| Pyknodysostóza | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q78.8 |
| OMIM | 265800 |
| Pletivo | D058631 |
Pyknodysostóza ( z jiné řečtiny πυκνός - hustý [1] , silný , častý [2] + další řečtina δυσ - předpona znamenající "obtíže" , "odchylka od normy" , "zhoršená funkce" [3] + řečtina ὀστέον - kost Latinské -ōsis - sufix znamenající "patologický stav" , "nemoc" [4] ) je vzácné dědičné onemocnění ze skupiny lysozomálních střádavých chorob , patologie kostní tkáně spojená s mutací genu kódujícího enzym katepsin K [5] .
Tento komplex symptomů poprvé popsali v roce 1962 francouzští lékaři: pediatr Pierre Maroteau ( fr. P. Maroteaux , narozen 1926) a jeho mentor, genetik Maurice Emile Joseph Lamy ( fr. MEJ Lamy , 1895-1975 [6] ).
V roce 1965 P. Maroteaux a MEJ Lamy na základě klinických příznaků ( nanismus , příbuzenský sňatek - Henriho babičky byly vzájemné sestry, zlomenina kosti v důsledku relativně lehkého poranění a pravděpodobně vyčnívající čelní a týlní výběžky, vynucené neustále nosit klobouk) navrhl přítomnost pyknodysostózy u hraběte Henri Marie Raymond de Toulouse-Lautrec-Montfat , francouzského postimpresionistického umělce z rodiny Toulouse-Lautrec [7] . V roce 1993 publikoval P. Maroteaux obsáhlou a dobře ilustrovanou studii údajné Toulouse-Lautrecovy choroby [8] . V roce 1994 však J. Frey předložil údaje naznačující absenci diagnózy pyknodysostózy v případě Toulouse-Lautreca [9] . V roce 1995 však P. Maroteaux publikoval vyvrácení hypotézy J. Freye [10] . Ve stejném (1995) roce zveřejnil J. Frey odpověď na vyvrácení [11] .
Ve světě se pyknodysostóza vyskytuje s frekvencí 1–1,7 na 1 000 000 obyvatel [12] .
Klinický obraz vzniká jako následek mutace genu CTSK lokalizovaného na dlouhém raménku 1. chromozomu (lokus 1q21.3) [5] [13] .
Pyknodysostóza se dědí, stejně jako velká většina lysozomálních střádavých chorob , autozomálně recesivním způsobem dědičnosti [12] . Proto se vyskytuje se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen . Onemocnění se klinicky manifestuje pouze tehdy, jsou-li oba autozomy , získané jeden po druhém od otce a matky, defektní v genu CTSK (poškození obou kopií genu umístěných na homologních autosomech 1q21.3) [13] .
Pyknodysostóza byla původně označována jako mukopolysacharidóza typu VI [14] . Molekulárně genetické studie však umožnily izolovat toto onemocnění jako samostatný typ lysozomálního střádavého onemocnění [13] [15] .
Toto geneticky podmíněné onemocnění je charakterizováno malým vzrůstem (pod 150 cm) u 96 % pacientů , nedostatečně vyvinutými kostmi obličejové lebky, prominujícími frontálními a okcipitálními tuberkulami u 72 % pacientů, pozdním uzavíráním lebečních švů a nedomykavostí velký fontanel [16] u 73 % pacientů. Generalizovaná (systémová) kostní skleróza , která predisponuje k příčným zlomeninám kostí, aniž by narušila jejich tvar a zužovala dřeňovou dutinu, se vyskytuje u 89 % pacientů [12] . Dále je popsána hypoplazie a tupý úhel dolní čelisti , úzké patro , porušení prořezávání zubů : částečná adoncie , anomálie ve tvaru a postavení zubů, jakož i mnohočetné kazy [6] .
Pořádáno s:
Vnější klinické příznaky pyknodysostózy (modré zbarvení skléry a predispozice ke zlomeninám ) často vedou k chybné diagnóze osteogenesis imperfecta [17] .
| Lysozomální střádavá onemocnění | |
|---|---|
| Mukopolysacharidózy (MPS) |
|
| mukolipidózy (ML) | |
| Sfingolipidózy | |
| Oligosacharidózy |
|
| Voskové lipofuscinózní neurony | |
| jiný | |