MAPK4

MAPK4 („mitogen-activated protein kinase 4“; anglicky  mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4 ) je cytosolická serin/threonin protein kináza z rodiny MAPK skupiny ERK , produkt genu MAPK4 [1] [ 2] .

Struktura

MAPK4 se skládá z 587 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 65,9 kDa. Byla popsána jediná izoforma proteinu.

Funkce

MAPK4 nebo ERK4 je enzym z rodiny MAPK ze skupiny kináz regulovaných extracelulárními signály ( ERK ). Aktivace kinázy vyžaduje její fosforylaci jinými kinázami umístěnými upstream v signální kaskádě. Po aktivaci se MAPK4 translokuje do buněčného jádra , kde fosforyluje jaderné cíle [2] . V důsledku alternativního sestřihu bylo identifikováno několik izoforem MAPK4 [2] .

MAPK4 se váže na a aktivuje AKT fosforylací aktivační smyčky v poloze threoninu -308. Kináza také aktivuje mTORC2, který fosforyluje AKT na serinu -473, aby ho plně aktivoval. Nadměrná exprese MAPK4 indukuje tumorigenicitu, včetně transformace epiteliálních buněk prostaty na proliferaci nezávislou na substrátu. Naopak knockdown genu MAPK4 inhibuje proliferaci rakovinných buněk a xenoimplantátů [3] .

Poznámky

1. ↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (únor 1994). „Genomická lokusy lidských mitogenem aktivovaných proteinkináz“ . Onkogen . 9 (2): 647-9. PMID  8290275 .
2. ↑ 1 2 3 Entrez Gen: MAPK4 mitogenem aktivovaná proteinkináza 4 . (neurčitý)
3. ↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W a kol. (březen 2019). „Nadměrná exprese MAPK4 podporuje progresi nádoru prostřednictvím nekanonické aktivace signalizace AKT/mTOR“ . Journal of Clinical Investigation . 129 (3): 1015-1029. DOI : 10.1172/JCI97712 . PMC  6391107 . PMID  30688659 .

Literatura

• Seger R, Krebs EG (červen 1995). „Signalizační kaskáda MAPK“. Deník FASEB . 9 (9): 726-35. doi : 10.1096/ facebj.9.9.7601337 . PMID 7601337 . 
• Davis RJ (prosinec 1995). Transkripční regulace pomocí MAP kináz. Molekulární reprodukce a vývoj . 42 (4): 459-67. DOI : 10.1002/mrd.1080420414 . PMID  8607977 .
• Robinson MJ, Cobb MH (duben 1997). „Mitogenem aktivované proteinkinázové dráhy“. Aktuální názor v buněčné biologii . 9 (2): 180-6. DOI : 10.1016/S0955-0674(97)80061-0 . PMID  9069255 .
• Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (červen 1992). „Heterogenní exprese čtyř izoforem MAP kinázy v lidských tkáních“. FEBS dopisy . 304 (2-3): 170-8. DOI : 10.1016/0014-5793(92)80612-K . PMID  1319925 .
• Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (prosinec 1994). „Klonování a charakterizace p97MAPK, nového lidského homologu potkaního ERK-3“ . Molekulární a buněčná biologie . 14 (12): 8202-11. DOI : 10.1128/mcb.14.12.8202 . PMC  359359 . PMID  7969157 .
• Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (říjen 2002). „Gp120-zprostředkovaná indukce MAPK kaskády je závislá na aktivačním stavu CD4(+) lymfocytů“. Krev . 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H a kol. (únor 2006). „Identifikace kinázy 3 regulované extracelulárním signálem jako nového interakčního partnera cyklinu D3“. Biochemické a biofyzikální výzkumné komunikace . 340 (1): 209-14. DOI : 10.1016/j.bbrc.2005.12.003 . PMID  16360641 .
• Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (listopad 2006). „Charakteristika atypické MAPK ERK4 a její aktivace MAPK-aktivované proteinkinázy MK5“. The Journal of Biological Chemistry . 281 (46): 35511-9. DOI : 10.1074/jbc.M606693200 . PMID  16973613 .

Odkazy

• Zdroj MAP Kinase byl archivován 15. dubna 2021 na Wayback Machine
• Mitogenem aktivované proteinkinázové kaskády a zapojení Ste20-like proteinkináz v nich. E. S. Potekhina, E. S. Naděždina. Pokroky v biologické chemii, vol. 42, 2002, str. 235-223556.