  (anglicky)  // The Journal of Infectious Diseases. - 1974. - Sv. 130 , iss. 6 . - str. 686-693 .
  40. ↑ Ch. 6. Vakcíny  : [ arch. 2. listopadu 2021 ] / Stephen Korsman // Zpráva o chřipce 2006: [ eng. ]  : [ arch. 2. listopadu 2021 ] / Ed. od Bernda Sebastiana Kampse, Christiana Hoffmanna, Wolfganga Preisera. - Paris, Cagliari, Wuppertal, Sevilla : Flying Publisher, 2006. - S. 127. - 225 s. — ISBN 3-924774-51-X .
  41. ↑ Prevence a kontrola chřipky: Doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy (ACIP) . Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 15. října 2017.
  42. ↑ NEJM - Příprava na příští pandemii . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 1. září 2009.
  43. ↑ 1 2 Epidemie prasečí chřipky Archivováno 24. července 2006.
  44. ↑ Zhilova GP , Alexandrova GI , Zykov MP , Smorodintsev AA Některé problémy moderní profylaxe chřipky živou vakcínou  //  Journal of Infectious Diseases. - 1977. - Sv. 135 , č.p. 4 . - str. 681-686 . — ISSN 0022-1899 . - doi : 10.1093/infdis/135.4.681 .
  45. ↑ Roos, Robert Rekordní dodávka vakcíny proti chřipce se očekává v příští sezóně (odkaz není k dispozici) . Získáno 18. července 2019. Archivováno z originálu dne 29. června 2006. 
  46. ↑ Studie bezpečnosti/účinnosti Serqirus A/H7N9 IIV s nebo bez adjuvans MF59(R) k prevenci ptačí chřipky . ClinicalTrials.gov . Americká národní lékařská knihovna. Staženo 18. července 2019. Archivováno z originálu 18. července 2019.
  47. ↑ Ševcov, Nikita. Umělá inteligence vyvinula vakcínu, která dosáhla klinických studií na lidech // Naked Science: journal. - 2019. - č. 44 (15. července).
  48. ↑ Experimentální vakcína proti nosní chřipce testovaná u dětí a dospívajících . Fáze 1 studie potenciální široce ochranné vakcíny  s podporou NIAID . National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Health, USA (17. září 2018) .  Na dětech se testuje experimentální nosní vakcína. Staženo 15. ledna 2019. Archivováno z originálu 15. ledna 2019.
  49. ↑ Anna Remish. Mnoho neznamená dobře: Ultrix, Grippol, Sovigripp - co si vybrat? . Biomolekula . Získáno 10. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 10. prosince 2021.
  50. ↑ Bezpečnost vakcín proti pandemii (H1N1) 2009  // Global Alert and Response : [ eng. ] . - WHO, 2009. - 30. října.
  51. ↑ Katalog vakcín registrovaných v Rusku . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 16. června 2009.
  52. ↑ Fedson D. "Měření ochrany: účinnost versus účinnost". Dev Biol Stand 95: 195-201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855432 Archivováno 9. září 2018 na Wayback Machine
  53. ↑ Stephenson I, Zambon M, Rudin A, Colegate A, Podda A, Bugarini R, Del Giudice G, Minutello A, Bonnington S, Holmgren J, Mills K, Nicholson K (2006). "Fáze I hodnocení intranazální trivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce s netoxickým enterotoxinem Escherichia coli a novým biovektorem jako slizničním adjuvans, s použitím dospělých dobrovolníků". J Virol 80(10): 4962-70. https://dx.doi.org/10.1128%2FJVI.80.10.4962-4970.2006
  54. ↑ Treanor J, Kotloff K, Betts R, Belshe R, Newman F, Iacuzio D, Wittes J, Bryant M (1999). „Vyhodnocení trivalentních, živých, chladu adaptovaných (CAIV-T) a inaktivovaných (TIV) vakcín proti chřipce v prevenci virové infekce a onemocnění po expozici dospělých divokým typem chřipky A (H1N1), A (H3N2) a B viry“. Vaccine 18(9-10): 899-906.
  55. ↑ Jefferson T (2006). „Očkování proti chřipce: politika versus důkazy“ . BMJ 333(7574): 912-5.
  56. ↑ Demicheli V, Rivetti D, Deeks J, Jefferson T (2004). „Vakcíny pro prevenci chřipky u zdravých dospělých“. Cochrane Database Syst Rev: CD001269
  57. ↑ Smith S, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Harnden A, Jefferson T, Matheson N, Rivetti A (2006). „Vakcíny pro prevenci chřipky u zdravých dětí“. Cochrane Database Syst Rev: CD004879.
  58. ↑ Rivetti D, Jefferson T, Thomas R, Rudin M, Rivetti A, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2006). „Vakcíny pro prevenci chřipky u starších osob“. Cochrane Database Syst Rev 3: CD004876.
  59. ↑ Jefferson T, Rivetti D, Rivetti A, Rudin M, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2005). „Účinnost a účinnost vakcín proti chřipce u starších lidí: systematický přehled“. Lancet 366 (9492): 1165-74.
  60. ↑ Thomas RE, Jefferson TO, Demicheli V, Rivetti D (2006). „Očkování proti chřipce pro zdravotnické pracovníky, kteří pracují se staršími lidmi v ústavech: systematický přehled“. Lancet Infect Dis 6(5): 273-279.
  61. ↑ Měly by se těhotné ženy očkovat proti chřipce? — TODAYshow.com Archivováno 14. srpna 2009 na Wayback Machine 
  62. ↑ Očkování mateřské chřipky chrání novorozence Archivováno 18. září 2009 na Wayback Machine 
  63. ↑ Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K (2003). Úmrtnost spojená s chřipkou a respiračním syncyciálním virem ve Spojených státech. The Journal Of The American Medical Association 289 (2): 179-186.
  64. ↑ Hak E, Buskens E, van Essen GA, de Bakker DH, Grobbee DE, Tacken MA, van Hout BA, Verheij TJ (2005). „Klinická účinnost očkování u osob mladších 65 let s vysoce rizikovými zdravotními stavy: studie PRISMA“. Archives Of Internal Medicine 165 (3): 274-280.
  65. ↑ Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M (2003). „Očkování proti chřipce a snížení počtu hospitalizací pro srdeční onemocnění a mrtvici u starších osob“. The New England Journal Of Medicine 348(14): 1322-1332.
  66. ↑ Steven Woloshin, Lisa M. Schwartz a H. Gilbert Welch. Shot of Fear Archived 4. února 2018 na Wayback Machine 
  67. ↑ W. Keitel "et al.". Bezpečnost vysokých dávek vakcíny proti chřipce a účinek na protilátkové odpovědi u starších osob "Archives of Internal Medicine" DOI: 10.1001/archinternmed.166.10.1121 (2006). cf, studie NIAID zjistila, že vyšší dávka vakcíny proti chřipce zlepšuje imunitní odpověď u starších osob
  68. ↑ NEJM - Japonské zkušenosti s očkováním školáků proti chřipce . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 5. srpna 2009.
  69. ↑ Úmrtí spojená s vakcínou proti chřipce – Israel News, Ynetnews . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 5. srpna 2009.
  70. ↑ Archivovaná kopie . Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 10. dubna 2017.
  71. ↑ Živá, intranazální vakcína proti chřipce 2010-11; co potřebuješ vědět. - Vyhovující 508 Archivováno z originálu 25. října 2009.
  72. ↑ NEJM – Thimerosal a vakcíny – varovný příběh . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 12. února 2010.
  73. ↑ Globální poradní výbor pro bezpečnost vakcín (2006-07-14).
  74. ↑ KDO | Thiomersal a vakcíny . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu dne 6. listopadu 2009.
  75. ↑ Russel ea Výběr kmenů vakcíny proti chřipce a nedávné studie o globální migraci virů sezónní chřipky. Vaccine 2008; 26S: D31-D34 Archivováno 21. května 2009 na Wayback Machine
  76. ↑ (downlink) Web pro doménové jméno [INT] ve výstavbě!  (nedostupný odkaz)
  77. ↑ „Udržování náskoku před chřipkou přichází na řadu hádání“ Knoxville News Sentinel . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 11. ledna 2009.
  78. ↑ CDC – Sezónní chřipka (Chřipka) – Otázky a odpovědi: Výstřel proti sezónní chřipce (odkaz není k dispozici) . Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 1. října 2015. 
  79. ↑ Světová jednička v bezpečnosti krve pro transfuzní průmysl – Novartis Diagnostics
  80. ↑ Nové a staré způsoby výroby vakcín proti chřipce: NPR . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 30. srpna 2009.
  81. ↑ CIDRAP >> Austrálie schválila vakcínu CSL H5N1 . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 14. června 2009.
  82. ↑ 1 2 HHS Pandemic Influenza Plan Archivováno z originálu 14. února 2007.
  83. ↑ CIDRAP >> WHO mění kmeny H5N1 na pandemické vakcíny, což vyvolává obavy z vývoje viru . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 5. února 2012.
  84. ↑ https://web.archive.org/web/20060824004040/http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/recommendationvaccine.pdf
  85. ↑ KDO | Konzultace WHO o složení vakcíny proti chřipce pro severní polokouli 2008-2009 Archivováno 19. září 2009 na Wayback Machine
  86. ↑ Archivovaná kopie . Získáno 30. října 2021. Archivováno z originálu dne 31. ledna 2010.
  87. ↑ https://web.archive.org/web/20080521063223/http://www.who.int/csr/disease/influenza/recommended_compositionFeb08FullReport.pdf
  88. ↑ CDC – Sezónní chřipka (Chřipka) – Týdenní zpráva: Souhrnná aktualizace chřipky . Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 19. února 2011.
  89. ↑ Konzultace WHO o složení vakcíny proti chřipce pro jižní polokouli 2009  . KDO . Získáno 4. května 2019. Archivováno z originálu dne 9. srpna 2009.
  90. ↑ Konzultace WHO o složení vakcíny proti chřipce pro severní polokouli 2009-2010  (  nepřístupný odkaz) . KDO . WHO (12. února 2009). Archivováno z originálu 7. června 2009.
    Doporučené složení vakcín proti chřipkovému viru pro použití v chřipkové sezóně 2009–2010  (anglicky) (pdf)  (odkaz není k dispozici) . KDO . KDO . Získáno 4. května 2019. Archivováno z originálu dne 29. června 2011.
  91. ↑ Doporučené viry pro vakcíny proti chřipce pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2010-2011  . kdo.int . Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu 15. září 2020.
  92. ↑ Doporučené viry pro vakcíny proti chřipce pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2010–2011  ( pdf) who.int (18. února 2010). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 23. listopadu 2018.
  93. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli  2011-2012 . who.int (17. února 2011). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu 19. srpna 2020.
  94. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2012-2013  . kdo.unt (23. února 2012). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu 10. května 2020.
  95. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2012-2013  ( pdf) who.int (23. února 2012). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu 10. května 2020.
  96. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2013-2014  ( pdf) who.int (22. února 2013). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu 10. května 2020.
  97. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli  2014-2015 . who.int (20. února 2014). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 20. ledna 2020.
  98. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2015-2016  . who.int (26. února 2015). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 4. února 2020.
  99. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2016-2017  . Světová zdravotnická organizace. Získáno 13. září 2016. Archivováno z originálu 4. května 2016.
  100. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2017-2018  . Světová zdravotnická organizace. Získáno 13. září 2016. Archivováno z originálu 7. března 2017.
  101. ↑ Doporučené složení vakcíny proti chřipce pro použití na severní polokouli během chřipkové sezóny 2019-2020. . kdo.int . WHO (13. března 2019). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 10. listopadu 2019.
  102. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2019-2020  ( pdf) kdo.int . WHO (21. března 2019). Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu 9. května 2020.
  103. ↑ Doporučené složení vakcín proti viru chřipky pro použití v sezóně chřipky na severní polokouli 2019-2020  . kdo.int . SZO. Získáno 26. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 22. března 2019.
  104. ↑ Harder, Timm C. Vaccination // Zpráva o chřipce 2006  : Obálka: Attilio Baghino; Jazyková korektura: MUDr. Emma Raderschadt: [ ang. ]  : [ arch. 2. listopadu 2021 ] / Timm C. Harder, Ortrud Werner. - Paris : Flying Publisher, 2006. - Ch. 2: Ptačí chřipka . — S. 69−70. — 225p. — ISBN 3-924774-51-X .
  105. ↑ アーカイブされたコピー. Získáno 31. ledna 2006. Archivováno z originálu 10. ledna 2006.
  106. ↑ Jezdecká a závodní federace Spojených arabských emirátů Archivováno 22. března 2005.
  107. ↑ https://web.archive.org/web/20071026124033/http://www.horsesport.org/veterinary/PDFS/InflVaccGuide-E.pdf
  108. ↑ Obracíme se na kuřata v boji s ptačí chřipkou - New York Times . Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 14. listopadu 2012.
  109. ↑ Varování před ptačí chřipkou kvůli částečné ochraně hejn - SciDev.Net (downlink) . Získáno 15. června 2009. Archivováno z originálu 26. září 2007. 
  110. ↑ Keith Wilson. Virus prasečí chřipky se stává  endemickým . National Hog Farmer (15. září 2007). Datum přístupu: 22. února 2019. Archivováno z originálu 22. února 2019.
  111. ↑ Vakcíny na zakázku: Swine (downlink) . Získáno 26. dubna 2009. Archivováno z originálu 30. dubna 2009. 
  112. ↑ Karaca, K. Hodnocení schopnosti vakcín proti viru koňské chřipky s vektorem canarypox indukovat humorální imunitní reakce proti virům chřipky psů u psů: [ eng. ]  / K. Karača, EJ Dubovi, L. Siger … [ et al. ] // American Journal of Veterinary Research. - 2007. - Sv. 68, č.p. 2 (únor). - S. 208-212. - doi : 10.2460/ajvr.68.2.208 .

Literatura

Odkazy