Fatální rodinná nespavost

Fatální familiární insomnie ( FFI ) je  vzácné, nevyléčitelné dědičné, neurodegenerativní ( dominantně dědičné) prionové onemocnění, při kterém pacient nevyhnutelně umírá na nespavost . Je známo pouze 40 rodin postižených touto nemocí.

Historie objevu onemocnění, etiologie a patogeneze

Nemoc objevil v roce 1979 italský lékař Ignazio Reuter , který pozoroval postupná úmrtí dvou příbuzných své manželky na nespavost. V archivech psychiatrické léčebny San Servolo se Reutherovi podařilo najít anamnézy dalších členů rodiny s podobným klinickým obrazem. V roce 1983, kdy onemocněl další příbuzný jeho manželky, mladší bratr zesnulých sester, byl průběh jeho nemoci zdokumentován a po jeho smrti byl jeho mozek poslán k dalšímu výzkumu do USA .

Na konci 90. let byla identifikována mutace zodpovědná za onemocnění. Ukázalo se , že v kodonu 178 genu PRNP , který se nachází na 20. chromozomu , byla kyselina asparagová nahrazena asparaginem . V důsledku toho se tvar molekuly proteinu změní a změní se z normálního na patogenní prion . Vlivem abnormálního prionu se další normální molekuly bílkovin také mění na priony způsobující onemocnění.

To vede k akumulaci amyloidních plaků v thalamu , části mozku zodpovědné za spánek. Zpočátku způsobují amyloidní plaky nespavost , pak vážnější problémy a nakonec smrt [3] .

Protože nemoc je přenášena dominantní alelou , pokud ani jeden z rodičů neonemocní, všechny jejich děti budou zdravé. Pokud onemocní jeden z rodičů (a onemocní pouze jeden z jeho rodičů), onemocní děti s pravděpodobností 50 %. (Výjimky jsou možné v případě mutací , ale jsou extrémně vzácné).

Klinický obraz

Onemocnění začíná ve věku 13 až 60 let, nejčastěji v 50 letech. Onemocnění trvá od 7 do 36 měsíců, poté pacient umírá.

Existují 4 fáze vývoje onemocnění.

1. Pacient trpí stále závažnější nespavostí , záchvaty paniky a fobiemi . Tato fáze trvá v průměru 4 měsíce.
2. Záchvaty paniky se stávají vážným problémem a přidávají se k nim halucinace . Tato fáze trvá v průměru 5 měsíců.
3. Úplná neschopnost spát, následovaná rychlým úbytkem hmotnosti. Tato fáze trvá v průměru 3 měsíce.
4. Pacient přestává mluvit a nereaguje na okolí. Jde o poslední stadium onemocnění, trvající v průměru 6 měsíců, po kterém pacient umírá.

Příznaky tohoto onemocnění jsou hojné pocení, úzké zornice, náhlý nástup menopauzy u žen a impotence u mužů, ztuhlost šíje a zvýšený krevní tlak a tepová frekvence. Častá je také zácpa. Jak nemoc postupuje, člověk uvízne ve stavu předspánkového napětí nebo hypnagogie , což je u zdravých lidí stav těsně před spánkem.

Léčba

V současné době neexistuje žádná léčba patologie. Účinnost prášků na spaní zpravidla zcela chybí, protože onemocnění ničí samotný mechanismus spánku a nenarušuje jeho procesy. Média však popsala případ pacienta ze Spojených států, který nezávisle na sobě užil silné prášky na spaní ( diazepam , oxid dusný , ketamin ). Účinek takové léčby byl dočasný a nezabránil smrti, ale pacient žil mnohem déle než ostatní pacienti [4] . Hlavním zaměřením výzkumu je genová terapie .

Viz také

• Variabilní proteáza-responzivní prionopatie

Poznámky

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Oleg Paramonov. Nespěte! . Silvano věděl, že není úniku. Ztratí spánek, zblázní se a pak zemře (4. května 2017) . Získáno 4. 8. 2018. Archivováno z originálu 8. 5. 2017. (neurčitý)
4. ↑ Budoucnost BBC Davida Robsona. Tragédie lidí, kteří přestali spát: dá se jim pomoci? . Ruská služba BBC News. Staženo: 5. března 2019. (Ruština)

Literatura

• Grigoriev Ya. A. Lidské prionové nemoci: příznaky a vyhlídky na léčbu // Mladý vědec. - 2019. - č. 42 (280). — S. 39-44.

Odkazy

• Popis onemocnění
• Ann M. Akroush. Fatální rodinná  insomnie . umd.umich.edu. Staženo: 7. srpna 2019.
• Fatální familiární insomnie  – článek OMIM Library of Genetic Diseases na webu Johns Hopkins University 
• Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E (2003). „Rodinná a sporadická smrtelná nespavost“. Lancet Neurol 2(3): 167-76 abstrakt . (Angličtina)
•  Rodina bojuje s fatální nespavostí
• AFIFF - Associazione Familiari Insonnia Familiare Fatale malattie da prioni (anglická jazyková verze) Archivováno 25. září 2006 na Wayback Machine