Naftifin

Naftifine  je antimykotikum pro vnější použití patřící do třídy allylaminů .

Otevřeno v roce 1974 výzkumným institutem Sandoz ve Vídni v Rakousku . Bylo zjištěno, že naftifin bojuje s velkým množstvím významných plísní. První derivát třídy allylaminů se tak ukázal jako velmi spolehlivý a bezpečný lék proti houbám patogenním pro člověka [2] .

Farmakologické působení

Má protiplísňové, antibakteriální a protizánětlivé účinky.

Antifungální aktivita

Naftifin má vysokou účinnost proti různým houbám ( dermatofytům , plísním a kvasinkám in vitro ). Naftifin má převážně fungicidní účinek na dermatofyty a plísně; naftifin má fungistatický nebo fungicidní účinek na kvasinkové houby v závislosti na kmeni hub. Kromě toho bylo možné stanovit, že účinek naftifinu závisí na pH ; největší aktivita léčiva je pozorována v oblasti neutrálního pH.

Naftifin inhibuje skvalenepoxidázu , což vede k potlačení biosyntézy ergosterolu, základní složky buněčných membrán hub . V důsledku toho dochází k nedostatku ergosterolu a k zastavení růstu buněk hub. Fungistatický účinek naftifinu tedy může být způsoben nedostatkem ergosterolu. Na druhé straně akumulace skvalenů spojená s inhibicí skvalenepoxidázy vede k některým degenerativním intracelulárním procesům, jako je ukládání lipidových kapének. K této akumulaci skvalenu dochází nejen v buněčné membráně, ale také v jiných membránách, jako je endoplazmatické retikulum . Porušení vlastností membrán a všech intracelulárních procesů spojených s lipidovými membránami může vést k poškození buněčné stěny. To vysvětluje fungicidní účinek naftifinu [2] .

Antibakteriální účinek

Naftifin má lokální baktericidní účinek proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím . Minimální baktericidní koncentrace (MBC) stanovené pro různé bakterie se pohybovaly od 0,04 do 1,25 % účinné látky. Při provádění klinické studie byl antibakteriální účinek naftifinu srovnáván s účinkem gentamicinu ve stejné indikaci použití - pyodermii . Účinnost naftifinu při zmírňování příznaků pyodermie a také ve smyslu potlačení růstu bakterií byla podobná jako u gentamicinu [2] .

Protizánětlivý účinek

Dermatomykózu může provázet dermatitida spojená s podrážděním a toxickými kožními reakcemi. V některých případech se kožní onemocnění v kombinaci se zánětlivou kožní lézí kombinuje s antimykotikem a lokálním kortikosteroidem . Kortikosteroidy inhibují časné i pozdní zánětlivé reakce, zachovávají integritu buněčných a plazmatických membrán a stabilizují lysozomální membrány , což vede k inhibici uvolňování lysozomálních enzymů. V případě naftifinu bylo možné získat potvrzení přímých vazokonstrikčních a protizánětlivých účinků léku z nových experimentálních a klinických studií:

1. Účinnost naftifinu byla srovnávána s účinností kombinace ekonazolu a triamcinolonu u pacientů se zánětlivým kožním onemocněním. Bylo zjištěno, že naftifin má stejný protizánětlivý účinek jako azol v kombinaci s kortikosteroidy třídy I.
2. Protizánětlivý účinek naftifinu byl studován hodnocením erytematózní reakce na expozici ultrafialovému záření . Ve dvojitě zaslepené studii na 20 zdravých dobrovolnících byly porovnány protizánětlivé účinky naftifinu na pravé a levé straně trupu na základě hodnocení erytému , ke kterému dochází při vystavení ultrafialovému záření . Po lokální aplikaci naftifinu byl pozorován protizánětlivý účinek, který byl způsoben především přímým působením na mediátory časných fází zánětu - prostaglandiny . To naznačuje, že naftifin působí stejným způsobem jako protizánětlivé léky, které inhibují tvorbu, uvolňování a působení prostaglandinů. Mechanismus protizánětlivého působení naftifinu však není zcela objasněn a je v současnosti předmětem zkoumání.
3. V multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studii s paralelními skupinami 269 pacientů s klinicky diagnostikovanými mykotickými kožními infekcemi byla jedna skupina léčena naftifinem a druhá kombinací klotrimazolu 1 % a hydrokortizonu 1 % (Canesten HC®) dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Klinické výsledky u všech 265 pacientů neprokázaly žádný rozdíl mezi těmito dvěma léky, pokud jde o léčbu onemocnění, což naznačuje, že naftifin má protizánětlivou aktivitu stejnou jako kombinace klotrimazolu a hydrokortizonu . Tato studie ukazuje, že při léčbě pacientů s klinicky diagnostikovanou plísňovou infekcí kůže neexistuje žádná klinická výhoda použití kombinace antimykotika a kortikosteroidu ve srovnání s použitím samotného naftifinu.

Klinické studie

Bylo provedeno velké množství dvojitě zaslepených, randomizovaných klinických studií ke stanovení klinické a mikrobiologické účinnosti a také snášenlivosti naftifinu při použití pro různé indikace. V těchto studiích byla studována míra klinické a mikrobiologické odpovědi s použitím naftifinu.

• Naftifin byl srovnáván s placebem , s azolovými deriváty a s kombinací azolů a kortikosteroidů. Obecně platí, že ve srovnání s azolovými deriváty se frekvence klinického zotavení u pacientů s kožním onemocněním léčených naftifinem pohybovala od 70 % do 92 % [3] .
• Bezpečnost a účinnost 1% krému naftifinu byla srovnávána s kombinovanou léčbou 1% klotrimatazolem a 0,05% betamethasondipropionátem při léčbě tinea pedis. V této studii vykazoval naftifin významně vyšší míru zotavení ve srovnání s klotrimazolem/betamethason dipropionátem, pokud jde o mykologické zotavení, účinnost léčby a celkové zlepšení. Pokud jde o míru mykologického vyléčení, účinnost léčby a celkové zlepšení, bylo v této studii zjištěno, že naftifin 1% krém je významně účinnější než klotrimazol 1%/0,05% betamethasondipropionát [4] .
• Retenční doba v kůži po jednorázové aplikaci 1% krému 3H -značeného naftifinu na nepostiženou kůži předloktí u několika pacientů byla významná. Při provádění této studie in vivo bylo potvrzeno, že i 5–10 dní po použití léku byly koncentrace naftifinu v epidermis 3–5krát vyšší než minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro Trichophyfon mentagrophytes . To je důvod pro léčebný režim jednou denně.
• Naftifin proniká do kůže transdermální cestou. To bylo potvrzeno ve studiích s označeným 14 With naftifin [5] . Byla získána řada koncentrací léčiva v různých vrstvách kůže – 1300 μg/ml ve stratum corneum, 38 μg/ml v jiných vrstvách epidermis , 13,5 μg/ml v dermis a pouze 0,5 μg/ml v podkoží. Rovněž byla studována penetrace naftifinu do různých vrstev nehtů in vitro . Naftifin byl stanoven ve všech vrstvách nehtové ploténky .
• Podle nové studie Verma A. má naftifin silný fungicidní účinek proti nejběžnějším dermatofytům, aniž by si vytvořil rezistenci, když jsou kmeny znovu vystaveny . Prokázal fungicidní aktivitu proti 83 % testovaných kmenů Trichophyton. Zároveň se u dermatofytů během jeho opakované expozice nevyvinula rezistence na naftifin. To nám umožňuje považovat naftifin za účinný nástroj v boji proti plísňovým infekcím [6] .

Farmakokinetika

Při místní aplikaci naftifin rychle proniká do kůže a nehtů transdermální cestou a vytváří stabilní antimykotické koncentrace v jejich různých vrstvách, což umožňuje použití jednou denně. Po aplikaci krému na kůži je systémová absorpce od 4,2 % do 6 % účinné látky [2] . Rovněž byla studována penetrace naftifinu do různých vrstev nehtů in vitro . Naftifin byl stanoven ve všech vrstvách nehtové ploténky.

Zároveň je lék dobře snášen a nezpůsobuje významné vedlejší účinky na centrální nervový systém a oběhový systém . Naftifin je téměř úplně metabolizován za vzniku mnoha metabolitů. Metabolity nemají žádnou antifungální aktivitu a jsou vylučovány močí a žlučí . Poločas léčiva je 2–3 dny [7] .

Návod k použití léku

Indikace pro použití

• plísňové infekce kůže a kožních záhybů ( tinea corporis , tinea inguinalis ), včetně interdigitálních mykóz ( tinea manum , tinea pedum );
• plísňové infekce nehtů ( onychomykóza );
• kožní kandidóza ;
• pityriasis versicolor ;
• dermatomykóza (s doprovodným svěděním nebo bez něj).

Lék je účinný při léčbě mykóz postihujících oblasti kůže s hyperkeratózou a také v oblastech růstu vlasů [7] .

Kontraindikace

Přecitlivělost na naftifin, propylenglykol , benzylalkohol (jako součást krému) a další složky léčiva; těhotenství a kojení (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena). Aplikace léku na povrch rány je kontraindikována [7] .

Speciální pokyny

Opatření pro použití: Naftifine není určen pro použití v oftalmologii . Nedovolte, aby se lék dostal do očí, stejně jako do otevřených ran [7] .

Vliv na schopnost řídit vozidla a další mechanismy: Naftifin neovlivňuje nepříznivě schopnost řídit vozidla a vykonávat další činnosti vyžadující koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí [7] .

Aplikace

Krém a roztok se aplikují externě. Řešení je vhodnější použít pro plísňové infekce nehtové ploténky a krém - pro plísňové infekce kůže.

Lék se aplikuje jednou denně na povrch postižené kůže a přilehlé oblasti (přibližně 1 cm oblasti zdravé kůže podél okrajů postižené oblasti) poté, co byly důkladně očištěny a vysušeny. Délka léčby dermatomykózy - 2-4 týdny (v případě potřeby až 8 týdnů), pro kandidózu - 4 týdny. V případě poškození nehtů se lék aplikuje 2krát denně na postižený nehet. Před prvním použitím léku se postižená část nehtu co nejvíce odstraní nůžkami nebo pilníkem na nehty. Délka léčby onychomykózy je až 6 měsíců. Aby se zabránilo relapsu, léčba by měla pokračovat alespoň 2 týdny po vymizení klinických příznaků [7] [8] [9] .

Vedlejší účinky

V některých případech se mohou objevit místní reakce: suchá kůže, kožní hyperémie a pálení. Nežádoucí účinky jsou reverzibilní a nevyžadují přerušení léčby [7] .

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování [7] .

Interakce s jinými léčivými látkami

Nebyly zaznamenány žádné interakce s jinými léky [7] .

Opustit podmínky

Bez lékařského předpisu [7] .

Poznámky

1. ↑ Naftifine (Naftifine): návod, aplikace a vzorec . Ruský lékařský registr RLS® (2008). Datum přístupu: 17. října 2013. Archivováno z originálu 22. října 2013. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 3 4 Muhlbacher J., ea Clin Dermatol 1992; 9:479-85.
3. ↑ Roder C. ExoderilB (Naftifine) - Produktová platforma 1. Údaje v souboru, Biochemie Kundl, Rakousko.
4. ↑ Millikan LE, et al. Bezpečnost a účinnost naftifinového krému 1% versus klotrimazol l%/betamethasondipropionát 0,05% (LotrisoneB) krém při léčbě tinea pedis dvakrát denně. Závěrečná zpráva NAFT-216-7170 (data v souboru, Herbert Laboratories).
5. ↑ Stiittgen G. Biofarmaceutické aspekty lokálně aplikované antimykotické léčby. Mykosen 1987; 3O (suppl 1): 7-
6. ↑ Amit Verma, PhD, MPH, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Spojené státy americké; Alan Fleischer, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Spojené státy americké; Bhushan Hardas, MD, MBA, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Spojené státy americké; Stefan Plaum, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Spojené státy americké. Naftifine vykazuje silnou fungicidní aktivitu proti nejběžnějším druhům dermatofytů bez známek rezistence (referenční číslo plakátu 5234)
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Návod k použití léku
8. ↑ A.Yu. Sergejev, Yu.V. Sergejev, V.Yu. Sergejev. Nové koncepty patogeneze, diagnostiky a terapie onychomykózy // Moskevská lékařská akademie pojmenovaná po I.M. Sechenov. Národní akademie mykologie, Moskva.
9. ↑ Lyková S.G. a další Lokální antimykotická terapie: podrobné odpovědi na aktuální otázky // př.n.l. - 2015. - č. 9 . - S. 486 .

Odkazy

• Webové stránky Encyklopedie drog RLS (rlsnet.ru). Naftifine (Naftifine): instrukce, aplikace a vzorec.