Maroto-Lamiho syndrom

Maroto-Lamiho syndrom
MKN-11 5C56,33
MKN-10 E 76,2
MKB-10-KM E76.2
MKN-9 277,5
OMIM 253200
NemociDB ddb29179
eMedicine ped/1373 
Pletivo D009087
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Maroto-Lamiho syndrom ( mukopolysacharidóza typ VI [1] , angl.  MPS VI ) je vzácné dědičné onemocnění , jedna z forem mukopolysacharidózy ze skupiny lysozomálních střádavých chorob , biochemicky spojená s deficitem lysozomálního enzymu N-acetylhexosamin- 4-sulfatáza B (arylsulfatáza B, angl. arylsulfatáza B [2])ARSB,  

Historické pozadí

Eponym

Tento typ mukopolysacharidózy byl pojmenován na počest francouzských lékařů: pediatra Pierra Maroteaua ( fr.  P. Maroteaux , narozen v roce 1926) a jeho mentora, genetika Maurice Emile Josepha Lamyho ( fr.  MEJ Lamy , 1895-1975) [3] [4 ] .

Patogeneze

V důsledku mutace genu 5q 11-13 (ARSB) se vyvine nedostatek nebo nedostatek enzymu N-acetylhexosamin-4-sulfátsulfatázy, což vede k akumulaci jednoho typu glykosaminoglykanů  , dermatansulfátu , v lysozomech [5 ] [6] .

Dědičnost

Toto genetické onemocnění se dědí, stejně jako velká většina lysozomálních střádavých onemocnění , autozomálně recesivním způsobem dědičnosti. Vyskytuje se tedy se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen .

Autozomálně recesivní dědičnost v praxi znamená, že defektní gen je umístěn na jednom ze dvou alelických autozomů . Nemoc se klinicky manifestuje pouze tehdy, když oba autozomy, získané jeden po druhém od otce a matky, jsou pro tento gen defektní. Stejně jako ve všech případech autozomálně recesivní dědičnosti platí, že pokud jsou oba rodiče nositeli defektního genu, pak pravděpodobnost zdědění nemoci u potomků je 1 ku 4. V takové rodině jsou tedy v průměru tři děti bez klinických známek projevů. genového onemocnění na postižené dítě. V diagramu modrá označuje zdravé, fialová - nositele defektního genu, červená - Maroto-Lami syndrom (dva defektní geny stejné alely). Modrý kruh označuje normální gen, červený kruh označuje defektní.

Klasifikace

Podle Mezinárodní klasifikace nemocí desáté revize ( MKN-10 ) existují:

Klinický obraz

Intelektuální vývoj dětí s Maroteau-Lami syndromem nebývá ovlivněn (normální) [5] , nicméně existuje mnoho podobností s Hurlerovým syndromem . Maroteau-Lamiho syndrom, způsobený nedostatkem enzymu N-acetylhexosamin-4-sulfátsulfatázy, má celou řadu závažných klinických příznaků . Neurologické komplikace zahrnují zakalení rohovky , rozvoj hluchoty , ztluštění dura mater (jedna ze tří membrán, které obklopují a chrání mozek a míchu ), bolest způsobená kompresí nebo poraněním nervových kořenů a periferních nervových vláken . První příznaky onemocnění se objevují již v prvním roce života dítěte – jedním z prvních příznaků je často zaostávání motorického vývoje (děti začínají chodit později) [7] . Ve věku 10 let mají děti zkrácení trupu , jakousi „podřepnou“ pozici způsobenou omezenou pohyblivostí kloubů. V závažnějších případech se u dětí vyvine charakteristické vyčnívající bříško , které je důsledkem nadměrného zakřivení bederní páteře dopředu ( hyperlordóza ). Progredují deformity skeletu (zejména v pánevní oblasti ), což přispívá k dalšímu omezení rozsahu pohybu v kloubech . U mnoha dětí se rozvine pupeční nebo tříselná kýla . Téměř všechny děti mají různé formy srdečního onemocnění , které se obvykle projevuje dysfunkcí chlopní .

Diagnostika

Léčba

Moderní věda získala možnost provádět u pacientů s mukopolysacharidózou enzymovou substituční terapii enzymy lysozomy podílejícími se na katabolismu mukopolysacharidů, které tvoří základ mezibuněčné substance pojivové tkáně. U pacientů s Maroteau-Lamiho syndromem byla enzymatická substituční terapie relativně úspěšná ve zlepšení kloubního vývoje a pohyblivosti. Následně byly provedeny pokusy vstříknout chybějící enzym do kyčlí , aby se zvětšil rozsah pohybu a zmírnil bolest. S 365 000 $  ročně je však léčba jednou z nejdražších [8] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologie: 2-svazková sada  (neurčité) . -Svatý. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Angličtina)
  2. ↑ Garrido E., Cormand B., Hopwood JJ, Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L. Maroteaux-Lamy syndrom: funkční charakterizace patogenních mutací a polymorfismů v genu arylsulfatázy B   // Mol . Genet. Metab. : deník. - 2008. - Červenec ( roč. 94 , č. 3 ). - str. 305-312 . - doi : 10.1016/j.ymgme.2008.02.012 . — PMID 18406185 .  (Angličtina)
  3. ↑ synd/1619 na téma Kdo to pojmenoval?  (Angličtina)
  4. ↑ Maroteaux P., Leveque B., Marie J., Lamy M. Nová dysostóza s močovou eliminací chondroitin sulfátu B  (francouzsky)  // Presse Med. - 1963. - září ( sv. 71 ). - S. 1849-1852 . — PMID 14091597 .
  5. ↑ 1 2 T. R. Harrison. Vnitřní nemoci v 10 knihách. Kniha 8. Per. z angličtiny. M. , Medicína , 1996, 320 s.: nemocný . Kapitola 316 Lysozomální střádavá onemocnění (str. 250-273 ) med-books.info. Datum přístupu: 14. prosince 2014. Archivováno z originálu 7. června 2015.
  6. ↑ T. R. Harrison's Handbook of Internal Medicine, 1992-1997: . Kapitola 316 rusmedserver.ru. Datum přístupu: 14. prosince 2014. Archivováno z originálu 3. prosince 2014.
  7. ↑ Tématické galerie , Chicago Tribune .  (odkaz není dostupný  )
  8. ↑ Zdravotní péče: Nejdražší léky na světě , Matthew Herper, Forbes, únor. 22 , 2010  

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie