ACE inhibitory

ACE inhibitory ( inhibitory angiotensin - konvertujícího enzymu , ACE inhibitory) - skupina přírodních a syntetických chemických sloučenin používaných k léčbě a prevenci srdečního (obvykle v dávkách, které nesnižují krevní tlak) a ledvinového selhání, ke snížení krevního tlaku , v plastická chirurgie, k ochraně před ionizujícím zářením [1] . Byly objeveny při studiu peptidů obsažených v jedu jararaky obecné ( Bothrops jararaca ). ACE inhibitory jsou nejvíce široce používány k léčbě hypertenze a srdečního selhání .

Jak to funguje

ACE inhibitory inhibují účinek angiotenzin-konvertujícího enzymu , který přeměňuje biologicky neaktivní angiotensin I na hormon angiotensin II, který má vazokonstrikční účinek. V důsledku vystavení systému renin-angiotenzin , stejně jako zvýšení účinků kalikrein-kininového systému , mají ACE inhibitory hypotenzní účinek.

ACE inhibitory zpomalují rozklad bradykininu , silného vazodilatátoru , který stimuluje dilataci krevních cév uvolňováním oxidu dusnatého (NO) a prostacyklinu ( prostaglandin I2).

Klasifikace ACE inhibitorů

• Přípravky obsahující sulfhydrylové skupiny: captopril , zofenopril .
• Léky obsahující dikarboxylát: enalapril , ramipril , quinapril , perindopril , lisinopril , benazepril .
• Léčiva obsahující fosfonáty: fosinopril .
• přírodní ACE inhibitory.

Kaseiny a laktokininy jsou produkty rozkladu kaseinu a syrovátky, které se přirozeně vyskytují po konzumaci mléčných výrobků. Úloha při snižování krevního tlaku je nejasná [2] . Laktotripeptidy Val-Pro-Pro a Ile-Pro-Pro jsou produkovány probiotiky Lactobacillus helveticus nebo jsou produkty rozkladu kaseinu a mají antihypertenzní účinek [3] [4] . ACE inhibitory snižují krevní tlak snížením celkové periferní vaskulární rezistence. Srdeční výdej a srdeční frekvence se příliš nemění. Tyto léky nezpůsobují reflexní tachykardii spojenou s přímými vazodilatátory . Absence reflexní tachykardie je dosaženo nastavením úrovně aktivace baroreceptorů na nižší úroveň nebo aktivací parasympatického nervového systému.

Klinický přínos ACE inhibitorů

ACE inhibitory snižují proteinurii [5] , proto jsou zvláště důležité pro léčbu pacientů s chronickým onemocněním ledvin [6] . Tento efekt je důležitý i u pacientů s diagnózou diabetes mellitus [7] , proto mají tyto léky status léků volby v léčbě arteriální hypertenze u pacientů s diabetem. Tyto účinky jsou zjevně spojeny se zlepšením renální hemodynamiky, snížením odporu eferentních arteriol, což snižuje tlak v glomerulárních kapilárách. Tyto léky také snižují mortalitu na infarkt myokardu [8] a srdeční selhání [9] [10] [11] . Přínos ACE inhibitoru byl prokázán pro všechny stupně závažnosti srdečního selhání, stejně jako u pacientů s asymptomatickou dysfunkcí levé komory; přínos byl prokázán také u pacientů s infarktem myokardu v anamnéze. Celkově došlo k významnému snížení počtu hospitalizací pro infarkt myokardu a SS (poměr šancí 0,72, 95% CI 67–78 %). To znamená, že léčba 100 pacientů zabrání alespoň jedné příhodě ze 7 pacientů [12] .

Vedlejší účinky

ACE inhibitory jsou dobře tolerovány, protože způsobují méně idiosynkratických reakcí a nemají žádné metabolické vedlejší účinky ve srovnání s betablokátory a diuretiky [13] .

Rozsah nežádoucích účinků: hypotenze , suchý kašel , hyperkalémie , akutní selhání ledvin (u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie), fetopatický potenciál (kontraindikováno v těhotenství ), vyrážky, dysgesie , angioedém, neutropenie , hepatotoxicita , snížené libido , Stevens-Johnson syndrom [14] .

Kanadští vědci uvádějí, že užívání ACE inhibitorů zvyšuje riziko pádů a zlomenin u pacientů o 53 %. Předpokládá se, že tento účinek léků může být spojen jak se změnou struktury kostí, tak s pravděpodobností výrazného poklesu tlaku se změnou polohy těla [15] .

Poznámky

1. ↑ Ivanova O. M. Radioprotekce a hypertenze u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. // Bulletin nových lékařských technologií. - 2004. - T. XI, č. 4. - S. 54-57.
2. ↑ FitzGerald Richard J. , Murray Brian A. , Walsh Daniel J. Hypotenzivní peptidy z mléčných proteinů  //  The Journal of Nutrition. - 2004. - Duben ( roč. 134 , č. 4 ). - S. 980S-988S . — ISSN 0022-3166 . - doi : 10.1093/jn/134.4.980S . — PMID 15051858 .
3. ↑ Aihara Kotaro , Kajimoto Osami , Hirata Hiroshi , Takahashi Rei , Nakamura Yasunori. Účinek sušeného fermentovaného mléka s Lactobacillus helveticuson Subjekty s vysokým normálním krevním tlakem nebo mírnou hypertenzí  //  Journal of the American College of Nutrition. - 2005. - srpen ( roč. 24 , č. 4 ). - str. 257-265 . — ISSN 0731-5724 . - doi : 10.1080/07315724.2005.10719473 . — PMID 16093403 .
4. ↑ Boelsma Esther , Kloek Joris. Laktotripeptidy a antihypertenzní účinky: kritický přehled  //  British Journal of Nutrition. - 2008. - 5. prosince ( roč. 101 , č. 6 ). - str. 776-786 . — ISSN 0007-1145 . - doi : 10.1017/S0007114508137722 . — PMID 19061526 .
5. ↑ Ravid M. , Savin H. , Jutrin I. , Bental T. , Katz B. , Lishner M. Dlouhodobý stabilizační účinek inhibice angiotensin-konvertujícího enzymu na plazmatický kreatinin a na proteinurii u normotenzních pacientů s diabetem II.  (anglicky)  // Annals Of Internal Medicine. - 1993. - 15. dubna ( roč. 118 , č. 8 ). - str. 577-581 . - doi : 10.7326/0003-4819-118-8-199304150-00001 . — PMID 8452322 .
6. ↑ Pokyny pro klinickou praxi K/DOQI týkající se hypertenze a antihypertenziv u chronického onemocnění ledvin  //  American Journal of Kidney Diseases. - 2004. - Květen ( sv. 43 ). - str. 11-13 . — ISSN 0272-6386 . - doi : 10.1053/j.ajkd.2004.03.003 . — PMID 15114537 .
7. ↑ Alkharouf Jawad , Nalinikumari Kyanam , Corry Dalila , Tuck Michael. Dlouhodobé účinky inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu kaptoprilu na metabolickou kontrolu u diabetes mellitus nezávislého na inzulínu  //  American Journal of Hypertension. - 1993. - Květen ( roč. 6 , č. 5_Pt_1 ). - str. 337-343 . — ISSN 1941-7225 . - doi : 10.1093/ajh/6.5.337 . — PMID 8512657 .
8. ↑ Pfeffer Marc A. , Braunwald Eugene , Moyé Lemuel A. , Basta Lofty , Brown Edward J. , Cuddy Thomas E. , Davis Barry R. , Geltman Edward M. , Goldman Steven , Flaker Greg C. , Klein Marc , Lamas Gervasio A. , Packer Milton , Rouleau Jacques , Rouleau Jean L. , Rutherford John , Wertheimer John H. , Hawkins C. Morton. Vliv kaptoprilu na mortalitu a morbiditu u pacientů s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu  //  New England Journal of Medicine. - 1992. - 3. září ( roč. 327 , č. 10 ). - str. 669-677 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199209033271001 . — PMID 1386652 .
9. ↑ The Consensus Trial Study Group*. Účinky enalaprilu na úmrtnost u těžkého městnavého srdečního selhání  //  New England Journal of Medicine. - 1987. - 4. června ( roč. 316 , č. 23 ). - S. 1429-1435 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM198706043162301 . — PMID 2883575 .
10. ↑ Vliv enalaprilu na přežití u pacientů se sníženými ejekčními frakcemi levé komory a městnavým srdečním selháním  //  New England Journal of Medicine. - 1991. - srpen ( roč. 325 , č. 5 ). - S. 293-302 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199108013250501 . — PMID 2057034 .
11. ↑ Cohn Jay N. , Johnson Gary , Ziesche Susan , Cobb Frederick , Francis Gary , Tristani Felix , Smith Raphael , Dunkman W. Bruce , Loeb Henry , Wong Maylene , Bhat Geetha , Goldman Steven , Fletcher Ross D. , Hughesty James C. Vincent , Carson Peter , Cintron Guillermo , Shabetai Ralph , Haakenson Clair. Srovnání enalaprilu s hydralazin-isosorbiddinitrátem při léčbě chronického městnavého srdečního selhání  //  New England Journal of Medicine. - 1991. - srpen ( roč. 325 , č. 5 ). - str. 303-310 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199108013250502 . — PMID 2057035 .
12. ↑ http://dokta.ru/sovremennoe-lechenie-arterialnoj-gipertenzii-ingibitory-apf Archivní kopie z 23. května 2010 na Wayback Machine dokta.ru
13. ↑ Berne C. , Pollare T. , Lithell H. Účinky antihypertenzní léčby na citlivost na inzulín se zvláštním zřetelem k ACE inhibitorům  //  Diabetes Care. - 1991. - 1. listopadu ( roč. 14 , č. Dodatek_4 ). - str. 39-47 . — ISSN 0149-5992 . - doi : 10.2337/diacare.14.4.39 . — PMID 1748056 .
14. ↑ Sidorenkov G & Navis G. Bezpečnost terapií ACE inhibitory u pacientů s chronickým onemocněním ledvin  //  Odborné stanovisko k bezpečnosti léků : deník. - 2014. - Sv. 13 , č. 10 . - S. 1383-1395 . - doi : 10.1517/14740338.2014.951328 . — PMID 25148900 .
15. ↑ Léky na hypertenzi vedou ke zlomeninám

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Britannica (online)
V bibliografických katalozích	GND : 4201125-5 J9U : 987007294852505171 LCCN : sh85005040 NKC : ph250748