Hepatoprotektory (z latiny hepar - játra a protecto - protect) jsou farmakoterapeutická skupina heterogenních léků používaných v ruské klinické praxi, které mají zabraňovat destrukci buněčných membrán a stimulovat regeneraci hepatocytů, čímž mají pozitivní vliv na funkci jater . [1] . Předpokládá se, že hepatoprotektory zvyšují odolnost jater vůči patologickým vlivům, posilují jejich detoxikační funkci zvýšením aktivity enzymových systémů (včetně cytochromu P450a další mikrozomální enzymy), a také přispívají k obnově jeho funkcí při různých poraněních (včetně toxických) [1] [2] .
Údaje o klinické účinnosti hepatoprotektorů u různých stavů jsou rozporuplné [1] . Řada hepatoprotektorů jsou léky s neprokázanou účinností [3] [4] , navíc některé z nich jsou potenciálně nebezpečné a mohou mít hepatotoxický účinek [3] . Koncept „hepatoprotektorů“ chybí v zemích mimo SNS [5] [4] a tyto léky v zemích mimo SNS se obecně nepoužívají [4] .
Neexistuje jednotná klasifikace hepatoprotektorů [6] . Různé zdroje se také liší v představách o tom, která léčiva by měla být klasifikována jako „hepatoprotektory“ [6] . Nejčastěji jsou klasifikovány v závislosti na původu a chemické struktuře [3] :
Podle akce:
Esenciální fosfolipidy se často používají v klinické praxi v Ruské federaci , ale nepoužívají se v USA a Evropské unii , jako randomizované placebem kontrolované studie (včetně kooperativní studie Veterans Affairs, která byla provedena v roce 2003 a zahrnovala 789 pacientů s hepatitida ) ukázaly, že esenciální fosfolipidy nemají o nic pozitivnější účinek na jaterní funkce než placebo. Bylo také zjištěno, že esenciální fosfolipidy jsou kontraindikovány u akutní a chronické virové hepatitidy , protože mohou vést ke zvýšení cholestatického syndromu a zvýšení cytolýzy . Neexistují žádné publikované vědecké práce potvrzující účinnost esenciálních fosfolipidů ( jejich důkazní úroveň není vyšší než stupeň D, tedy odborné posudky) [6] .
Navíc z čistě teoretického hlediska je nárokovaný mechanismus účinku esenciálních fosfolipidů pochybný. Za prvé, je třeba poznamenat, že je často nemožné dosáhnout zastavení zánětlivého procesu posílením membrán hepatocytů pomocí přísunu fosfolipidů zvenčí, pokud není ovlivněna hlavní patogenetická příčina poškození. Za druhé, samotná hypotéza, že se exogenní fosfolipidy rostlinného původu mohou „zabudovat“ do membrány živočišné buňky, je nejistá a pochybná. Za třetí, tyto léky se vyznačují nízkou biologickou dostupností při perorálním podání : fosfolipidy ve složení chylomikronů nevstupují do jater, ale do lymfatického systému, a tak se přesouvají do tukových tkání , kde se hromadí a jsou metabolizovány . Za čtvrté, při parenterálním podání se esenciální fosfolipidy šířící se krevním řečištěm nemusí dostat do jaterní tkáně, ale hromadí se v jiných orgánech a systémech [6] .
Jako léčiva jsou esenciální fosfolipidy registrovány pouze v zemích bývalého SSSR a v ostatních zemích jsou uváděny na trh pouze jako doplňky stravy [6] .
Některé studie zjistily, že látka polyenylfosfatidylcholin (PPC) nedává zvláštní výsledek při léčbě jaterní fibrózy u pacientů trpících alkoholismem [7] .
Některé fosfolipidové přípravky: Essentiale , Livevenciale, Essliver, Phosphogliv, Enerliv.
Hlavními přípravky této skupiny jsou přípravky na bázi ostropestřce s obsahem silymarinu ( karsil , darsil , hepabene aj.); glycyrrhizin (vodný extrakt z kořene lékořice ); extrakt z listů artyčoku ; olej z dýňových semínek ; Liv.52 ; extrakt z Hypericum perforatum ; vícesložkové přípravky z čínských a indických bylin [3] .
Účinnost přípravků s obsahem silymarinu nebyla potvrzena pro nedostatek kvalitních klinických studií. Neexistují tedy žádné údaje o účinnosti silymarinu u akutní hepatitidy C , chronické hepatitidy C a B, poškození jater alkoholem a léky, primární biliární cirhóze a akutní virové hepatitidě B , většina studií založených na důkazech statisticky neodhalila signifikantní rozdíly mezi silymarinem a placebem z hlediska funkce jaterních a koagulogramových parametrů [3] .
Účinnost glycyrrhizinu, extraktu z listů artyčoku, oleje z dýňových semínek , St. Navíc je zde problém interetnického genetického polymorfismu metabolismu , který u zástupců různých ras předurčuje odlišnou reakci organismu na rostlinné látky . Z tohoto důvodu mohou mít rostliny, které jsou účinné u členů asijské populace , odlišný účinek u bělochů [3] .
Existují také hepatoprotektory živočišného původu (sirepar, gepadif) získané z extraktu hovězích jater . Neexistují žádné studie, které by podpořily jejich terapeutickou účinnost – naopak, tyto léky mohou být nebezpečné z několika důvodů. Zejména u pacientů s aktivními formami hepatitidy mohou tyto léky zesílit jevy cytolytických, mezenchymálně-zánětlivých a imunopatologických syndromů. Použití hepatoprotektorů této odrůdy je spojeno s vysokým rizikem alergických reakcí a před zahájením jejich užívání by měla být určitě stanovena citlivost na lék. Kromě toho je užívání léků pocházejících z jater skotu spojeno se zvýšeným rizikem, že se pacient nakazí prionovou infekcí, která způsobuje fatální neurodegenerativní onemocnění - spongiformní encefalopatii ( Creutzfeldt-Jakobova choroba ). Tyto léky by se tedy neměly používat a pacienti by měli být od jejich užívání odrazováni [3] .
Mechanismy účinku syntetických hepatoprotektorů jsou různorodé a složité.
Hlavní léky v této skupině: acetylcystein , kyselina ursodeoxycholová . Kyselina ursodeoxycholová má prokázanou účinnost (Důkaz A-B) [6] .
Hlavní "hepatoprotektivní" aminokyseliny : methionin , ademetionin , ornitin .
Vitaminy skupiny B a E se používají jako hepatoprotektory [8] .
Lipotropní látky[ například jaké? ] jsou důležité faktory přispívající k normalizaci metabolismu lipidů a cholesterolu v těle, stimulují mobilizaci tuku z jater a jeho oxidaci, což vede ke snížení závažnosti ztučnění jater .
Podle zastánců medicíny založené na důkazech nebyla účinnost většiny hepatoprotektorů potvrzena kvalitními klinickými studiemi [3] [4] .
V mezinárodní anatomicko-terapeuticko-chemické klasifikaci neexistuje žádná asociace léků pod obecným názvem „hepatoprotektory“. Některé z léků tradičně nazývaných "hepatoprotektory" mohou být lékaři v některých zemích podmíněně zařazeny do podskupiny A05B "Přípravky pro léčbu onemocnění jater".
Řada odborníků poznamenává, že pro většinu léků, spojených konceptem "hepatoprotektorů", neexistují dostatečné důkazy o klinické účinnosti. Takže doktor lékařských věd profesor S. M. Tkach tvrdí, že:
…Přestože mnoho studií prokázalo zlepšení zdravotního stavu a biochemických parametrů jaterních funkcí, u většiny těchto léků neexistují žádné přesvědčivé důkazy o zlepšení histologického obrazu nebo virologických parametrů. Pozitivní nebo protichůdné výsledky uváděné v literatuře ohledně jejich účinnosti lze částečně vysvětlit metodologickými nedostatky studií, heterogenitou populací pacientů, nedostatkem standardizovaných léků a vágností a zkreslením studovaných parametrů. Většina těchto léků byla studována v nekontrolovaných studiích, které používají subjektivní parametry (např. duševní pohoda) namísto objektivních parametrů (morfologie jater, trvalá ztráta virémie nebo přežití).
Ve skutečnosti tedy nebyla prokázána klinická účinnost mnoha dobře známých a dlouho používaných hepatoprotektorů. Některé z nich jsou navíc potenciálně škodlivé a mohou mít hepatotoxický účinek.
— S.M. Tkadlec. Účinnost a bezpečnost hepatoprotektorů z hlediska medicíny založené na důkazech. Lékařské noviny "Zdraví Ukrajiny XXI století", číslo 6/1, duben 2009.Podle kandidáta lékařských věd docenta Yu. A. Kucheryavyho a kandidáta lékařských věd S. V. Morozova,
Společným problémem, který spojuje tuto třídu drog, je „slabost“ vědecké důkazní základny. Snad jediným lékem, o jehož úrovni a míře vědeckých důkazů nelze pochybovat, je kyselina ursodeoxycholová.
- Yu.A. Kucheryavy, S.V. Morozov. Hepatoprotektory: racionální aspekty aplikace. Moskva: Forte Print, 2012.