SMC5
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 2. července 2019; kontroly vyžadují
8 úprav .
SMC5 neboli Strukturální údržba chromozomů protein 5 je protein kódovaný u lidí jako gen SMC5 [ 1 ] [ 2 ] .
Podílí se na alternativním prodlužování telomer , což vede ke vzniku rakovinných buněk [3] .
Složení
Komplex SMC5/6 byl nalezen v štěpných kvasinkách . RAD18 ( SMC6 ), gen poškození DNA u štěpných kvasinek, také kóduje proteiny SMC a tvoří heterodimerní komplex s proteinem Spr18 (SMC5). [4] [5]
V kvasinkách má komplex SMC5/6 podjednotky, které se skládají z SMC5, SMC6 a šesti proteinů pro údržbu nestrukturálních chromozomů (NSE).
Podjednotky Nse1-Nse3-Nse4 spojují konce SMC5 a SMC6 a zajišťují vazbu DNA. [6] [7] [8]
Role v rekombinaci a meióze
Proteiny SMC5 a SMC6 tvoří heterodimerní kruhovou strukturu a spolu s dalšími ne- SMC prvky tvoří komplex SMC-5/6.
U červa Caenorhabditis elegans tento komplex interaguje s helikázou HIM-6 (BLM), aby podpořil meziproduktové zpracování meiotické rekombinace a zrání chromozomů. [9] Komplex SMC-5/6 v myších oocytech je důležitý pro tvorbu segregačních bivalentů během meiózy . [deset]
U lidí je syndrom zlomu chromozomu , charakterizovaný závažným onemocněním plic v raném dětství, spojen s mutací ve složce komplexu SMC-5/6. [11] Buňky pacienta vykazují chromozomální přeuspořádání, mikrojádra , citlivost na poškození DNA a defektní homologní rekombinaci .
Poznámky
- ↑ Nagase T., Ishikawa K., Miyajima N., Tanaka A., Kotani H., Nomura N., Ohara O. Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. IX. Kompletní sekvence 100 nových cDNA klonů z mozku, které mohou kódovat velké proteiny in vitro // DNA Res : deník. - 1998. - Srpen ( ročník 5 , č. 1 ). - S. 31-9 . - doi : 10.1093/dnares/5.1.31 . — PMID 9628581 .
- ↑ Entrez Gen: SMC5 strukturální údržba chromozomů 5 . Archivováno z originálu 5. prosince 2010. (neurčitý)
- ↑ Potts PR, Yu H. Komplex SMC5 / 6 udržuje délku telomer v rakovinných buňkách ALT prostřednictvím SUMOylace proteinů vázajících telomery , Nat. Struktura. Mol. Biol. : deník. - 2007. - Sv. 14 , č. 7 . - S. 581-590 . doi : 10.1038 / nsmb1259 . — PMID 17589526 .
- ↑ Lehmann AR, Walicka M, Griffiths DJ, Murray JM, Watts FZ, McCready S, Carr AM (prosinec 1995). „Gen rad18 Schizosaccharomyces pombe definuje novou podskupinu superrodiny SMC zapojenou do opravy DNA“ . Molekulární a buněčná biologie. 15(12): 7067–80. doi : 10.1128/mcb.15.12.7067 . PMC 230962 . PMID 8524274 .
- ↑ Fousteri MI, Lehmann AR (duben 2000). „Nový proteinový komplex SMC v Schizosaccharomyces pombe obsahuje opravný protein Rad18 DNA“ . EMBO Journal. 19(7): 1691–702. doi:10.1093/emboj/19.7.1691 . PMC 310237 . PMID 10747036 .
- ↑ Lucie Vondrová, Peter Kolesar, Marek Adamus, Matej Nociar, Antony W. Oliver. Role podjednotek Nse4 kleisin a Nse1/Nse3 KITE v cyklu ATPázy SMC5/6 // Vědecké zprávy. — 2020-06-16. - T. 10 , ne. 1 . - S. 9694 . — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/s41598-020-66647-w . Archivováno z originálu 5. června 2021.
- ↑ Kateřina Zábrady, Marek Adamus, Lucie Vondrová, Chunyan Liao, Hana Skoupilová. Chromatinová asociace komplexu SMC5/6 je závislá na vazbě jeho podjednotky NSE3 na DNA // Nucleic Acids Research. — 2016-02-18. - T. 44 , č.p. 3 . - S. 1064-1079 . — ISSN 1362-4962 . - doi : 10.1093/nar/gkv1021 . Archivováno z originálu 4. června 2021.
- ↑ Paleček J, Vidot S, Feng M, Doherty AJ, Lehmann AR (prosinec 2006). "Opravný komplex Smc5-Smc6 DNA: přemostění hlav Smc5-Smc6 podjednotkami KLEISIN, Nse4 a non-Kleisin" . The Journal of Biological Chemistry. 281 (48): 36952–36959. doi : 10.1074/jbc.M608004200 . PMID 17005570 Archivováno 25. května 2021 na Wayback Machine .
- ↑ Ye Hong, Remi Sonneville, Ana Agostinho, Bettina Meier, Bin Wang. Komplex SMC-5/6 a helikáza HIM-6 (BLM) synergicky podporují mezizpracování meiotické rekombinace a zrání chromozomů během meiózy Caenorhabditis elegans // genetika PLoS. — 2016-03. - T. 12 , č.p. 3 . — S. e1005872 . — ISSN 1553-7404 . - doi : 10.1371/journal.pgen.1005872 . Archivováno z originálu 4. června 2021.
- ↑ Grace Hwang, Fengyun Sun, Marilyn O'Brien, John J. Eppig, Mary Ann Handel. SMC5/6 je nutný pro tvorbu segregovaně kompetentních bivalentních chromozomů během meiózy I v myších oocytech // Vývoj (Cambridge, Anglie). — 2017-05-01. - T. 144 , č.p. 9 . - S. 1648-1660 . — ISSN 1477-9129 . - doi : 10.1242/dev.145607 . Archivováno z originálu 4. června 2021.
- ↑ Saskia N. van der Crabben, Marije P. Hennus, Grant A. McGregor, Deborah I. Ritter, Sandesh C.S. Nagamani. Destabilizovaný komplex SMC5/6 vede k syndromu zlomení chromozomů se závažným onemocněním plic // The Journal of Clinical Investigation. — 2016-08-01. - T. 126 , č.p. 8 . — S. 2881–2892 . — ISSN 1558-8238 . - doi : 10.1172/JCI82890 . Archivováno 5. května 2021.