Cetirizin

Cetirizin  je kompetitivní antagonista histaminu , metabolit hydroxyzinu , který blokuje receptory histaminu H1 . Je to racemická směs L- a D - enantiomerů , R-enantiomer, levocetirizin , má fyziologickou aktivitu, jejíž účinné dávky jsou dvakrát nižší než u racemického cetirizinu.

Cetirizin je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .

Byl patentován v roce 1981 [1] a vstoupil do lékařského použití v roce 1987. [2] Od roku 2007 schválen pro použití v USA bez lékařského předpisu [3] .

Farmakologické působení

Kompetitivní antagonista histaminu, metabolit hydroxyzinu, blokuje H 1 -histaminové receptory [4] [5] . Zabraňuje rozvoji a usnadňuje průběh alergických reakcí , působí antipruriticky a antiexsudativně. Ovlivňuje časnou fázi alergických reakcí, omezuje uvolňování zánětlivých mediátorů v „pozdní“ fázi alergické reakce, snižuje migraci eozinofilů , neutrofilů a bazofilů . Snižuje propustnost kapilár, zabraňuje vzniku otoků tkání , uvolňuje křeče hladkého svalstva . Eliminuje kožní reakci na vnesení histaminu, specifických alergenů , stejně jako na ochlazení (při studené kopřivce ). Snižuje histaminem indukovaný bronchospasmus u mírného bronchiálního astmatu . Prakticky žádné anticholinergní a antiserotoninové působení. V terapeutických dávkách prakticky nezpůsobuje sedativní účinek. Nástup účinku po jednorázové dávce 10 mg cetirizinu je 20 minut (u 50 % pacientů) a po 60 minutách (u 95 % pacientů) trvá déle než 24 hod. Na pozadí průběhu léčby tolerance k antihistaminovému účinku cetirizinu se nevyvíjí (při neustálém užívání dochází k rozvoji tolerance). Po ukončení léčby efekt přetrvává až 3 dny [5] .

Farmakokinetika

Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu , TCmax po perorálním podání je asi 1 h. Biologická dostupnost cetirizinu ve formě tablet a sirupu je stejná. Jídlo neovlivňuje úplnost absorpce (AUC), ale prodlužuje TCmax o 1 hodinu a snižuje Cmax o 23 %. Při užívání v dávce 10 mg 1krát denně po dobu 10 dnů je Css v plazmě 310 ng/ml a je pozorován 0,5–1,5 hodiny po podání. Komunikace s plazmatickými proteiny - 93% a nemění se při koncentraci cetirizinu v rozmezí 25-1000 ng / ml. Farmakokinetické parametry cetirizinu se při podávání v dávce 5-60 mg lineárně mění. Distribuční objem je 0,5 l/kg. V malých množstvích je metabolizován v játrech O-dealkylací za vzniku farmakologicky neaktivního metabolitu (na rozdíl od jiných blokátorů H1-histaminových receptorů metabolizovaných v játrech za účasti systému cytochromu P450 ). Nehromadí se. 2/3 léku se vylučují v nezměněné podobě ledvinami a asi 10 % - stolicí . Systémová clearance  - 53 ml za minutu. T 1/2 u dospělých - 7-10 hod., u dětí 6-12 let - 6 hod., 2-6 let - 5 hod., 0,5-2 let - 3,1 hod. U starších pacientů se T 1/2 zvyšuje o 50 %. systémová clearance je snížena o 40 % (snížení funkce ledvin). U pacientů s poruchou funkce ledvin (CC pod 40 ml/min) se clearance léčiva snižuje a T 1/2 se prodlužuje (například u pacientů na hemodialýze je celková clearance snížena o 70 % a je 0,3 ml/ min / kg a T 1/2 se prodlouží 3krát), což vyžaduje odpovídající změnu dávkovacího režimu. Při hemodialýze se prakticky neodstraňují. U pacientů s chronickým onemocněním jater (hepatocelulární, cholestatická nebo biliární cirhóza jater ) dochází k prodloužení T 1/2 o 50 % a snížení celkové clearance o 40 % (korekce dávkovacího režimu je nutná pouze při současné snížení rychlosti glomerulární filtrace ). Proniká do mateřského mléka .

Indikace pro použití

Sezónní a celoroční alergická rýma [6] ; alergická konjunktivitida ; pollinóza (senná rýma); kopřivka , včetně chronické idiopatické kopřivky; alergická dermatitida , pruritus, angioedém , atopické bronchiální astma (jako součást komplexní terapie) [5] .

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně hydroxyzinu ), těhotenství , kojení .

Pozor

Chronické selhání ledvin (střední a těžké – nutná korekce dávkovacího režimu), stáří (může se snížit glomerulární filtrace), dětský věk (zkušenosti u dětí do 1 roku jsou nedostatečné).

Dávkovací režim

Uvnitř se tablety zapijí 200 ml vody, kapky se před užitím rozpustí ve vodě. Dospělí a děti starší 6 let - 10 mg 1krát denně nebo 5 mg 2krát denně, děti 2-6 let - 5 mg 1krát denně nebo 2,5 mg 2krát denně, děti 1-2 roky - 2,5 mg (5 kapek) 2krát denně. U pacientů se sníženou funkcí ledvin (CC 30-49 ml / min) je předepsáno 5 mg / den, se závažným chronickým selháním ledvin (CC 10-30 ml / min) - 5 mg / den každý druhý den.

Vedlejší účinky

Ospalost, sucho v ústech, xeroftalmie ; vzácně - bolest hlavy , závratě , migréna , dyskomfort v gastrointestinálním traktu, alergické reakce (angioneurotický edém, vyrážka, kopřivka, svědění) [7] .

Předávkování