Wanyerův syndrom ( antibiomanie, Hineova reakce, prokainová psychóza) je akutní komplikace pseudoanafylaktického typu se zavedením dlouhodobě působících penicilinových antibiotik ( benzathinbenzylpenicilin , benzylpenicilin prokain ), méně často jiných léků, projevující se psychickými a somatickými poruchami [ 1] .
Poprvé byla taková reakce na benzylpenicilin prokain registrována v roce 1948 [2] . V roce 1951 Batchelor předložil hypotézu o jejím embolickém původu. Syndrom se poprvé podrobně zabýval v roce 1959 švýcarským lékařem Rolfem W. Wagnem ( německy Rolf Hoigné ), který popsal případy pseudoanafylaktických reakcí po intramuskulárním podání penicilinu G pacientům [3] .
V užším slova smyslu se Wanyerův syndrom vyskytující se při zavádění antibiotik nazývá „antibiománie“ ( jině řecky ἀντί – proti, βίος – život, μανία – šílenství) [4] .
Incidence se pohybuje od 1:1000 do 1:3000 mezi těmi, kterým byl aplikován benzylpenicilin prokain [2] . Navzdory tomu, že většina případů je popsána u dospělých pacientů, vyskytuje se i v pediatrické praxi [5] . Syndrom je 6krát častější u mužů [6] .
Dříve se mělo za to, že tento syndrom může být způsoben výhradně benzylpenicilin prokainem [7] . Kromě klasických případů popsaných R. V. Wannierem a způsobených benzylpenicilinem prokainem (penicilin G prokain) je však registrována řada reakcí způsobených jinými dlouhodobě působícími peniciliny: benzathin benzylpenicilin, a to i v kombinaci s benzylpenicilinem prokainem ve formě léku "Bicillin-5" a azlocilin [8] , podle jiných pozorování může být syndrom mnohem méně často způsoben:
Existují 2 teorie patogeneze Wanyerova syndromu: toxická a tzv. teorie limbického „kindlingu“ ( anglicky kindling – zapálení, zapálení, zapálení).
Podle samotného R. V. Guanyeho, který se držel první teorie, je syndrom „toxicko-alergická reakce“ [11] . Dříve se věřilo, že Wannierův syndrom byl způsoben intravenózním podáním benzylpenicilinu prokainu , v důsledku čehož jeho krystaly způsobují mikroembolii cév mozku a plic [12] . Vnikání léčiva do cévního řečiště je možné i při porušení injekční techniky nebo vícenásobných vpichů do omezeného bodu hýždí [7] . Tato teorie zároveň plně neodhaluje patogenezi syndromu a nevysvětluje jeho výskyt při užívání jiných léků. Navíc při pitvě a při pokusech na zvířatech nebyly nalezeny mikroembolie v mozku [2] ; případy plicního tromboembolismu , který by vedl k Wanyerovu syndromu, nebyly popsány [13] . Je však možné, že jejich nepřítomnost může být způsobena rychlou rozpustností krystalů.
Teorie "podněcování" byla dalším vývojem toxické teorie. Podle této teorie podněty nízké intenzity, zpočátku neschopné vyvolat odezvu, po svém opakovaném opakování způsobují fyziologické a behaviorální změny . Snižují práh záchvatů a mají sekundární účinky v jiných částech mozku, včetně limbického systému. Nepřímo teorii „podněcování“ potvrzuje fakt, že akutní projevy Wanyerova syndromu jsou podobné paroxysmálním symptomům temporální a limbické epilepsie [14] . Z dalších drog mají na limbický systém podněcující účinek lokální anestetika: lidokain, prokain (novokain) a kokain , dříve používané k tomuto účelu, v současnosti používané jako narkotikum [2] . Byl potvrzen experimenty na laboratorních zvířatech a byl popsán u pacientů léčených nitrožilním lidokainem k léčbě arytmií a u závislých na kokainu . Tento účinek byl prokázán i u prokainu.
V případech použití amoxicilinu, který neobsahuje lokální anestetika, je tato teorie diskutabilní [10] . Je však známo, že samotný penicilin, jakožto antagonista GABA , může také způsobit podněcující účinek [14] .
Je možné, že patogeneze Wannierova syndromu souvisí s abnormální dominancí [15] mozkových hemisfér, která je častěji pozorována u mužů, což obecně koreluje s epidemiologií této poruchy [6] .
Patogeneze Wannierova syndromu není zcela objasněna [8] . Zejména je obtížné provést diferenciální diagnostiku s hlavními příznaky onemocnění, při jehož léčbě byla medikace použita, a jejími vedlejšími účinky, které nejsou spojeny s Wannierovým syndromem. Současně jsou příznaky základní poruchy zpravidla velmi významné: například lidokain byl použit u pacienta s infarktem myokardu na pozadí diabetes mellitus a u pacienta s chronickou hepatitidou ; antibiotika - u těžkých bakteriálních infekcí a u pacienta s arteriální hypertenzí . Patogeneze syndromu tedy může úzce souviset se základním onemocněním, případně organickou poruchou mozku na jejím pozadí [8] .
Podle většiny pozorování se syndrom rozvíjí ihned po první injekci, podle jednoho z pozorování - do 60 sekund [16] . Přitom podle studie polských psychiatrů se syndrom rozvíjí v průměru po 6. injekci. Závažnost Wanyerova syndromu nezávisí na dávce léku a trvá zpravidla krátkou dobu (15–30 minut) [2] , i když je možný protrahovaný průběh až několik dní. Byl popsán i subakutní a latentní průběh onemocnění [17] .
Prvními projevy poruchy jsou strach ze smrti a pocity bezmoci, podobné panickému záchvatu . V budoucnu se objevuje agitovaná psychomotorická agitovanost se zmateností , pacient se stává dezorientovaný v místě a čase, rozvíjejí se sluchové, zrakové, viscerální a čichové halucinace [7] . Možné jevy depersonalizace a derealizace [18] , rozvoj paranoidních bludů . Pomocí MMSE testu lze detekovat mírné kognitivní poruchy v důsledku zhoršení pozornosti a orientace [10] . V jednom z popsaných případů měl pacient Capgrasův syndrom [19] . Kromě toho mohou pacienti zaznamenat generalizované tonicko-klonické a parciální záchvaty , které jsou zvláště časté u dětí [13] .
Wanyerův syndrom se projevuje tachykardií , hypertenzí, kašlem , tlakem na hrudi , cyanózou nebo bledostí kůže a profuzním pocením.
Podle jednoho z klinických přehledů laboratorní vyšetřovací metody, včetně klinického krevního testu , biochemického krevního testu a imunologických studií, neodhalily žádné významné abnormality [10] . MRI odhalilo více subkortikálních oblastí, které byly na T2 vážených snímcích hypointenzivní [ 10] .
Wanyerův syndrom je nutné odlišit od anafylaktického šoku vyvolaného podáním léku, který je charakterizován příznaky angioedému , kopřivky , bronchospasmu a kolapsu s arteriální hypotenzí [ 2 ] . U Wanyerova syndromu negativní provokativní a kožní alergické diagnostické testy , stejně jako orální provokativní test na penicilin. Hladina specifických imunoglobulinů IgE zůstává normální . Provádění diferenciální diagnostiky z hlediska praktického lékařství je důležité vzhledem k tomu, že u Wanyerova syndromu je další použití léku možné a v případě anafylaxe je přísně zakázáno [20] .
Také Wanyerův syndrom může být chybně diagnostikován jako infekční psychóza probíhající jako delirium způsobené sepsí [9] .
Konvulzivní syndrom způsobený Wannierovým syndromem u dětí může být mylně diagnostikován jako epilepsie a dále vést k nevhodné léčbě antikonvulzivy nebo nadbytečným diagnostickým postupům [13] .
Pokud Wanyerův syndrom nevede ke kolapsovému stavu nebo akutnímu respiračnímu selhání , je k poskytování lékařské péče využíván pouze přísun kyslíku pacientovi [2] . To je způsobeno hypoxií, ke které dochází na pozadí zvýšeného metabolismu neuronů, což může vést k hyperkapnii, kolapsu a křečím. Pacient by měl být uklidněn, posazen nebo položen, aby se minimalizovalo poškození způsobené psychomotorickou agitací [2] . Při vyjádřeném vzrušení je nutné použití trankvilizérů ( diazepam ). Rovněž pro zmírnění akutních projevů se doporučuje podávat léky ze skupiny glukokortikoidů ( prednisolon ) intravenózně [7] .
V procesu rehabilitace je nutná supervize psychiatra v souvislosti s možným rozvojem vzdálených duševních poruch s neurotickými a psychotickými příznaky.
Stávající princip individuální a sociální prevence syndromu sestává ze tří ustanovení [13] :
Peniciliny s prodlouženým uvolňováním by neměly být podávány subkutánně , intravenózně, intratekálně (přímo do mozkomíšního moku ) a kapat do tělních dutin. Injekce benzylpenicilin prokainu se doporučuje provádět vleže pacienta, čímž se sníží riziko porušení injekční technologie intramuskulárně do pravého horního kvadrantu hýždě. Nedoporučuje se provádět mnoho injekcí v omezené oblasti [7] .
Je nutné dodržovat pravidla pro skladování benzylpenicilin prokainu. Zejména je žádoucí jej skladovat při teplotě nepřesahující 25 °C vzhledem k tomu, že skladování při pokojové teplotě podporuje uvolňování volného prokainu [2] .
U pacientů se mohou projevit příznaky konverzní poruchy nebo hypochondrického syndromu bezprostředně po prodělaném Wannierově syndromu [21] . Byla prokázána pozitivní korelace mezi věkem pacienta a závažností symptomů konverze . Podle studie psychiatrů z Gdaňsku měli všichni pacienti po prodělaném Wanyerově syndromu strach z dalších injekcí benzylpenicilinu prokainu a odmítli pokračovat v léčbě tímto lékem a neurotické symptomy byly prodloužené, s tendencí k relapsu a špatně reagovali na léčbu . 21] .
Podle studie provedené v roce 1994 na Pomořanské lékařské univerzitě ve Štětíně u 3 pacientů s Wannierovým syndromem přešla akutní exogenní psychóza do stavu s příznaky úzkostné neurózy a v dlouhodobém období jim byla diagnostikována akutní endogenní psychóza s příznaky schizofrenie [21] .
Britští vědci také poukazují na sklon Wanyerova syndromu stát se chronickým bez odborné terapie nebo psychologické podpory. Může být kombinován se záchvaty paniky, PTSD , fobickými poruchami a depresí různé závažnosti. Frekvence distribuce ( anglicky sledovaná perioda prevalence rate ) podle této studie byla 5,9:1000 [22] .