Lamotrigin

Lamotrigin  je antiepileptikum používané při léčbě epilepsie a bipolární poruchy ; má také normothymickou aktivitu.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku lamotriginu není přesně znám; lék byl vyvinut jako antagonista kyseliny listové , ale tento účinek byl slabý. Má stabilizovat neuronální membrány ovlivněním sodíkových kanálů a blokovat nadměrné uvolňování excitačních aminokyselin (hlavně glutamátu), aniž by snižovalo jeho normální uvolňování.

Indikace pro použití

Lék se používá pro následující indikace:

• epilepsie (parciální nebo generalizované záchvaty, včetně tonicko-klonických křečí, stejně jako záchvaty u Lennox-Gastautova syndromu u dospělých a dětí);
• bipolární poruchy s převážně depresivními fázemi u pacientů ve věku 18 let a starších.

U epilepsie se lamotrigin používá k léčbě parciálních epileptických záchvatů, primárních a sekundárních tonicko-klonických záchvatů a záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem . Může mít antikonvulzivní účinek, pokud jsou jiná antiepileptika neúčinná [1] .

Případná antidepresivní aktivita léku nebyla potvrzena [2] , nicméně je doporučován k léčbě a prevenci depresivních epizod v rámci bipolární afektivní poruchy I. typu. U pacientů s depresí v rámci bipolární poruchy je monoterapie antidepresivy považována za nežádoucí vzhledem k možnému zhoršení bipolární poruchy. Oficiální směrnice publikované Americkou psychiatrickou asociací doporučují antidepresiva jako monoterapii u těchto pacientů od počátku vůbec nepoužívat; místo monoterapie antidepresivy se navrhuje jednostupňové podávání alespoň kombinované léčby. Lamotrigin a soli lithia se doporučují k použití jako léky první volby během aktivní terapie spolu s antidepresivy.

Off-label lamotrigin se používá k léčbě syndromu depersonalizace – derealizace (v kombinaci se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) [3] [4] ), schizoafektivní poruchy [5] , hraniční poruchy osobnosti [6] , dlouhodobé psychické poruchy způsobené halucinogeny [7] , rezistentní obsedantně-kompulzivní porucha [8] . Mimo psychiatrii se off-label droga používá také k léčbě periferní neuropatie, neuralgie trojklaného nervu , bolestí hlavy , migrény a ke snížení neuropatické bolesti [9] [10] [11] .

Obecné informace

Stabilizuje presynaptické membrány neuronů a jejich napěťově závislé sodíkové kanály a také blokuje uvolňování neurotransmiterů (především glutamátu a aspartátu ). Glutamát jako excitační neurotransmiter v mozku hraje hlavní roli při vzniku epileptických záchvatů [12] .

Po perorálním podání se lamotrigin rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu . Cmax je dosaženo asi za 2,5 hod. Lamotrigin má lineární farmakokinetický profil, když je užíván v dávkách až do 450 mg. Doba k dosažení Cmax se po jídle mírně prodlužuje, ale úroveň absorpce zůstává nezměněna.

Stupeň vazby lamotriginu na plazmatické proteiny je asi 55 %. Vd je 0,92-1,22 l / kg.

Lamotrigin je metabolizován enzymem glukuronyltransferázou. Neovlivňuje farmakokinetiku jiných antiepileptik.

U dospělých je clearance lamotriginu v průměru 39±14 ml/min. Clearance a t½ lamotriginu jsou nezávislé na dávce. Lamotrigin je metabolizován na glukuronidy, které jsou vylučovány močí. Méně než 10 % léčivé látky se vylučuje močí v nezměněné podobě. Asi 2 % se vyloučí stolicí.

Clearance lamotriginu, vypočtená podle tělesné hmotnosti, je vyšší u dětí než u dospělých; nejvyšší je u dětí do 5 let. U dětí je T1/2 lamotriginu obvykle nižší než u dospělých. Mezi mladými a staršími pacienty nebyly žádné klinicky významné rozdíly v clearance lamotriginu. U pacientů s chronickým selháním ledvin a pacientů na hemodialýze jsou průměrné hodnoty clearance: 0,42 ml/min/kg ( chronické selhání ledvin ), 0,33 ml/min/kg (mezi hemodialýzami) a 1,57 ml/min/kg kg (během hemodialýzy). Průměrné hodnoty T1/2 jsou 42,9 h, 57,4 h a 13 h. Během 4hodinové hemodialýzy se z těla vyloučí asi 20 % lamotriginu. U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třídy A, B a C) jsou průměrné hodnoty clearance lamotriginu 0,31, 0,24 a 0,1 ml/min/kg.

Pro lék je zvláště cenná absence schopnosti způsobit při dlouhodobém užívání nárůst hmotnosti, což může ospravedlnit nutnost převedení pacientů se sklonem k obezitě na něj z jiných léků (včetně lithia).

Vedlejší účinek

Nejvýznamnějším vedlejším účinkem lamotriginu jsou kožní vyrážky, které se vyskytují přibližně v 10 % předepsaných případů. Byly hlášeny vzácné případy závažných, potenciálně život ohrožujících kožních lézí, včetně Stevens-Johnsonova syndromu , toxické epidermální nekrolýzy ; syndrom přecitlivělosti na léky může být kromě vyrážky doprovázen poruchami krve a funkcí vnitřních orgánů.

Lék má riziko rozvoje aseptické meningitidy vyvolané léky.

Mezi běžně hlášené nežádoucí účinky patří bolest hlavy , závratě, dvojité vidění, rozmazané vidění, nevolnost , průjem, podrážděnost, třes, ospalost a nespavost.

Léčba bipolární poruchy lamotriginem je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek nebo chování.

Během léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Možnost řídit auto by měl pacient konzultovat s lékařem.

Interakce s jinými drogami

Při současné léčbě valproátem mohou být reakce exacerbovány, protože kyselina valproová inhibuje metabolismus lamotriginu. Zároveň antiepileptika jako fenytoin , karbamazepin , fenobarbital , primidon tento proces naopak urychlují.

Ženská hormonální antikoncepce může zdvojnásobit rychlost eliminace lamotriginu; v souladu s tím může být dávka lamotriginu, která je optimální při užívání antikoncepce, během přestávky v příjmu nadměrná. Existuje také mírný protiúčinek v podobě zvýšení clearance levonorgestrelu řádově o 10 % při užívání lamotriginu, což nevylučuje snížení účinnosti antikoncepčních prostředků.

Podle nejméně dvou nezávislých klinických studií způsobuje lamotrigin významný pokles koncentrace kvetiapinu při jeho užívání k léčbě bipolárních poruch [13] [14] .

V jedné randomizované kontrolované klinické studii bylo také zjištěno, že příjem kyseliny listové pacienty v objemech srovnatelných s jejím obsahem ve vitamínových doplňcích nebo potravinách bohatých na tento stopový prvek může zrušit terapeutický účinek lamotriginu při léčbě bipolární poruchy . poruchy [15] .

Poznámky

1. ↑ Gusev E.I., Gurd G.S. Lamictal v léčbě pacientů s epilepsií // Epilepsie. - M .: Všeruská společnost neurologů, 1994.
2. ↑ Nassir Ghaemi S. , Shirzadi AA , Filkowski M. Publikační zaujatost a farmaceutický průmysl: případ lamotriginu u bipolární poruchy.  (anglicky)  // Medscape journal of medicine. - 2008. - Sv. 10, č. 9 . - S. 211. - PMID 19008973 .
3. ↑ Medford N. Pochopení a léčba poruchy depersonalizace  //  Pokroky v psychiatrické léčbě: časopis. - 2005. - Sv. 11 , č. 2 . - S. 92-100 . - doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
4. ↑ Sierra M., Baker D., Medford N., Lawrence E., Patel M., Phillips ML et al. Lamotrigin jako přídavná léčba pro poruchu depersonalizace: retrospektivní studie 32 případů. (anglicky)  // Clin Neuropharmacol : deník. - 2006. - Sv. 29 , č. 5 . - str. 253-258 . - doi : 10.1097/01.WNF.0000228368.17970.DA . — PMID 16960469 .
5. ↑ Erfurth A., Walden J., Grunze H. Lamotrigin v léčbě schizoafektivní  poruchy //  Neuropsychobiologie : deník. - 1998. - Sv. 38 , č. 3 . - S. 204-205 . - doi : 10.1159/000026540 . — PMID 9778612 .
6. ↑ Lieb K., Völlm B., Rücker G., Timmer A., ​​​​Stoffers JM Farmakoterapie pro hraniční poruchu osobnosti: Cochranův systematický přehled randomizovaných studií  // British Journal of Psychiatry  :  journal. – Royal College of Psychiatrists, 2009. - Sv. 196 , č. 1 . - str. 4-12 . - doi : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . — PMID 20044651 .
7. ↑ Hermle L., Simon M., Ruchsow M., Geppert M. Halucinogen-perzistentní porucha vnímání  (neopr.)  // Therapeutic Advances in Psychopharmacology. - 2012. - V. 2 , č. 5 . - S. 199-205 . - doi : 10.1177/2045125312451270 . — PMID 23983976 .
8. ↑ Hussain A., Dar MA, Wani RA, Shah MS, Jan MM, Malik YA et al. Role augmentace lamotriginem u obsedantně kompulzivní poruchy rezistentní na léčbu: retrospektivní přehled případu z jižní Asie. (anglicky)  // Indian J Psychol Med : deník. - 2015. - Sv. 37 , č. 2 . - S. 154-158 . - doi : 10.4103/0253-7176.155613 . — PMID 25969599 .
9. ↑ Backonja M. Neuromodulační léky pro symptomatickou léčbu neuropatické bolesti  // Curr Pain Headache Rep  . : deník. - 2004. - Sv. 8 , č. 3 . - S. 212-216 . - doi : 10.1007/s11916-004-0054-4 . — PMID 15115640 .
10. ↑ Jensen TS Antikonvulziva u neuropatické bolesti: Odůvodnění a klinické důkazy  // European  Journal of Pain : deník. - 2002. - Sv. 6 . - str. 61-68 . - doi : 10.1053/eujp.2001.0324 . — PMID 11888243 .
11. ↑ Pappagallo M. Novější antiepileptika: možná použití v léčbě neuropatické bolesti a migrény  //  Clin Ther : deník. - 2003. - říjen ( roč. 25 , č. 10 ). - S. 2506-2538 . - doi : 10.1016/S0149-2918(03)80314-4 . — PMID 14667954 .
12. ↑ Maškovskij, 2005 , s. 40.
13. ↑ Ingrid Castberg, Eirik Skogvoll, Olav Spigset. Quetiapin a lékové interakce: důkazy z rutinní terapeutické služby monitorování drog  // The Journal of Clinical Psychiatry. — 2007-10. - T. 68 , č.p. 10 . - S. 1540-1545 . — ISSN 1555-2101 . Archivováno z originálu 28. prosince 2018.
14. ↑ Marine L Andersson, Linda Björkhem-Bergman, Jonatan D Lindh. Možná interakce lék-lék mezi quetiapinem a lamotriginem – důkazy ze švédské databáze TDM  // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2011-7. - T. 72 , č.p. 1 . - S. 153-156 . — ISSN 0306-5251 . - doi : 10.1111/j.1365-2125.2011.03941.x .
15. ↑ Psychiatrické zprávy . psychnews.psychiatryonline.org. Staženo: 28. prosince 2018. (neurčitý)

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - S. 40-41. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Odkazy

• Centrum pro hodnocení a výzkum léků: Lamictal  — dokumenty související se schvalovacím procesem FDA, včetně lékařských recenzí a korespondenčních dopisů.
• lamictal.com  - webové stránky GlaxoSmithKline se souborem PDF s aktuálními a úplnými informacemi o předepisování a samostatnými sekcemi týkajícími se epilepsie a bipolární poruchy.
• Průvodce lékem Lamictal™  – z elektronického přehledu léků (Spojené království) se souhrnem údajů o přípravku a soubory pdf s příbalovými informacemi pro pacienty.