MAPK12

MAPK12 („mitogen-activated protein kinase 12“; eng.  mitogen-activated protein kinase 12; ERK6 ) je cytosolická serin/threonin protein kináza z rodiny MAPK skupiny ERK , produkt genu MAPK12 [1] .

Struktura

MAPK12 se skládá z 367 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 41,9 kDa. Byly popsány 2 izoformy proteinu a předpokládá se existence dalších 2 izoforem.

Funkce

MAPK12 nebo ERK6 je enzym, který je jedním z nejdůležitějších členů rodiny MAPK kináz regulovaných extracelulárním signálem ( ERK ). MAPK12  je jednou ze čtyř p38 MAPK kináz , které hrají důležitou roli v signalizačních kaskádách buněčných odpovědí vyvolaných extracelulárními stimuly, jako jsou prozánětlivé cytokiny nebo fyzický stres vedoucí k přímé aktivaci transkripčních faktorů včetně ELK1 a ATF2 . Skupinové kinázy p38 MAPK fosforylují širokou skupinu proteinů, přičemž se odhaduje, že každá skupina kináz má 200 až 300 proteinových substrátů. Některé z těchto substrátů jsou kinázy nižší úrovně, jako je MAPKAPK2 , která je aktivována po fosforylaci a následně fosforyluje další cílové proteiny. MAPK12 hraje roli v diferenciaci myoblastů a downregulaci cyklinu D1 v reakci na hypoxii buněk nadledvin , což naznačuje roli kinázy při inhibici buněčné proliferace a podpoře diferenciace.

Fosforyluje DLG1 Při osmotickém šoku se MAPK12 v buněčném jádru spojuje s jaderným DLG1 , což vede k disociaci komplexů DLG1-SFPQ . Tato funkce je nezávislá na katalytické aktivitě kinázy a může ovlivnit zpracování mRNA a/nebo genovou transkripci, což podporuje buněčnou adaptaci na změny osmolarity prostředí .

Reguluje UV-indukovanou signalizaci kontrolního bodu a opravu UV-indukovaného poškození DNA a G2 fázi buněčného cyklu po expozici gama záření. MAPK12 se podílí na regulaci exprese SLC2A1 a bazálního vychytávání glukózy myotubami L6; negativně reguluje expresi SLC2A4 a kontrakcí zprostředkovanou absorpci glukózy v kosterním svalu. Fosforylace C-Jun (JUN) je stimulována MAPK14 a inhibována MAPK12 , což vede ke specifické regulaci AP-1 . MAPK12 je nezbytný pro normální lokalizaci PLK1 na kinetochory, zabraňuje chromozomální nestabilitě a udržuje životaschopnost buněk v mitóze . Signalizace MAPK12 také pozitivně reguluje šíření přechodných amplifikačních myogenních progenitorů během svalového růstu a regenerace [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] .

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: mitogenem aktivovaná proteinkináza 12 . (neurčitý)
2. ↑ Lechner C, Zahalka MA, Giot JF, Møller NP, Ullrich A (1996). „ERK6, mitogenem aktivovaná proteinkináza zapojená do diferenciace myoblastů C2C12“ . Proč Natl Acad Sci USA . 93 (9): 4355-9. DOI : 10.1073/pnas.93.9.4355 . PMC  39541 . PMID  8633070 .
3. ↑ Enslen H, Raineaud J, Davis RJ (1998). „Selektivní aktivace izoforem p38 mitogenem aktivovaného proteinu (MAP) kináz MAP kináz kináz MKK3 a MKK6“ . J Biol Chem . 273 (3): 1741-8. DOI : 10.1074/jbc.273.3.1741 . PMID  9430721 .
4. ↑ Wang X, McGowan CH, Zhao M, He L, Downey JS, Fearns C; a kol. (2000). „Zapojení kaskády MKK6-p38gama do zástavy buněčného cyklu vyvolaného gama zářením“ . Mol Cell Biol . 20 (13): 4543-52. DOI : 10.1128/mcb.20.13.4543-4552.2000 . PMC  85840 . PMID  10848581 .
5. ↑ Ho RC, Alcazar O, Fujii N, Hirshman MF, Goodyear LJ (2004). „P38gamma MAPK regulace exprese glukózového transportéru a absorpce glukózy v myotubech L6 a myších kosterních svalech“ . Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 286 (2): R342–9. DOI : 10.1152/ajpregu.00563.2003 . PMID  14592936 .
6. ↑ Qi X, Pohl NM, Loesch M, Hou S, Li R, Qin JZ; a kol. (2007). „p38alfa antagonizuje aktivitu p38gama prostřednictvím c-Jun-dependentních ubikvitin-proteazomových drah při regulaci transformace Ras a stresové reakce“ . J Biol Chem . 282 (43): 31398-408. DOI : 10.1074/jbc.M703857200 . PMID  17724032 .
7. ↑ Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, Iñesta-Vaquera FA, Rousseau S, Arthur JS; a kol. (2010). „p38gamma reguluje interakci jaderného PSF a RNA s tumor-supresorem hDlg v reakci na osmotický šok“ . J Cell Science . 123 (Pt 15): 2596-604. DOI : 10.1242/jcs.066514 . PMC2908048  . _ PMID20605917  . _
8. ↑ Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, Oetken-Lindholm C, Pouwels J, Laine L; a kol. (2011). "Ztráta p38gamma MAPK indukuje pleiotropní mitotické defekty a masivní buněčnou smrt . " J Cell Science . 124 (Pt 2): 216-27. DOI : 10.1242/jcs.068254 . PMID21172807  . _

Literatura

• Stiffler MA, Grantcharová VP, Ševecká M, MacBeath G (2006). „Odhalení kvantitativních proteinových interakčních sítí pro myší PDZ domény pomocí proteinových mikročipů“ . J. Am. Chem. Soc . 128 (17): 5913-22. DOI : 10.1021/ja060943h . PMC2533859  . _ PMID  16637659 .
• Joneson T, Bar-Sagi D (1997). „Ras efektory a jejich role v mitogenezi a onkogenezi“. J. Mol. Med . 75 (8): 587-93. DOI : 10.1007/s001090050143 . PMID  9297626 .
• Hou SW, Zhi HY, Pohl N, a kol. (2010). „PTPH1 defosforyluje a spolupracuje s p38gamma MAPK na zvýšení onkogeneze ras prostřednictvím interakce zprostředkované PDZ“ . Cancer Res . 70 (7): 2901-10. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3229 . PMC2848905  . _ PMID20332238  . _
• Gutierrez-Sanmartin D, Varela-Ledo E, Aguilera A a kol. (2008). "Důsledky izoforem proteinkinázy aktivované mitogenem p38 (alfa, beta, gama a delta) v infekci CD4+ T-buněk virem lidské imunodeficience typu I." J. Gen. Virol . 89 (Pt. 7): 1661-71. DOI : 10.1099/vir.0.82971-0 . PMID  18559936 .
• Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P a kol. (2010). „p38gamma reguluje interakci jaderného PSF a RNA s tumor-supresorem hDlg v reakci na osmotický šok“ . J. Cell Science . 123 (Pt 15): 2596-604. DOI : 10.1242/jcs.066514 . PMC2908048  . _ PMID20605917  . _
• Zhang J, Harrison JS, Studzinski GP (2011). „Izoformy p38MAPK gama a delta přispívají k diferenciaci lidských AML buněk indukované 1,25-dihydroxyvitamínem D3“ . Exp. Cell Res . 317 (1): 117-30. DOI : 10.1016/j.yexcr.2010.08.010 . PMC2998239  . _ PMID20804750  . _
• Kwong J, Hong L, Liao R a kol. (2009). „p38alfa a p38gama zprostředkovávají onkogenní ras-indukované stárnutí prostřednictvím různých mechanismů“ . J Biol. Chem . 284 (17): 11237-46. DOI : 10.1074/jbc.M808327200 . PMC  2670128 . PMID  19251701 .
• Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K a kol. (1995). „Hyperfosforylace tau v PHF“ . neurobiol. Stárnutí . 16 (3): 365-71, diskuse 371-80. DOI : 10.1016/0197-4580(95)00027-C . PMID  7566346 .
• Diskin R, Askari N, Capone R a kol. (2004). „Aktivní mutanty lidské proteinkinázy aktivované mitogenem p38alfa“. J Biol. Chem . 279 (45): 47040-9. DOI : 10.1074/jbc.M404595200 . PMID  15284239 .
• Askari N, Diskin R, Avitzour M a kol. (2007). "Hyperaktivní varianty p38alfa indukují, zatímco hyperaktivní varianty p38gama potlačují transkripci zprostředkovanou aktivací proteinu 1." J Biol. Chem . 282 (1): 91-9. DOI : 10.1074/jbc.M608012200 . PMID  17088247 .
• Krauss RS, Cole F, Gaio U a kol. (2005). „Blízká setkání: regulace kosterní myogeneze obratlovců kontaktem buňka-buňka“. J. Cell Science . 118 (Pt 11): 2355-62. DOI : 10.1242/jcs.02397 . PMID  15923648 .
• Talmud PJ, Drenos F, Shah S, a kol. (2009). „Genecentrické asociační signály pro lipidy a apolipoproteiny identifikované pomocí HumanCVD BeadChip“ . Dopoledne. J. Hum. Genet . 85 (5): 628-42. DOI : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014 . PMC2775832  . _ PMID  19913121 .
• Olsen JV, Blagoev B, Gnad F a kol. (2006). "Globální, in vivo a místně specifická dynamika fosforylace v signálních sítích." buňka . 127 (3): 635-48. DOI : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983 .
• Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G a kol. (2004). "Stresová kináza MRK přispívá k regulaci kontrolních bodů poškození DNA prostřednictvím dráhy nezávislé na p38gama." J Biol. Chem . 279 (46): 47652-60. DOI : 10.1074/jbc.M409961200 . PMID  15342622 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu NIH plné délky cDNA: sbírka savčích genů (MGC)“ . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Qi X, Pohl NM, Loesch M, et al. (2007). "p38alfa antagonizuje aktivitu p38gama prostřednictvím c-Jun-dependentních ubikvitin-proteazomových drah při regulaci transformace Ras a stresové reakce." J Biol. Chem . 282 (43): 31398-408. DOI : 10.1074/jbc.M703857200 . PMID  17724032 .
• Collins JE, Wright CL, Edwards CA a kol. (2004). „Přístup ke klonování lidského ORFeomu řízený anotací genomu“ . Genom Biol . 5 (10): R84. DOI : 10.1186/cz-2004-5-10-r84 . PMC  545604 . PMID  15461802 .
• Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, et al. (2011). "Ztráta p38gamma MAPK indukuje pleiotropní mitotické defekty a masivní buněčnou smrt." J. Cell Science . 124 (Pt 2): 216-27. DOI : 10.1242/jcs.068254 . PMID21172807  . _
• Sofroniew MV, Howe CL, Mobley WC (2001). „Signalizace nervového růstového faktoru, neuroprotekce a neurální oprava“. Annu. Rev. Neurosci . 24 :1217-81. DOI : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1217 . PMID  11520933 .
• Bailey SD, Xie C, Do R a kol. (2010). „Variace v lokusu NFATC2 zvyšuje riziko edému vyvolaného thiazolidindionem ve studii Diabetes REduction Assessment s ramiprilem a rosiglitazonem Medication (DREAM)“ . Péče o diabetes . 33 (10): 2250-3. DOI : 10.2337/dc10-0452 . PMC2945168  . _ PMID20628086  . _

Odkazy

• Zdroj MAP Kinase byl archivován 15. dubna 2021 na Wayback Machine
• Mitogenem aktivované proteinkinázové kaskády a zapojení Ste20-like proteinkináz v nich. E. S. Potekhina, E. S. Naděždina. Pokroky v biologické chemii, vol. 42, 2002, str. 235-256.