| Nitroglycerin | |
|---|---|
| Nitroglycerin | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 1,3-dinitrooxypropan-2-ylnitrát |
| Hrubý vzorec | C3H5N3O9 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 55-63-0 |
| PubChem | 4510 |
| drogová banka | 00727 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | dusičnany a látky podobné dusičnanům [1] |
| ATX | C01DA02 |
| MKN-10 | I 20 , I 21 , I 50,1 , J 81 , H 34,1 |
| Lékové formy | |
| sublingvální dávkovaný aerosol, sublingvální kapky, sublingvální kapsle, koncentrát pro injekční roztok, sublingvální dávkovaný sprej, sublingvální tablety, tablety s prodlouženým účinkem, filmy k přilepení na dásně, transdermální terapeutický systém | |
| Ostatní jména | |
| "Gluconit", "Deponit 10", "Nitro", "Nitrogranulong", "Nitrocardin", "Nitrocor", "Nitromint", "Nitrong forte", "Nitropercuten TTS", "Nitrospray", "Perlinganit", "Sustak- roztoč", "Sustak forte", "Sustonit", "Trinitrolong" [2] | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Nitroglycerin ( latinsky Nitroglycerinum , anglicky Nitroglycerin ) je obecný název pro léky obsahující glyceroltrinitrát (nitroglycerin) .
Nitroglycerinové přípravky mají antianginózní , vazodilatační ( venodilatační nebo vasodilatační ) a koronární dilatační účinky.
Nitroglycerin je bezbarvá olejovitá kapalina, špatně rozpustná ve vodě, dobře rozpustná v alkoholu , éteru , chloroformu [1] . Je náchylný k detonaci, proto se v čisté formě nepoužívá jako lék.
Vzhledem ke krátkodobému vazodilatačnímu efektu v důsledku aktivace enzymu guanylátcyklázy a poklesu hladiny cytosolického vápníku se využívá především k rychlé úlevě od záchvatů anginy pectoris [3] .
Nitroglycerin objevil v roce 1847 Ascanio Sobrero , který pokračoval v práci svého učitele Théophile-Jules Pelouse v Turíně [4] . Sobrero byl také první, kdo upozornil na silnou bolest hlavy způsobenou jazykovým testem malého množství nitroglycerinu.
V roce 1849 Konstantin Göring, zkoumající farmakologické působení nitroglycerinu na dobrovolníky, potvrdil, že jeho užívání zcela přirozeně způsobuje bolesti hlavy. Hering navrhl použití nitroglycerinu jako homeopatického léku na bolesti hlavy, v souladu s doktrínou, kterou obhajoval „ léčit jako podobným “ [5] . Název „glonoin“, který Hering dal nitroglycerinu, se v homeopatii zachoval.
V roce 1851 se Alfred Nobel připojil k Peluzově výzkumu a byl schopen ocenit potenciál použití nitroglycerinu jako výbušniny . Poté, co překonal problémy s manipulací s extrémně výbušným nitroglycerinem a nechal si patentovat svůj způsob výroby výbušnin, zahájil jeho průmyslovou výrobu ve Švédsku. Ironií osudu Nobel odmítl použití nitroglycerinu jako léku, i když sám trpěl akutními záchvaty anginy pectoris.
Kromě nitroglycerinu se v polovině 19. století začali vědci z Velké Británie zajímat o nedávno objevený amylnitrit , který poznali jako silný vazodilatátor. Thomas Loder Brenton, jeden ze zakladatelů moderní farmakologie, poprvé použil tuto látku k úlevě od záchvatů anginy v roce 1867, nicméně zaznamenal odolnost těla vůči jejímu působení při častém dávkování léku. V průběhu let se také ukázalo, že působení amylnitritu je kratší než u nitroglycerinu a vedlejší účinky v podobě bolesti hlavy jsou silnější, navíc bylo zjištěno mnoho dalších nežádoucích reakcí.
William Murrellpoprvé použil nitroglycerin pro anginu pectoris v roce 1876, ačkoli v té době byl nitroglycerin uveden v britském lékopisu pouze jako lék na vysoký krevní tlak [5] . Murrell, praktický lékař, který pracoval ve dvou londýnských nemocnicích současně, experimentálně určil optimální dávkování z poměru účinnosti a bezpečnosti: 1% alkoholový roztok nitroglycerinu, 3 kapky s půl uncí vody třikrát denně. V této formě lék působil mnohem déle než amylnitrit a jemněji. Do zlatého fondu medicíny vstoupila Murrellova publikace [6] , shrnující několik let výzkumu nejprve na něm samotném a poté na pacientech s anginou pectoris.
O rok později lékárníkem Williamem Martindalebyla vyvinuta pevná forma drogy: 1/100 zrnka nitroglycerinu v čokoládě - která kromě snadného použití měla lepší stravitelnost. V roce 1882, Parke, Davis & Co. začal produkovat nitroglycerin již v pěti různých dávkách [7] .
Průmysl nitroglycerinu vzkvétal v roce 1900, přičemž pracovníci v těchto závodech byli vystaveni značnému množství výparů organických dusičnanů. Výsledky expozice se projevily ve formě jevů závislosti na dusičnanech, o čemž svědčí příznaky „pondělní nemoci“ ( anglicky Monday disease ), mizející do konce týdne, a abstinenční syndrom – nedělní infarkty ( angl . Nedělní infarkty ) [5] . To vše přimělo lékařské vědce k dalšímu výzkumu těchto látek.
Na počátku 20. století se vědci pokusili stanovit princip působení látek obsahujících dusičnany in vitro , nicméně i přes snahu nedošlo k výraznému posunu v chápání farmakokinetiky těchto léčiv [5] .
Teprve v roce 1977 Ferid Murad stanovil princip uvolňování oxidu dusnatého (NO) z nitroglycerinu a jeho vliv na hladké svalstvo cév [5] . V roce 1980 Robert Furchgott a John Zawadski odhalili roli endotelu při vazorelaxaci vyvolané acetylcholinem a v roce 1987 Luis Ignarro a Salvador Moncada zjistili, že oxid dusnatý je relaxační faktor odvozený od endotelu, EDRF) [5] .
Robert Furchgott, Luis Ignarro a Ferid Murad obdrželi v roce 1998 Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za objasnění role oxidu dusnatého v regulaci vaskulárního tonu .
Jiné organické estery a anorganické nitráty mohou být použity ke zmírnění symptomů anginy pectoris, ale extrémně rychlý účinek a prokázaná účinnost nitroglycerinu z něj činí primární léčbu anginy pectoris [5] .
Venodilatátor ze skupiny dusičnanů. Dusičnany jsou schopny ze své molekuly uvolňovat oxid dusnatý (II) , což je přirozený endoteliální relaxační faktor – mediátor přímé aktivace guanylátcyklázy . Zvýšení koncentrace cGMP vede k relaxaci vláken hladkého svalstva (hlavně venul a žil ). Má antianginózní a antispasmodické účinky, uvolňuje hladké svalstvo cévních stěn , průdušek , gastrointestinálního traktu , žlučových cest , močovodů . Při intravenózním podání způsobuje rychlý pokles předpětí na srdci v důsledku rozšíření periferních žil . Snižuje průtok krve do pravé síně , pomáhá snižovat tlak v „malém“ okruhu krevního oběhu a regresi příznaků u plicního edému , snižuje afterload, spotřebu myokardu na kyslík (snížením preloadu, afterloadu a napětí stěn komor v důsledku ke snížení srdečního objemu). Podporuje redistribuci koronárního průtoku krve v oblastech se sníženým krevním oběhem. Má centrální inhibiční účinek na sympatický vaskulární tonus, inhibuje vaskulární složku vzniku bolestivého syndromu . Způsobuje expanzi mozkových cév, což vysvětluje bolest hlavy při jeho použití. Při dlouhodobém nebo častém užívání dlouhodobě působících nitrátů je pozorován rozvoj tolerance k léku (oslabení terapeutického účinku). Po přestávce se citlivost obnoví. Aby se zabránilo vzniku tolerance, doporučuje se dodržovat denní, nejlépe noční „bezdusičnanový interval“ po dobu 8-12 hodin. U většiny pacientů je tato terapie účinnější než kontinuální léčba. Při použití v sublingvální a bukální formě je záchvat anginy pectoris eliminován po 1,5 minutě, hemodynamický a antianginózní účinek trvá až 30 minut, respektive 5 hodin. Při aplikaci masti je antianginózní účinek pozorován po 15-60 minutách a trvá 3-4 hodiny. V tabletách může retard zabránit rozvoji záchvatů. Po perorálním podání se nitroglycerin v tenkém střevě postupně uvolňuje z kapsle a vstřebává; účinek nastává 30-60 minut po požití a trvá 4-6 hodin (během této doby se v játrech přeměňuje na neaktivní metabolity ). Transdermální terapeutický systém (TTS) je plochý, vícevrstvý systém, který po aplikaci náplasti na kůži nepřetržitě uvolňuje nitroglycerin přes propustnou membránu, která řídí jeho rychlost uvolňování ze zásobníku léčiva. Účinná látka postupně proniká do krevních cév pokožky , čímž je zajištěna její cirkulace v oběhovém systému v relativně konstantních koncentracích po dobu doporučenou pro aplikaci. Po 12 hodinách TTC uvolní 10 % původního obsahu nitroglycerinu. Protože se z TTS neustále uvolňuje stejné množství nitroglycerinu na každý cm² povrchu, dávka, kterou pacient dostane, závisí výhradně na velikosti kontaktní plochy systému. Kontinuální terapii TTS lze provádět u těch pacientů, u kterých zůstává klinický účinek léku po dlouhou dobu prakticky nezměněn. Efekt při použití TTC nastává po 0,5-3 hodinách a přetrvává až 8-10 hodin.
Rychle a úplně se vstřebává z povrchu sliznic a přes kůži. Při perorálním podání není biologická dostupnost vyšší než 10 % ve srovnání se sublingválním nitroglycerinem (efekt „prvního průchodu“ játry). Při sublingválním, bukálním a intravenózním podání je vyloučena „primární“ degradace v játrech – nitroglycerin okamžitě vstupuje do systémového oběhu . Při sublingválním podání v dávce 0,5 mg je biologická dostupnost 100 %, TCmax je 5 minut. Má velmi velký distribuční objem. Komunikace s plazmatickými proteiny - 60%. Je rychle metabolizován za účasti nitrátreduktázy , za tvorby di- a mononitrátů (aktivní je pouze isosorbid-5-mononitrát), konečným metabolitem je glycerol . Vylučuje se ledvinami jako metabolity. Celková clearance je 25-30 l/min a poločas je 4-5 minut. Při intravenózním podání je T1/2 1-3 minuty, celková clearance je 30-78 l/min. 2 hodiny po aplikaci jedné TTC náplasti je dosaženo plazmatické koncentrace nitroglycerinu, která je udržována po doporučenou dobu používání. Plazmatická koncentrace je přímo úměrná ploše kontaktní plochy TTS a prakticky nezávisí na místě aplikace náplasti (kůže hrudníku, ramene nebo břicha). Opakované aplikace TTS nevedou k akumulaci nitroglycerinu. Účinná látka je rychle metabolizována v játrech glutathionreduktázou , která působí na organické nitráty. Kromě toho je nitroglycerin metabolizován v erytrocytech pomocí enzymatických reakcí, ke kterým dochází za účasti sulfhydrylových radikálů, a také interakcí se sníženým Hb. Kvůli krátkému T1/2 během první hodiny po odstranění TTS klesá koncentrace nitroglycerinu v plazmě pod limity detekce.
Ischemická choroba srdeční (ICHS): léčba a prevence anginy pectoris ( I 20 ), rehabilitace po infarktu myokardu.
K intravenóznímu podání: akutní infarkt myokardu ( I 21 ), včetně komplikovaného akutním selháním levé komory ( I 50.1 ), angina pectoris s rezistencí na jiné typy terapie, nestabilní a poinfarktová angina pectoris, plicní edém ( J 81 ), kontrolovaná hypotenze při chirurgických zákrocích za účelem snížení krvácení v operačním poli, okluze centrální retinální tepny ( H 34.1 ).
KontraindikaceHypersenzitivita, současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy (PDE), včetně sildenafilu .
S opatrnostíPro všechny formy (srovnání rizika a přínosu) - hemoragická cévní mozková příhoda , intrakraniální hypertenze, akutní infarkt myokardu s nízkým plnicím tlakem levé komory (riziko nízkého krevního tlaku a tachykardie , která může zvýšit ischemii), chronické srdeční selhání s nízkým plnicím tlakem levé komory, glaukom (riziko zvýšeného nitroočního tlaku ), těžká anémie , tyreotoxikóza , arteriální hypotenze s nízkým systolickým krevním tlakem (může zhoršit stav tím, že způsobí paradoxní bradykardii a záchvaty anginy pectoris), HCM (může zvýšit záchvaty anginy), těžké selhání ledvin , selhání jater ( riziko rozvoje methemoglobinémie ), těhotenství , kojení , věk do 18 let (bezpečnost použití nebyla stanovena).
Pro prodloužené lékové formy pro perorální podání (volitelně) - zvýšená peristaltika gastrointestinálního traktu , malabsorpční syndrom .
Pro intravenózní podání (nepovinné): TBI (zvyšuje intrakraniální tlak), srdeční tamponáda , konstriktivní perikarditida , hypovolémie (nutno upravit před použitím nitroglycerinu – riziko výrazného poklesu krevního tlaku), toxický plicní edém, ateroskleróza [2] .
Ze strany kardiovaskulárního systému: závratě , bolest hlavy , tachykardie , zrudnutí kůže , horečka, snížení krevního tlaku; zřídka (hlavně při předávkování) - ortostatický kolaps , cyanóza .
Z trávicího systému: sucho v ústech, nevolnost , zvracení , bolest břicha.
Ze strany centrálního nervového systému: zřídka (hlavně při předávkování) - úzkost, psychotické reakce, letargie, dezorientace.
Alergické reakce: zřídka - kožní vyrážka, svědění .
Místní reakce: hyperémie kůže , svědění, pálení, alergická kontaktní dermatitida .
Ostatní: rozmazané vidění, slabost, hypotermie , methemoglobinémie [2] .
Od července 2008 jsou v Rusku registrovány následující lékové formy nitroglycerinu [2] :
| Léková forma | Množství účinné látky |
ochranné známky |
|---|---|---|
| koncentrát pro přípravu injekčního roztoku | 1 mg/ml | "Nitro POL infusion", "Perlinganit" |
| 5 mg/ml | "nitro" | |
| 10 mg/ml | * | |
| sublingvální kapky | 10 mg/ml | * |
| sublingvální kapsle | 0,5 mg, 1 mg | * |
| sublingvální tablety | 0,5 mg | "Nitrocardin", "Nitrokor" |
| dlouhodobě působící tablety | 2,6 mg | "Sustak-roztoč" |
| 2,9 mg | "Nitrogranulong" | |
| 5,2 mg | * | |
| 6,4 mg | "Sustak forte" | |
| 6,5 mg | "Nitro-Nick", "Nitrong Forte", "Sustonit" | |
| 8 mg | "Nitro Nick" | |
| aerosol sublingválně dávkovaný | 0,4 mg/dávka | "Nitromint", "Nitrolingval-Aerosol" |
| sprej sublingválně dávkovaný | 0,4 mg/dávka | Nitrospray, Nitrospray-ICN |
| lepicí fólie na gumu | 1 mg, 2 mg | Trinitrolong |
| systém transdermální terapie | 37,4 mg | "Záloha 10" |
| 74,9 mg | "Nitropercuten TTS" | |
| Znak * označuje běžné formy. | ||
Také jeden kombinovaný lék obsahující nitroglycerin je registrován pod obchodním názvem " Karniland ". Vyrábí se ve formě sublingválních kapek a má složení (podle INN ): tinktura oddenků kozlíku lékařského s kořeny + tinktura z konvalinky + nitroglycerin + roztok levomentolu v mentyl isovalerátu.
Uvnitř, sublingvální, bukální, intravenózní, transdermální, kožní.
Sublingválně (tableta, tobolka se udržuje pod jazykem, dokud se úplně nevstřebá, bez polykání), ihned po nástupu bolesti - 0,5-1 mg na dávku. V případě potřeby pro dosažení rychlejšího účinku je třeba kapsli ihned rozdrtit zuby, kapsli můžete opakovat za 30-40 minut. U mnoha pacientů se stabilní anginou pectoris se účinek dostavuje i při nižší dávce (1/2-1/3 tablety), proto se doporučuje, pokud bolest rychle přejde, zbytek tablety, který neměl čas, vyplivnout rozpustit. Obvykle se antianginózní účinek objeví po 0,5-2 minutách; 75 % pacientů zaznamená zlepšení během prvních 3 minut a dalších 15 % během 4-5 minut. Při absenci antianginózního účinku by se mělo během prvních 5 minut užít dalších 0,5 mg nitroglycerinu. Pokud po užití 2-3 tablet nedojde k žádnému terapeutickému účinku, měli byste okamžitě zavolat lékaře. Doba trvání účinku po sublingválním podání je asi 45 minut. Při častých záchvatech anginy pectoris je vhodné předepisovat prodloužené formy nitrátů. Pokud se záchvat anginy pectoris rozvine během léčby prodlouženými nitráty, je třeba užít sublingvální nitroglycerin k zastavení akutního záchvatu. Tolerance k sublingválním formám nitroglycerinu se vyvíjí zřídka, ale pokud se u některých pacientů objeví, musí se dávka léku postupně zvyšovat až na 2-3 tablety.
Uvnitř, pitná voda, před jídlem. V mírných případech - 1-2 tablety 2,9 mg 2-3krát denně. V těžších případech - 1-2 tablety 5,2 mg 2-3krát denně. Maximální denní dávka je 34,8 mg. Vzhledem k tomu, že biologická dostupnost nitroglycerinu z retardovaných tablet je nízká, doporučuje se při dobré toleranci užívat 1-3 tablety současně pravidelně 3-4x denně nebo periodicky, 30-40 minut před očekávaným fyzická aktivita. Při nedostatečném terapeutickém účinku lze dávku postupně zvyšovat (ne však více než 2 tablety na dávku) a po nástupu terapeutického účinku snižovat. 1% roztok pro sublingvální použití: úleva od záchvatu - 1-2 kapky sublingválně nebo 2-3 kapky se aplikují na malý kousek cukru a ponechají se v ústech, bez polykání, až do úplného vstřebání. Bukální: destička s vybranou dávkou nitroglycerinu se nalepí na sliznici dutiny ústní, obvykle v oblasti horní dásně nad špičáky nebo malými stoličkami. K tomu stačí přitisknout destičku prstem na ústní sliznici na několik sekund. Akce nastává téměř okamžitě a trvá 3-4 hodiny nebo více. K prevenci záchvatů anginy pectoris se používají 1 mg filmy po dobu 1-1,5 hodiny a 2 mg po dobu 2-3 hodin. Pokud je nutné zvýšit tok nitroglycerinu do krve (včetně intenzivní chůze, lezení po několika patrech), měli byste film 2-3krát olíznout jazykem, aniž byste jej pohnuli z místa. Pokud fyzická aktivita přesáhne dobu resorpce filmu, je nutné nalepit nový na opačnou stranu dásně.
Léčba začíná aplikací jedné náplasti TTC 5 (0,2 mg/h) denně. K udržení terapie může být denní dávka zvýšena připojením další náplasti (0,2 mg/h) a/nebo TTC 10 (0,4 mg/h). Maximální denní dávka je aplikace 2 náplastí TTC 10 (0,8 mg/h). U CHF se doporučuje zahájit a provádět léčbu v nemocnici, dokud není pacient převeden na požadovanou udržovací dávku. Měla by být stanovena optimální dávka (s přihlédnutím ke klinické odpovědi a možným nežádoucím účinkům). V tomto případě byste měli přísně sledovat výskyt známek předávkování (snížení krevního tlaku a tachykardie).
Počáteční dávka je 2,5 cm sloupec masti. Při nedostatečné závažnosti účinku se dávka postupně zvyšuje na 5-10 cm Maximální jednotlivá dávka je 15 cm Mast se používá 2-3krát denně. Předepsané množství masti se vytlačí na stupnici dávkovacího papíru, papír se pevně připevní k oblasti kůže bez chloupků (v oblasti horní části hrudníku, břicha, vnější strany stehna).
K zastavení záchvatu anginy pectoris - 0,4-0,8 mg (1-2 dávky), stisknutím dávkovacího ventilu, nejlépe vsedě, při zadržování dechu v intervalech 30 sekund; poté na několik sekund zavřete ústa. V případě potřeby znovu začněte, ale ne více než 1,2 mg (3 dávky) po dobu 15 minut. Aby se zabránilo rozvoji záchvatu - 0,4 mg (1 dávka) 5-10 minut před cvičením. Při akutním selhání levé komory, rozvíjející se plicní edém - 1,6 mg (4 dávky) nebo více v krátkém časovém období (pod přísným lékařským dohledem). Intravenózní podávání nitroglycerinu by mělo být prováděno s individuální volbou rychlosti podávání léku. Roztok se podává pomocí automatického dávkovače nebo pomocí konvenčního systému pro intravenózní infuzi. Automatický dávkovač umožňuje zadat i neředěný 0,1% roztok s přesným dávkováním rytmu podávání a celkové dávky. Podání konvenčním transfuzním systémem zajišťuje přesný výběr dávky počítáním počtu kapek. Při použití hadicového systému z polyvinylchloridu se účinná látka vstřebá a ztráty na stěnách hadičky jsou až 60 % (vhodné je použít polyetylenové a skleněné hadičky). Roztok je rychle zničen světlem, takže lahvičky a transfuzní systém musí být odstíněny neprůhledným materiálem. Obvykle se používá infuzní roztok o koncentraci 100 μg / ml: koncentrovaný roztok se zředí 0,9% roztokem NaCl nebo 5% roztokem dextrózy (jiná rozpouštědla by se neměla používat). Roztok se podává intravenózně po kapkách počáteční rychlostí 5 ug/min. Rychlost podávání lze každých 3–5 minut zvýšit o 5 mcg/min (v závislosti na účinku a odpovědi srdeční frekvence, centrálního žilního tlaku a systolického krevního tlaku, který lze snížit o 10–25 % původního, ale by neměla být nižší než 90 mm Hg). Pokud není dosaženo terapeutického účinku při rychlosti injekce 20 μg / min, další zvýšení rychlosti injekce by mělo být 10-20 μg / min. Když dojde k reakci (zejména snížení krevního tlaku), další zvýšení rychlosti infuze se neprovádí nebo se provádí v delších intervalech. Pro dosažení dobrého účinku rychlost podávání 0,01% roztoku nitroglycerinu obvykle nepřesahuje 100 μg/min (1 ml/min). Při absenci účinku menších dávek a přijatelné úrovni krevního tlaku může rychlost podávání 0,01% roztoku dosáhnout 300 μg / min (3 ml / min). Další zvyšování rychlosti je nepraktické. Délka léčby je určena klinickými indikacemi a může být 2-3 dny. Nitroglycerin pro intravenózní podání, je-li to nutné, lze podávat opakovaně, v libovolných časových intervalech.
Současné užívání s vazodilatancii , antihypertenzivy, ACE inhibitory, beta-blokátory, BMCC, prokainamidem , tricyklickými antidepresivy, inhibitory MAO, diuretiky a etanolem zvyšuje hypotenzní účinek. Při současném užívání se sildenafilem, stejně jako s jinými inhibitory fosfodiesterázy , může dojít k prudkému poklesu krevního tlaku. Na pozadí chinidinu a novokainamidu může dojít k ortostatickému kolapsu. Jmenování s dihydroergotaminem může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krvi a ke zvýšení krevního tlaku (zvýšená biologická dostupnost dihydroergotaminu). Současné podávání nitroglycerinu a heparinu snižuje účinnost nitroglycerinu, což může vyžadovat zvýšení dávky (po vysazení léku může být nutné snížení dávky heparinu).
Snížený krevní tlak (pod 90 mm Hg) s ortostatickou dysregulací , reflexní tachykardií , bolestí hlavy; může se vyvinout astenie , závratě, zvýšená ospalost, pocit tepla, nevolnost , zvracení ; při použití ve vysokých dávkách (více než 20 mcg / kg) - kolaps , cyanóza, methemoglobinémie, dušnost a tachypnoe .
LéčbaPři nitrožilní aplikaci se další podávání ukončí, při transdermální aplikaci se odstraní zbytky masti nebo náplasti. Sklopte hlavový konec lůžka a zvedněte nohy pacienta. Krevní tlak se normalizuje zpravidla do 15-20 minut po ukončení podávání nitroglycerinu, poté můžete po opětovném nastavení rychlosti infuze pokračovat v zavádění. Ke korekci krevního tlaku je možné použít fenylefrin a další vazokonstriktory. Při methemoglobinémii je v závislosti na závažnosti předepsána kyselina askorbová intravenózně ve formě sodné soli (dříve se používal methylthioniniumchlorid (methylenová modř) 0,1-0,15 ml / kg 1% roztoku do 50 ml); oxygenoterapie , hemodialýza , výměnná transfuze .
Při akutním infarktu myokardu nebo akutním srdečním selhání by měl být použit pouze tehdy, je-li pacient pečlivě sledován. Aby se zabránilo nárůstu záchvatů anginy pectoris, je třeba se vyhnout náhlému vysazení. Před kardioverzí nebo defibrilací musí být TTS odstraněn. Při použití TTS k zastavení záchvatu anginy pectoris by měly být dodatečně použity rychle působící nitráty. Náplast by neměla být aplikována na chlupatý povrch kůže. Fólie k nalepení na dásně pro prevenci ataků se doporučuje používat přerušovaně, tedy bezprostředně před očekávanou fyzickou aktivitou. V případě úlevy od záchvatu a ukončení fyzické aktivity až do úplného vstřebání filmu se doporučuje jeho odstranění z dutiny ústní. Pokud film v ústní dutině nabobtná, ale nerozpustí se, může to znamenat datum expirace léku. Při lepení fólie se nedoporučuje současný příjem etanolu . Aby nedocházelo k nežádoucímu poklesu krevního tlaku, měla by být rychlost podávání léku volena individuálně a metodicky správně (viz výše). Pokles krevního tlaku lze pozorovat nejen v období selekce rychlosti podávání nitroglycerinu, ale i později, na pozadí původně stabilizovaného krevního tlaku. Proto by měla být kontrola krevního tlaku prováděna alespoň 3-4krát za hodinu po celou dobu infuze nitroglycerinu. Pacienti dříve léčení organickými nitráty ( isosorbiddinitrát , isosorbid-5-mononitrát ) mohou vyžadovat vyšší dávku k dosažení požadovaného hemodynamického účinku. Při užívání nitroglycerinu je možný výrazný pokles krevního tlaku a výskyt závratí s ostrým přechodem do vertikální polohy z polohy „ležení“ nebo „sedu“, s použitím etanolu, cvičení a horkého počasí, jakož i zvýšená angina pectoris s prudkým poklesem krevního tlaku, ischemie, až infarkt myokardu a náhlá smrt (paradoxní nitrátové reakce). Při častém užívání (bez intervalů bez aplikace) se může vyvinout závislost vyžadující zvýšení dávkování. Pacienti léčení organickými nitráty ( isosorbiddinitrát, isosorbidmononitrát ) mohou vyžadovat vyšší dávky. Závažnost bolesti hlavy při užívání nitroglycerinu lze snížit snížením jeho dávky a/nebo současným užíváním léků obsahujících mentol. Pokud rozmazané vidění nebo sucho v ústech přetrvává nebo je závažné, je třeba léčbu přerušit. Některé intravenózní roztoky obsahují dextrózu, což je třeba vzít v úvahu při použití u diabetických pacientů . Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Lokální 0,5% nitroglycerinová mast byla hodnocena ve Spojeném království v roce 2000 pro léčbu chronických análních fisur ( K60.1 ). Podle výsledků studie bylo zjištěno, že 6týdenní terapie vede k vyléčení análních fisur se 73procentní pravděpodobností úspěšného výsledku. Zároveň se během 6 měsíců sledování vyšetřovaných nevyskytly žádné případy recidivy onemocnění. Léčbu přitom provázel významný podíl nežádoucích účinků v podobě bolestí hlavy (84 %) a částečně v důsledku toho i nedostatečná přesnost dodržování lékařských předpisů pacientem [9] .
| Vazodilatátory používané při léčbě srdečních onemocnění ( C01D ) | |
|---|---|
| organické dusičnany |
|
| Chinolonové vazodilatátory | Flosequinan |
| Jiné vazodilatátory pro léčbu srdečních onemocnění |
|
| Údaje o léčivech jsou uvedeny v souladu s registrem registrovaných léčiv a TKFS ze dne 17. 7. 2008 (* - lék je stažen z oběhu) Vyhledávání v databázi léčiv . Federální státní instituce NTs ESMP Roszdravnadzor Ruské federace (24.07.2008). Staženo 27. srpna 2008. | |