MAP3K9

MAP3K9 („mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 9“; anglicky  mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 9, MLK1 ) je cytosolická serin/threonin protein kináza rodiny MAP3K , produkt genu MAP3K9 [1] .

Struktura

MAP3K9 se skládá z 1 104 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 121,9 kDa. Byly popsány dvě izoformy a je možné, že mohou existovat další čtyři izoformy. Sekundární struktura obsahuje dva proteinové motivy leucinový zip . Po aktivaci protein dimerizuje .

Funkce

MAP3K9/MLK1 hraje klíčovou roli v signálních drahách MAP kinázy. Účastní se kaskády buněčných reakcí způsobených změnami v prostředí obklopujícím buňku. Jakmile je aktivován, působí na signální kaskádu MKK/JNK fosforylací MAP2K4 /MKK4 a MAP2K7 /MKK7 , které následně aktivují JNK kinázy. Signální dráha MKK/JNK reguluje buněčnou stresovou reakci prostřednictvím aktivátorového proteinu JUN a transkripčních faktorů GATA4 . Kromě toho hraje roli v sinové dráze způsobené mitochondriální smrtí, včetně uvolnění cytochromu c vedoucího k apoptóze [2] [3] .

Autofosforylace více míst na aktivační smyčce vyžaduje dimerizaci proteinu díky leucinovým motivům . Autofosforylace aminokyselinového zbytku Thr -312 je klíčovým krokem v procesu aktivace MAP3K9/MLK1 a kompletní fosforylace. Autofosforylace Thr-304 a Ser - 308 je dalším nejdůležitějším krokem v aktivaci kinázy a analogy indolokarbazolu působí jako inhibitory aktivity MAP3K9/MLK1 [2] [4] [5] .

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: MAP3K9 mitogenem aktivovaná proteinkináza kináza kináza 9 . (neurčitý)
2. ↑ 1 2 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; a kol. (2004). „Fosforegulace aktivity kinázy 1 smíšené linie mnohonásobnou fosforylací v aktivační smyčce“ . biochemie . 43 (51): 16348–55. DOI : 10.1021/bi049866y . PMID  15610029 .
3. ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). „Rodina MLK zprostředkovává aktivaci c-Jun N-terminální kinázy při apoptóze neuronů“ . Mol Cell Biol . 21 (14): 4713–24. DOI : 10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 . PMC  87148 . PMID  11416147 .
4. ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; a kol. (2001). „Cep-1347 (KT7515), semisyntetický inhibitor rodiny kináz smíšené linie“ . J Biol Chem . 276 (27): 25302–8. DOI : 10.1074/jbc.M011601200 . PMID  11325962 .
5. ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; a kol. (2002). „Smíšená liniová kinázová aktivita analogů indolokarbazolu“ . Bioorg Med Chem Lett . 12 (2): 147–50. DOI : 10.1016/s0960-894x(01)00690-4 . PMID  11755341 .

Literatura

• Gallo KA, Mark MR, Scadden DT a kol. (1994). "Identifikace a charakterizace SPRK, nové src-homologie 3 domény obsahující kinázy bohaté na prolin s aktivitou serin/threonin kinázy." J Biol. Chem . 269 ​​​​(21): 15092-100. PMID  8195146 .
• Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identifikace nové rodiny lidských epiteliálních proteinkináz obsahujících dvě domény leucin/isoleucin zip." Eur. J Biochem . 213 (2): 701-10. DOI : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x . PMID  8477742 .
• Dorow DS, Devereux L, Tu GF a kol. (1996). "Kompletní nukleotidová sekvence, exprese a chromozomální lokalizace lidské kinázy 2 smíšené linie." Eur. J Biochem . 234 (2): 492-500. DOI : 10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x . PMID  8536694 .
• Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, a kol. (2001). „Rodina MLK zprostředkovává aktivaci c-Jun N-terminální kinázy při apoptóze neuronů“ . Mol. buňka. biol . 21 (14): 4713-24. DOI : 10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 . PMC  87148 . PMID  11416147 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Vytváření a počáteční analýza více než 15 000 sekvencí lidské a myší cDNA v plné délce“ . Proč. Natl. Akad. sci. USA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). „Akt2 negativně reguluje sestavení signálního komplexu POSH-MLK-JNK“. J Biol. Chem . 278 (48): 47922-7. DOI : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID  14504284 .
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). "Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA v plné délce." Nat. Genet . 36 (1): 40-5. DOI : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu NIH plné délky cDNA: sbírka savčích genů (MGC)“ . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). „Fosforegulace aktivity kinázy 1 smíšené linie mnohonásobnou fosforylací v aktivační smyčce“. biochemie . 43 (51): 16348-55. DOI : 10.1021/bi049866y . PMID  15610029 .

Odkazy

• Mitogenem aktivované proteinkinázové kaskády a zapojení Ste20-like proteinkináz v nich. E. S. Potekhina, E. S. Naděždina. Pokroky v biologické chemii, vol. 42, 2002, str. 235-223556.