| Levothyroxin sodný | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 3,5,3',5'-Tetrajod-L-thyronin |
| Hrubý vzorec | C15H11N04I4 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 798,86 (bezvodý) |
| CAS | 51-48-9 |
| PubChem | 853 |
| drogová banka | APRD00235 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | H03AA01 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | ~100 % |
| Metabolismus | Hlavně v játrech, ledvinách, mozku a svalech |
| Poločas rozpadu | asi 7 dní (při hypertyreóze 3-4 dny, při hypotyreóze 9-10 dní) |
| Vylučování | Přes výkaly a moč |
| Způsoby podávání | |
| Orálně, intravenózně | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Levothyroxin sodný - lék , sodná sůl L - tyroxinu , po částečném metabolismu v játrech a ledvinách ovlivňuje vývoj a růst tkání, metabolismus .
Levothyroxin sodný.
Levothyroxin, Levothyroxin sodný, L-Thyroxin, L-Thyroxin- Acri® , Bagothyrox, Euthyrox® .
O-(4-hydroxy-3,5-dijodfenyl)-3,5-dijod-L-tyrosin sodný
Levostranný izomer tyroxinu po částečném metabolismu v játrech a ledvinách ovlivňuje vývoj a růst tkání, metabolismus. Mechanismy metabolických účinků zahrnují vazbu receptoru na hem , změny oxidačního metabolismu v mitochondriích a regulaci toku substrátů a kationtů vně i uvnitř buňky . V malých dávkách působí anabolicky . Ve středních dávkách stimuluje růst a vývoj, zvyšuje nároky tkání na kyslík , stimuluje metabolismus bílkovin , tuků a sacharidů , zvyšuje funkční aktivitu kardiovaskulárního systému a centrálního nervového systému . Ve velkých dávkách inhibuje produkci hormonu uvolňujícího thyrotropin v hypotalamu a hormonu stimulujícího štítnou žlázu v hypofýze . Terapeutický účinek je pozorován po 7-12 dnech, během stejné doby účinek přetrvává i po vysazení léku. Klinický účinek u hypotyreózy se dostavuje po 3-5 dnech. Difuzní struma během 3-6 měsíců klesá nebo mizí, v pozdních nodulárních stadiích je pozorováno výrazné zmenšení štítné žlázy ve 30 % případů, ale téměř u všech pacientů je zabráněno jejímu dalšímu růstu.
Vstřebává se v tenkém střevě ze 70-80% (při užívání nalačno ). Jídlo snižuje absorpci. TCmax - 6 hodin. Komunikace s plazmatickými proteiny – 99 %. Metabolismus probíhá především v játrech, mozku a svalech ve formě monodejodace levothyroxinu za vzniku trijodtyroninu (T 3 ) s výraznějším hormonálním účinkem než u tyroxinu a neaktivních produktů. Malé množství léčiva podléhá deaminaci a dekarboxylaci za vzniku kyseliny tetrajodthyrooctové a také konjugaci s kyselinou sírovou a glukuronovou (v játrech). T1/2 je přibližně 6-8 dní. Asi 15 % léčiva se vylučuje ledvinami a žlučí v nezměněné podobě a ve formě konjugátů .
Dávkování pro psy s hypotyreózou jsou dvě dávky denně. Zpravidla se na začátku léčby používají nízké dávky. Po čtyřech týdnech se testuje krev zvířete. Dávku lze zvyšovat, dokud není dosaženo ideální hodnoty.
Hypotyreóza různého původu (včetně těhotenství ), nedostatek hormonů štítné žlázy, relaps strumy (profylaxe po resekci ), eutyreoidní benigní struma, doplňková léčba tyreotoxikózy tyreostatiky po dosažení eutyreoidního stavu (ne v těhotenství). Karcinom štítné žlázy (po odstranění štítné žlázy - celoživotní substituční supresivní (potlačení syntézy TSH ) terapie). V rámci komplexní terapie: Gravesova choroba , autoimunitní tyreoiditida , test na potlačení funkce štítné žlázy.
Přecitlivělost.
Insuficience kůry nadledvin (musí být kompenzována před zahájením léčby), onemocnění kardiovaskulárního systému (včetně ischemické choroby srdeční , anginy pectoris , aterosklerózy , arteriální hypertenze , anamnéza infarktu myokardu ), diabetes a diabetes insipidus , anamnéza tyreotoxikózy , malabsorpce syndrom (může být nutná úprava dávky), hypofyzární insuficience , těžká dlouhodobá hypotyreóza.
Uvnitř s malým množstvím tekutiny. Při hypotyreóze je počáteční dávka 25-100 mcg / den; údržba - 125-250 mcg / den; pro děti je počáteční dávka 12,5-50 mcg / den, udržovací dávka je 100-150 mcg na 1 m² tělesného povrchu. Při vrozené hypotyreóze děti do 6 měsíců - 8-10 mcg / kg / den, ve věku 6-12 měsíců - 6-8 mcg / kg / den, 1-5 let - 5-6 mcg / kg / den, 6-12 let - 4-5 mcg / kg / den. U endemické strumy začíná léčba 50 mcg / den s postupným zvyšováním na optimální - 100-200 mcg / den. Euthyroidní struma a prevence její recidivy po resekci: dospělí - 75-200 mcg / den, děti - 12,5-150 mcg / den. Doplňková terapie při léčbě tyreostatickými léky - 50-100 mcg / den. Zhoubný nádor štítné žlázy (po operaci) - 150-300 mcg / den. Pro diagnostický test - jednorázově, v dávce 3 mg, ráno nalačno nebo po lehké snídani. Příjem se provádí 1 týden před plánovanou radioizotopovou studií štítné žlázy. V případě potřeby lze 2 týdny po aplikaci znovu aplikovat. U pacientů s onemocněním kardiovaskulárního systému by měl být lék podáván v nízké počáteční dávce, která by se měla pomalu a v dlouhých intervalech zvyšovat za pravidelného sledování elektrokardiogramu . U starších pacientů a s dlouhodobou léčbou hypotyreózy by měla být léčba zahájena postupně. U starších pacientů je počáteční dávka 25 mcg, která se poté během 6-12 týdnů zvyšuje na plnou udržovací dávku.
Alergické reakce (kožní vyrážka , svědění kůže). Při použití v nadměrně vysokých dávkách - tyreotoxikóza (změna chuti k jídlu , dysmenorea , bolest na hrudi, průjem , tachykardie , arytmie , horečka , třes , bolest hlavy , podrážděnost , svalové křeče dolních končetin, nervozita , zvýšené pocení , potíže s usínáním, zvracení , ztráta tělesné hmotnosti). Při použití v nedostatečně účinných dávkách - hypotyreóza ( dysmenorea , zácpa , suchost, otoky kůže , bolesti hlavy, letargie, myalgie , ospalost, slabost, apatie , přibývání na váze). Pseudotumor mozku u dětí.
Tyreotoxická krize , někdy opožděná několik dní po požití.
LéčbaJmenování beta-blokátorů , intravenózní podávání kortikosteroidů, plazmaferéza .
Pokud je nutné předepsat další léky obsahující jód , je nutná konzultace s lékařem. Doporučuje se pravidelně stanovovat koncentraci TSH v krvi , jejíž zvýšení ukazuje na nedostatečnou dávku. Adekvátnost tyreoidální supresivní terapie se posuzuje také podle suprese vychytávání radioaktivního jódu. Při dlouhodobé multinodulární strumě je třeba před zahájením léčby provést stimulační test s hormonem uvolňujícím tyreotropin. Ve většině případů hypotyreózy by měl být metabolický stav obnoven postupně, zejména u starších pacientů a pacientů s patologií kardiovaskulárního systému . Při použití v II-III trimestru těhotenství se dávka obvykle zvyšuje o 25 %. Před zahájením léčby je třeba vyloučit možnost hypofyzární nebo hypotalamické hypotyreózy .
Snižuje účinek inzulínu a perorálních hypoglykemických léků, srdečních glykosidů ; zvyšuje - nepřímá antikoagulancia (prodlužuje se protrombinový čas), tricyklická antidepresiva . Kolestyramin , kolestipol , hydroxid hlinitý snižují plazmatickou koncentraci inhibicí absorpce ve střevě . Fenytoin snižuje množství levothyroxinu vázaného na proteiny o 15 % a koncentraci tyroxinu (T4) o 25 %. Estrogeny zvyšují koncentraci frakce spojené s tyreoglobulinem (účinnost klesá). Při současném užívání s anabolickými steroidy , asparaginázou , klofibrátem , furosemidem , salicyláty , tamoxifenem je možná farmakokinetická interakce na úrovni vazby na proteiny. Syntézu, sekreci, distribuci a metabolismus léčiva ovlivňují amiodaron , aminoglutethimid , PAS , ethionamid , antithyroidní léky, beta-blokátory , karbamazepin , chloralhydrát , diazepam , levodopa , dopamin , metoklopramid , somastatin , lovastatin . Při současném užívání s fenytoinem , salicyláty, furosemidem (ve vysokých dávkách), klofibrátem se koncentrace léčiva v krvi zvyšuje.
V roce 2022, téměř okamžitě po začátku ruské invaze na Ukrajinu , L-tyroxin prakticky zmizel z ruských lékáren. Nedostatek drogy byl zaznamenán v Moskvě, Petrohradu, Kaliningradu, na Dálném východě, na Sibiři a dalších regionech [1] .