Nebivolol

Nebivolol je kardioselektivní beta-blokátor čtvrté generace s dalšími unikátními vazodilatačními vlastnostmi modulací uvolňování oxidu dusnatého (NO). Hypotenzivní, antianginózní, antiarytmika.

Fyzikální vlastnosti

Nebivolol (jako hydrochlorid) je bílý až téměř bílý prášek. Rozpustný v methanolu , dimethylsulfoxidu a N,N-dimethylformamidu; mírně rozpustný v ethanolu , propylenglykolu a polyethylenglykolu ; velmi málo rozpustný v hexanu , dichlormethanu a methylbenzenu . [jeden]

Farmakologické působení

Léčivou látkou je racemát sestávající ze dvou enantiomerů: D-nebivololu a L-nebivololu. D-nebivolol selektivně blokuje β1-adrenergní receptory (afinita k β1-adrenergním receptorům je 293x vyšší než k β2-adrenergním receptorům), L-nebivolol je mírný vazodilatátor, moduluje syntézu endoteliálního relaxačního faktoru (modulace oxidu dusnatého ( NO ) syntéza cévním endotelem) [2] . Pokles krevního tlaku je způsoben snížením srdečního výdeje, BCC, OPSS, inhibicí tvorby reninu , částečnou ztrátou citlivosti baroreceptorů. Hypotenzní účinek se obvykle rozvíjí za 1-2 týdny. a stabilizovala se do 4 týdnů. Snižuje srdeční frekvenci v klidu a při zátěži, diastolický krevní tlak levé komory, zlepšuje diastolické plnění srdce, zvyšuje ejekční frakci, snižuje spotřebu kyslíku myokardem (antianginózní aktivita), snižuje hmotnost myokardu (o 9,7 %) a index myokardu (o 5,1). %). Dle 24hodinového monitorování příznivě ovlivňuje cirkadiánní rytmus krevního tlaku u pacientů s normálním i narušeným rytmem. Nemá negativní vliv na metabolismus lipidů .

Farmakokinetika

Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu . Jídlo neovlivňuje vstřebávání léku. Biologická dostupnost je 12 % u jedinců s „rychlým“ metabolismem (efekt „prvního průchodu“ játry ) a je téměř úplná u pacientů s „pomalým“, rychlost metabolismu nebivololu aromatickou hydroxylací je geneticky určena oxidativním polymorfismem a závisí na CYPD6. Proto je u „rychlých metabolizátorů“ biologická dostupnost samotného nebivololu 12 % a u pomalých metabolizátorů téměř 100 %. Kontaktuje plazmatické proteiny z 98%. Rovnovážné koncentrace u lidí s "rychlým" metabolismem je dosaženo do 24 hodin, T1/2 je asi 10 hodin, s "pomalým" metabolismem - 3-5krát více. Transformováno alicyklickou a aromatickou hydroxylací, částečně N-dealkylováno; výsledné hydroxy- a aminoderiváty jsou konjugovány s kyselinou glukuronovou a izolovány jako O- a N-glukuronidy. T1 / 2 hydroxymetabolity pro lidi s "rychlým" metabolismem v průměru 24 hodin, s "pomalým" metabolismem - 2krát více. Vylučuje se ledvinami a střevy. Proniká přes BBB , vylučuje se do mateřského mléka.

Aplikace

Indikace

Arteriální hypertenze , ischemická choroba srdeční , CHF , sinusová tachykardie.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, neléčený feochromocytom , těžká jaterní dysfunkce, deprese , angiospastická angina pectoris, obliterující onemocnění periferních cév, arteriální hypotenze, kardiogenní šok, bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50 tepů/min), SSS, AV blokáda II a III. stupně, myasthenia gravis , svalová slabost, děti a dospívající do 18 let.

Speciální pokyny

Užívání v těhotenství je možné pouze za přísných indikací (vzhledem k možnému rozvoji bradykardie, arteriální hypotenze, hypoglykémie a respirační paralýzy u novorozenců). [3]

S opatrností

Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí, hypertyreózou, alergickými onemocněními, psoriázou , osobám starším 65 let a pacientům s diabetes mellitus. Zrušení beta-blokátorů by mělo být prováděno postupně, do 10 dnů (až 2 týdny u pacientů s onemocněním koronárních tepen). Účinnost beta-blokátorů u kuřáků je nižší než u nekuřáků. Nebivolol neovlivňuje hladiny glukózy u pacientů s diabetes mellitus , avšak působením nebivololu mohou být maskovány určité známky hypoglykémie způsobené užíváním hypoglykemických léků. Pacienti nosící kontaktní čočky by měli vzít v úvahu, že na pozadí užívání beta-blokátorů je možné snížení produkce slzné tekutiny . Kontrola obsahu glukózy v krevní plazmě by měla být provedena 1krát za 4-5 měsíců. (u pacientů s diabetem). Monitorování laboratorních ukazatelů funkce ledvin by mělo být prováděno 1krát za 4-5 měsíců. (u starších pacientů).

Jak používat

Uvnitř , ve stejnou denní dobu, bez žvýkání, pít hodně vody, bez ohledu na jídlo - 5 mg 1krát denně. Pacienti s renální insuficiencí nebo pacienti starší 65 let - 2,5 mg / den. Maximální denní dávka je 10 mg.

Vedlejší účinky

• Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému : bolest hlavy , závratě, únava, parestézie, deprese, snížená schopnost koncentrace, ospalost, nespavost, noční můry, halucinace.
• Z trávicího systému : nevolnost, zácpa, průjem , sucho v ústech.
• Ze strany kardiovaskulárního systému : bradykardie , ortostatická hypotenze, dušnost , edém, srdeční selhání, AV blokáda, poruchy srdečního rytmu, Raynaudův syndrom , kardialgie.
• Alergické reakce : kožní vyrážka.
• Ostatní : bronchospasmus (včetně nepřítomnosti obstrukční plicní nemoci v anamnéze), fotodermatóza , hyperhidróza , rýma .

Předávkování

Příznaky : bradykardie, arteriální hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční selhání.

Léčba : výplach žaludku, užívání aktivního uhlí, předepisování laxativ; je možná mechanická ventilace a zavedení atropinu (s bradykardií a zvýšenou vagotonií), plazmy nebo náhražek plazmy, v případě potřeby katecholaminů. K zastavení beta-adrenergního blokujícího účinku - isoprenalin hydrochlorid (pomalu, intravenózně, v počáteční dávce 5 μg / min, dokud není dosaženo požadovaného účinku), dobutamin (v počáteční dávce 2,5 μg / min), v nepřítomnosti účinek - glukagon (v / v 50-100 mcg / kg, znovu po 1 hodině - 70 mcg / kg / h infuzí). S AV blokádou - transvenózní stimulace.

Interakce

Při současném užívání s antiarytmiky I. třídy, amiodaronem , je možné zvýšit negativně inotropní účinek a inhibici AV vedení, s blokátory kalciových kanálů ( verapamil a diltiazem ) naopak zvýšit negativně inotropní účinek a inhibici AV vedení. Při intravenózním podání verapamilu při užívání nebivololu existuje riziko srdeční zástavy. Při současném užívání se sympatomimetiky je potlačena farmakologická aktivita nebivololu, u léků na anestezii lze potlačit reflexní tachykardii a zvýšit riziko arteriální hypotenze, u tricyklických antidepresiv, barbiturátů, derivátů fenothiazinu je možné zvýšit antihypertenzivum účinkem nebivololu, s cimetidinem je možné zvýšit koncentraci nebivololu v krevní plazmě.

Poznámky

1. ↑ Archivní kopie Register of Medicines of Russia® ze dne 3. září 2014 na Wayback Machine , Nebivolol (Nebivolol)
2. ↑ NEBILET® (Nebivolol) Archivováno 16. března 2012 na Wayback Machine , oxid dusnatý ( NO ) je nejdůležitější molekula, která reguluje vaskulární homeostázu a udržuje normální bazální vaskulární tonus, normalizuje vaskulární reaktivitu a hladiny krevního tlaku.
3. ↑ Vidal archivován 9. února 2012 na Nebivolol Wayback Machine