Oxymorfon

Oxymorfon nebo 14-hydroxydihydromorfinon  (prodávaný pod obchodními názvy Numorphan a Opana ) je silné polosyntetické opioidní analgetikum .

Lék je určen ke snížení silné bolesti. Úleva od bolesti po injekci nastupuje asi za 5–10 minut, po perorálním podání začíná lék působit asi za 30 minut (a trvá asi 3–4 hodiny) [1] . Poločas oxymorfonu je při intravenózním podání mnohem rychlejší, a proto se lék nejčastěji užívá perorálně [2] . Stejně jako oxykodon , který je metabolizován na oxymorfon, má oxymorfon vysoký potenciál zneužití [3] .

Historie

Lék byl vyvinut v Německu kolem roku 1914 [4] , patentován v USA společností Endo Pharmaceuticals v roce 1955 [5] a schválen pro lékařské použití v lednu 1959 (jak v USA, tak v dalších zemích) [6] [7] .

V červnu 2017 požádal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) společnost Endo Pharmaceuticals o stažení tohoto produktu z trhu v USA [8] . Částečně to bylo způsobeno epidemií opioidů v USA a skutečností, že změna složení z roku 2012 nedokázala zastavit nelegální injekce drog. V reakci na to Endo dobrovolně odstranil Opana ER z trhu o měsíc později [9] .

Generické verze oxymorfonu s prodlouženým uvolňováním vyráběné generickou a speciální farmaceutickou společností Amneal Pharmaceuticals jsou stále dostupné v USA [10] .

Lékařské použití

Oxymorfon s okamžitým uvolňováním je indikován k úlevě od středně silné až silné bolesti, např. k léčbě akutní pooperační bolesti [1] .

Oxymorfon tablety s prodlouženým uvolňováním jsou indikovány k léčbě chronické bolesti a pouze u lidí, kteří již užívají silné opioidy pravidelně po delší dobu. Tablety oxymorfonu s okamžitým uvolňováním se doporučují pro průlomovou bolest u lidí užívajících verzi léku s prodlouženým uvolňováním. Ve srovnání s jinými opioidy má oxymorfon podobnou analgetickou účinnost [11] .

Ve Spojených státech je oxymorfon kontrolovanou látkou podle Schedule II s administrativně kontrolovaným kódovým číslem látky (ACSCN) 9652 [12] .

Tablety Oxymorphone ER by se měly užívat nalačno [13] .

Dostupnost

Značky a formy

Endo Pharmaceuticals prodává Oxymorfone pod obchodními názvy Opana a Opana ER. Opana ER byla výrobcem stažena v roce 2017, takže je v USA nedostupná [14] . IR (okamžité uvolňování) i ER (prodloužené uvolňování) přípravky jsou však dostupné pod generickým názvem Oxymorfon a Oxymorfon ER a jsou poskytovány mnoha různými laboratořemi.

Oxymorfon je také dostupný jako injekce pro hospitalizaci, dostupná pro IV ( intravenózní ), IM ( intramuskulární ) a SC (subkutánní) injekci [15] .

Běžně se používá dávková forma s modifikovaným uvolňováním s prodlouženým uvolňováním (ER), která mění farmakokinetiku léčiva.

Orální lékové formy

Oxymorfon je dostupný v různých dávkách.

Vedlejší účinky

Hlavní vedlejší účinky oxymorfonu jsou podobné jako u jiných opioidů, ale nejběžnějšími vedlejšími účinky jsou zácpa , nevolnost , zvracení , závratě , sucho v ústech a ospalost . Tato droga je vysoce návyková, stejně jako jiné opioidy, a může vést k chemické závislosti [17] .

Předávkování

Stejně jako u jiných opioidů je předávkování oxymorfonem charakterizováno nedostatečnou ventilací dechu , ospalostí , která progreduje do strnulosti nebo kómatu , slabostí kosterního svalstva, chladnou a vlhkou kůží, někdy pomalým srdečním tepem a nízkým krevním tlakem . V závažných případech předávkování může dojít k apnoe , oběhovému kolapsu, zástavě srdce a smrti [17] .

Právní status

V Rusku je oxymorfon zařazen jako omamná látka v Seznamu I. omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci (provoz zakázán).

Fyzikální vlastnosti

Oxymorfon hydrochlorid jsou bílé krystaly nebo bílý nebo téměř bílý prášek. Při delším vystavení světlu ztmavne, ale to neovlivní jeho farmakologické vlastnosti. 1 g oxymorfonu se rozpustí ve 4 ml vody , mírně rozpustný v ethanolu a diethyletheru . Teplota tání: 248-249 °C.

Chemie

Oxymorfon se komerčně vyrábí z thebainu , jehož malé množství se nachází v máku opiovém ( Papaver somniferum ), ale thebain byl ve velkém množství (3 %) nalezen v kořenech máku orientálního ( Papaver orientale ) [7] [ 18] . Může být také syntetizován z morfinu nebo oxykodonu , které jsou aktivním metabolitem oxykodonu .

Oxymorfon hydrochlorid je bílý krystal nebo bílý až téměř bílý prášek bez zápachu. Barva oxymorfonu při delším vystavení světlu tmavne. Jeden gram oxymorfon hydrochloridu je rozpustný ve 4 ml vody a mírně rozpustný v alkoholu a etheru. Při kontaktu se světlem se rozkládá [17] .

V populární kultuře

Známý ruský rapper OXXXYMIRON spojuje svůj pseudonym s tímto analgetikem.

Poznámky

1. ↑ 12 Paul Sloan, 2008 , s. 777–87.
2. ↑ Howard S. Smith, 2009 , s. S3–S10.
3. ↑ Michelle R. Lofwall, 2016 , s. 146–58.
4. ↑ Raymond S. Sinatra, 2010 , s. 123.
5. ↑ Leweustein MJ "Derivát morfia" . world.espacenet.com (1955). Získáno 7. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 8. ledna 2022. (neurčitý)
6. ↑ Janos Fischer, 2006 , s. 52X.
7. ↑ 1 2 Mellar P. Davis, 2009 , str. kapitola 17.
8. ↑ Lauren K. Wolfová. "FDA se zaměřuje na epidemii opiátů" . Chemical & Engineering News (14. června 2017). Získáno 7. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 22. ledna 2021. (neurčitý)
9. ↑ Sarah Peddicord. „Tisková oznámení – FDA požaduje odstranění Opana ER kvůli rizikům souvisejícím se zneužitím“ . www.fda.gov (8. června 2017). Získáno 7. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 7. ledna 2022. (neurčitý)
10. ↑ Lenny Bernstein a Renae Merle. "Šest farmaceutických společností bylo předvoláno k federálnímu vyšetřování opioidů . " The Washington Post (27. listopadu 2019). Získáno 7. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 9. března 2020. (neurčitý)
11. ↑ „Řízení bolesti při rakovině pomocí opioidů: Optimalizace analgezie“ . www.uptodate.com (2011). Získáno 9. ledna 2022. Archivováno z originálu 24. prosince 2018. (neurčitý)
12. ↑ "Číslo kódu kontrolované látky při podávání" . Drug Enforcement Administration USA. DEA (2018). Získáno 9. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 3. ledna 2019. (neurčitý)
13. ↑ "Tablet Oxymorphone ER" . Cleveland Clinic.org . Získáno 9. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 8. prosince 2021. (neurčitý)
14. ↑ Jennifer Barrett. „Endo stáhne Opana z trhu na základě žádosti FDA“ . Pharmacy Times (6. července 2017). Staženo 11. ledna 2022. Archivováno z originálu 11. ledna 2022. (neurčitý)
15. ↑ Richard R. Barakat, 2013 , s. 993.
16. ↑ 12 Příbalový leták Oxymorfonu IR . Endo Pharmaceuticals . US Food and Drug Administration. Datum přístupu: 19. listopadu 2018. Archivováno z originálu 10. února 2017. (neurčitý)
17. ↑ 1 2 3 Brayfield, A. "Oxymorfon hydrochlorid" . Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press (30. ledna 2013). Staženo 11. ledna 2022. Archivováno 6. května 2020. (neurčitý)
18. ↑ Desmond Corrigan, 1981 , s. 45–9.

Literatura

• Desmond Corrigan, Evelyn M. Martyn. "Obsah thebainu v okrasných mácích patřících do papaverové sekce oxytona"  //  Planta Medica. - 1981. - Květen ( roč. 42 , č. 1 ). — S. 45–9 . - doi : 10.1055/s-2007-971544 .
• Richard R. Barakat, Andrew Berchuck, Maurie Markman, Marcus E. Randall. Principy a praxe gynekologické onkologie (Principy and Practice of Gynecologic Oncology (Hoskins)) . - ‎ Lippincott Williams & Wilkins, 2013. - V. 6. - 1101 s. — ISBN 978-1451176599 .
• Mellar P. Davis, Paul A. Glare. Opioidy při rakovinové bolesti . - ‎ Oxford University Press, 2009. - 337 s. — ISBN 978-0198529439 .
• Raymond S. Sinatra. Esence analgezie a analgetika . - ‎ Cambridge University Press, 2010. - 550 s. — ISBN 978-0521144506 .
• Janos Fischer, C. Robin Ganellin. Analogově založený Drug Discovery . - John Wiley & Sons, 2006. - 606 s. — ISBN 9783527607495 .
• Shanna Babalonis, Michelle R. Lofwall, Paul A. Nuzzo, Sharon L. Walsh. "Farmakodynamické účinky perorálního oxymorfonu: odpovědnost za zneužití, analgetický profil a přímé fyziologické účinky u lidí"  //  Biologie závislosti. - 2016. - Leden ( roč. 21 , č. 1 ). — S. 146–58 . - doi : 10.1111/adb.12173 .
• Howard S. Smith. "Klinická farmakologie oxymorfonu"  //  Medicína proti bolesti. - 2009. - Duben ( vol. 10 ). — S. S3–S10 . — ISSN 1526-2375 . - doi : 10.1111/j.1526-4637.2009.00594.x .
• Paul Sloane. "Přehled orálního oxymorfonu v léčbě bolesti"  //  Terapeutika a řízení klinických rizik. - 2008. - Srpen ( ročník 4 , č. 4 ). — S. 777–87 . - doi : 10.2147/tcrm.s1784 .
• Adams MP, Ahdieh H (2005). „Studie farmakokinetiky a proporcionality dávky oxymorfonu tablet s okamžitým uvolňováním s jednou a více dávkami“. Drogy RD 6 (2): 91–9.