Tabletovaná hypoglykemika se dělí do několika skupin podle chemického složení a mechanismu účinku: deriváty sulfonylmočoviny , biguanidy , thiazolidindiony , inhibitory DPP-4 ( gliptiny ), inhibitory sodno-glukózových kotransportérů , meglitinidy , inhibitory alfa-glykosidázy [1] .
Tabletované hypoglykemické sulfanilamidové přípravky jsou deriváty sulfonylmočoviny, liší se od sebe typem dalších radikálů zavedených do hlavní struktury.
Mechanismus hypoglykemického působení derivátů sulfonylmočoviny [2] spočívá v tom, že jsou schopny se vázat na ATP-dependentní draslíkové kanály na buněčných membránách beta buněk pankreatu. Tato interakce vede k uzavření kanálů (totéž fyziologicky nastává se zvýšením množství ATP v beta buňce se zvýšením koncentrace glukózy v krvi). V důsledku toho se zastaví samovolné uvolňování draselných iontů z beta buněk, kladný náboj uvnitř beta buněk se zvýší, buněčná membrána se depolarizuje a to spustí signální kaskádu vedoucí ke zvýšení uvolňování a tvorbě nového inzulínu. Vzhledem k tomu, že toto působení není zprostředkováno koncentrací glukózy v krvi, jsou deriváty sulfonylmočoviny schopny snižovat její hladinu jak při hyper-, tak i normoglykémii. V důsledku toho je při užívání derivátů sulfonylmočoviny vždy určité riziko hypoglykémie (příliš nízká hladina glukózy v krvi, která se může projevit náhlým pocitem hladu, třesem, bušením srdce, zhoršenou zrakovou ostrostí a při výraznějším poklesu glukózy koncentrace, dezorientace a ztráta vědomí). Deriváty sulfonylmočoviny nejenže nesou určité riziko hypoglykémie, ale jsou také spojeny se zvýšením tohoto rizika, pokud se užívají společně s léky, které, pokud se užívají samostatně, obvykle nejsou spojeny s významným rizikem hypoglykémie (metformin, inhibitory DPP-4, GLP- 1 agonisté receptoru). Proto při přidání těchto léčiv k derivátu sulfonylmočoviny je dávka sulfonylmočoviny často mírně snížena.
Tabletované hypoglykemické biguanidy jsou deriváty guanidinu :
Doba působení léků této skupiny je 6-8 hodin a prodloužená forma s modifikovaným uvolňováním (například Glucophage Long a jako součást kombinovaného léku Kombogliz Prolong [3] ) dosahuje jednoho dne. Metformin [4] je léčbou první volby diabetu 2. typu vzhledem k tomu, že tento lék prokázal významné snížení rizika komplikací aterosklerózy (včetně infarktu myokardu) u nově diagnostikovaného diabetu 2. typu u lidí s nadváhou již v r. první roky po zahájení přijímání. Tento účinek (nebo alespoň jeho síla) je pravděpodobně spojen nejen se schopností léku snižovat hladinu glukózy v krvi, ale také s některými dosud ne zcela zavedenými účinky.
Metformin je kontraindikován u těžkého selhání ledvin a dekompenzace srdečního selhání kvůli riziku akumulace léku v těle a riziku rozvoje hrozivé komplikace laktátové acidózy . Metfomin poměrně často vyvolává nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu (zejména průjem, méně často nevolnost), zejména na začátku léčby. Některé retrospektivní studie [5] prokázaly, že použití formy s prodlouženým uvolňováním je spojeno s větší adherencí k léčbě a možná i poněkud lepší snášenlivostí, metodologická nedokonalost studií však zatím neumožňuje spolehlivé závěry.
DPP-4 (dipeptidyl peptidáza typu 4) je enzym, který v lidském těle přeměňuje dva aktivní střevní hormony (GLP-1 a GIP) na neaktivní metabolity. A tím omezuje dobu jejich působení a pomáhá snižovat jejich koncentraci v krvi. GLP-1 (glukogonu podobný peptid typu 1) a GIP (glukózově závislý inzulinotropní polypeptid) jsou produkovány ve stěně tenkého střeva, zejména v reakci na požitou potravu. Oba tyto hormony stimulují produkci inzulínu v reakci na zvýšení hladiny glukózy v krvi. Kromě toho GLP-1 také inhibuje produkci glukagonu, když hladina glukózy v krvi stoupá. Léky (gliptiny), které inhibují působení enzymu DPP-4, vedou ke zvýšení koncentrace střevních hormonů GLP-1 a GIP, což následně vede ke zvýšené produkci inzulínu a potlačení produkce glukagonu [6] . Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny účinek inhibitorů DPP-4 úzce souvisí s koncentrací glukózy v krvi: čím vyšší koncentrace, tím výraznější je jejich účinek na snížení glukózy v krvi. Tato vlastnost je spojena s nízkým rizikem hypoglykémie při užívání těchto léků. Tyto látky, na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny a inzulinu, nepřispívají k dalšímu nárůstu hmotnosti u diabetes mellitus 2. typu.