| syndrom kanabinoidní hyperemie | |
|---|---|
| MKB-10-KM | T40,7x1A |
Syndrom kanabinoidní hyperemeze (CHS) se projevuje opakující se nevolností , zvracením a křečovitými bolestmi břicha v důsledku užívání konopí . [1] Tyto příznaky mohou dočasně ustoupit po horké sprše nebo koupeli. [2] mohou zahrnovat selhání ledvin , nerovnováhu elektrolytů a popáleniny kůže při použití horké vody ke zmírnění příznaků. S tímto syndromem byla spojena nejméně dvě úmrtí. [3] [4]
Ke vzniku syndromu je obvykle nutné týdenní užívání konopí. [2] Základní mechanismus syndromu je nejasný a existuje několik hypotéz. Diagnóza je stanovena na základě dlouhodobých příznaků. Dalším stavem, který se může projevit podobným způsobem, je syndrom cyklického zvracení .
Definitivní léčba zahrnuje ukončení užívání konopí alespoň na dva týdny. [2] během epizody zvracení je obvykle podpůrná . Existují předběžné důkazy o účinnosti kapsaicinového krému v břiše během akutního záchvatu.
Přesný počet obětí není znám. [5] Přibližně 6 % těch, kteří se dostaví na pohotovostní oddělení v USA s opakovaným zvracením, má tento stav. [2] Syndrom byl poprvé popsán v roce 2004 a v roce 2009 byla zveřejněna zjednodušená diagnostická kritéria. [6] [7]
Syndrom kanabinoidní hyperemeze je paradoxní syndrom charakterizovaný hyperemezí (přetrvávajícím zvracením), což je v rozporu se známými antiemetickými vlastnostmi kanabinoidů. [8] Syndrom sestává zejména z přetrvávající nevolnosti, zvracení a bolesti břicha v prostředí chronického užívání kanabinoidů. Bolest břicha je mírná a difúzní. [9] Existují tři fáze syndromu: prodromální fáze, hyperemická fáze a fáze zotavení. [deset]
Prodromální fáze je charakterizována subsyndromickými příznaky syndromu, včetně mírného nepohodlí a nevolnosti při probuzení. Před použitím kompenzačních účinků horké vody k léčbě příznaků lidé někdy zvýší příjem kanabinoidů k léčbě přetrvávající nevolnosti. Tato fáze může trvat měsíce nebo dokonce roky. [deset]
Hypermetická fáze je charakterizována úplnými syndromovými příznaky syndromu, včetně přetrvávající nevolnosti, zvracení, bolesti břicha a zvracení. [10] Zvracení se může objevit až 5krát za hodinu. [9] Příznaky této fáze jsou cyklické a mohou se nepředvídatelně opakovat v intervalech týdnů až měsíců. [11] V této fázi je velmi obtížné přijímat potravu nebo léky perorálně a u pacientů se může vyvinout strach z jídla. Ztráta hmotnosti a dehydratace jsou možné kvůli sníženému perorálnímu příjmu a pokračujícímu zvracení. Ke zmírnění příznaků, které vedou k nutkavému sprchování nebo koupání, lze použít kompenzační vystavení horké vodě, a to i na několik hodin. Lidé popisují, že pocit úlevy z horké vody je „závislý na teplotě“, což znamená, že vyšší teploty poskytují větší úlevu. Právě v této fázi se lidé s chronickým srdečním onemocněním s největší pravděpodobností dostanou k ošetření na pohotovost v nemocnici.
Fáze zotavení začíná poté, co se pacient zdrží kanabinoidů a může trvat několik dní až měsíců. Obnovení normálního stravování může vést ke ztrátě hmotnosti a nutkavé koupání nebo sprchování může být nahrazeno normálním chováním. [10] Pokud člověk v této fázi znovu užije konopí, jeho příznaky mají tendenci se vracet. [jedenáct]
Jednotlivé záchvaty mohou vést ke komplikacím, jako je akutní poškození ledvin . [12] V kontextu syndromu to lze definovat jako akutní renální selhání s kanabinoidní hyperemezí (CHARF). CHARF je následkem sekundární dehydratace z neustálého zvracení a horké sprchy vedoucí k prerenální azotemii . Byl hlášen případ akutního selhání ledvin spojeného s rhabdomyolýzou za použití syntetických kanabinoidů . [13]
Konopí obsahuje přes 400 různých chemikálií, z nichž asi 60 jsou kanabinoidy. [8] Chemické složení konopí se může lišit, což ztěžuje identifikaci konkrétních chemických látek odpovědných za daný syndrom. Patofyziologie CHS je komplikována komplexním působením těchto chemikálií v celém těle, jak v centrálním nervovém systému, tak v gastrointestinálním systému . Faktory spojené s konopím, jako je procento THC v konopí, množství a délka užívání, pravděpodobně hrají roli, ale dosud nejsou dobře pochopeny. Riziko CHS mohou ovlivnit další faktory, jako je chronický stres, genetika a emoční faktory. [čtrnáct]
Byly předloženy různé mechanické teorie, které se snaží vysvětlit tyto příznaky: [11]
Tetrahydrokanabinol (THC) je v tucích rozpustný kanabinoid, který se může ukládat v lidském tělesném tuku a poskytuje tak dlouhý poločas THC . [9] Během období stresu nebo nedostatku jídla mohou být tukové zásoby člověka mobilizovány ( lipolýza ) pro spotřebu energie, čímž se uvolňuje dříve uložené THC zpět do krve. Mechanismus lze popsat jako „reintoxikační efekt“. Další kanabinoid, zvaný kanabigerol , působí jako antagonista receptoru kanabinoidu typu 1
Kanabidiol , kanabinoid nacházející se v konopí, může zvýšit expresi receptorů CB1 v hypotalamu mozku . [9] Kromě toho THC působí na receptory CB1 a způsobuje hypotermický efekt, snižující tělesnou teplotu. To může vysvětlovat, jak může vystavení horké vodě zmírnit příznaky CHS zvrácením kanabinoidy vyvolaného poklesu bodu termoregulační homeostázy. [osm]
Jako potenciální mechanismus byly navrženy změny potenciálu přechodného vaniloidního receptoru podtypu 1 ( TRPV1 ), který se podílí na motilitě žaludku a je aktivován kanabinoidy, nociceptivním teplem (teploty nad 43 °C) a kapsaicinem pro CHS. [15] Kanabinoidy in vitro zprostředkovávají defosforylaci TRPV1 a znecitlivují receptor. [16] Teorie TRPV1 uvádí, že chronická expozice kanabinoidům potlačuje signalizaci TRPV1 a že nutkavé koupání v horké vodě je naučené chování zaměřené na normalizaci snížené aktivity TRPV1 prostřednictvím vystavení nociceptivnímu teplu. To může také vysvětlit úlevový účinek topického kapsaicinu při léčbě CHS.
Pro registraci CHS byla navržena různá diagnostická schémata. [1] Od roku 2015 jsou nejčastěji používaná Simonettova modifikovaná kritéria (Simonetto et al. ). [8] Nejdůležitějším znakem je identifikace anamnézy užívání kanabinoidů, jehož popření může oddálit správnou diagnózu. [10] Analýza moči na přítomnost drog může být užitečná pro objektivní stanovení přítomnosti kanabinoidů v lidském těle. Kanabinoidní metabolity (zejména kyselina 11-nor-A9-karboxylová) lze detekovat v moči po dobu 2-8 dnů při krátkodobém užívání a 14-42 dnů při chronickém užívání. [17]
Mezi další běžně používané diagnostické testy patří laboratorní krevní testy ( CBC a diferenciální krevní obraz, hladina glukózy v krvi , biochemie, pankreatické a jaterní enzymy), těhotenský test , analýza moči a radiografie . [9]
| Významný |
|
|---|---|
| Hlavní |
|
| Další |
|
| Významný |
|
|---|---|
| Hlavní |
|
| podpůrný |
|
| Kritéria |
|
|---|
| Klinické příznaky | Syndrom cyklického zvracení | syndrom kanabinoidní hyperemie |
|---|---|---|
| Předpokládaná příčina | mutace mtDNA | Užívání kanabinoidů |
| Spouštěč (např. infekce, stres) | Často | Chybějící |
| prodromální fázi | Obyčejný | Obyčejný |
| užívání konopí | Zřídka | Univerzální |
| Podlaha | Ženy > Muži | Muži > Ženy |
| Zvracení | Všeobecné | Všeobecné |
| Bolest břicha | Časté; středně těžký | Časté; střední-střední |
| Dehydratace a zvýšená konzumace alkoholu | Časté | Časté |
| Ztráta váhy | Časté | Časté |
| Časté a nutkavé horké sprchy nebo koupele | Chybějící | Všeobecné |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Vzácný |
| Migréna | Časté | Vzácný |
| Leukocytóza nebo neutrofilie | Občas | Občas |
| Nízké hladiny draslíku v krvi | Někdy kvůli hyperemezi | Někdy kvůli hyperemezi |
| Výsledek studie vyprazdňování žaludku | Rychlý nebo Normální | zpožděné nebo normální |
| Screening kanabinoidní moči | Obvykle negativní | Obvykle pozitivní |
| Výsledek endoskopie | Normální | Často ezofagitida nebo gastritida |
Před diagnostikou a léčbou podezření na chronické kardiovaskulární onemocnění je třeba vyloučit závažnější onemocnění. [1] Zdravotní stavy, které se mohou projevovat podobně jako CHS, zahrnují syndrom cyklického zvracení, [9] perforaci nebo obstrukci střev, gastroparézu , cholangitidu , pankreatitidu , nefrolitiázu , cholecystitidu , divertikulitidu, mimoděložní těhotenství , zánětlivé onemocnění pánve , srdeční záchvat , akutní hepatitidu , adrenalitida insuficience a prasklé aneuryzma aorty. [10] Celkově je CHS nejčastěji mylně diagnostikována jako syndrom cyklického zvracení. Pokud však jednoduché laboratorní testy a zobrazovací metody vyloučily závažnější stavy, je rozumné sledovat zhoršování stavu pacienta, aby se předešlo zbytečnému použití invazivnějších a potenciálně nebezpečných diagnostických postupů (např. explorativní operace). Kompletní historie užívání kanabinoidů jednotlivcem je důležitá pro stanovení správné diagnózy.
CHS někdy zůstává nezjištěna i roky. [8] Může to být způsobeno neochotou pacientů plně sdělit své užívání konopí zdravotníkům, zejména když na schůzky nebo na pohotovosti doprovází partnera jiná osoba. Stanovení správné diagnózy šetří zdravotnímu systému peníze a snižuje nemocnost spojenou s onemocněním. [9]
Mnoho tradičních léků na nevolnost a zvracení je u tohoto syndromu neúčinných. Jinak je léčba podpůrná a jejím cílem je zastavit užívání konopí. [19] Po ukončení užívání kanabinoidů může úplná úleva od příznaků trvat 7 až 10 dní. [20] Vhodná léčba zahrnuje informování pacientů, že jejich příznaky jsou spojeny s užíváním konopí nebo kanabinoidů a že budoucí expozice kanabinoidům pravděpodobně způsobí jejich návrat. Mohou být vyžadováni psychologové. [10] Abstinence od kanabinoidů je v současnosti jedinou dostupnou léčbou. [1] Kognitivně behaviorální terapie a motivační terapie jsou ambulantní léčebné možnosti založené na důkazech pro pacienty s poruchou užívání konopí. [9]
Symptomatická úleva je zaznamenána při vystavení horké vodě (vyšší než 41 °C), která je zprostředkována TRPV, receptorem kapsaicinu. [20] Je důležité detekovat dehydrataci v důsledku zvracení a horké sprchy, protože může vést k akutnímu selhání ledvin a lze ji snadno léčit intravenózními tekutinami. [12] Pokud je dehydratace závažná, může být nutná hospitalizace. [9] Na základě mechanismu účinku někteří lékaři použili topický kapsaicinový krém aplikovaný do oblasti pupku. Kapsaicin je dobře tolerován jako léčba první volby, ačkoli důkazy o jeho účinnosti jsou omezené. Použití sprch s teplou vodou na pohotovosti se doporučuje v situacích, kdy není k dispozici topický kapsaicinový krém, ačkoli jsou vyžadována stejná opatření jako u horké vody (dehydratace a popáleniny jsou možné).
Použití antipsychotik , jako je haloperidol a olanzapin , poskytlo v kazuistikách úplnou úlevu od příznaků. [20] [21] Důkazy pro použití benzodiazepinů , jako je lorazepam , byly smíšené. Mezi další léčiva s nejasnou účinností, která byla vyzkoušena, patří: antagonisté receptoru neurokininu-1, [9] antihistaminika první generace (např. difenhydramin ), antagonisté 5-HT receptoru <sub id="mwAc4">3</sub> (např. ondansetron ) a neantipsychotická antidopaminergika (např. metoklopramid). ).
V klinických případech prokázal paracetamol určitou účinnost při zmírňování bolestí hlavy spojených se syndromem. [10] Opioidy mohou poskytnout určitou úlevu od bolesti břicha, ale jejich užívání se nedoporučuje kvůli riziku zvýšené nevolnosti a zvracení. [9]
Akutní epizody kanabinoidní hyperemeze obvykle trvají 24–48 hodin a problém často vymizí po delším přerušení užívání konopí. Úplné uzdravení může trvat jeden až tři měsíce. [deset]
Relapsy jsou běžné a předpokládá se, že jsou pravděpodobně důsledkem nedostatečné informovanosti pacientů, protože mnoho lidí užívá nebo zvyšuje užívání konopí, když pociťují příznaky nevolnosti a zvracení. [9]
Mezi uživateli, kteří kouří 20 dní nebo více v měsíci, může přibližně třetina zaznamenat podobné příznaky. [22] CHS je častější u lidí, kteří užívají konopí denně (47,9 % pacientů) a více než denně (23,7 % pacientů) ve srovnání s uživateli jednou týdně (19,4 % pacientů) a méně často. 2,4 % pacientů). [1] Významný nárůst případů CHS (a dalších návštěv pohotovosti souvisejících s marihuanou) byl zaznamenán ve státech USA, které marihuanu legalizovaly, přičemž míra cyklického zvracení se v americkém státě Colorado po legalizaci výrazně zdvojnásobila. [20] Vzhledem k tomu, že užívání marihuany je nadále legalizováno, očekává se, že prevalence CHS v USA poroste.
Průzkum z roku 2018 mezi 155 těžkými uživateli konopí v nemocnicích zjistil, že 51 z nich mělo CHS. [2] Tento poměr byl použit k odhadu, že 2,7 milionu z celkového počtu 8,3 milionu uživatelů konopí ve Spojených státech by mělo zažít syndrom. Stejná studie zjistila, že z těch, kteří přišli na pohotovost ve Spojených státech s opakujícím se zvracením, asi 6 % mělo tento stav. [2] V roce 2018 na tuto nemoc zemřel 17letý teenager. [23]
Hyperemeze kanabinoidů byla poprvé hlášena v Adelaide Hills v jižní Austrálii v roce 2004 [6]
Ve stejné době vznikl název syndrom kanabinoidní hyperemeze. Zpráva byla založena na devíti pacientech, kteří byli chronickými uživateli konopí, kteří zažili cyklické zvracení. Jedna žena ve studii uvedla, že teplé koupele poskytly jedinou úlevu od nevolnosti, silného zvracení a bolesti břicha a údajně se třikrát popálila v horké vodní lázni, když se snažila dosáhnout úlevy od symptomů. [24]
CHS není příliš známá. [25] Někteří lékaři na pohotovosti označují tyto příznaky jako „scromitting“, což je kombinace „křičení“ a „zvracení“. [26] Namísto správné diagnózy může průměrný americký pacient během návštěvy pohotovosti zaplatit 100 000 dolarů nebo více za lékařské účty. Americký lékař na pohotovosti v roce 2018 poznamenal, že tento stav nebyl diagnostikován před 5 lety, ale stal se častěji diagnostikován. [27] Mnoho lidí bylo zasaženo představou, že konopí může způsobit příznaky nevolnosti a zvracení, vzhledem k obecnému přesvědčení, že konopí lze použít k jejich prevenci.
Není jasné, proč je CHS neúměrně vzácným jevem vzhledem k tomu, jak široce se konopí celosvětově používá. Mezi uživateli konopí mohou existovat genetické rozdíly, které ovlivňují riziko rozvoje CHS. Patofyziologie syndromu je také nejasná, zejména s ohledem na účinky kanabinoidů na střevo. Dlouhodobé následky pro pacienty trpící CHS nejsou známy. [9]