| disulfiram | |
|---|---|
| disulfiram | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
1,1',1'',1'''-[disulfandylbis(karbonothioylnitrilo)]tetraethan Tetraethylthiuramdisulfid |
| Hrubý vzorec | C10H20N2S4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 296,539 g/mol |
| CAS | 97-77-8 |
| PubChem | 3117 |
| drogová banka | 00822 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | N07BB01 , P03AA04 |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | Játra (dietylthiokarbamát) |
| Poločas rozpadu | 60–120 hodin |
| Vylučování | Ledviny , jako glukuronid, nebo se rozkládají za vzniku diethylaminu a sirouhlíku |
| Lékové formy | |
| tablety , tablety pro implantaci, kapsle | |
| Způsoby podávání | |
| orální, s / ca / m (implantace) | |
| Ostatní jména | |
| Antabus, Antikol, Lidevin, Teturam, Torpedo, Esperal | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Disulfiram ( lat. Disulfiram ) je lék používaný při léčbě alkoholismu .
Bílý krystalický prášek se slabě nažloutlým nazelenalým odstínem. Obtížně rozpustný v alkoholu , prakticky nerozpustný ve vodě , kyselinách a zásadách .
Protialkoholní. Je inhibitorem enzymu acetaldehyddehydrogenázy . Nenávratně se váže na tento enzym v játrech a zastavuje proces rozkladu ethylalkoholu na oxid uhličitý a vodu ve stadiu acetaldehydu (acetaldehydu), což je tkáňový jed. V důsledku nahromadění acetaldehydu v těle osoby, která při užívání disulfiramu požila alkohol, dochází k akutní intoxikaci, která je doprovázena nepříjemnými, bolestivými pocity, jako je nával krve do obličeje, nevolnost , zvracení , celková malátnost , tachykardie , snížení krevního tlaku . Taková reakce při pití alkoholu při užívání disulfiramu se nazývá reakce disulfiram-ethanol. V důsledku toho se vyvine podmíněná reflexní reakce averze k chuti a vůni etanolu . Je inhibitorem dopamin-beta-hydroxylázy ( DBH ) [1] , čímž ovlivňuje koncentrace dopaminu a norepinefrinu .
Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu (70-90 %). Rychle se metabolizuje v játrech redukcí na diethyldithiokarbamát, vylučuje se jako glukuronid ledvinami nebo se přeměňuje na diethylamin a sirouhlík , z nichž některé jsou vylučovány plícemi (4–53 %). Je inhibitorem CYP2E1. Po použití tablet k implantaci disulfiram proniká do krve . Minimální obsah disulfiramu v krvi je asi 20 ng/ml. Po implantaci 1-1,6 g je obsah diethyldithiokarbamátu a sirouhlíku v krvi 0,14 μg/ml.
Tablety : chronický alkoholismus (prevence relapsu během léčby).
Tablety pro implantaci : chronický alkoholismus (léčba); chronická otrava niklem (detoxikace).
Rozvoj podmíněného negativního reflexu těla na příjem alkoholu. Za tímto účelem se pacientovi, který si disulfiram nebo subkutánně podkožně olemuje, pod dohledem lékaře dá vypít malé množství alkoholu (20–80 ml vodky nebo láhev piva). Jinými slovy, jsou provokativní. Slabá reakce disulfiram-ethanol, ke které dochází při pití alkoholu, způsobuje zvýšení obsahu acetaldehydu v krvi. Tato sloučenina má toxický účinek a vyvolává otravu: objevuje se nevolnost, zarudnutí kůže, snižuje se krevní tlak, objevuje se nevolnost, bušení srdce a zvracení.
Hypersenzitivita, tyreotoxikóza , onemocnění kardiovaskulárního systému ve stadiu dekompenzace (včetně výrazné kardiosklerózy, aterosklerózy mozkových cév, pre- a poinfarktových stavů , aneuryzma aorty, koronární insuficience , arteriální hypertenze II-III stadium, chronické srdeční selhání ), těžká onemocnění sluchových orgánů ( neuritida akustiku ) a očí ( glaukom , neuritida zrakového nervu); diabetes mellitus , plicní tuberkulóza s hemoptýzou , bronchiální astma , těžký emfyzém , erozivní léze sliznice trávicího traktu , peptický vřed žaludku a dvanáctníkový vřed (v akutním stadiu), krvácení z trávicího traktu, těžké selhání jater , onemocnění ledvin, zhoubné nádory , onemocnění krvetvorných orgánů, neuropsychiatrická onemocnění, infekční onemocnění centrálního nervového systému , epilepsie a křečový syndrom jakéhokoli původu, polyneuritida , těhotenství , kojení.
Věk nad 60 let, peptický vřed žaludku a dvanáctníku 12 (v remisi), endarteritida , reziduální následky cerebrovaskulární příhody, psychóza při anamnéze užívání disulfiramu.
Před implantací je třeba provést postupné odvykání pacienta od etanolu . Polyneuropatie , ke které dochází při užívání léku, zmizí s jmenováním vitamínů B nebo odstraněním implantovaných tablet. V místě implantace se v důsledku fibrózy kůže a podkožního tuku často vytvoří malý tuberkul. V případě současného podávání s perorálními antikoagulancii je nutné častěji sledovat obsah protrombinu a upravovat dávky antikoagulancií, což je spojeno se zvýšeným rizikem krvácení .
Při užívání alkoholu v množství přesahujícím 50-80 ml vodky při užívání disulfiramu se mohou vyvinout závažné poruchy kardiovaskulárního a respiračního systému, edém, křeče (je nutná detoxikační terapie, zavedení analeptik a symptomatická terapie).
Uvnitř , ráno na lačný žaludek, před snídaní, na začátku léčby je průměrná dávka 500 mg / den, následně se postupně snižuje na 250-125 mg / den.
S / ca / m ( implantace ). Po důkladné dezinfekci a lokální anestezii se provede malý řez (přibližně 6 mm) v levé ilické oblasti, dostatečně nízko, aby se zabránilo tření o pás. Subkutánní tkáň se rozdělí a pomocí trokaru se do hloubky 4 cm zavedou 2 implantační tablety (po 100 mg).Tento postup se opakuje 4krát, tablety se zavádějí napříč kolem místa řezu, paralelně s povrchem kůže. Celková dávka je 800 mg (8 tablet). Řez se uzavře stehem a následným sterilním obvazem.
Kovová chuť v ústech, nepříjemný zápach u pacientů s kolostomií (spojenou se sirouhlíkem), vzácné případy hepatitidy (podobné těm, které jsou někdy pozorovány u pacientů s niklovým ekzémem , kteří netrpí alkoholismem), polyneuritida dolních končetin, zánět zrakového nervu , ztráta paměti, zmatenost, astenie , bolest hlavy , kožní alergické projevy.
Při dlouhodobém užívání je ve vzácných případech možná psychóza připomínající alkohol; hepatitida , gastritida ; u osob trpících kardiovaskulárními chorobami je možná cerebrální vaskulární trombóza , proto, pokud se vyskytnou stížnosti na parestézie v končetinách a obličeji, lék by měl být okamžitě přerušen; exacerbace polyneuritidy.
Tablety pro implantaci : hnisání (v důsledku tření s pásem, předčasné odstranění stehů), fenomén odmítnutí (když byly tablety implantovány příliš blízko řezu), alergická dermatitida .
V souvislosti s kombinací disulfiram - etylalkohol : byly popsány případy respiračního selhání, kardiovaskulárního kolapsu , srdeční arytmie; angina , někdy - infarkt myokardu , stejně jako neurologické poruchy; edém mozku , hemoragická mrtvice , deprese vědomí, až kóma. Všechny tyto stavy nebezpečné pro zdraví a život jsou spojeny především s účinky acetaldehydu na organismus a fungování jeho vnitřních systémů.
Příznaky: kóma, kolaps , neurologické komplikace. Léčba: symptomatická, zaměřená na obnovení a udržení funkčního stavu kardiovaskulárního systému, dýchacího systému.
Kyselina askorbová snižuje (slabě) reakci na etanol . Isoniazid : zhoršené chování a koordinace. Nitro-5-imidazoly ( metronidazol , ordinazol , secnidazol , tinidazol ): delirantní poruchy, zmatenost. Fenytoin : významný a rychlý vzestup plazmatických hladin fenytoinu s toxickými příznaky (útlum jeho metabolismu). Pokud se kombinaci nelze vyhnout, mělo by být provedeno klinické monitorování a monitorování plazmatických koncentrací léku během a po léčbě disulfiramem. Warfarin (a další perorální antikoagulancia): zvýšený účinek perorálních antikoagulancií a riziko krvácení (snížený metabolismus warfarinu v játrech). Během jmenování disulfiramu do 8 dnů po jeho vysazení se doporučuje častější sledování koncentrace warfarinu a úprava dávky antikoagulancií. Theofylin : Disulfiram inhibuje metabolismus theofylinu, takže dávka theofylinu by měla být upravena (snížená dávka) na základě klinických příznaků a plazmatických koncentrací léku. Benzodiazepiny : Disulfiram může zesilovat sedativní účinek benzodiazepinů inhibicí jejich oxidačního metabolismu (zejména chlordiazepoxid a diazepam ). Tricyklická antidepresiva : je možné zvýšit reakci alkoholové intolerance (reakce disulfiram - ethylalkohol).