Perindopril

Perindopril  je inhibitor angiotenzin - konvertujícího enzymu (ACE) .

Farmakologické působení

ACE inhibitor (interaguje se Zn 2+ v molekule ACE a způsobuje její inaktivaci). Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu , perindoprilátu . Eliminuje vazokonstrikční účinek angiotensinu II , zvyšuje koncentraci bradykininu a vazodilatátoru Pg (ACE přeměňuje neaktivní angiotenzin I na angiotenzin II, který má vazokonstrikční účinek, a také způsobuje degradaci bradykininu a Pg, které mají vazodilatační aktivitu); snižuje tvorbu a uvolňování aldosteronu , inhibuje uvolňování norepinefrinu z zakončení sympatických nervových vláken a tvorbu endotelinu v cévní stěně . Pokles tvorby angiotenzinu II je doprovázen zvýšením aktivity plazmatického reninu (v důsledku inhibice negativní zpětné vazby). Potlačení ACE je doprovázeno zvýšením aktivity jak cirkulujícího a tkáňového kalikrein-kininového systému, tak i Pg systému.

Pomáhá obnovit elasticitu velkých arteriálních cév (snížení tvorby nadbytku subendoteliálního kolagenu ), snižuje tlak v plicních kapilárách , při dlouhodobém podávání snižuje závažnost hypertrofie myokardu levé komory a intersticiální fibrózy , normalizuje izoenzymový profil myosinu ; normalizuje činnost srdce . Snižuje preload a afterload (snižuje systolický a diastolický krevní tlak v poloze na zádech i vestoje), plnící tlak levé a pravé komory, celkový periferní cévní odpor ; zvyšuje minutový objem krevního oběhu a srdeční index , nezvyšuje srdeční frekvenci (u pacientů s chronickým srdečním selháním mírně zpomaluje srdeční frekvenci), zvyšuje regionální průtok krve ve svalech . Zvyšuje koncentraci lipoproteinů o vysoké hustotě , u pacientů s hyperurikémií snižuje koncentraci kyseliny močové .

Zvyšuje průtok krve ledvinami, nemění rychlost glomerulární filtrace . U pacientů s chronickým srdečním selháním způsobuje výrazné snížení závažnosti klinických příznaků srdečního selhání , zvyšuje toleranci zátěže (podle cyklistického ergometrického testu) a významně nesnižuje krevní tlak.

Po požití průměrné jednotlivé dávky je maximálního hypotenzního účinku dosaženo po 4-6 hodinách a přetrvává 24 h. Stabilizace hypotenzního účinku je pozorována po 1 měsíci terapie a přetrvává po dlouhou dobu. Ukončení léčby není doprovázeno rozvojem „abstinenčního“ syndromu.

Farmakokinetika

Absorpce  - 25%, biologická dostupnost  - 65-70%. TCmax  - 1 hod., perindoprilát - 3-4 hod. Css se tvoří 4 dny. V procesu metabolismu se 20 % přeměňuje na aktivní metabolit  - perindoprilát (užívání perindoprilu po jídle snižuje podíl vytvořeného perindoprilátu - nemá významný klinický význam); zbytek je 5 neaktivních sloučenin. T ½ perindoprilu - 1 hod. Komunikace perindoprilátu s proteiny krevní plazmy  je nevýznamná, s ACE - méně než 30 % (v závislosti na koncentraci). Distribuční objem volného perindoprilátu je 0,2 l/kg. Perindoprilát je vylučován ledvinami , T 1/2 volné frakce metabolitu je 3-5 hod. Disociace perindoprilátu spojená s ACE je pomalá. V důsledku toho je „efektivní“ T 1/2 25 hod. Opětovné jmenování perindoprilu nevede k jeho kumulaci a T 1/2 perindoprilát při opakovaném podávání odpovídá době jeho působení. Stavu "efektivního" Css je dosaženo do konce 4 dnů. Vylučování perindoprilátu se zpomaluje u starších pacientů, stejně jako u pacientů s chronickým srdečním selháním a chronickým selháním ledvin (u těchto pacientů je třeba upravit dávku v závislosti na clearance kreatininu ) . Dialyzační clearance perindoprilu je 70 ml/min. U pacientů s cirhózou jater se jaterní clearance perindoprilu snižuje 2krát, zatímco celkové množství vytvořeného perindoprilátu se nemění a není nutná úprava dávkovacího režimu.

Indikace

• arteriální hypertenze ;
• chronické srdeční selhání ;
• prevence recidivující cévní mozkové příhody (kombinovaná léčba s indapamidem ) u pacientů, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo přechodnou ischemickou cerebrovaskulární příhodu;
• stabilní ischemická choroba srdeční : snížené riziko kardiovaskulárních komplikací u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční [1] .

Kontraindikace

Hypersenzitivita na perindopril nebo jiné ACE inhibitory, těhotenství , kojení .

Pozor

Angioedém v anamnéze během léčby ACE inhibitory, hereditární nebo idiopatický angioedém . Aortální stenóza , cerebro- a kardiovaskulární onemocnění (včetně cerebrovaskulární insuficience, ischemické choroby srdeční , koronární insuficience  - riziko rozvoje nadměrného poklesu krevního tlaku a průvodní ischemie ). Závažná autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně systémového lupus erythematodes , sklerodermie ), inhibice hematopoézy kostní dřeně při užívání imunosupresiv (zvýšená pravděpodobnost rozvoje neutropenie ). Diabetes mellitus (možné zvýšené působení hypoglykemických léků). Oboustranná stenóza renální arterie , stenóza arterie jedné ledviny, stavy po transplantaci ledviny (riziko rozvoje poruchy funkce ledvin a agranulocytózy ), chronické selhání ledvin (zejména doprovázené hyperkalémií ), dieta s omezením Na + , stavy doprovázené poklesem objem cirkulující krve (včetně průjmu , zvracení ), stáří, mladší 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla studována).

Dávkovací režim

Uvnitř, ráno, před jídlem, je počáteční dávka 5 mg / den, v případě potřeby (po 1 měsíci) - zvýšení na 10 mg / den v jedné dávce. U pacientů s chronickým srdečním selháním, u osob starších 70 let, na pozadí předchozího příjmu diuretik , na pozadí renovaskulární hypertenze je počáteční dávka 2,5 mg / den (na 1 dávku); v případě potřeby se po 1-2 týdnech dávka zvýší na 5-10 mg / den. Při chronickém selhání ledvin s clearance kreatininu vyšší než 60 ml / min - 5 mg / den, s clearance kreatininu 30-60 ml / min - 2,5 mg / den; s clearance kreatininu 15-30 ml / min - 2,5 mg každý druhý den; s CC nižším než 15 ml/min – 2,5 mg za den dialýzy (dialyzační clearance perindoprilátu 70 ml/min). U pacientů s chronickým selháním ledvin s clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min nebo s jaterní insuficiencí není úprava dávkovacího režimu nutná.

Vedlejší účinky

Časté nežádoucí účinky - 1-10%; vzácné - 0,1-1%; extrémně vzácné – méně než 0,1 %.

Od kardiovaskulárního systému: často - nadměrné snížení krevního tlaku a související příznaky.
Z močového systému: zřídka - zhoršení nebo rozvoj selhání ledvin.
Na straně dýchacího systému: často - "suchý" kašel , potíže s dýcháním; zřídka - bronchospasmus .
Z trávicího systému: často - nevolnost , zvracení , bolest břicha, změna chuti, průjem nebo zácpa , sucho v ústech.
Z nervového systému : často - bolest hlavy , nadměrná únava, závratě , ztráta chuti k jídlu , zvonění v uších, rozmazané vidění, křeče , parestézie ; zřídka - snížená nálada, nespavost ; extrémně zřídka - zmatek.
Alergické reakce: často - kožní vyrážky, svědění; zřídka - kopřivka , angioedém , včetně gastrointestinálního traktu (velmi vzácné); extrémně vzácné - erythema multiforme exsudativní .
Laboratorní ukazatele: často - hyperkreatininémie , proteinurie , hyperkalemie ; hyperurikemie ; zřídka (při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách) - neutropenie , leukopenie , hypohemoglobinémie , trombocytopenie , snížený hematokrit ; extrémně vzácně - agranulocytóza , pancytopenie , zvýšená aktivita "jaterních" transamináz , hyperbilirubinémie , hemolytická anémie (na pozadí deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy).

Předávkování

Příznaky: snížený krevní tlak, šok, stupor, bradykardie , poruchy elektrolytů, selhání ledvin.
Léčba: výplach žaludku , obnovení rovnováhy vody a elektrolytů, intravenózní podání 0,9% roztoku NaCl . V případě výrazného poklesu krevního tlaku by měl být pacient umístěn vodorovně a zvedat nohy nahoru. Hemodialýza je účinná (nepoužívejte vysoce propustné polyakrylonitrilové membrány). S rozvojem bradykardie - atropinu může být nutné nastavit umělý kardiostimulátor .

Speciální pokyny

Riziko rozvoje arteriální hypotenze a/nebo selhání ledvin při užívání léku se zvyšuje s významnou ztrátou Na + a vody (přísná dieta bez soli, diuretika, těžký průjem nebo zvracení) nebo stenózou renální arterie (blokáda v těchto situacích, RAAS může vést, zejména při prvním užívání léku a během prvních 2 týdnů léčby, k náhlému poklesu krevního tlaku a rozvoji chronického selhání ledvin). Před a během terapie se doporučuje stanovit koncentraci kreatininu, elektrolytů a urey (do 1 měsíce). U pacientů s arteriální hypertenzí, kteří již dostávají diuretickou terapii, je nutné jejich užívání vysadit (3 dny před zahájením perindoprilu) a v případě potřeby v budoucnu opět léčbu přidat. U pacientů s chronickým srdečním selháním, kteří jsou léčeni diuretiky, by měla být jejich dávka také snížena několik dní před zahájením léčby, pokud je to možné. U rizikových pacientů, zejména s dekompenzovaným chronickým srdečním selháním, u starších pacientů, stejně jako u pacientů s původně nízkým krevním tlakem, poruchou funkce ledvin nebo užívajících velké dávky diuretik, by mělo být zahájení léčby prováděno pod dohledem zdravotnického personálu. . U pacientů na hemodialýze je třeba se vyhnout použití polyakrylonitrilových membrán ( mohou se rozvinout anafylaktoidní reakce ). Před nadcházející chirurgickou léčbou je nutné přerušit užívání 12 hodin předem a upozornit anesteziologa na užívání léku. Existují ojedinělé zprávy o abnormalitách ve vývoji kostí lebky , když byly ACE inhibitory užívány po celou dobu těhotenství. Pokud v průběhu léčby dojde k otěhotnění, není nutné ji přerušovat ( je třeba provést ultrazvuk lebky plodu). Při podávání v II-III trimestru může dojít ke snížení funkce ledvin plodu se snížením objemu plodové vody , neonatálnímu selhání ledvin , doprovázenému arteriální hypotenzí a hypokalémií; anurie .

Interakce

Zvyšuje závažnost hypoglykemického účinku inzulínu a derivátů sulfonylmočoviny . Baclofen , tricyklická antidepresiva , antipsychotika ( neuroleptika ), saluretika zvyšují hypotenzní účinek a zvyšují riziko rozvoje ortostatické hypotenze (aditivní účinek). glukokortikoidy , nesteroidní protizánětlivé léky (včetně selektivních inhibitorů COX-2 ) snižují závažnost hypotenzního účinku (retence vody a elektrolytů). Draslík šetřící diuretika, přípravky K + zvyšují riziko rozvoje hyperkalemie. Současné užívání léků, které mohou způsobit hyperkalémii, a ACE inhibitorů se nedoporučuje, s výjimkou případů těžké hypokalémie. Při současném užívání s přípravky Li + je možné zpomalit jeho vylučování z těla. Diuretika, léky na celkovou anestezii a myorelaxancia zvyšují riziko vzniku příliš výrazného poklesu krevního tlaku. Riziko rozvoje klinicky významné arteriální hypotenze lze snížit vysazením diuretik několik dní před zahájením léčby perindoprilem. Myelotoxická léčiva – zvýšený myelotoxický účinek.

Poznámka

Adresář léků (vidal.ru). Popis léku Prestarium A.

Poznámky

1. ↑ Popis léku Prestarium  (nepřístupný odkaz) . Encyklopedie drog. Registr léčiv Ruska.

Odkazy

• Webové stránky Encyklopedie drog RLS (rlsnet.ru). Popis léku Prestarium A.
• C09