Cyclesonid

Ciclesonid  je inhalační glukokortikosteroid používaný k léčbě astmatu a alergické rýmy . Je to proléčivo a je aktivováno přímo v plicních epiteliálních buňkách na aktivní metabolit s vysokou afinitou ke glukokortikosteroidním receptorům a schopný tvořit neaktivní estery s mastnými kyselinami, sloužící jako zásobárna léčiva v buňce [1] [2] .

Farmakologické vlastnosti molekuly ciklesonidu poskytují vysokou lokální protizánětlivou aktivitu léku s minimálním rizikem lokálních a systémových nežádoucích účinků a také umožňují použití léku pouze jednou denně. Inhalátory, které zajišťují vysokou úroveň ukládání glukokortikosteroidů (GCS) v plicích, mohou optimalizovat léčbu u pacientů s bronchiálním astmatem s fenotypem astmatu s převažující lézí malých dýchacích cest [3] [4] [5] . Na druhou stranu vysoká depozice umožňuje eliminovat roli chyb v inhalační technice a snížit náklady spojené s terapií.

Univerzálním řešením pro optimalizaci léčby bronchiálního astmatu se jeví použití extra jemných aerosolových inhalátorů s odměřenou dávkou, které zahrnují léčivo ciklesonid [6] . V řadě dostupných inhalátorů je nejvyšší úroveň ukládání léku v plicích zajištěna použitím ciklesonidu. . Navíc má vysokou depozici v plicích, není doprovázena zvýšenou absorpcí glukokortikosteroidů do systémového oběhu. Na základě dat medicíny založené na důkazech se ciklesonid vyznačuje vysokou klinickou účinností a bezpečností [7] [8] [9] .

Vědci z Pasteurova institutu v Koreji po prozkoumání 48 léků již schválených FDA (Food and Drug Administration) našli dva potenciálně účinné léky pro léčbu koronavirové infekce COVID-19 – ciclesonid a anthelmintikum (anthelmintikum) niclosamid . Cyclesonid lze použít proti virovému proteinu Nsp15 a jako účinné protizánětlivé činidlo, které může hrát kritickou roli při zmírňování hypercytokinemie (cytokinové bouře) , nadměrné imunitní zánětlivé odpovědi. Zbývá zdokonalit ciklesonid, aby mohl být cíleně zaměřen na léčbu COVID-19 [10] [11] .

Poznámky

1. ↑ Mutch E., Nave R., McCracken N., Zech K., Williams FM Role esteráz v metabolismu ciclesonidu na deisobutyryl-ciclesonid v lidské tkáni. Biochem Pharmacol 2007; 73(10):1657-1664.
2. ↑ Nave R, Hummel RP, Wohlsen A, et al. Aktivní metabolit ciclesonidu, des-isobutyryl ciclesonid, tvoří vysoce lipofilní konjugáty mastných kyselin v přesně řezaných plících potkana. Am J Respir Crit Care Med, 2004.169 (Suppl 7):A91.
3. ↑ Dieter Ukena, Christian Biberger, Volker Steinijans, Volker von Behren, Ronitta Malek, Hans H. Weber, Ekkehard Beck, Anneliese Linnhoff. Ciclesonid je v léčbě přetrvávajícího astmatu účinnější než budesonid. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 20 (2007) 562–570.
4. ↑ Derendorf H. Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti inhalačních kortikosteroidů ve vztahu k účinnosti a bezpečnosti. Respir Med. 1997, v. 91 (Suppl. A), str. 22-28.
5. ↑ Nenasheva N.M. Cyclesonid (Alvesco®) je nový inhalační glukokortikosteroid pro léčbu bronchiálního astmatu. účinná farmakoterapie. Pneumologie a otorinolaryngologie. 2012, č. 2, s. 22-34
6. ↑ Lexmuller K, Gullstrand H, Axelsson BO a kol. Rozdíly v endogenní esterifikaci a retenci v průdušnici potkana mezi budesonidem a aktivním metabolitem ciklesonidu. Drug Metab Dispos, 2007.35:1788–96
7. ↑ Nave R., Fisher R., Zech K. et al. Metabolismus ciklesonidu in vitro v precizně nařezaných plátcích tkáně lidských plic a jater. Biopharm Drug Dispos 2006; 27:197-207.
8. ↑ Nave R., Meyer W., Fuhst R., Zech K. Tvorba konjugátů mastných kyselin aktivního metabolitu ciclesonidu v plicích potkana po 4týdenní inhalaci ciclesonidu. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18(6): 390-396.
9. ↑ Edsbcker S, Brattsand R. Budesonid esterifikace mastných kyselin: Nový mechanismus prodlužující vazbu na tkáň dýchacích cest. Přehled dostupných údajů. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002. 88:609–16
10. ↑ Sangeun Jeon, Meehyun Ko, Jihye Lee, Inhee Choi, Soo Young Byun, Soonju Park, David Shum, Seungtaek Kim . Identifikace kandidátů na antivirové léky proti SARS-CoV-2 z léků schválených FDA . Publikováno online 4. května 2020. DOI: 10.1128/AAC.00819-20
11. ↑ Biologové našli mezi existujícími dva léky proti koronaviru