Lisinopril

Lisinopril  je inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) s prodlouženým účinkem, určený k léčbě arteriální hypertenze a k prevenci rozvoje jejích komplikací. Charakteristickým rysem léku je, že není metabolizován v tukové tkáni , což umožňuje jeho efektivní použití u pacientů s nadváhou .

Historie vytvoření

Lisinopril je ACE inhibitor druhé generace. Originální lék Privinil (Privinil) vyrábí společnost MSD, ale v Rusku není zastoupen. Lisinopril je důstojnou náhradou za captopril, získaný již v roce 1975. Navzdory skutečnosti, že se nedávno objevila III generace inhibitorů ACE, lisinopril pod různými obchodními názvy je široce používán v klinické praxi v Rusku i v zahraničí.

Farmakologické působení

ACE inhibitor , snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. Snížení obsahu angiotenzinu II vede k přímému snížení uvolňování aldosteronu . Snižuje degradaci bradykininu a zvyšuje syntézu prostaglandinů . Snižuje periferní vaskulární odpor , krevní tlak, preload, tlak v plicních kapilárách, způsobuje zvýšení IOC a zvýšení tolerance myokardu vůči stresu u pacientů s CHF . Rozšiřuje tepny více než žíly. Některé účinky jsou vysvětleny účinkem na tkáňový RAAS .

Při dlouhodobém užívání se snižuje hypertrofie myokardu a stěn odporových tepen. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu. ACE inhibitory prodlužují očekávanou délku života u pacientů s CHF , zpomalují progresi dysfunkce levé komory u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu bez klinických projevů srdečního selhání. Nástup účinku je po 1 hodině. Maximální účinek je stanoven po 6-7 hodinách, trvání - 24 hodin. U arteriální hypertenze je účinek zaznamenán v prvních dnech po zahájení léčby, stabilní účinek se rozvíjí po 1-2 měsících.

Farmakokinetika

Absorpce  - 30 % (6-60 %); biologická dostupnost - 25 %. Slabě se váže na plazmatické bílkoviny. Propustnost hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou je nízká. C max  - asi 90 ng / ml, TC max  - 7 hodin. Metabolismus není prakticky exponován a vylučován ledvinami v nezměněné podobě. T½ - 12 hodin.

Indikace

Arteriální hypertenze (v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy). Chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie pro léčbu pacientů užívajících srdeční glykosidy a/nebo diuretika ). Včasná léčba akutního infarktu myokardu (jako součást kombinované terapie). Diabetická nefropatie (snížení albuminurie u pacientů s diabetes mellitus 1. typu s normálním krevním tlakem a pacientů s diabetes mellitus 2. typu s arteriální hypertenzí).

Kontraindikace

Hypersenzitivita, včetně jiných ACE inhibitorů, anamnéza angioedému , včetně na pozadí užívání ACE inhibitorů, hereditární angioedém nebo idiopatický edém, těhotenství, kojení, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

S opatrností .

Aortální stenóza , cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrovaskulární insuficience), ischemická choroba srdeční , koronární insuficience , závažná autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně systémového lupus erythematodes , sklerodermie ), potlačení krvetvorby kostní dřeně, diabetes mellitus , hyperkalemie arterií , bilaterální renální stenóza tepna jedné ledviny, stav po transplantaci ledviny, selhání ledvin, azotémie, primární aldosteronismus , GOKMP, arteriální hypotenze , dieta s omezením soli, stavy provázené poklesem BCC (včetně průjmu, zvracení), stáří.

Dávkovací režim

Uvnitř 1x denně ráno, bez ohledu na jídlo, nejlépe ve stejnou dobu. Esenciální hypertenze : počáteční dávka - 10 mg / den, udržovací dávka - 20 mg / den. Maximální denní dávka je 40 mg. Plné rozvinutí účinku může vyžadovat 2-4 týdny, což je třeba vzít v úvahu při zvyšování dávky. Pokud použití léku v maximální dávce nezpůsobí dostatečný terapeutický účinek, je možné další jmenování jiného antihypertenziva. U pacientů, kteří dříve užívali diuretika, musí být zrušena 2-3 dny před zahájením léčby. Pokud není možné zrušit diuretika, počáteční dávka lisinoprilu by neměla být vyšší než 5 mg / den.

Renovaskulární hypertenze nebo jiné stavy se zvýšenou aktivitou systému renin-angiotenzin-aldosteron: počáteční dávka je 2,5-5 mg / den pod kontrolou krevního tlaku, funkce ledvin, koncentrace draslíku v séru. Udržovací dávka se nastavuje v závislosti na velikosti krevního tlaku. Při chronickém selhání ledvin se dávka stanoví v závislosti na CC: s CC 30-70 ml / min - 5-10 mg / den, s CC - 10-30 ml / min - 2,5-5 mg / den, méně než 10 ml / den min, včetně pacientů na hemodialýze - 2,5 mg / den. Udržovací dávka se stanoví v závislosti na krevním tlaku (pod kontrolou funkce ledvin, koncentrace K + a Na + v krvi). Chronické srdeční selhání (současně s diuretiky a / nebo srdečními glykosidy): počáteční dávka je 2,5 mg / den, s postupným zvyšováním o 2,5 mg po 3-5 dnech na 5-10 mg / den. Maximální denní dávka je 20 mg. Pokud je to možné, měla by být dávka diuretika před zahájením léčby lisinoprilem snížena.

Akutní infarkt myokardu (jako součást kombinované terapie v prvních 24 hodinách se stabilními hemodynamickými parametry): v prvních 24 hodinách - 5 mg, poté 5 mg po 1 dni, 10 mg po dvou dnech a poté 10 mg 1krát denně. Průběh léčby je nejméně 6 týdnů. Na začátku léčby nebo během prvních 3 dnů po akutním infarktu myokardu u pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem (120 mm Hg nebo méně) je předepsána nižší dávka 2,5 mg. V případě poklesu krevního tlaku (systolický krevní tlak nižší nebo rovný 100 mm Hg) se denní dávka 5 mg v případě potřeby dočasně sníží na 2,5 mg. V případě dlouhodobého výrazného poklesu krevního tlaku (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg po dobu delší než 1 hodinu) je medikamentózní léčba ukončena.

Diabetická nefropatie : počáteční dávka - 10 mg/den, která se v případě potřeby zvyšuje na 20 mg/den k dosažení hodnot diastolického krevního tlaku pod 75 mm Hg. Umění. v "sedě" poloze pro pacienty s diabetem 2. typu a pod 90 mm Hg. Umění. v sedě u pacientů s diabetem 1.

Vedlejší účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou: závratě , bolest hlavy , únava, průjem , suchý kašel, nevolnost.

Ze strany kardiovaskulárního systému : výrazný pokles krevního tlaku, bolest na hrudi, zřídka - ortostatická hypotenze , tachykardie , bradykardie , zhoršení příznaků srdečního selhání, poruchy AV vedení, infarkt myokardu, palpitace.

Ze strany centrálního nervového systému : emoční labilita, zmatenost, parestézie, ospalost. Na straně krvetvorných orgánů: leukopenie, neutropenie , agranulocytóza , trombocytopenie , anémie (snížení Hb , hematokrit , erytropenie ). Z dýchacího systému: dušnost, bronchospasmus .

Z trávicího systému: suchost sliznice dutiny ústní, anorexie , dyspepsie, změny chuti, bolesti břicha, pankreatitida , žloutenka (hepatocelulární nebo cholestatická), hepatitida .

Z kůže: zvýšené pocení, alopecie, fotosenzitivita.

Z genitourinárního systému: porucha funkce ledvin, oligurie , anurie , akutní selhání ledvin , urémie , proteinurie , snížená potence.

Alergické reakce: angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, epiglottis a / nebo hrtanu, kožní vyrážky, kopřivka, svědění, horečka, pozitivní výsledky testů na antinukleární protilátky, zvýšená ESR , eozinofilie, leukocytóza , velmi vzácně - střevní angioedém.

Jiné: astenie , myalgie , artralgie/artritida, vaskulitida, křečovité záškuby svalů končetin a rtů. Laboratorní ukazatele: hyperkalémie , hyponatrémie , zřídka - zvýšená aktivita "jaterních" enzymů, hyperbilirubinémie, hyperkreatininémie, zvýšená koncentrace močoviny v séru.

Předávkovat. Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku, suchost ústní sliznice, ospalost, retence moči, zácpa, úzkost, podrážděnost. Léčba: symptomatická terapie, v případě potřeby intravenózní 0,9% roztok NaCl - vazopresorické léky, kontrola krevního tlaku, vodní a elektrolytové rovnováhy. Hemodialýza je účinná.

Speciální pokyny

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování pacientům s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie jedné ledviny (je možné zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krvi), pacientům s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, s dekompenzovanou CHF (arteriální hypotenze, infarkt myokardu , cévní mozková příhoda jsou možné ). U pacientů s CHF může výsledná arteriální hypotenze vést ke zhoršení funkce ledvin.

K výraznému poklesu krevního tlaku během léčby dochází nejčastěji při snížení objemu cirkulující krve způsobeném diuretickou terapií, omezením příjmu soli, dialýzou, průjmem nebo zvracením. Léčba lisinoprilem u akutního infarktu myokardu se provádí na pozadí standardní terapie ( trombolytika , ASA, β-blokátory).

Kompatibilní s intravenózním nitroglycerinem nebo TTC nitroglycerinem. Při použití léků, které snižují krevní tlak u pacientů po velkém chirurgickém výkonu nebo během anestezie, může lisinopril blokovat tvorbu angiotenzinu II, sekundárně ke kompenzačnímu uvolňování reninu.

Před operací (včetně stomatochirurgické operace) by měl být chirurg/anesteziolog informován o použití ACE inhibitoru.

Na základě výsledků epidemiologických studií se předpokládá, že současné užívání ACE inhibitorů a inzulínu, stejně jako perorálních hypoglykemických léků, může vést k rozvoji hypoglykémie . Největší riziko rozvoje je pozorováno během prvních týdnů kombinované terapie, stejně jako u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s diabetem je nutná pečlivá kontrola glykémie, zejména během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem.

Před zahájením léčby je nutné kompenzovat ztrátu tekutin a solí. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalemie patří CKD, diabetes mellitus a současné užívání kalium šetřících diuretik (spironolakton, triamteren nebo amilorid), přípravků K+ nebo náhražek solí s obsahem K+. Doporučuje se pravidelné sledování koncentrace K + v krevní plazmě.

U pacientů užívajících ACE inhibitory během desenzibilizace na blanokřídlé se může extrémně vzácně objevit život ohrožující anafylaktoidní reakce. Před zahájením desenzibilizační kúry je nutné dočasně přerušit léčbu ACE inhibitorem. Anafylaktoidní reakce se mohou objevit při současné hemodialýze pomocí vysokoprůtokových membrán (včetně AN 69). Je třeba zvážit jiný typ dialyzační membrány nebo jiné antihypertenzivum.

Bezpečnost a účinnost lisinoprilu u dětí nebyla stanovena. Užívání v těhotenství je kontraindikováno s výjimkou případů, kdy nelze použít jiné léky nebo jsou neúčinné (pacientka by měla být informována o možném riziku pro plod).

Interakce

Zpomaluje vylučování přípravků Li+. Nesteroidní protizánětlivé léky (včetně selektivních inhibitorů COX-2), estrogeny , adrenomimetika snižují hypotenzní účinek. Při současném použití s ​​draslík šetřícími diuretiky a přípravky K + je možná hyperkalémie. Kombinované použití s ​​β-blokátory, BMCC, diuretiky a jinými antihypertenzivy zvyšuje závažnost hypotenzního účinku. Antacida a cholestyramin snižují gastrointestinální absorpci . Při současném užívání ACE inhibitorů a preparátů zlata (aurothiomalát sodný) je popisován komplex symptomů včetně zrudnutí obličeje, nevolnosti, zvracení a poklesu krevního tlaku. Inzulín a perorální hypoglykemické léky jsou ohroženy rozvojem hypoglykémie.

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 16. vyd. - M .: "Nová vlna", 2012. - S. 434-435. — 1216 s. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .

Odkazy

• C09