virus zika | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
vědecká klasifikace | ||||||||
Skupina:Viry [1]Oblast:RiboviriaKrálovství:OrthornaviraeTyp:KitrinoviricotaTřída:FlasuviricetesObjednat:AmarilloviralesRodina:FlaviviridaeRod:FlavivirusPohled:virus zika | ||||||||
Mezinárodní vědecký název | ||||||||
virus zika | ||||||||
Baltimorská skupina | ||||||||
IV: (+)ssRNA viry | ||||||||
|
Zika virus ( angl. Zika virus , ZIKV) je druh viru rodu Flavivirus (čeleď Flaviviridae ), přenášený komáry rodu Aedes . U lidí způsobuje stejnojmenné onemocnění , jehož charakteristické příznaky jsou vyrážka , únava , bolesti hlavy a kloubů , horečka , otoky kloubů [2] [3] . Virus byl objeven v roce 1947, poté bylo po dobu 60 let popsáno pouze 15 případů onemocnění v Černé Africe a jihovýchodní Asii [2] . V současnosti má pandemický status [4] . Klinické projevy jsou podobné dengue a chikungunya , podobné příznaky mají také zarděnky , spalničky , leptospiróza , rickettsióza ; konečná diagnóza je stanovena na základě laboratorních vyšetření [5] . Proti viru Zika neexistují žádné specifické léky [6] a probíhají klinické zkoušky vakcíny na bázi DNA [7] .
Struktura viru Zika byla studována kryoelektronovou mikroskopií [8] [9] . Stejně jako ostatní flaviviry je virus Zika obklopen obalem sestávajícím ze 180 kopií proteinu E a 180 kopií proteinu M, ukotvených ve virionové membráně [9] . Viriony jsou vysoce tepelně stabilní, udržují si pravidelnou strukturu i při 40 °C díky přítomnosti charakteristické sítě vodíkových vazeb a dalších interakcí mezi ektodoménami proteinu E [9] . Vnější proteinový obal má ikosaedrickou symetrii a je tvořen ektodoménami proteinu E glykosylovanými na zbytku Asn154 [8] [9] . Podle údajů rentgenové difrakce je smyčka obsahující toto glykosylační místo („150-smyčka“) delší než u jiných flavivirů [10] , má zvýšenou pohyblivost a je obklopena kladně nabitou oblastí, která je jedinečná ve srovnání s jinými studovanými flaviviry [ 10] 11] .
Neutralizační protilátky k epitopu E proteinu viru dengue , umístěné v oblasti kontaktu mezi dimery, účinně interagují s E proteinem viru Zika [10] .
Nukleokapsid s nesegmentovaným, jednovláknovým, pozitivně zaměřeným RNA genomem [12] .
Nestrukturní protein NS1 viru Zika je podobný strukturou C-terminálního fragmentu podobným proteinům jiných flavivirů, má však jiné rozložení elektrostatického potenciálu na povrchu a také se značně liší v sekvenci aminokyselin , tvořící samostatnou větev fylogenetického stromu . Předpokládá se, že tyto rozdíly jsou jedním z důvodů nestandardní patogeneze viru Zika pro flaviviry [13] .
Struktura helikázy viru Zika byla stanovena rentgenovou difrakční analýzou . Enzym se skládá ze tří domén I-III, mezi doménami I a II je putativní nukleotidové vazebné místo a molekula RNA se váže mezi doménou III a doménami I a II [14] .
Spolu s virem Spondweni tvoří sérokomplex Spondweni [12] .
Virus byl poprvé izolován v roce 1947 z opic rhesus v lese Zika ( Uganda ), podle kterého dostal své jméno. Izolován v roce 1948 od komárů Aedes africanus ulovených ve stejném lese. V roce 1968 byl poprvé nalezen u lidí v Nigérii . V letech 1951 až 1981 byly sérologické důkazy o přítomnosti viru získány v Ugandě, Tanzanii , Egyptě , Středoafrické republice , Sieře Leone , Gabonu a také v Asii – v Indii , Malajsii , na Filipínách , v Thajsku , Vietnamu a Indonésii . . Virus byl izolován z komárů v Pobřeží slonoviny a Malajsie a z lidí v Senegalu . V roce 2007 došlo k velkému ohnisku viru Zika na ostrově Yap [15] , kde se virus začal šířit východním směrem přes Tichý oceán [2] . V roce 2014 se virus dostal do Nové Kaledonie , Cookových ostrovů , Francouzské Polynésie a v roce 2015 na Velikonoční ostrovy a Jižní Ameriku , Střední Ameriku a Západní Indii [2] .
V roce 2015 začalo aktivní šíření viru v Jižní a Střední Americe .
Na základě fylogenetické analýzy rozsáhlého souboru virových kmenů byla vyslovena hypotéza, že virus Zika se poprvé objevil v Ugandě ve 20. letech 20. století, poté se nezávisle dvakrát rozšířil do západní Afriky – kolem roku 1935 do Nigérie a Senegalu. CAR a také kolem roku 1940 do Pobřeží slonoviny a poté do Senegalu; Asijské kmeny viru byly pravděpodobně zavlečeny do Malajsie na konci 40. let a do Mikronésie v 60. letech [16] .
Předpokládá se, že virus zpočátku infikuje dendritické buňky v blízkosti místa zavlečení, poté se šíří do lymfatických uzlin a krevního řečiště [12] . K replikaci flaviviru obvykle dochází v cytoplazmě , nicméně obalový protein viru Zika byl detekován v jádrech infikovaných buněk pomocí monoklonálních protilátek proti západonilskému viru [17] .
Hlavní cesta přenosu viru Zika na člověka je kousnutím samic denních komárů Aedes [5] : především Aedes aegypti a Aedes albopictus , dále pak komáry stromovými Aedes africanus , Aedes apicoargenteus , Aedes furcifer , Aedes , Aedesphasillus . vitattus . Inkubační doba u komárů je přibližně 10 dní [15] . Přenašeči viru obratlovci jsou obvykle opice a lidé . Před vypuknutím pandemie v roce 2007 virus Zika „zřídka způsoboval znatelné ‚nadměrné‘ onemocnění u lidí, a to i ve vysoce enzootických oblastech“ [4] .
Virus Zika je možné přenést z muže na ženu nebo jiného pasivního sexuálního partnera v důsledku sexuálního kontaktu . První případ byl hlášen v roce 2009, kdy po návratu z expedice do Senegalu přenesl entomolog z Colorada virus na svou manželku; Symptomy zika se objevily asi 9 dní po očekávaném datu infekce [18] [19] . Během epidemie Zika ve Francouzské Polynésii (2013) byl virus detekován v semenné tekutině a moči jednoho z pacientů na Tahiti , který prodělal akutní fázi onemocnění dvakrát během 8 týdnů; navzdory přítomnosti viru ve spermatu nemohl být současně detekován v krvi [20] . V obou případech měli pacienti hemospermii [18] [20] . Během vypuknutí v letech 2015–2016 bylo jen ve Spojených státech hlášeno 6 případů sexuálního přenosu viru [21] . Přenos viru ženami nebyl zaznamenán [21] . Podle doporučení amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) , aby se zabránilo pohlavnímu přenosu viru Zika, by muži měli neustále používat kondomy nebo se zdržet pohlavního styku: alespoň 8 týdnů po návštěvě endemických oblastí v nepřítomnost příznaků onemocnění, minimálně 6 měsíců po onemocnění s klinickými projevy [21] .
V roce 2015 byla RNA viru Zika nalezena v plodové vodě dvou plodů . To ukázalo, že virus prochází placentou a může způsobit infekci plodu [22] .
Mezi běžné příznaky virové infekce patří mírná bolest hlavy , makulopapulární vyrážka , horečka , malátnost, konjunktivitida a bolest kloubů . První dobře zdokumentovaný případ infekce virem Zika byl popsán v roce 1964 . Na počátku onemocnění si pacient stěžoval na mírnou bolest hlavy, následně vyrážku , horečku a bolesti zad. Do dvou dnů začala vyrážka mizet, po třech dnech horečka ustoupila a zůstala jen mírná vyrážka. Vyrážka byla nejčastějším příznakem mezi případy Zika v roce 2015 v Rio de Janeiru [23] . Doposud byla zika považována za docela mírnou nemoc. Pouze u každého pátého člověka se projevily příznaky onemocnění, nedošlo k žádné úmrtnosti , ale skutečný potenciál viru stále není znám [15] .
Od června 2016 nejsou k dispozici žádné vakcíny ani léky na prevenci nebo specifickou léčbu viru Zika. Symptomy lze zmírnit použitím paracetamolu , zatímco aspirin a další NSAID lze použít pouze po vyloučení horečky dengue kvůli riziku krvácení [24] .
Virus má výrazný neurotropismus a účinně infikuje neuronální progenitorové buňky . Pomocí organel napodobujících embryonální vývoj předního mozku byly prokázány poruchy, ke kterým dochází při reprodukci viru Zika v mozku plodu , a jejich analogie se změnami charakteristickými pro mikrocefalii [25] .
Existují dva typy diagnostických testů pro detekci viru Zika v sérech izolovaných během akutní fáze onemocnění [26] [15] . Testy ELISA jsou založeny na stanovení specifického imunoglobulinu M ; často dávají zkřížené reakce s virem dengue , méně často se žlutou zimnicí , západonilskou encefalitidou , japonskou encefalitidou , encefalitidou Murray Valley [15] , existují však i zcela specifické soupravy pro ELISA [27] . Testy založené na přímé detekci viru nebo jeho komponent jsou spolehlivější, ale časově náročné a vyžadují kvalifikovanější personál [26] [15] . Nejoblíbenější jsou PCR testy založené na průkazu virové RNA, které lze provést pomocí vzorků získaných nejpozději do 10 dnů od začátku onemocnění [26] [15] . Plak neutralizační reakce má vyšší specificitu [15] .
Schémata diferenciální diagnostiky se liší v závislosti na fázi onemocnění. Během akutní fáze (méně než 7 dní po nástupu příznaků) je nejprve pomocí PCR v reálném čase detekován protein viru dengue NS1, poté, pokud je výsledek negativní, je stejnou metodou detekován virus chikungunya . Pokud jsou oba testy negativní a test Zika PCR je pozitivní, je stanovena diagnóza. V pozdějších stadiích (více než 4 dny po nástupu příznaků) se diagnostika provádí obdobným způsobem na základě stanovení specifických IgM [5] .
7-Deaza-2′- C - methyladenosin vykazuje inhibiční vlastnosti proti replikaci viru Zika [28] [29] a zpomaluje průběh onemocnění u myší [28] . 2′-C-methylcytidin, ribavirin, favipiravir a T - 1105inhibují cytopatický účinek virua snižují jeho výtěžnost [28] . 2'- C - methyladenosintaké vykazujevysokou účinnost při potlačování reprodukce viru in vitro , 2'- C -methylguanosin a 2'- C -methyluridin jsou méně účinné [29] .
7-deaza-2'- C - methyladenosin
2' - C - methylcytidin
favipiravir
T-1105